英: antigen presenting cell, APC, antigen-presenting cell, antigen-presenting cells, APCs

特徴

MHC class IIを持ち、Th細胞に抗原提示を行うことができる

抗原提示細胞

マクロファージ
樹状細胞
ランゲルハンス細胞(表皮、粘膜固有層)
間質細胞(非リンパ系組織、肝臓(クッパー細胞)、心臓、中枢神経系(ミクログリア))
B細胞 (IMM.183)

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/02/09 01:40:55」(JST)

wiki ja

抗原提示細胞（こうげんていじさいぼう、antigen presenting cell; APC）は、血球のひとつで、体内に侵入してきた細菌や、ウイルス感染細胞などの断片を抗原として自己の細胞表面上に提示し、T細胞を活性化する細胞。抗原提示細胞は細胞表面上に主要組織適合抗原分子（MHC分子）を持ち、これに抗原を載せて提示を行う。T細胞はMHC分子上に提示された抗原を認識して活性化し、引き続いて免疫反応をおこす。主に皮膚、脾臓、リンパ節、胸腺に存在する。

体内のほとんど全ての有核細胞はMHCクラスI分子を持っているので、自己の細胞内の抗原をMHCクラスI分子を介してCD8陽性T細胞（細胞障害性T細胞）に抗原提示を行いうるが、抗原提示細胞はMHCクラスI以外にMHCクラスII分子を持っており、これを介して外来抗原をCD4陽性T細胞（ヘルパーT細胞）に提示することができる。広義の抗原提示細胞は前者を含むこともあるが、通常は後者、つまりMHCクラスII分子およびT細胞活性化に必要な分子を持ち、CD4陽性T細胞に抗原を提示し活性化することのできる細胞を指す。後者の中でも特に抗原提示に特化した細胞は、「プロフェッショナルな」抗原提示細胞と呼ばれることもある。

種類

プロフェッショナルな抗原提示細胞には以下の3種類の細胞が含まれる^[1]。

樹状細胞
単球・マクロファージ
B細胞

このうち樹状細胞だけがナイーブT細胞をエフェクターT細胞に活性化でき、最も強力な抗原提示能力を持つ。これら3種類の細胞はMHCクラスII分子を持ち、これに抗原を結合させてCD4陽性リンパ球（ヘルパーT細胞）に提示し、活性化させるという点が共通する。その他、潜在的抗原提示細胞として、以下のものがある。

線維芽細胞
血管内皮細胞
甲状腺濾胞細胞

これらの細胞は普段は抗原提示細胞として働いていないが、インターフェロン等のサイトカインにより活性化され、MHCクラスII分子が誘導された場合に抗原提示細胞として働く。甲状腺濾胞細胞は自己免疫性甲状腺炎（橋本病）の時に抗原提示細胞として機能する。

機能

抗原提示細胞は、

タンパク抗原の取り込み（内在化 internalization またはエンドサイトーシス）
取り込んだタンパク抗原を分解・断片化してペプチドにする（プロセシングまたは抗原処理 processing ）
抗原処理したペプチド断片をMHCクラスII分子と結合させ、自分の細胞表面に発現させる
CD4陽性T細胞（ヘルパーT細胞）に抗原を認識させ、T細胞を活性化させる、

という4つの過程の働きをする。

タンパク抗原の取り込み

抗原提示細胞のタンパク抗原の取り込み方には大きく分けて以下の2通りがある。

飲作用（ピノサイトーシス pinocytosis ）
食作用（ファゴサイトーシス phagocytosis )

飲作用は細胞外液に溶けた抗原を細胞外液と一緒に細胞内に取り込む方法で、食作用は細菌や高分子化合物などの大きな抗原を貪食して細胞内に取り込む方法である。単球・マクロファージは食作用で粒子状の大きな抗原を取り込み、樹状細胞は飲作用で可溶性の抗原を取り込み、またB細胞はB細胞表面上の免疫グロブリン (BCR) に結合した抗原を、BCRを通じて飲作用で取り込む。

詳しくはエンドサイトーシスを参照のこと。

参考文献

^ Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik M. "Imunobiology. The immune system in health and desease. 5th edition." Garland Publishing Inc., New York, 2001. Part 1. 1-13. Interaction with other cells as well as with antigen is necessary for lymphocyte activation.

UpToDate Contents

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1. Antigen-presenting cells
2. 主要組織適合性複合体（MHC）の構造および機能 major histocompatibility complex mhc structure and function
3. 癌免疫療法の原則 principles of cancer immunotherapy
4. 移植免疫 transplantation immunobiology
5. 適応細胞性免疫応答 the adaptive cellular immune response

Japanese Journal

気管支喘息における共刺激分子の役割

松元幸一郎,中西洋一,Matsumoto Koichiro,Nakanishi Yoichi,マツモトコウイチロウ,ナカニシヨウイチ
福岡医学雑誌 102(8), 243-253, 2011-08-25
… 気管支喘息，特にアトピー性喘息は吸入抗原に対するTh2 タイプのアレルギー性炎症反応を本態とし，抗原提示細胞を介したT 細胞の活性化がB細胞からの抗原特異的IgE の産生，肥満細胞や好酸球の活性化に繋がる．これら多種類の免疫担当細胞・炎症細胞によって構成される慢性の気道炎症は気道過敏性と連動することで可逆性の気道狭窄（喘息発作）をもたらす．抗原特異的Th2細胞の成立・活性化とその制御において …
NAID 120003294955

SF-008-3 膵癌患者末梢血におけるT細胞及び抗原提示細胞の活性化因子の評価(SF-008 サージカルフォーラム(8)膵臓:基礎-1,第111回日本外科学会定期学術集会)

廣岡智,柳本泰明,里井壯平,豊川秀吉,山本智久,山木壮,由井倫太郎,松井陽一,權雅憲
日本外科学会雑誌 112(臨時増刊号_1・2), 345, 2011-05-25
NAID 110008683695

抗原提示細胞としての機能をもつマスト細胞と好塩基球 : アレルギー疾患治療の有力なターゲットになりうるか

中野信浩
化学と生物 49(4), 224-226, 2011-04-01
NAID 10028117170

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★リンクテーブル★

国試過去問	「107E015」
リンク元	「主要組織適合複合体」「ヘルパーT細胞」「免疫」「拒絶反応」「樹状細胞」
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関連記事	「抗原」「提示」「抗原提示」「細胞」

「107E015」

　　[★]

表皮内にある抗原提示細胞はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［107E014］←［国試_107］→［107E016］

「主要組織適合複合体」

　　[★]

英: major histocompatibility complex, MHC
同: ヒト白血球抗原 human leucocyte antigen, HLA　←　LHA/MHCの疾患との遺伝的関係についてはここを参照、MHC分子、主要組織適合遺伝子複合体
関

MHCのクラスと特徴 (出典不明)

	MHC class I	*MHC class II
MHC発現組織	全ての有核細胞(×赤血球)	CD4陽性T細胞
		CD8陽性T細胞
		抗原提示細胞(マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞、ミクログリア、B細胞)
抗原認識するリンパ球	Tc細胞	Th細胞
ドメイン構造	α鎖(α1,2,3を持つ分子)とβ2-microgloblin	α鎖(α1,α2を持つ分子)とβ鎖(β1,β2を持つ分子)
遺伝子座	HLA-A,B,C,	HLA-DP,DQ,DR
提示されるペプチド	内在抗原	外来抗原
抗原ペプチドの長さ	9残基	12-30残基
抗原ペプチドとMHCとの相互作用部位	2残基	3(免疫学授業プリント) 4(IMM.131)

MHC分子の発現 (IMM.136)

		MHC class I	MHC class II
リンパ組織	T細胞	＋＋＋	＋
	B細胞	＋＋＋	＋＋＋
	マクロファージ	＋＋＋	＋＋
	樹状細胞	＋＋＋	＋＋＋
	胸腺上皮細胞	＋	＋＋＋
有核細胞	好中球	＋＋＋	－
	肝細胞	＋	－
	腎臓	＋	－
	脳	＋	－
無核細胞	赤血球	－	－

　　主要組織適合遺伝子複合体
　　　　移植抗原として発見された抗原系
　　　　応答免疫(抗原提示)に関与する
　　ヒト(HLA complex) human leucocyte antigen
　　　HLA
　　　ドメイン構造
　　　　クラスI		A	B	C
　　　　クラスII	DP	DQ	DR
　　　多型性がある
　　　12種類のHLAを発現(父由来、母由来)
　　マウス(H2 complex) Histcompatibility-2
　　　ドメイン構造
　　　　クラスI		K	D
　　　　クラスII	A	E
　　MHCの歴史
　　　G.Snell		マウスH2が移植の正否を左右する
　　　J.Dausset		HLAが抗原
　　　B.Benaceraf	MHC遺伝子を明らかにし、MHCが免疫応答に関与していることを証明

(1)分子構造

　クラスI　H鎖　β2-microglobulin
　クラスII　α鎖　β鎖
　細胞外領域　膜貫通領域　細胞内領域
　ドメイン
　Igスーパーファミリー
　クリスタログラフィー　crystallography

(2) MHC分子の生合成

　抗原処理
　抗原提示
　クラスI (proteasome TAP)
　　クラスI抗原提示(内在性抗原)
　　①ほとんどの細胞が提示
　　　ただし赤血球には発現していない
　　②細胞内：内在抗原をプロテアソーム(LMP複合体)が分子切断→ERに移動
　　③ERI TAPトランスポーターによりER内に移動
　　　クラスI+ペプチド複合体形成
　　④細胞表面に移動
　　⑤Tc(CD8+ T細胞)細胞が認識：標的細胞を障害
　クラスII (Ii=invariant chain, HLA-DM)
　　クラスII抗原提示(外来抗原)
　　①抗原提示細胞：貪食、飲食による取り込み
　　②ファゴリソゾーム：ペプチドに分解
　　③小胞体(ER)：(MHC class II + Ii鎖)複合
　　④ファゴリソゾーム：HLA-DMがIi鎖を解離
　　　ペプチドを提示→(MHC class II + ペプチド)複合体
　　⑤細胞表面に移動
　　⑥Th(CD4+T)細胞が認識

(3) MHC遺伝子

MHC遺伝子座

クラスI：HLA-A,HLA-B,HLA-C(古典的)

→全ての有核細胞が発現

　　　最近、E,F,Gが発見された→E,FはT細胞、Gは胎盤トロホブラストが発現(妊娠免疫に重要)

クラスII：HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR

→限定された細胞が発現(マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞)

亜領域A1,A2,およびB1,B2を有し、いずれかしか発現しない。ちなみに、Aはα鎖、Bはβ鎖をコードしている。

HLA-DM、LMP、TAP遺伝子座がDP-DQ間に発現していることが明らかとなった

クラスIII：補体成分：C2,C4,Bf

　　　　　　　　サイトカイン：TNPet,C,
　　　　　　　　酵素：21-hydroxylase
　クラス(領域　亜領域)
　遺伝的多塑性　polymorphism
　対立遺伝子頻度

-MHC

同: 主要組織適合遺伝子複合体

「ヘルパーT細胞」

　　[★]

英: helper T cell、Th、TH
同: ヘルパーTリンパ球、Th細胞
関: T細胞、キラーT細胞、抗原提示細胞、Th₁、Th₂

T細胞の中で最も多い
(CD4陽性T細胞)CD4 + T cellとも呼ばれる
Th17もあるらしい。IL-17を分泌しアレルギー反応、自己免疫疾患に関与する。

機能

B細胞の形質細胞への分化誘導

B細胞の項を参照

Th₀細胞のキラーT細胞の分化誘導
マクロファージの活性化

抗原認識

抗原提示細胞のみがMHC class IIを持つが、異物を貪食すると抗原をここに提示する (PT.249)
ヘルパーT細胞のTCRが抗原とMHC class IIを認識する (PT.249)
このときヘルパーT細胞上に発現しているCD4がMHC class IIとの結合を強める (PT.249)
ヘルパーT細胞はIL-2を放出し、キラーK細胞やB細胞の増殖をもたらす (PT.249)

	Th₀からの分化誘導	機能
Th1	IL-12	細胞性免疫、液性免疫
Th2	IL-4	液性免疫

サイトカイン

	分化誘導	サイトカイン
Th1細胞	IL-12	IL-2,IFN-γ、TNF-β
Th2細胞	IL-4	IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13

Th1とTh2 (SMB.46)

機能		Th1	Th2
サイトカインの産生	INF-γ	＋	－
	IL-2	＋	－
	IL-3	＋	－
	IL-4	－	＋
	IL-5	－	＋
	IL-6	－	＋
B細胞のヘルパー機能	IgM,IgG,IgA	±	＋＋
B細胞のヘルパー機能	IgE	－	＋
遅延性過敏反応発現能		＋	－
感染防御免疫反応能		＋	－

「免疫」

　　[★]

英: immunity, immune
関: 免疫系

免疫の種類 (PT.246-251)

液性免疫(humoral immunity)と細胞性免疫がある。

	主に関与するリンパ球	働き	リンパ節での局在
細胞免疫	T細胞	(1)免疫の活性化	傍皮質
		(2)抗原を有する細胞への攻撃
液性免疫	B細胞	抗体産生	皮質

T細胞の種類

細胞の種類	補レセプター	抗原を提示する細胞	MHC抗原
キラーT細胞(Tc)	CD8	抗原提示細胞	MHCクラスI
ヘルパーT細胞(Th)	CD4	全ての細胞	MHCクラスII

ヘルパーT細胞の種類

T細胞	関連する因子	産生する物質	機能
Th1	IL-12 　増殖	IL-2,IFN-γなど	細胞性免疫を促進' 　(1)キラーT細胞、NK細胞、マクロファージを活性化　(2)遅延型過敏反応により自己免疫疾患に関与
Th2	IL-4 　Th→Th2	IL-4,IL-5,IL-6,IL-10など	液性免疫を促進' 　(1)B細胞、好酸球、肥満細胞に作用。　(2)即時型アレルギーに関与

「拒絶反応」

　　[★]

英: rejection、allograft rejection, graft rejection, rejection reaction RR
同: 拒否反応
関: 臓器移植

YN.N-17改変

	反応時期	原因		治療
超急性拒絶反応	24時間以内	体液性	レシピエントの抗HLA抗体	移植臓器の摘出	免疫抑制薬無効
急性拒絶反応	1週間後～3ヶ月後	細胞性	レシピエントの抗原提示細胞によるドナー抗原提示？		免疫抑制薬有効
慢性拒絶反応	3ヶ月後～	体液性		再移植	免疫抑制薬無効
免疫抑制薬(シクロスポリン、タクロリムス、6-MP、アザチオプリン)