同: T4, Leucine-SA, Leucine-3B
関: 表面抗原分類

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the 3rd letter of the Roman alphabet (同)c
(music) the keynote of the scale of C major
a general-purpose programing language closely associated with the UNIX operating system

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carbonの化学記号
certificate of deposit / (また『C.D.』)Civil Defense民間防衛

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/03/06 19:17:22」(JST)

wiki ja

CD4とはいわゆるヘルパーT細胞、単球、マクロファージ、樹状細胞などの免疫系細胞が細胞表面に発現している糖タンパクで細胞表面抗原の1つである。1970年代後半に発見されたこの分子は、1984年にCD4と名付けられるまではleu-3、T4として知られていた。^[1]ヒトの場合、CD4遺伝子にコードされている。^[2]^[3]

CD4陽性T細胞はヒトの免疫系において必要不可欠な白血球である。しばしばCD4細胞、Th細胞、T4細胞と呼ばれることもある（以下CD4細胞）。この細胞の主要な役割はCD8陽性T細胞（いわゆるキラーT細胞、もしくは細胞傷害性T細胞、以下CD8細胞）などの他の免疫系細胞にシグナルを送ることであり、このことからCD4細胞はヘルパー細胞と呼ばれる。CD4細胞がシグナルを送ると、CD8細胞はそれを受けて感染細胞を破壊しこれを殺す。無治療のHIV-1感染患者や臓器移植前の免疫抑制状態のようにCD4細胞が枯渇してしまうと、健康な人では感染症を起こさないような様々な病原体に対して感染を起こしやすい状態になってしまう（日和見感染）。

構造

他の多くの細胞表面レセプター、マーカーと同様に、CD4は免疫グロブリンスーパーファミリーに属す。

機能

CD4はT細胞の抗原提示細胞とT細胞受容体(TCR)の情報伝達を増強する。まず、細胞内ドメインが、活性化T細胞のシグナルカスケードを構成する多くの分子に重要なLckを動員する。これにより、CD4はTCRの産生するシグナルを増強する。また、CD4は細胞外ドメインを用いて、抗原提示細胞上のMHC-II分子と直接的に結合し、T細胞と抗原提示細胞の接着を補強する。

脚注

^ Alain Bernard (1984). Leucocyte typing: human leucocyte differentiation antigens detected by monoclonal antibodies: specification, classification, nomenclature: [report on the first international references workshop sponsored by INSERM, WHO and IUIS]. Berlin: Springer. pp. pages 45–48. ISBN 0-387-12056-4.
^ Isobe M, Huebner K, Maddon PJ, Littman DR, Axel R, Croce CM (June 1986). “The gene encoding the T-cell surface protein T4 is located on human chromosome 12”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (12): 4399–402. doi:10.1073/pnas.83.12.4399. PMC 323740. PMID 3086883.
^ Ansari-Lari MA, Muzny DM, Lu J, Lu F, Lilley CE, Spanos S, Malley T, Gibbs RA (April 1996). “A gene-rich cluster between the CD4 and triosephosphate isomerase genes at human chromosome 12p13”. Genome Res. 6 (4): 314–26. doi:10.1101/gr.6.4.314. PMID 8723724.

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For other uses, see CD-4 (disambiguation).

In molecular biology, CD4 (cluster of differentiation 4) is a glycoprotein found on the surface of immune cells such as T helper cells, monocytes, macrophages, and dendritic cells. It was discovered in the late 1970s and was originally known as leu-3 and T4 (after the OKT4 monoclonal antibody that reacted with it) before being named CD4 in 1984.^[2] In humans, the CD4 protein is encoded by the CD4 gene.^[3]^[4]

CD4+ T helper cells are white blood cells that are an essential part of the human immune system. They are often referred to as CD4 cells, T-helper cells or T4 cells. They are called helper cells because one of their main roles is to send signals to other types of immune cells, included CD8 killer cells. CD4 cells send the signal and CD8 cells destroy and kill the infection or virus. If CD4 cells become depleted, for example in untreated HIV infection, or following immune suppression prior to a transplant, the body is left vulnerable to a wide range of infections that it would otherwise have been able to fight.

Structure

Schematic representation of CD4 receptor.

Like many cell surface receptors/markers, CD4 is a member of the immunoglobulin superfamily.

It has four immunoglobulin domains (D₁ to D₄) that are exposed on the extracellular surface of the cell:

D₁ and D₃ resemble immunoglobulin variable (IgV) domains.
D₂ and D₄ resemble immunoglobulin constant (IgC) domains.

CD4 uses its D₁ domain to interact with the β₂-domain of MHC class II molecules. T cells expressing CD4 molecules (and not CD8) on their surface, therefore, are specific for antigens presented by MHC II and not by MHC class I (they are MHC class II-restricted).

The short cytoplasmic/intracellular tail (C) of CD4 contains a special sequence of amino acids that allow it to interact with the lck molecule.

Function

CD4 is a co-receptor that assists the T cell receptor (TCR) in communicating with an antigen-presenting cell. Using its intracelluar domain, CD4 amplifies the signal generated by the TCR by recruiting an enzyme, the tyrosine kinase lck, which is essential for activating many molecular components of the signaling cascade of an activated T cell. CD4 also interacts directly with MHC class II molecules on the surface of the antigen-presenting cell using its extracellular domain. The extracellular domain adopts an immunoglobulin-like beta-sandwich with seven strands in 2 beta sheets, in a Greek key topology.^[5]

Other Interactions

CD4 has also been shown to interact with SPG21,^[6] Lck^[7]^[8]^[9]^[10]^[11] and Protein unc-119 homolog.^[12]

Disease

HIV infection

HIV-1 uses CD4 to gain entry into host T-cells and achieves this by binding to the viral envelope protein known as gp120.^[13] The binding to CD4 creates a shift in the conformation of gp120 allowing HIV-1 to bind to a co-receptor expressed on the host cell. These co-receptors are chemokine receptors CCR5 or CXCR4. Following a structural change in another viral protein (gp41), HIV inserts a fusion peptide into the host cell that allows the outer membrane of the virus to fuse with the cell membrane.

HIV pathology

HIV infection leads to a progressive reduction in the number of T cells expressing CD4. Medical professionals refer to the CD4 count to decide when to begin treatment during HIV infection. Normal blood values are usually expressed as the number of cells per microliter (or cubic millimeter, mm³) of blood, with normal values for CD4 cells being 500-1200 cells/mm³.^[14] A CD4 count measures the number of T cells expressing CD4. While CD4 counts are not a direct HIV test--e.g. they do not check the presence of viral DNA, or specific antibodies against HIV--they are used to assess the immune system of a patient. Patients often undergo treatments when the CD4 counts reach a level of 350 cells per microliter; less than 200 cells per microliter in an HIV-positive individual is diagnosed as AIDS. Medical professionals also refer to CD4 tests to determine efficacy of treatment.

Reference ranges for blood tests of white blood cells, comparing CD4+ cell amount (shown in green-yellow) with other cells.

Other diseases

CD4 continues to be expressed in most neoplasms derived from T helper cells. It is therefore possible to use CD4 immunohistochemistry on tissue biopsy samples to identify most forms of peripheral T cell lymphoma and related malignant conditions.^[15] The antigen has also been associated with a number of autoimmune diseases such as vitiligo and type I diabetes mellitus.^[16]

References

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^ Isobe M, Huebner K, Maddon PJ, Littman DR, Axel R, Croce CM (June 1986). "The gene encoding the T-cell surface protein T4 is located on human chromosome 12". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (12): 4399–402. doi:10.1073/pnas.83.12.4399. PMC 323740. PMID 3086883. http://www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=3086883.
^ Ansari-Lari MA, Muzny DM, Lu J, Lu F, Lilley CE, Spanos S, Malley T, Gibbs RA (April 1996). "A gene-rich cluster between the CD4 and triosephosphate isomerase genes at human chromosome 12p13". Genome Res. 6 (4): 314–26. doi:10.1101/gr.6.4.314. PMID 8723724. http://www.genome.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8723724.
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External links

CD1+Antigen at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Mouse CD Antigen Chart
Human CD Antigen Chart
*Human Immunodeficiency Virus Glycoprotein 120

This article incorporates text from the public domain Pfam and InterPro IPR015274

UpToDate Contents

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1. HIV感染患者におけるCD4細胞数の測定手技および解釈 techniques and interpretation of measurement of the cd4 cell count in hiv infected patients
2. 肺症状を伴うHIV感染患者に対するアプローチ approach to the hiv infected patient with pulmonary symptoms
3. HIV感染患者における日和見感染症の一次予防の概要 overview of primary prevention of opportunistic infections in hiv infected patients
4. 特発性CD4陽性リンパ球減少症 idiopathic cd4 lymphocytopenia
5. 最新の診療アップデート practice changing updates

English Journal

Frequency of CD45RO(+) subset in CD4(+)CD25(high) regulatory T cells associated with progression of hepatocellular carcinoma.

Takata Y, Nakamoto Y, Nakada A, Terashima T, Arihara F, Kitahara M, Kakinoki K, Arai K, Yamashita T, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Kaneko S.SourceDisease Control and Homeostasis, Graduate School of Medicine, Kanazawa University, 13-1 Takara-machi, Kanazawa 920-8641, Japan.
Cancer letters.2011 Aug 28;307(2):165-73. Epub 2011 May 6.
The purpose of this study was to assess the properties of CD4(+)CD25(high/low/negative) T cell subsets and analyze their relation with dendritic cells (DCs) in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). In HCC patients, the prevalence of CD45RO(+) cells in CD4(+)CD25(high) T cells was increased a
PMID 21530074

Hypomethylation of LINE-1 but not Alu in lymphocyte subsets of systemic lupus erythematosus patients.

Nakkuntod J, Avihingsanon Y, Mutirangura A, Hirankarn N.SourceMedical Microbiology, Interdisciplinary Program, Graduate School Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand.
Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry.2011 Jul 15;412(15-16):1457-61. Epub 2011 Apr 7.
PMID 21496453

Japanese Journal

Inhibition of T cell activation through down-regulation of TCR-CD3 expression mediated by an anti-CD90 Ab.

Nishida Emi,Chen Chen,Morita Akimichi,Shimizu Jun
Immunology letters 136(2), 163-170, 2011-05
… We are trying to develop new Abs that can manipulate CD4 T cell responses and are usable as immunosuppressive agents. … To this end, we performed functional screening, in which we examined the effect of an Ab on the proliferation of mouse CD4 T cells upon activation. … The Ab, LP5, inhibited the activation of CD4 T cells stimulated with an anti-CD3 Ab or peptide antigen. … The Ab alone had no stimulatory effect on CD4 T cells. …
NAID 120003001401

Increased B7-H1 and B7-H4 Expressions on Circulating Monocytes and Tumor-Associated Macrophages are Involved in Immune Evasion in Patients with Gastric Cancer

Matsunaga Tomoyuki,Saito Hiroaki,Ikeguchi Masahide
Yonago Acta medica 54(1), 1-10, 2011-03
… Carboxyfluorescein succinimidyl ester proliferation assays and quantitative interferon-gamma enzyme-linked immunosorbent assays were carried out to determine the inhibitory effect of B7-H4+ monocytes on CD4+ T cells. …
NAID 120002854450

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関連記事	「C」「CD」

「098I017」

CD4, extracellular
	structure of t-cell surface glycoprotein cd4, monoclinic crystal form
Identifiers
Symbol	CD4-extrcel
Pfam	PF09191
InterPro	IPR015274
SCOP	1cid
SUPERFAMILY	1cid
OPM superfamily	230
OPM protein	2klu
CDD	cd07695
Available protein structures:
Pfam	structures
PDB	RCSB PDB; PDBe
PDBsum	structure summary

CD4 molecule
	; Crystallographic structure of the V-set and C2 domains of human CD4.
Available structures
PDB	Ortholog search: PDBe, RCSB
List of PDB id codes
	1CDH, 1CDI, 1CDJ, 1CDU, 1CDY, 1G9M, 1G9N, 1GC1, 1JL4, 1Q68, 1RZJ, 1RZK, 1WBR, 1WIO, 1WIP, 1WIQ, 2B4C, 2JKR, 2JKT, 2KLU, 2NXY, 2NXZ, 2NY0, 2NY1, 2NY2, 2NY3, 2NY4, 2NY5, 2NY6, 2QAD, 3B71, 3CD4, 3JWD, 3JWO, 3LQA, 3O2D, 3S4S, 3S5L, 3T0E
Identifiers
Symbols	CD4; CD4mut
External IDs	OMIM: 186940 MGI: 88335 HomoloGene: 513 ChEMBL: 2754 GeneCards: CD4 Gene
Gene Ontology
Molecular function	• glycoprotein binding; • receptor activity; • transmembrane signaling receptor activity; • extracellular matrix structural constituent; • protein binding; • zinc ion binding; • coreceptor activity; • enzyme binding; • protein kinase binding; • MHC class II protein binding; • protein homodimerization activity;
Cellular component	• early endosome; • endoplasmic reticulum lumen; • endoplasmic reticulum membrane; • plasma membrane; • external side of plasma membrane; • integral to membrane; • T cell receptor complex; • membrane raft;
Biological process	• cytokine production; • induction by virus of host cell-cell fusion; • immune response; • cell adhesion; • signal transduction; • cell surface receptor signaling pathway; • enzyme linked receptor protein signaling pathway; • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; • viral reproduction; • T cell differentiation; • entry into host cell; • T cell costimulation; • maintenance of protein location in cell; • T cell selection; • positive regulation of interleukin-2 biosynthetic process; • innate immune response; • protein palmitoleylation; • positive regulation of protein kinase activity; • regulation of defense response to virus by virus; • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; • defense response to Gram-negative bacterium; • positive regulation of calcium-mediated signaling; • T cell receptor signaling pathway; • regulation of T cell activation;
	Sources: Amigo / QuickGO
RNA expression pattern
	More reference expression data
Orthologs
	This box: view; talk; edit;

　　[★]

35歳の男性。発熱と呼吸困難とを主訴に来院した。
3年前にヒト免疫不全ウイルス(HIV)の感染を指摘され、抗ウイルス薬の投与を受けていた。最近はCD4陽性リンパ球数が200/mm3以下である。2週前から体動時の息切れと咳嗽とがあり、7日前から38.5℃の発熱と呼吸困難とが出現した。マクロライド系抗菌薬を投与したが解熱しない。
可能性の高いのはどれか。2つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［098I016］←［国試_098］→［098I018］

「109I038」

　　[★]

頸部リンパ節生検組織のH-E染色標本(別冊No. 8Ａ、Ｂ)を別に示す。染色体検査ではt(14；18)転座が認められた。
腫瘍細胞に発現している可能性が高いのはどれか。2つ選べ。

a　CD3
b　CD4
c　CD8
d　CD10
e　CD20

[正答]

※国試ナビ4※　［109I037］←［国試_109］→［109I039］

「096G033」

　　[★]

Langerhans細胞にみられるのはどれか。

a. CD1a
b. CD4
c. CD8
d. メラニン
e. ケラチン

[正答]

※国試ナビ4※　［096G032］←［国試_096］→［096G034］

「100Cases 33」

　　[★]

☆case33　頭痛と混乱

■glossary

accompany

vt.

(人)と同行する、(人)に随行する。(もの)に付随する。～と同時に起こる。～に加える(添える、同封する)(with)

slurred n. 不明瞭

強直間代痙攣 tonic-clonic convulsion

　意識消失とともに全身の随意筋に強直痙攣が生じ(強直痙攣期tonic convulsion)、次いで全身の筋の強直と弛緩とが律動的に繰り返される時期(間代痙攣期clonic convulsion)を経て、発作後もうろう状態を呈する一連の発作。

■症例

28歳、女性　黒人　南アフリカ　手術室看護師　ロンドン住在

主訴：頭痛と混乱

現病歴：過去3週間で頭痛が続いており、ひどくなってきた。現在も頭痛が持続しており、頭全体が痛い。友人曰く「過去六ヶ月で体重が10kg減っていて、最近、混乱してきたようだ」。発話は不明瞭。救急室にいる間に強直間代痙攣を起こした。

・診察 examination

やせている。55kg。38.5℃。口腔カンジダ症(oral candidiasis)。リンパ節腫脹無し。心血管、呼吸器系、消化器系正常。痙攣前における神経検査では時間、場所、人の見当識無し。神経局所症状無し(no focal neurological sign)。眼底両側に乳頭浮腫有り。

・検査 investigation

血算：白血球増多

血液生化学：ナトリウム低下

CT：供覧

■キーワード＆着目するポイント

・口腔カンジダ症(oral candidiasis)

・頭痛、精神症状、強直間代痙攣

・眼底両側に乳頭浮腫

・CT 所見

・低ナトリウム血症は二次的なもの

■アプローチ

・口腔カンジダ症(oral candidiasis)　→　細胞免疫低下状態(DM、免疫抑制、AIDSなど) or 常在細菌叢の攪乱(長期の抗菌薬の使用)

　・The occurrence of thrush in a young, otherwise healthy-appearing person should prompt an investigation for underlying HIV infection.(HIM.1254)

　・More commonly, thrush is seen as a nonspecific manifestation of severe debilitating illness.(HIM.1254)

・精神症状、強直間代痙攣　→　一次的、あるいは二次的な脳の疾患がありそう

・頭痛　→　漠然としていて絞れないが、他の症状からして機能性頭痛ではなく症候性頭痛っぽい。

・眼底両側に乳頭浮腫　→　脳圧亢進の徴候　→　原因は・・・脳腫瘍、ことにテント下腫瘍と側頭葉の腫瘍、クモ膜下出血、脳水腫など、そのほか、眼窩内病変、低眼圧などの局所的要因、悪性高血圧、血液疾患、大量出血、肺気腫などの全身的要因 (vindicate本のp342も参考になる)

　・頭痛と脳圧亢進　→　頭蓋内圧占拠性病変、脳炎(IMD.274)

・CT 所見　→　ringformの病変、脳浮腫、脳圧亢進

・低ナトリウム血症　→　脳ヘルニアに続発して起こることがあるらしい。実際には下垂体にトキソプラズマによる病変が形成されることにより起こりうる。

・そのほか出身地、体重減少もHIVを疑わせる点

パターン認識でHIV + 精神症状 + てんかん発作(強直間代痙攣) + 脳圧亢進 + CT 所見 = 一番ありそうなのはToxoplasma gondiiによるトキソプラズマ脳症 cerebral toxoplasosis (トキソプラズマ脳炎 toxoplasmic encephalitis)

■Toxoplasma gondii

　原虫　胞子原虫類

(感染予防学 080521のプリント、CASES p,92、HIM p.1305-)

・疫学：西洋では30-80%の成人がトキソプラズマの感染の既往がある・・・うぇ(CASES)。日本では10%前後(Wikipedia)。

・生活環

　・終宿主：ネコ：ネコの小腸上皮細胞で有性・無性生殖　糞便にオーシストの排泄

　・中間宿主：ヒト.ブタを含むほ乳類と鳥類：無性生殖で増殖、シストの形成

　　　急性期の増殖盛んな急増虫体 tachyzoiteとシスト内の緩増虫体 bradyzoite

・病原、病因 phathogenesis

　・緩増虫体(bradyzoite)、接合子嚢(oocyst)

・感染経路

　1. オーシストの経口摂取

　2. 中間宿主の生肉中のシストの経口摂取

　3. 初感染妊婦からの経胎盤感染。既感染なら胎盤感染しないらしい(HIM.1306)

　(4)移植臓器、輸血。確率は低い(at low rate)(HIM.1306)

・病態

　1. 先天性トキソプラズマ症　congenital toxoplasmosis

　　　①網脈絡膜炎、 ②水頭症、 ③脳内石灰化、 ④精神・運動障害

　2. 後天性トキソプラズマ症　acquired toxoplasmosis

　　(1) 健常者

　　　・多くは不顕性感染。発熱、リンパ節腫脹、皮疹(rash)

　　　・(少数例)筋肉痛、暈疼痛、腹痛、斑状丘疹状皮疹(maculopapular rash)、脳脊髄炎、混乱(HIM.1308)

　　　・(まれ)肺炎、心筋炎、脳症、心膜炎、多発筋炎

　　　・網膜、脈絡叢に瘢痕や、脳に小さい炎症性の病変を残すことあり(CASES)。

　　　・急性感染の症状は数週間で消失　筋肉や中枢神経系に緩増虫体が残存

　　(2)HIV 感染者、臓器移植例、がん化学療法例

　　　シスト内緩増虫体→急増虫体→播種性の多臓器感染

　　　AIDSでは、トキソプラズマ性脳炎が指標疾患 AIDS-defineing illness(CASES)

・治療

　(日本)アセチルスピラマイシン、ファンシダール(感染予防学 080521)

■トキソプラズマ脳炎 toxoplasmic encephalitis、トキソプラズマ脳症 cerebral toxoplasosis

・症状

　発熱、頭痛、混乱ｍ、痙攣、認知の障害、局所神経徴候(不全片麻痺、歯垢、脳神経損傷、視野欠損、感覚喪失)(CASES)

・画像検査

　(CT,MRI)多発性、両側性、ring-enhancing lesion、特に灰白質-白質境界、大脳基底核、脳幹、小脳が冒されやすい(CASES)

・鑑別診断(臨床症状・画像診断の所見で)

　リンパ腫、結核、転移性脳腫瘍(CASES)

・病歴と画像所見からの鑑別診断

　リンパ腫、結核、転移性腫瘍

？

このCTがcerebral toxoplasmosisに特徴的かは不明

□最後に残る疑問

　AIDSでWBC(leukocyte)の数はどうなるんだろう？？？AIDSの初診患者ではWBCが低い人が多いらしいし()、HIVはCD4+ T cellとmacrophageに感染して殺すから、これによってB cellは減るだろうし、CD8+ T cellも若干減少するだろうからWBCは減るんじゃないか？！好中球はAIDSとは関係ない？好中球は他の感染症に反応性に増加している？ちなみに、好酸球は寄生虫(原虫)の感染のために増える傾向にあるらしい(HIMのどこか)。

葉酸拮抗剤である。

サルファ剤と併用され、抗トキソプラズマ薬、抗ニューモシチス・カリニ薬として相乗的に働く。

ST 合剤

SMX-TMP

スルファメトキサゾール・トリメトプリム合剤 sulfamethoxazole and trimethoprim mixture

□AIDSの定義(http://en.wikipedia.org/wiki/CDC_Classification_System_for_HIV_Infection_in_Adults_and_Adolescents)

According to the US CDC definition, one has AIDS if he/she is infected with HIV and present with one of the following:

A CD4+ T-cell count below 200 cells/μl (or a CD4+ T-cell percentage of total lymphocytes of less than 14%).

or he/she has one of the following defining illnesses:

01. Candidiasis of bronchi, trachea, or lungs
02. Candidiasis esophageal
03. Cervical cancer (invasive)
04. Coccidioidomycosis, disseminated or extrapulmonary
05. Cryptococcosis, extrapulmonary
06. Cryptosporidiosis, chronic intestinal for longer than 1 month
07. Cytomegalovirus disease (other than liver, spleen or lymph nodes)
08. Encephalopathy (HIV-related)
09. Herpes simplex: chronic ulcer(s) (for more than 1 month); or bronchitis, pneumonitis, or esophagitis
10. Histoplasmosis, disseminated or extrapulmonary
11. Isosporiasis, chronic intestinal (for more than 1 month)
12. Kaposi's sarcoma
13. Lymphoma Burkitt's, immunoblastic or primary brain
14. Mycobacterium avium complex
15. Mycobacterium, other species, disseminated or extrapulmonary
16. Pneumocystis carinii pneumonia
17. Pneumonia (recurrent)
18. Progressive multifocal leukoencephalopathy
19. Salmonella septicemia (recurrent)
20. Toxoplasmosis of the brain
21. Tuberculosis
22. Wasting syndrome due to HIV

People who are not infected with HIV may also develop these conditions; this does not mean they have AIDS. However, when an individual presents laboratory evidence against HIV infection, a diagnosis of AIDS is ruled out unless the patient has not:

undergone high-dose corticoid therapy or other immunosuppressive/cytotoxic therapy in the three months before the onset of the indicator disease
OR been diagnosed with Hodgkin's disease, non-Hodgkin's lymphoma, lymphocytic leukemia, multiple myeloma, or any cancer of lymphoreticular or histiocytic tissue, or angioimmunoblastic lymphoadenopathy
OR a genetic immunodeficiency syndrome atypical of HIV infection, such as one involving hypogamma globulinemia

AND

the individual has had Pneumocystis carinii pneumonia
OR one of the above defining illnesses AND a CD4+ T-cell count below 200 cells/μl (or a CD4+ T-cell percentage of total lymphocytes of less than 14%).

□AIDSのステージング

Revised World Health Organization (WHO) Clinical Staging of HIV/AIDS For Adults and Adolescents (2005)

http://en.wikipedia.org/wiki/WHO_Disease_Staging_System_for_HIV_Infection_and_Disease_in_Adults_and_Adolescents

■参考文献

HIM = Harrison's Principles of Internal Medicine 17th Edition

CASES = 100 Cases in Clinical Medicine Second edition

IMD = 内科診断学第2版

「悪性リンパ腫」

　　[★]

英: malignant lymphoma
ラ: lymphoma malignum
関

悪性リンパ腫とマーカー

悪性リンパ腫.xls

sIg

CD5

bcl

TdT

その他

転座

小リンパ性リンパ腫 small lymphocytic lymphoma
慢性リンパ性白血病 chronic lymphocytic leukemia

＋

＋

＋

－

濾胞性リンパ腫 FL
　

＋

－

＋

bcl2　＋

－

MALTリンパ腫
　

－

＋

マントル細胞リンパ腫 MCL
　

＋

－

＋

＋

びまん性大細胞性B細胞リンパ腫 DLBL
　

＋

－

＋／－

＋

bcl6　＋

前駆Bリンパ芽球性リンパ腫
急性Bリンパ球性白血病 LBL/ALL

－

＋

バーキットリンパ腫 BL
　

＋

－

＋

＋

＋

Myc, Ki-67

ｔ（8,14)Myc；IgH　～80%
t(2,8)κ；Myc　～15%

ホジキンリンパ腫
　

CD15, CD30, CD45 -

t(8,22)Myc；λ　～10%

成人T細胞白血病 ATL
　

CD2, CD3, CD4, CD25, HLA-DR, CD8 -

病期

Ann Arbor分類

参考

1.

http://www.rinpashu.com/inspection/

国試

100D031

「成人T細胞白血病」

　　[★]

英: adult T cell leukemia, adult T-cell leukemia ATL
同: 成人T細胞白血病リンパ腫 adult T-cell leukemia/lymphoma ATLL
関: ヒトTリンパ球向性ウイルス

特徴

CD4陽性Tリンパ球に感染して白血病/リンパ腫を起こす　　→　　成熟したT細胞に感染し、それが腫瘍性に増殖

(CD2⁺, CD3⁺, CD4⁺, CD25⁺, HLA-DR⁺, CD8^-)

病型

急性型、慢性型、くすぶり型、リンパ腫型

	急性型	リンパ腫型	慢性型	くすぶり型
典型的な症状	腫瘍随伴症状(腫瘍熱、高カルシウム血症(意識障害・脱水・腎機能障害) (50%で認められる))が初発症状であることが多い。臓器浸潤による症状(消化管浸潤(下痢・腹痛)、肝臓浸潤(黄疸)、肺浸潤(呼吸困難)、中枢神経浸潤(脳神経症状))	リンパ節腫大は全例で認められる。腫瘍熱、高カルシウム血症を初発症状とする場合もある。末梢血中の形態的異常細胞は1%以下	多くの場合、自覚症状を欠き、健康診断などで偶然診断される。日和見感染症や腫瘍の浸潤に伴う皮膚症状(皮疹、皮膚腫瘤)、肺病変(労作時息切れ、咳嗽)が診断の発端となる場合もある。	リンパ球増多を伴わないため、血液検査では診断に至らない。無症候キャリアーと同様、多くの患者では症状を欠く。
PS>1	67.6％	45.4％	27.2％	22.7％
感染性併発症	26.9％	10.9％	35.5％	35.6％
皮膚病変	40.2％	25％	46.1％	48.9％
肺病変	20.2％	10.9％	15.1％	15.6％
肝腫大	35.9％	16％	13.8％	0％
脾腫大	29.9％	15.4％	11.2％	0％
4個以上の腫大リンパ節	80.7％	62.2％	54％	6.7％
高カルシウム血症	50.3％	16.7％	0％	0％
貧血(Hb<10g/dl)	10.1％	4.5％	4％	0％
血小板減少(10万/ul)	19.4％	4.5％	2％	6.7％

疫学

日本に約120万人の感染者
男性に多い。
1000-2000人に1。50歳以上で発症(平均58歳)。

病原体

ヒトTリンパ球向性ウイルス HTLV-1

潜伏期間

感染経路

母乳感染　←　哺乳の停止・人工乳による感染防止
輸血
性交

病理

参考1

末梢血、骨髄：花弁状、脳回転状に分葉した異型細胞　→　ATL細胞：CD4陽性、CD8陰性

[show details]

リンパ節
その他：(皮膚)皮膚T細胞リンパ腫のように表皮向性をもち、ポートリエ微小膿瘍を伴って皮膚に浸潤することがある。このばあい、緩徐進行型の経過をたどる
免疫表現型
遺伝子：決まった核型異常や遺伝子異常はない。

病態

ATL細胞はPTHrP、IL-1α、TNF-βを産生　→　高カルシウム血症、全身症状？(発熱、全身倦怠感など)
正常T細胞の減少　→　易感染性

症状

初発症状は皮膚症状、リンパ節腫脹、肝脾腫、高カルシウム血症など。貧血や出血症状の頻度は少ない。
皮膚症状 → PMID: 24438140 [1]
リンパ節腫脹
肝脾腫
高カルシウム血症：ATL細胞の産生する副甲状腺ホルモン関連蛋白質(PTHrP)により破骨細胞の活性化が起こるため。

検査

血液塗沫

花弁状の腫瘍細胞

合併症

HTLV-1 associated myelopath(HAM) = tropical spastic paraparesis(TSP) →まとめて「HAM/TSP」と呼ばれることがある。

検査

治療

慢性(進行型を除く)・くすぶり型

経過観察

急性・リンパ腫型・慢性進行型

予後

急性型とリンパ腫型は予後不良
LDH、血清Ca濃度が予後と関連(PMID 16122659)

参考

1. [charged] Clinical manifestations, pathologic features, and diagnosis of adult T cell leukemia-lymphoma - uptodate [2]

国試

103I007

「ヘルパーT細胞」

　　[★]

英: helper T cell、Th、TH
同: ヘルパーTリンパ球、Th細胞
関: T細胞、キラーT細胞、抗原提示細胞、Th₁、Th₂

T細胞の中で最も多い
(CD4陽性T細胞)CD4 + T cellとも呼ばれる
Th17もあるらしい。IL-17を分泌しアレルギー反応、自己免疫疾患に関与する。

機能

B細胞の形質細胞への分化誘導

B細胞の項を参照

Th₀細胞のキラーT細胞の分化誘導
マクロファージの活性化

抗原認識

抗原提示細胞のみがMHC class IIを持つが、異物を貪食すると抗原をここに提示する (PT.249)
ヘルパーT細胞のTCRが抗原とMHC class IIを認識する (PT.249)
このときヘルパーT細胞上に発現しているCD4がMHC class IIとの結合を強める (PT.249)
ヘルパーT細胞はIL-2を放出し、キラーK細胞やB細胞の増殖をもたらす (PT.249)

	Th₀からの分化誘導	機能
Th1	IL-12	細胞性免疫、液性免疫
Th2	IL-4	液性免疫

サイトカイン

	分化誘導	サイトカイン
Th1細胞	IL-12	IL-2,IFN-γ、TNF-β
Th2細胞	IL-4	IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13

Th1とTh2 (SMB.46)

機能		Th1	Th2
サイトカインの産生	INF-γ	＋	－
	IL-2	＋	－
	IL-3	＋	－
	IL-4	－	＋
	IL-5	－	＋
	IL-6	－	＋
B細胞のヘルパー機能	IgM,IgG,IgA	±	＋＋
B細胞のヘルパー機能	IgE	－	＋
遅延性過敏反応発現能		＋	－
感染防御免疫反応能		＋	－

「リンパ球」

　　[★]

英: lymphocyte (Z)
同: リンパ細胞、免疫細胞 immunocytes

白血球の一種で、無顆粒球に分類される。
末梢血に白血球が4000-9000 /μl存在するとすれば、リンパ球の存在比は26-46.6 %といわれているので、リンパ球は1040-4194 /μl存在。(IMD)

種類

細胞膜上に発現しているリガンド？ (2007前期生理学授業プリント)

	αβTCR	TCR	Ig	CD3	CD4	CD8	CD16	CD56
T細胞	○			○
Tc細胞		○		○		○
Th細胞		○		○	○
B細胞			○
NK細胞							○	○

成長とリンパ球・好中球数(PED.703)

リンパ球数は生後1ヶ月以降に増加して6ヶ月～1年でピークとなり、以降減少して成人と同程度となる。
これに対して好中球は生下時にピークとなり、以降減少して成人と同程度となる。
生後一ヶ月までは好中球優位であり、1ヶ月～2-6歳まではリンパ球優位となり、以降好中球優位となる。

「特発性CD4陽性Tリンパ球減少症」

　　[★]

英: idiopathic CD4+ T-lymphocytopenia、idiopathic CD4-positive T-lymphocytopenia

「CD4抗原」

　　[★]

英: CD4 antigen、CD4
関: CD4タンパク質

「CD45欠損症」

　　[★]

英: CD45 deficiency
関: CD45

「C」

　　[★]

炭素 carbon
シトシン cytosine
システイン cysteine
シチジン
セルシウス度摂氏 degrees Celsius degree C
産婦人科領域で「子宮外頚子宮外頚部 exocervix」を表現するための略語

「CD」

　　[★]

[isbn0-387-12056-4-1] Alain Bernard (1984). Leucocyte typing: human leucocyte differentiation antigens detected by monoclonal antibodies: specification, classification, nomenclature: [report on the first international references workshop sponsored by INSERM, WHO and IUIS]. Berlin: Springer. pp. pages 45–48. ISBN 0-387-12056-4.

[pmid3086883-2] Isobe M, Huebner K, Maddon PJ, Littman DR, Axel R, Croce CM (June 1986). “The gene encoding the T-cell surface protein T4 is located on human chromosome 12”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (12): 4399–402. doi:10.1073/pnas.83.12.4399. PMC 323740. PMID 3086883.

[pmid8723724-3] Ansari-Lari MA, Muzny DM, Lu J, Lu F, Lilley CE, Spanos S, Malley T, Gibbs RA (April 1996). “A gene-rich cluster between the CD4 and triosephosphate isomerase genes at human chromosome 12p13”. Genome Res. 6 (4): 314–26. doi:10.1101/gr.6.4.314. PMID 8723724.

[pmid8075984-1] PDB 1cdh; Ryu SE, Truneh A, Sweet RW, Hendrickson WA (January 1994). "Structures of an HIV and MHC binding fragment from human CD4 as refined in two crystal lattices". Structure 2 (1): 59–74. PMID 8075984.

[isbn0-387-12056-4-2] Alain Bernard (1984). Leucocyte typing: human leucocyte differentiation antigens detected by monoclonal antibodies: specification, classification, nomenclature: [report on the first international references workshop sponsored by INSERM, WHO and IUIS]. Berlin: Springer. pp. pages 45–48. ISBN 0-387-12056-4.

[pmid3086883-3] Isobe M, Huebner K, Maddon PJ, Littman DR, Axel R, Croce CM (June 1986). "The gene encoding the T-cell surface protein T4 is located on human chromosome 12". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 83 (12): 4399–402. doi:10.1073/pnas.83.12.4399. PMC 323740. PMID 3086883. http://www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=3086883.

[pmid8723724-4] Ansari-Lari MA, Muzny DM, Lu J, Lu F, Lilley CE, Spanos S, Malley T, Gibbs RA (April 1996). "A gene-rich cluster between the CD4 and triosephosphate isomerase genes at human chromosome 12p13". Genome Res. 6 (4): 314–26. doi:10.1101/gr.6.4.314. PMID 8723724. http://www.genome.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8723724.

[pmid8493535-5] Brady RL, Dodson EJ, Dodson GG, Lange G, Davis SJ, Williams AF, Barclay AN (May 1993). "Crystal structure of domains 3 and 4 of rat CD4: relation to the NH2-terminal domains". Science 260 (5110): 979–83. doi:10.1126/science.8493535. PMID 8493535.

[pmid11113139-6] Zeitlmann, L; Sirim P, Kremmer E, Kolanus W (Mar. 2001). "Cloning of ACP33 as a novel intracellular ligand of CD4". J. Biol. Chem. (United States) 276 (12): 9123–32. doi:10.1074/jbc.M009270200. ISSN 0021-9258. PMID 11113139.

[pmid20724730-7] Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman SF (September 2010). "Pillars article: the CD4 receptor is complexed in detergent lysates to a protein-tyrosine kinase (pp58) from human T lymphocytes. 1988". J. Immunol. 185 (5): 2645–9. PMID 20724730.

[pmid2455897-8] Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman SF (July 1988). "The CD4 receptor is complexed in detergent lysates to a protein-tyrosine kinase (pp58) from human T lymphocytes". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (14): 5190–4. doi:10.1073/pnas.85.14.5190. PMC 281714. PMID 2455897. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC281714/.

[pmid2470098-9] Barber EK, Dasgupta JD, Schlossman SF, Trevillyan JM, Rudd CE (May 1989). "The CD4 and CD8 antigens are coupled to a protein-tyrosine kinase (p56lck) that phosphorylates the CD3 complex". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (9): 3277–81. doi:10.1073/pnas.86.9.3277. PMC 287114. PMID 2470098. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC287114/.

[pmid12007789-10] Hawash IY, Hu XE, Adal A, Cassady JM, Geahlen RL, Harrison ML (April 2002). "The oxygen-substituted palmitic acid analogue, 13-oxypalmitic acid, inhibits Lck localization to lipid rafts and T cell signaling". Biochim. Biophys. Acta 1589 (2): 140–50. doi:10.1016/S0167-4889(02)00165-9. PMID 12007789.

[pmid11854499-11] Foti M, Phelouzat MA, Holm A, Rasmusson BJ, Carpentier JL (February 2002). "p56Lck anchors CD4 to distinct microdomains on microvilli". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (4): 2008–13. doi:10.1073/pnas.042689099. PMC 122310. PMID 11854499. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC122310/.

[pmid14757743-12] Gorska MM, Stafford SJ, Cen O, Sur S, Alam R (February 2004). "Unc119, a Novel Activator of Lck/Fyn, Is Essential for T Cell Activation". J. Exp. Med. 199 (3): 369–79. doi:10.1084/jem.20030589. PMC 2211793. PMID 14757743. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2211793/.

[pmid9641677-13] Kwong PD, Wyatt R, Robinson J, Sweet RW, Sodroski J, Hendrickson WA (June 1998). "Structure of an HIV gp120 envelope glycoprotein in complex with the CD4 receptor and a neutralizing human antibody". Nature 393 (6686): 648–59. doi:10.1038/31405. PMID 9641677.

[pmid1349272-14] Bofill M, Janossy G, Lee CA, MacDonald-Burns D, Phillips AN, Sabin C, Timms A, Johnson MA, Kernoff PB (May 1992). "Laboratory control values for CD4 and CD8 T lymphocytes. Implications for HIV-1 diagnosis". Clin. Exp. Immunol. 88 (2): 243–52. PMC 1554313. PMID 1349272. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1554313/.

[isbn1-84110-100-1-15] Kumarasen Cooper; Anthony S-Y. Leong (2003). Manual of diagnostic antibodies for immunohistology. London: Greenwich Medical Media. pp. 65. ISBN 1-84110-100-1.

[pmid19843086-16] Zamani M, Tabatabaiefar MA, Mosayyebi S, Mashaghi A, Mansouri P (July 2010). "Possible association of the CD4 gene polymorphism with vitiligo in an Iranian population". Clin. Exp. Dermatol. 35 (5): 521–4. doi:10.1111/j.1365-2230.2009.03667.x. PMID 19843086.

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サイトカイン

Th1とTh2 (SMB.46)

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