- 図：IMM.314(B細胞の成熟)
概念
- 抗体をつくるリンパ球。
クラススイッチ class switch
- 胚中心で行われる
T細胞依存性B細胞分化
- IMM.381-
- 1. naive B cellはBCR(IgM)を介して抗原を認識
- 2. BCRとIgMの抗原抗体免疫複合体をエンドサイトーシスによりを細胞内に取り込む
- 3. 抗原抗体複合体を分解し、分解産物をMHC class IIに結合する
- 4. 抗原を結合したMHC class IIをエクソサイトーシスにより細胞表面に移動する
- 5. ヘルパーT細胞にMHC class IIを介して抗原を提示する
- このヘルパーT細胞は抗原とMHC class IIを認識できる固有のヘルパーT細胞である。
T細胞非依存性B細胞分化
- IMM.381-
- B-cell response to bacterial antigen with intrinsic ability to activate B cell do not require T-cell help (IMM.396)
- B-cell response to bacterial polysaccharides do not require peptide specific T-cell help (IMM.397)
マーカー
WordNet
- the 2nd letter of the Roman alphabet (同)b
- the blood group whose red cells carry the B antigen (同)type_B, group B
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/03/09 07:38:50」(JST)
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- 1. BおよびTリンパ球の正常な発生 normal b and t lymphocyte development
- 2. 体液性免疫応答 the humoral immune response
- 3. B細胞前リンパ球性白血病 b cell prolymphocytic leukemia
- 4. びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫および原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫の病理学 pathobiology of diffuse large b cell lymphoma and primary mediastinal large b cell lymphoma
- 5. Approach to the adult with lymphocytosis or lymphocytopenia
Japanese Journal
- 気管支内病変を認めた肺原発Diffuse Large B-cell Lymphomaの1例
- 上岡 亮,松尾 潔,松下 瑞穂,藤原 慶一,米井 敏郎,佐藤 利雄
- 気管支学 : 日本気管支研究会雑誌 33(6), 475-480, 2011-11-25
- 背景.気管支内病変を有する肺原発悪性リンパ腫(primary pulmonary lymphoma)の報告は稀であり,国内外合わせてもその報告例はわずかである.症例.78歳,男性.喫煙歴:20本/day×60年.2009年8月中旬より湿性咳嗽が出現し,近医を受診した.胸部X線にて右下葉の無気肺を指摘され,肺炎として抗菌薬が投与されたが改善なく,当科に紹介となった.当院受診までの1カ月間に約7kgの …
- NAID 110008896966
- 症例 右部に生じた原発性皮膚びまん性大細胞型B細胞リンパ腫,下肢型の1例
- 日景 聡子,土井 裕美子,佐藤 有紀 [他]
- 皮膚科の臨床 53(12), 1835-1837, 2011-11
- NAID 40019058810
- 関節リウマチ薬物治療 これだけは知っておきたい ブシラミンが処方される理由(第1回)ブシラミンはなぜ効くか[含 出題]
- 三森 経世
- レジデントノ-ト 13(11), 2093-2099, 2011-11
- NAID 40019033872
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- T細胞非依存性抗原 （特殊な多糖類） 特殊な多糖類の刺激を受けたB細胞は、T細胞との連携がなくても抗体の放出をはじめます。抗体のほとんどはIgMですが、時間の経過と共にクラススイッチが起こり様々な抗体へ変化していく。
- 性質 抗体は特定の分子にとりつく機能を持った分子で、その働きによって病原体を失活させたり、病原体を直接攻撃する目印になったりする。そのため、抗体を産生するB細胞は免疫系の中では間接攻撃の役割を担っており、その働き ...
- 世界大百科事典 第2版 B細胞の用語解説 - 末梢リンパ組織に存在し，抗体産生にあずかる小型のリンパ球。Bリンパ球B lymphocyteともいう。鳥類ではファブリキウス囊内で分化･増殖するが，哺乳類では骨髄の造血細胞により分化･増殖 ...
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「114F043」
- 33歳の女性。高熱と多関節痛を主訴に来院した。4週前から両膝関節痛、3週前から発熱と咽頭痛が出現した。自宅近くの診療所を受診し経口抗菌薬を処方されたが改善しなかった。週に3日は39℃を超える発熱があり、発熱時には四肢内側や体幹皮膚に淡い約5mmの小紅斑が出現したという。身長 154cm、体重 50kg。体温 39.6℃。脈拍 100/分、整。血圧 104/64mmHg。咽頭に発赤を認める。両側の頸部に約1cmのリンパ節を複数触知する。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。両手関節に腫脹と圧痛を認める。赤沈 140mm/1時間。血液所見：赤血球 268万、Hb 8.6g/dL、Ht 24%、白血球 3,200(桿状核好中球 36%、分葉核好中球 51%、好酸球 1%、好塩基球 0%、単球 4%、リンパ球 8%)、血小板 5.7万。血液生化学所見：総蛋白 7.8g/dL、アルブミン 2.6g/dL、AST 70U/L、ALT 102U/L、LD 460U/L(基準 120～245)、CK 50U/L(基準 30～140)、尿素窒素 17mg/dL、クレアチニン 0.5mg/dL、フェリチン 5,800ng/mL(基準 20～120)。免疫血清学所見：CRP 10mg/dL、可溶性IL-2受容体 1,240U/mL(基準 157～474)、抗CCP抗体 陰性、抗核抗体 陰性。骨髄血塗抹May-Giemsa染色標本(別冊No. 9)を別に示す。
- この患者の現在の病態に最も関与している免疫細胞はどれか。
※国試ナビ4※ ［114F042］←［国試_114］→［114F044］
「097D053」
- 42歳の男性。くしゃみ、鼻汁および流涙を主訴に来院した。5年前から春になると同症状を繰り返している。眼球結膜に軽度の発赤がみられる。前鼻鏡検査では両側下鼻甲介の腫脹が高度で、鼻汁が充満している。咽頭と扁桃とに異常はない。血液所見：赤血球450万、Hb14.0g/dl、白血球5,600。RASTで花粉に対するlgE抗体が高値である。鼻汁中に特徴的に増加するのはどれか。
※国試ナビ4※ ［097D052］←［国試_097］→［097D054］
「097G045」
- 正常の免疫機能について正しいのはどれか。
- a. (1)(2)
- b. (1)(5)
- c. (2)(3)
- d. (3)(4)
- e. (4)(5)
※国試ナビ4※ ［097G044］←［国試_097］→［097G046］
「104E008」
※国試ナビ4※ ［104E007］←［国試_104］→［104E009］
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- a. (1)(2)(3)
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「サイトカイン」
- cyto=cell kin(e)=small substance
- ex. manikine
- 細胞が分泌する糖タンパク質で、生物活性(増殖・分化・タンパク産生誘導などを)を有するもの
生態情報伝達方式
- 傍分泌系、自己分泌系により情報を伝達する。局所ホルモンともいえる(ホルモンは血流を介して他臓器に働く)
産生細胞・機能による分類名
機能
| 機能 | サブグループ | サイトカイン | 標的 | 機能 |
| 炎症性サイトカイン | TNFファミリー | TNF-α | 白血球、上皮細胞 | 活性化 |
| インターロイキン | IL-1 | 上皮細胞、リンパ球 | 活性化 | |
| IL-6 | 種々の細胞 | 活性化 | ||
| IL-8 | 白血球 | 炎症部位遊走 | ||
| T細胞の増殖・分化 | インターロイキン | IL-2 | T細胞 | 活性化。増殖 |
| IL-4 | T細胞 | 増殖 | ||
| Th2細胞 | 分化誘導 | |||
| IL-12 | Th1細胞 | 分化誘導 | ||
| インターフェロン | IFN-γ | Th2細胞 | 分化抑制 | |
| B細胞の増殖・分化 | インターロイキン | IL-2 | B細胞 | 活性化 |
| IL-4 | B細胞 | 活性化、増殖、分化 | ||
| IL-5 | B細胞 | 活性化、増殖 | ||
| IL-6 | B細胞 | 増殖、分化 | ||
| TGF-β | B細胞 | 分化(IgA分泌) | ||
| アレルギー調節サイトカイン | インターロイキン | IL-3 | 肥満細胞 | 増殖、分化促進 |
| IL-4 | B細胞 | IgEクラススイッチ促進 | ||
| IL-5 | 好酸球 | 増殖、分化促進 | ||
| IL-13 | B細胞 | IgEクラススイッチ促進 | ||
| インターフェロン | IFN-γ | B細胞 | IgEクラススイッチ抑制 | |
| 走化性サイトカイン(ケモカイン) | CCケモカイン | MIP-1 | 好中球 | 遊走 |
| MIP-2 | ||||
| RANTES | 単球 | |||
| CXCケモカイン | IL-8 | 好中球、リンパ球、好塩基球 | ||
| SDF-1 | ||||
| 造血系サイトカイン | SCF | |||
| インターロイキン | IL-7 | |||
| erythropoietin | ||||
| コロニー刺激因子 | GM-CSF | |||
| G-CSF | ||||
| M-CSF |
サイトカインのシグナル伝達 JAK/STAT pathway (IMM.245-246)
組み換えサイトカインと臨床利用 first aid step1 2006 p.327
| agent | clinical uses | |
| aldesleukin | interleukin-2 | renal cell carcinoma, metastatic melanoma |
| erythropoietin | epoetin | anemias (especially in renal failure) |
| filgrastim | granulocyte colony-stimulating factor | recovery of bone marrow |
| sargramostim | granulocyte-macrophage colony stimulating factor | recovery of bone marrow |
| α-interferon | hepatitis B and C, Kaposi's sarcoma, leukemias, malignant melanoma | |
| β-interferon | multiple sclerosis | |
| γ-interferon | chronic granulomatous disease | |
| oprelvekin | interleukin-11 | thrombocytopenia |
| thrombopoietin | thrombocytopenia | |
「主要組織適合複合体」
- 英
- major histocompatibility complex, MHC
- 同
- ヒト白血球抗原 human leucocyte antigen, HLA ← LHA/MHCの疾患との遺伝的関係についてはここを参照、MHC分子、主要組織適合遺伝子複合体
- 関
MHCのクラスと特徴 (出典不明)
| MHC class I | *MHC class II | |
| MHC発現組織 | 全ての有核細胞(×赤血球) | CD4陽性T細胞 |
| CD8陽性T細胞 | ||
| 抗原提示細胞(マクロファージ、樹状細胞、 | ||
| 抗原認識するリンパ球 | Tc細胞 | Th細胞 |
| ドメイン構造 | α鎖(α1,2,3を持つ分子)とβ2-microgloblin | α鎖(α1,α2を持つ分子)とβ鎖(β1,β2を持つ分子) |
| 遺伝子座 | HLA-A,B,C, | HLA-DP,DQ,DR |
| 提示されるペプチド | 内在抗原 | 外来抗原 |
| 抗原ペプチドの長さ | 9残基 | 12-30残基 |
| 抗原ペプチドとMHCとの相互作用部位 | 2残基 | 3(免疫学授業プリント)
4(IMM.131) |
MHC分子の発現 (IMM.136)
| MHC class I | MHC class II | ||
| リンパ組織 | T細胞 | ＋＋＋ | ＋ |
| B細胞 | ＋＋＋ | ＋＋＋ | |
| マクロファージ | ＋＋＋ | ＋＋ | |
| 樹状細胞 | ＋＋＋ | ＋＋＋ | |
| 胸腺上皮細胞 | ＋ | ＋＋＋ | |
| 有核細胞 | 好中球 | ＋＋＋ | － |
| 肝細胞 | ＋ | － | |
| 腎臓 | ＋ | － | |
| 脳 | ＋ | － | |
| 無核細胞 | 赤血球 | － | － |
主要組織適合遺伝子複合体 移植抗原として発見された抗原系 応答免疫(抗原提示)に関与する ヒト(HLA complex) human leucocyte antigen HLA ドメイン構造 クラスI A B C クラスII DP DQ DR 多型性がある 12種類のHLAを発現(父由来、母由来) マウス(H2 complex) Histcompatibility-2 ドメイン構造 クラスI K D クラスII A E MHCの歴史 G.Snell マウスH2が移植の正否を左右する J.Dausset HLAが抗原 B.Benaceraf MHC遺伝子を明らかにし、MHCが免疫応答に関与していることを証明
(1)分子構造
クラスI H鎖 β2-microglobulin クラスII α鎖 β鎖 細胞外領域 膜貫通領域 細胞内領域 ドメイン Igスーパーファミリー クリスタログラフィー crystallography
(2) MHC分子の生合成
抗原処理 抗原提示 クラスI (proteasome TAP) クラスI抗原提示(内在性抗原) ①ほとんどの細胞が提示 ただし赤血球には発現していない ②細胞内：内在抗原をプロテアソーム(LMP複合体)が分子切断→ERに移動 ③ERI TAPトランスポーターによりER内に移動 クラスI+ペプチド複合体形成 ④細胞表面に移動 ⑤Tc(CD8+ T細胞)細胞が認識：標的細胞を障害 クラスII (Ii=invariant chain, HLA-DM) クラスII抗原提示(外来抗原) ①抗原提示細胞：貪食、飲食による取り込み ②ファゴリソゾーム：ペプチドに分解 ③小胞体(ER)：(MHC class II + Ii鎖)複合 ④ファゴリソゾーム：HLA-DMがIi鎖を解離 ペプチドを提示→(MHC class II + ペプチド)複合体 ⑤細胞表面に移動 ⑥Th(CD4+T)細胞が認識
(3) MHC遺伝子
- MHC遺伝子座
- クラスI：HLA-A,HLA-B,HLA-C(古典的)
- →全ての有核細胞が発現
最近、E,F,Gが発見された→E,FはT細胞、Gは胎盤トロホブラストが発現(妊娠免疫に重要)
-
- →限定された細胞が発現(マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞)
- 亜領域A1,A2,およびB1,B2を有し、いずれかしか発現しない。ちなみに、Aはα鎖、Bはβ鎖をコードしている。
- HLA-DM、LMP、TAP遺伝子座がDP-DQ間に発現していることが明らかとなった
- クラスIII：補体成分：C2,C4,Bf
サイトカイン：TNPet,C, 酵素：21-hydroxylase クラス(領域 亜領域) 遺伝的多塑性 polymorphism 対立遺伝子頻度
-MHC
「ヘルパーT細胞」
機能
- B細胞の形質細胞への分化誘導
- B細胞の項を参照
抗原認識
- 抗原提示細胞のみがMHC class IIを持つが、異物を貪食すると抗原をここに提示する (PT.249)
- ヘルパーT細胞のTCRが抗原とMHC class IIを認識する (PT.249)
- このときヘルパーT細胞上に発現しているCD4がMHC class IIとの結合を強める (PT.249)
- ヘルパーT細胞はIL-2を放出し、キラーK細胞やB細胞の増殖をもたらす (PT.249)
| Th0からの分化誘導 | 機能 | |
| Th1 | IL-12 | 細胞性免疫、液性免疫 |
| Th2 | IL-4 | 液性免疫 |
サイトカイン
| 分化誘導 | サイトカイン | |
| Th1細胞 | IL-12 | IL-2,IFN-γ、TNF-β |
| Th2細胞 | IL-4 | IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13 |
Th1とTh2 (SMB.46)
| 機能 | Th1 | Th2 | |
| サイトカインの産生 | INF-γ | ＋ | － |
| IL-2 | ＋ | － | |
| IL-3 | ＋ | － | |
| IL-4 | － | ＋ | |
| IL-5 | － | ＋ | |
| IL-6 | － | ＋ | |
| B細胞のヘルパー機能 | IgM,IgG,IgA | ± | ＋＋ |
| IgE | － | ＋ | |
| 遅延性過敏反応発現能 | ＋ | － | |
| 感染防御免疫反応能 | ＋ | － | |
「リンパ球」
- 英
- lymphocyte (Z)
- 同
- リンパ細胞、免疫細胞 immunocytes
- 白血球の一種で、無顆粒球に分類される。
- 末梢血に白血球が4000-9000 /μl存在するとすれば、リンパ球の存在比は26-46.6 %といわれているので、リンパ球は1040-4194 /μl存在。(IMD)
種類
細胞膜上に発現しているリガンド？ (2007前期生理学授業プリント)
| αβTCR | TCR | Ig | CD3 | CD4 | CD8 | CD16 | CD56 | |
| T細胞 | ○ | ○ | ||||||
| Tc細胞 | ○ | ○ | ○ | |||||
| Th細胞 | ○ | ○ | ○ | |||||
| B細胞 | ○ | |||||||
| NK細胞 | ○ | ○ |
成長とリンパ球・好中球数(PED.703)
- リンパ球数は生後1ヶ月以降に増加して6ヶ月～1年でピークとなり、以降減少して成人と同程度となる。
- これに対して好中球は生下時にピークとなり、以降減少して成人と同程度となる。
- 生後一ヶ月までは好中球優位であり、1ヶ月～2-6歳まではリンパ球優位となり、以降好中球優位となる。
「T細胞」
- 図：IMM.315(T細胞の成熟)
- 胸腺で成熟したT細胞は血流によって移動し、リンパ節の傍皮質、白脾髄のリンパ性動脈周囲鞘、パイエル板の傍濾胞域に集まる(人間の正常構造と機能 VIIA血管・免疫 p.28)
種類
T細胞の抗原認識 (SP.248)
| CD | TCRが抗原と共に認識する分子 | 認識する細胞 | |
| Tc細胞 | CD8 | MHCクラスI | 感染細胞 |
| Th細胞 | CD4 | MHCクラスII | 抗原提示細胞 |
CD4+ T細胞のサイトカイン放出とその原因
| DCが認識する外来異物 | DCが分泌する物質 | DCに反応する細胞 | この細胞が分泌する サイトカイン |
NK系の細胞が放出した サイトカインに反応するTh細胞 |
Th細胞が分泌するサイトカイン |
| ウイルス、一部の細菌 | IL-12 | NK細胞(IL-12による) | INF-γ | Th1 | IL-2, IFN-γ, TNF-β |
| 原虫など | NKT細胞 | IL-4 | Th2 | IL-4, IL-13, IL-5 |
Th細胞活性化と接着分子
| 抗原提示細胞 | Th細胞 | |
| 主シグナル | MHC classII | TCR, CD3 |
| CD4 | ||
| 副シグナル | B7{B7-1(CD80)/B7-2(CD86)} | CD28 |
| VCAM-1(CD106) | VLA-4 | |
| ICAM-1 | LFA-1 | |
| LFA-3(CD58) | CD2 |
「B細胞受容体」
「縦隔原発B細胞性大細胞型リンパ腫」
「B細胞サブセット」
「B細胞性小リンパ球性リンパ腫」
「B細胞冠」
- 英
- B-cell corona
- 関
- B細胞
「B」
- 気管分岐部下緑
- 補体のalternative pathwayに関わる蛋白質
- Mg2+存在下でC3, B, Dが反応してC3bBbとなり、これがC3転換酵素(C3bBb)あるいはC5転換酵素(C3bBb3b)を形成する。これらはP(properdin)と結合して活性化し、それぞれC3、C5を活性化する