- 英
- interleukin-6
- 同
- B細胞刺激因子2 B cell stimulating factor 2 BSF-2
- 関
- サイトカイン
産生細胞
機能
- 液性免疫に関わる。
IL-6の多彩な機能
| 肝細胞 | APP産生 |
| 腎メサンギウム細胞 | 増殖 |
| 神経細胞 | 分化 |
| NK細胞 | 活性化 |
| 骨髄腫細胞 | 増殖 |
| B細胞 | 抗体産生 |
| T細胞 | キラーT細胞、IL-2産生 |
| 巨核球 | 血小板増多 |
| 造骨系幹細胞 | 分化 |
受容体
- CD126, CD130
臨床関連
WordNet
- the 9th letter of the Roman alphabet (同)i
PrepTutorEJDIC
- 『私は』私が
- iodineの化学記号
- Illinois
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/07/24 22:29:37」(JST)
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- 1. 急性期反応物質 acute phase reactants
- 2. IL - 1、IL - 6、およびRANKLを抑制する生物学的製剤の関節リウマチ
におけるランダム化臨床試験 randomized clinical trials in rheumatoid arthritis of biologic agents that inhibit il 1 il 6 and rankl - 3. リウマチ性疾患におけるサイトカインの役割 role of cytokines in rheumatic diseases
- 4. 心血管疾患と同等のリスクと確立した危険因子の概要 overview of the risk equivalents and established risk factors for cardiovascular disease
- 5. キャッスルマン病 castlemans disease
English Journal
- Anti-neoplastic action of aspirin against a T-cell lymphoma involves an alteration in the tumour microenvironment and regulation of tumour cell survival.
- Kumar A, Vishvakarma NK, Tyagi A, Bharti AC, Singh SM.Source*School of Biotechnology, Banaras Hindu University, Varanasi-221 005, UP, India.
- Bioscience reports.Biosci Rep.2012 Feb 1;32(1):91-104.
- The present study explores the potential of the anti-neoplastic action of aspirin in a transplantable murine tumour model of a spontaneously originated T-cell lymphoma designated as Dalton's lymphoma. The antitumour action of aspirin administered to tumour-bearing mice through oral and/or intraperit
- PMID 21692746
- Follicular Proinflammatory Cytokines and Chemokines as Markers of IVF Success.
- Sarapik A, Velthut A, Haller-Kikkatalo K, Faure GC, Bene MC, de Carvalho Bittencourt M, Massin F, Uibo R, Salumets A.SourceDepartment of Immunology, Institute of General and Molecular Pathology, University of Tartu, Ravila 19, Tartu 50411, Estonia.
- Clinical & developmental immunology.Clin Dev Immunol.2012;2012:606459. Epub 2011 Oct 5.
- Cytokines are key modulators of the immune system and also contribute to regulation of the ovarian cycle. In this study, Bender MedSystems FlowCytomix technology was used to analyze follicular cytokines (proinflammatory: IL-1β, IL-6, IL-18, IFN-γ, IFN-α, TNF-α, IL-12, and IL-23;, and anti-inflam
- PMID 22007253
- Genetic risk factors of systemic lupus erythematosus in the malaysian population: a minireview.
- Chai HC, Phipps ME, Chua KH.SourceJeffrey Cheah School of Medicine and Health Sciences, Monash University, Sunway Campus, 46150 Selangor Darul Ehsan, Malaysia.
- Clinical & developmental immunology.Clin Dev Immunol.2012;2012:963730. Epub 2011 Sep 20.
- SLE is an autoimmune disease that is not uncommon in Malaysia. In contrast to Malays and Indians, the Chinese seem to be most affected. SLE is characterized by deficiency of body's immune response that leads to production of autoantibodies and failure of immune complex clearance. This minireview att
- PMID 21941582
Japanese Journal
- Attenuated Lung Fibrosis in Interleukin 6 Knock-out Mice after C-ion Irradiation to Lung
- SAITO FUJITA Tomoko,IWAKAWA Mayumi,NAKAMURA Etsuko,NAKAWATARI Miyako,FUJITA Hidetoshi,MORITAKE Takashi,IMAI Takashi
- Journal of radiation research 52(3), 270-277, 2011-05-16
- … In this study, we evaluated a role of a key molecule, interleukin-6 (IL-6), in the late-phase inflammatory response and subsequent fibrotic changes after irradiation using wild-type (WT) and IL-6 knock out (IL-6 KO) mice. …
- NAID 10028111041
- 扁摘が有効であった自己炎症疾患PFAPA症候群例
- 中野 誠一,雫 治彦,秋月 裕則,岩崎 英隆,七條 光市,生越 剛司,渡邉 力,中津 忠則,武田 憲昭
- 耳鼻咽喉科臨床 104(5), 347-352, 2011-05-01
- … Serum IL-6, TNF-α and IFN-γ concentration increased during febrile attack in our case. …
- NAID 10027972646
- Failure of mycoplasma lipoprotein MALP-2 to induce NK cell activation through dendritic cell TLR2
- Sawahata Ryoko,Shime Hiroaki,Yamazaki Sayuri,Inoue Norimitsu,Akazawa Takashi,Fujimoto Yukari,Fukase Koichi,Matsumoto Misako,Seya Tsukasa
- Microbes and Infection 13(4), 350-358, 2011-04
- … Although synthetic MALP-2 with 6 or 14 amino acids (a.a.) stretch (designated as s and f) matured mDC to induce IL-6, IL-12p40 and TNF-α to a similar extent, they far less activated NK cells than Pam2CSK4, a positive control of 6 a.a.-containing diacyl lipopeptide. …
- NAID 120002912001
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- IL-6は分子量21～28KDa, 等電点 5.0の 184個のアミノ酸(human IL-6) からなる分泌型の糖蛋白で, 4つのシステイン・2ヶ所のN型糖鎖結合部位を有するものである. また,IL-6遺伝子は第7染色体に位置し,5Kbの長さを持ち,5つのエクソンと4つの ...
- サイトカイン IL-2、IFN-γ、TNF-βは、細胞性免疫を制御する。 IL-4、IL-5、IL-6などは、液性免疫を制御する。 1．サイトカインとは 血液中から単核球（リンパ球と単球）を分離し、単球を除去し、リンパ球を試験管内で、PHAなどの ...
- 抗IL-6受容体抗体について 関節リウマチの治療戦略は、抗サイトカイン療法の登場により、新たな局面を迎えている。日本においても2003年3月に抗TNFα抗体-infliximabが、2005年3月にTNF受容体・Fc融合蛋白製剤-etanerceptが承認されて ...
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「113F018」「112F042」 |
| リンク元 | 「多発性骨髄腫」「サイトカイン」「ホジキンリンパ腫」「ヘルパーT細胞」「リポ多糖」 |
| 拡張検索 | 「IL-6 receptor」「IL-6受容体」「IL-6レセプター」 |
| 関連記事 | 「I」「IL」 |
「113F018」
- 各種Tリンパ球(T細胞)とその働きの組合せで正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［113F017］←［国試_113］→［113F019］
「112F042」
- 関節リウマチの治療標的となるサイトカインはどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［112F041］←［国試_112］→［112F043］
「多発性骨髄腫」
- 英
- multiple myeloma, MM
- 同
- 形質細胞性骨髄腫、plasma cell myeloma、カーラー病 Kahler disease、カーラー-ボゾーロ症候群 Kahler-Bozzolo syndrome
- 関
- 単クローン性免疫グロブリン血症
- first aid step1 2006 p.219,296
概念
- 免疫グロブリン産生細胞である形質細胞が腫瘍化し、骨髄を主体として増殖する疾患
病因
- 腫瘍細胞の増殖と生存：形質細胞と骨髄間質細胞の産生するIL-6の作用による (APT.77)
- 遺伝子、染色体：t(4;15), which jyxtaposes the IgH locus with fibroblast growth factor receptor 3(FGFR3) gene
疫学
- 罹患率：10万人に対して約2人
- 60歳以上の高齢者に多い。50-60歳でピーク
病変形成＆病理
- 骨融解：骨髄腫細胞がosteoclast-activating factor(OAF)を分泌することによる → punched out defect
- 骨髄：異常形質細胞の増加
症候
- 全身倦怠、貧血 ← 貧血による症状
- 腰痛
- (進行した例)
- 病的骨折や骨融解(骨融解像)などの骨病変 →腰痛・背部痛、高カルシウム血症
- 腎機能障害：蛋白尿
- 易感染性
骨病変 (WCH.2561)
- 骨病変は少なくとも70%の患者に見られ、精度の高い検査方法では殆どの患者で発病変が見いだされる。四肢が冒されるかもしれないが、もっとも頻度が高いのは脊柱である。動きや体重の加重により痛みが増悪するのが特徴である。
- 椎体圧迫骨折や腫瘤により脊椎圧迫症状をきたしうる → 対麻痺、膀胱直腸症状
腰痛 (WCH.2561)
- 5-10%の患者で背中痛を訴える。この痛みは動きと関連しており、咳、くしゃみ、体重の加重によって悪化する。患者は堅苦しく歩き、検査台やx線の台の乗り降りをするのが非常に困難である。
合併症
- アミロイドーシスを合併することがある
検査
血算
- 赤血球：中程度の正球性赤血球貧血
- ときに、白血球減少・血小板減少
血液生化学
- 血清総蛋白量：増加
- アルブミン：減少
- γグロブリン(=免疫グロブリン)↑
- 血清蛋白分画Mスパイク出現
- 腫瘍化した形質細胞(骨髄腫細胞)がIgG、IgA、IgD、IgEを産生 (IgMを単クローン性に産生する場合は別の病名がつく。)
- CRP：陰性
- Ca：上昇 → 高カルシウム血症 (骨融解)
- ALP：上昇 (骨融解)
血液塗沫標本
- 赤血球の連銭形成：M蛋白(γグロブリンは正に帯電。Mタンパクもおそらく正に帯電)
- 骨髄腫細胞は稀 → 多数なら形質細胞性白血病
免疫グロブリン
- 正常な免疫グロブリン：低下 → 易感染性(ex. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli)
- Mタンパクとして増殖してるγグロプリンの頻度：IgG(50-60%) > IgA > Bence-Jones protein
骨髄検査
- 細胞表面抗原
骨髄穿刺
- 異型性の形質細胞が有核細胞の10％以上認められ，細胞表面抗原検査にて単クローン性形質細胞と同定されることによりなされる。
- 骨髄内で形質細胞が単クローン性に増加
- →血清中に単クローン性免疫グロブリン↑(=M蛋白)
- 尿中に免疫グロブリンのL鎖(κ,λ鎖)出現
- ベンス・ジョーンズタンパク質
血清蛋白電気泳動
- ガンマグロブリン分画に急峻なピーク(M-peak)
尿検査
- Bence Jonesタンパク(BJP)が出現
単純X写真
- 頭部：頭蓋骨の打ち抜き像 punched-out lesion
- 腰部：脊椎の圧迫骨折
骨シンチグラム
- 陰性(骨形成反応がないため)
診断
診断基準(2003年)
- Mタンパク + (高カルシウム血症 + 腎機能障害 + 貧血 + 骨病変) CRAB(calcium, renal insufficiency, anemia, bone lesion)
病期
- 参考3 YN.G-68
- International staging system, ISSが未知いられる。
- 血清アルブミンとβ2ミクログロブリンの値で予後を予測する者である。
| β2ミクログロブリン (mg/L) |
5.5 | Stage III | ||
| Stage II | ||||
| 3.5 | Stage I | |||
| 0 | ||||
| 0 | 3.5 | |||
| アルブミン(g/dL) | ||||
- Stage I：アルブミン3.5g/dl以上、β2ミクログロブリン3.5mg/L未満
- Stage II： Stage I ～ Stage III
- Stage III： β2ミクログロブリン5.5以上
- Stage別平均余命：I 62ヶ月、II 44ヶ月、III 29ヶ月
治療
- (参考1)
- 治療方針：初期治療、維持療法、再発・難反応期治療がある。
- 初期治療：
- 化学療法：MP療法と多剤併用療法があるが、後者は奏効率は高いが生存期間延長効果がないため、一般的にはMP療法を行う。化学療法のみで治癒は困難であり、プラトー(臓器障害を認めない状態が3ヶ月以上持続)に達した後に維持療法を行う。
- 骨髄移植適応無し
- 骨髄移植適応有り
- 維持療法：
- インターフェロン：無事象生存期間、全生存期間の中央値はそれぞれ6ヶ月、7ヶ月の延長効果があったが、副作用を考慮し必ずしも推奨されない。
- プレドニゾロン：50mg投与隔日投与でで有効性が認められたが、副作用の発現リスクが高くなるため日本ではあまり行われていない。
- 再発・難反応例：
- 支持療法
- 骨病変：
- 高カルシウム血症：
- 口渇・意識障害など明らかな臨床症状：生理食塩水＋ビスホスホネート点滴静注。ステロイドやカルシトニンを併用すると有効な場合もある。
- 腎障害：M蛋白による尿細管の障害、高カルシウム血症、高尿酸血症、アミロイドーシス、尿路感染症、骨髄腫細胞浸潤などで腎障害をきたす。輸液、アシドーシス補正、電解質補正、血液透析。腎障害がある場合の化学療法には腎障害の少ないVAD療法()かデキサメタゾン大量療法が推奨される。
- 過粘稠度症候群：
- 血漿交換療法、ダブル濾過法、段階濾過法
- アミロイドーシス：
- 心臓、腎臓、消化管、舌等の臓器に沈着し、臓器障害をきたす。約30%の症例にみられるが、有償状は10%未満。予後を規定する心機能をモニターするため、心エコーでフォローする。アミロイドーシス自体に対する有効な治療はなく、原疾患の治療を早くすることが必要である。
参考
- 1. 多発性骨髄腫の治療 - がん情報サービス
- 2. [charged] 多発性骨髄腫の臨床的特徴、検査所見、および診断 - uptodate [1]
- 3. [charged] 多発性骨髄腫における病期分類および予後研究 - uptodate [2]
国試
「サイトカイン」
- cyto=cell kin(e)=small substance
- ex. manikine
- 細胞が分泌する糖タンパク質で、生物活性(増殖・分化・タンパク産生誘導などを)を有するもの
生態情報伝達方式
- 傍分泌系、自己分泌系により情報を伝達する。局所ホルモンともいえる(ホルモンは血流を介して他臓器に働く)
産生細胞・機能による分類名
機能
| 機能 | サブグループ | サイトカイン | 標的 | 機能 |
| 炎症性サイトカイン | TNFファミリー | TNF-α | 白血球、上皮細胞 | 活性化 |
| インターロイキン | IL-1 | 上皮細胞、リンパ球 | 活性化 | |
| IL-6 | 種々の細胞 | 活性化 | ||
| IL-8 | 白血球 | 炎症部位遊走 | ||
| T細胞の増殖・分化 | インターロイキン | IL-2 | T細胞 | 活性化。増殖 |
| IL-4 | T細胞 | 増殖 | ||
| Th2細胞 | 分化誘導 | |||
| IL-12 | Th1細胞 | 分化誘導 | ||
| インターフェロン | IFN-γ | Th2細胞 | 分化抑制 | |
| B細胞の増殖・分化 | インターロイキン | IL-2 | B細胞 | 活性化 |
| IL-4 | B細胞 | 活性化、増殖、分化 | ||
| IL-5 | B細胞 | 活性化、増殖 | ||
| IL-6 | B細胞 | 増殖、分化 | ||
| TGF-β | B細胞 | 分化(IgA分泌) | ||
| アレルギー調節サイトカイン | インターロイキン | IL-3 | 肥満細胞 | 増殖、分化促進 |
| IL-4 | B細胞 | IgEクラススイッチ促進 | ||
| IL-5 | 好酸球 | 増殖、分化促進 | ||
| IL-13 | B細胞 | IgEクラススイッチ促進 | ||
| インターフェロン | IFN-γ | B細胞 | IgEクラススイッチ抑制 | |
| 走化性サイトカイン(ケモカイン) | CCケモカイン | MIP-1 | 好中球 | 遊走 |
| MIP-2 | ||||
| RANTES | 単球 | |||
| CXCケモカイン | IL-8 | 好中球、リンパ球、好塩基球 | ||
| SDF-1 | ||||
| 造血系サイトカイン | SCF | |||
| インターロイキン | IL-7 | |||
| erythropoietin | ||||
| コロニー刺激因子 | GM-CSF | |||
| G-CSF | ||||
| M-CSF |
サイトカインのシグナル伝達 JAK/STAT pathway (IMM.245-246)
組み換えサイトカインと臨床利用 first aid step1 2006 p.327
| agent | clinical uses | |
| aldesleukin | interleukin-2 | renal cell carcinoma, metastatic melanoma |
| erythropoietin | epoetin | anemias (especially in renal failure) |
| filgrastim | granulocyte colony-stimulating factor | recovery of bone marrow |
| sargramostim | granulocyte-macrophage colony stimulating factor | recovery of bone marrow |
| α-interferon | hepatitis B and C, Kaposi's sarcoma, leukemias, malignant melanoma | |
| β-interferon | multiple sclerosis | |
| γ-interferon | chronic granulomatous disease | |
| oprelvekin | interleukin-11 | thrombocytopenia |
| thrombopoietin | thrombocytopenia | |
「ホジキンリンパ腫」
- 英
- Hodgkin's lymphoma Hodgkin lymphoma HL
- 同
- Hodgkinリンパ腫、ホジキン病 (国試)Hodgkin病 Hodgkin disease Hodgkin's disease HD
- 関
- 悪性リンパ腫
概念
- ホジキン細胞、リード・シュテルンベルグ細胞、および周囲に多彩な病理像を呈する炎症と局所リンパ節腫脹を伴うリンパ系腫瘍
疫学
- 日本では悪性リンパ腫の約10%を占める ⇔ 欧米では30%程度。
- 好発年齢：若年者、中・高年者
病因
- 不明
病型
- 病理組織的な特徴から分類。
- A. 結節性リンパ球優勢型
- B. 古典型：ホジキン細胞の表面抗原(CD15+, CD20-, CD30+, CD45-)
- 1) 結節硬化型：高頻度
- 2) 混合細胞型：1)に次ぐが少ない。
- 3) リンパ球豊富型
- 4) リンパ球減少型
- リンパ球減少型と混合細胞型はHIV感染患者によくみられる(HIM.699)
病期分類
- 参考2 YN.G-59
- Ann Arbor 分類(Cotswolds 改訂)
| I期 | 一リンパ節領域、またはリンパ組織(扁桃腺、脾臓、胸腺など)に病変が限局している場合。リンパ節以外の臓器の限局的なリンパ腫の病変がある場合。 |
| II期 | 横隔膜を境界として、その上・下いずれか一方に限局した、二つ以上のリンパ節領域・リンパ組織の病変、もしくは一つのリンパ節領域・リンパ組織の病変と一つの非リンパ性臓器の浸潤 |
| III期 | 横隔膜の両側に及ぶ、リンパ節領域・リンパ組織の病変 |
| IV期 | 広汎な、リンパ節以外の臓器への浸潤 |
- 継続または繰り返す38度以上の原因不明の発熱、盗汗、6ヶ月以内での10％以上の体重減少、などのどれかの症状があるときB。無い場合はA。
病理
- 多数の細胞が浸潤を背景として、リード・シュテルンベルグ細胞(Reed-Sternberg cell)とホジキン細胞が存在している。
病態
- 炎症症状＋免疫不全症状
- リンパ節に原発、とりわけ頚部のリンパ節に原発して、リンパ節に沿って連続的に進展する。
- ホジキン細胞が各種のサイトカインを放出する結果、炎症に伴う症状・検査値の異常を呈する。(WCH.2527)
- 免疫不全はリンパ球の減少に伴うものと考えられる。 → ツベルクリン反応陰性 ← 細胞性免疫能の低下
症状
- 発熱、リンパ節腫脹
- 皮膚症状、遠隔部の症状(中枢神経、ネフローゼ症候群、免疫性溶血性貧血、血小板減少症、高カリウム血症、アルコール摂取時のリンパ節の疼痛)
HIM.699
- (ほとんどの患者)圧痛を伴わないリンパ節の腫脹：頚部、鎖骨上部、腋窩
- (半数以上の患者)(診断時に)縦隔リンパ節腫脹
- (1/3の患者)発熱、寝汗(night sweat)、and/or 体重減少 → B症状(予後の悪さと関連)
発熱
- 不明熱の原因としてホジキンリンパ腫が存在することがある。このような症状は腹部に混合細胞型のホジキンリンパ腫が存在するときによく見られる。(HIM.699)
- Pel-Ebstein fever：まれ(HIM.699)。発熱は2-3週間ごとに3-7日の高熱をくり返す。
リンパ節腫脹
- 無痛性。頚部リンパ節・鎖骨上窩リンパ節が多く、次いで鼡径部リンパ節、腋窩リンパ節が多い。
- 半分の患者では診断時に縦隔リンパ節腫脹が認められる(HIM.699)。縦隔原発もありうる。
皮膚症状
- 皮膚掻痒感、アルコール飲酒後のリンパ節の痛み
全身症状
- 食欲不振、倦怠感
検査
血液検査
- 血算、赤沈、生化学、CRP、銅、鉄、可溶性IL-2レセプター
- 赤血球：正球性正色素性貧血 (診断時40%で程度は軽い。Hb10-12(WCH.2530))。自己免疫性溶血性貧血もみられるが診断時にはまれ。
- 白血球：中等度増加
- 単球増多、リンパ球減少(WCH.2530)。好酸球増加(YN.G-60)
- 血沈：亢進 → 病勢を良く反映する。
- LDH：↑
- CRP：陽性
- 銅：↑
- 鉄：↓ ← 慢性疾患に伴う貧血ではないとすれば・・・何？
- 可溶性IL-2レセプター：↑
診断
- リンパ節生検、CTスキャン、ガリウムシンチ、PETより。
鑑別診断
- 炎症性、単核球症、非ホジキンリンパ腫、phenytoin-induced adenopathy、非リンパ腫性の悪性腫瘍
病期分類
- Ann Arbor分類による
治療
- 治療方法の選択肢：化学療法、化学療法＋放射線療法、放射線療法
- 病期別の治療法 (参考1)
- I～IIA期：化学療法＋放射線療法の併用療法。
- IIB期以降：進行期の治療をおこなう。すなわち化学療法の適応となる。 → IIB期の治療は化学療法＋放射線療法の併用療法とかもありうる？？(要調査)
- 放射線療法単独は、予後不良因子がない臨床病期I期に対して選択されることがある
予後
- 良好。
- 白血病化の頻度は少ない(YN.G-60)
- 5年生存率：I/II期=90%以上、III/IV期=50-80% (YN.G-60)
- 病型(次の順で良好)：リンパ球豊富型＞結節硬化型＞混合細胞型＞リンパ球減少型 (YN.G-60)
予後因子
- 腫瘍の大きさ、高齢、男性、高ESR、B症状
(参考2)
国試
参考
- 1. 癌情報サービス
- 2. ホジキンリンパ腫 Ann Arbor分類 - 癌情報サービス
- 3. ホジキンリンパ腫 Ann Arbor分類
「ヘルパーT細胞」
機能
- B細胞の形質細胞への分化誘導
- B細胞の項を参照
抗原認識
- 抗原提示細胞のみがMHC class IIを持つが、異物を貪食すると抗原をここに提示する (PT.249)
- ヘルパーT細胞のTCRが抗原とMHC class IIを認識する (PT.249)
- このときヘルパーT細胞上に発現しているCD4がMHC class IIとの結合を強める (PT.249)
- ヘルパーT細胞はIL-2を放出し、キラーK細胞やB細胞の増殖をもたらす (PT.249)
| Th0からの分化誘導 | 機能 | |
| Th1 | IL-12 | 細胞性免疫、液性免疫 |
| Th2 | IL-4 | 液性免疫 |
サイトカイン
| 分化誘導 | サイトカイン | |
| Th1細胞 | IL-12 | IL-2,IFN-γ、TNF-β |
| Th2細胞 | IL-4 | IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13 |
Th1とTh2 (SMB.46)
| 機能 | Th1 | Th2 | |
| サイトカインの産生 | INF-γ | ＋ | － |
| IL-2 | ＋ | － | |
| IL-3 | ＋ | － | |
| IL-4 | － | ＋ | |
| IL-5 | － | ＋ | |
| IL-6 | － | ＋ | |
| B細胞のヘルパー機能 | IgM,IgG,IgA | ± | ＋＋ |
| IgE | － | ＋ | |
| 遅延性過敏反応発現能 | ＋ | － | |
| 感染防御免疫反応能 | ＋ | － | |
「リポ多糖」
- エンドトキシン endotoxinである
- 主にマクロファージを刺激して多彩な生理作用を表す
- グラム陰性菌の細胞成分
- O抗原多糖体-Rコア-リピドA
LPSの生物活性 (SMB.115-117)
- 1. B細胞マイトジェン活性：B細胞の分裂を誘導
- DNA合成の促進
- 2. ポリクローナルB細胞活性化：B細胞を刺激し、抗原非特異的に抗体産生細胞へと分化誘導。IgMクラスの抗体を産生させる。
- 3. マクロファージの活性化：サイトカイン(IL-1、TNF-α、IFN、コロニー刺激因子(CSF)など)、フリーラジカルを放出させる。
- 4. 補体の古典的経路、別経路を活性化
- 5. アラキドン酸代謝経路の刺激：ロイコトリエン、プロスタグランジンの産生亢進
- 6. 白血球との結合：生体ではLPS投与後1時間目に顆粒球減少(白血球凝集や末梢血管への貯留による)。2-4時間後、急激に白血球増加(骨髄の顆粒球の放出や顆粒球産
生の増加による)
- 7. 血小板の活性化と破壊：セロトニン、核酸、血小板因子3などを放出。LPSにより破壊されやすい
- 8. NK細胞やNKT細胞によるIFN-γの産生亢進
リポ多糖の受容体
リポ多糖のクリアランス(SMB.117)
- 血流に入ったLPSは、LPS結合タンパク質(LBP)や遊離CD14と結合し、ついで血清タンパク質(特に高比重リポタンパク質(HDL)と結合し、速やかに主に肝臓に取り込まれる。肝臓、脾臓などのマクロファージ系の貪食細胞がLPSを捕獲し、比較的長い時間かかって分解するらしい。
リポ多糖の臨床的意義 (SMB.117-118)
エンドトキシンショック
- 1. マクロファージ、単球、好中球、NK細胞、血管内皮細胞、線維芽細胞などに作用し、TNF、IFN、IL-1、IL-6、IL-8などのサイトカインを誘導
- 2. 1.のサイトカインは、標的細胞に作用し、血小板活性化因子(PAF)、ロイコトリエン、プロスタグランジン、活性酸素、NO、プロテアーゼなどを放出させる。
- 3. 発熱、悪寒、白血球減少、DIC、出血、低血圧、頻脈、アシドーシス、多臓器障害、多臓器不全をもたらす。
抗生物質誘発内毒素遊離
- 内毒素は菌が増殖するときに、外膜より遊離。
- ある種の抗生物質は菌を殺す際、大量の内毒素の遊離を招く
検査
「IL-6 receptor」
- 関
- IL6 receptor、interleukin-6 receptor
「IL-6受容体」
「IL-6レセプター」
「I」
「IL」