関: CD、免疫グロブリン

同: B4

B-cell co-receptor

CD19+CD21+CD81

発現細胞

B細胞

機能

Forms complex with CD21(CR2) and CD81(TAPA-1); co-receptor for B-cell--cytoplasmic domain binds cytoplasmic tyrosine kinases and PI 3-kinase
CD21(CR2)にC3dが結合するとCD19の細胞内領域がリン酸化され、Src-family kinase(Lyn etc.)やPI 3-kinaseをリクルートし、PI 3-kinaseは下流にシグナルを伝達する

PrepTutorEJDIC

certificate of deposit / (また『C.D.』)Civil Defense民間防衛

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/04/23 09:58:39」(JST)

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B-lymphocyte antigen CD19 also known as CD19 (Cluster of Differentiation 19), is a protein that in humans is encoded by the CD19 gene.^[1]^[2] It is found on the surface of B-cells, a type of white blood cell.

Function

Lymphocytes proliferate and differentiate in response to various concentrations of different antigens. The ability of the B cell to respond in a specific, yet sensitive manner to the various antigens is achieved with the use of low-affinity antigen receptors. The CD19 gene encodes a cell surface molecule that assembles with the antigen receptor of B lymphocytes in order to decrease the threshold for antigen receptor-dependent stimulation.^[1]

CD19 is expressed on follicular dendritic cells and B cells. In fact, it is present on B cells from earliest recognizable B-lineage cells during development to B-cell blasts but is lost on maturation to plasma cells. It primarily acts as a B cell co-receptor in conjunction with CD21 and CD81. Upon activation, the cytoplasmic tail of CD19 becomes phosphorylated, which leads to binding by Src-family kinases and recruitment of PI-3 kinase.

As on T cells, several surface molecules form the antigen receptor and form a complex on B lymphocytes. The (almost) B cell-specific CD19 phosphoglycoprotein is one of these molecules. The others are CD21 and CD81. These surface immunoglobulin (sIg)-associated molecules facilitate signal transduction. On living B cells, anti-immunoglobulin antibody mimicking exogenous antigen causes CD19 to bind to sIg and internalize with it. The reverse process has not been demonstrated, suggesting that formation of this receptor complex is antigen-induced. This molecular association has been confirmed by chemical studies.

Interactions

CD19 has been shown to interact with:

CD81,^[3]^[4]^[5]
CD82^[5]
Complement receptor 2,^[3]^[4] and
VAV2.^[6]

In disease

Mutations in CD19 are associated with severe immunodeficiency syndromes characterized by diminished antibody production.^[7]^[8]

Since CD19 is a hallmark of B-cells, the protein has been used to diagnose cancers that arise from this type of cell - notably B-cell lymphomas.^[9] Since 2011 treatments targeting CD19 have begun to enter trials.^[10]^[11]^[12] Most current experimental anti-CD19 drugs in development work by exploiting the presence of CD19 to direct treatment specifically towards B-cell cancers. However, it is now emerging that the protein plays an active role in driving the growth of these cancers, most intriguingly by stabilising the concentrations of the MYC oncoprotein. This suggests that CD19 and its downstream signalling may be a more attractive therapeutic target than suspected ^[13]^[14]

CD19 has also been implicated in autoimmune diseases and may be a useful treatment target.^[15]

References

^ ^a ^b "Entrez Gene: CD19 CD19 molecule".
^ Tedder TF, Isaacs CM (July 1989). "Isolation of cDNAs encoding the CD19 antigen of human and mouse B lymphocytes. A new member of the immunoglobulin superfamily". J. Immunol. 143 (2): 712–7. PMID 2472450.
^ ^a ^b Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (November 1992). "The CD19/CD21 signal transducing complex of human B lymphocytes includes the target of antiproliferative antibody-1 and Leu-13 molecules". J. Immunol. 149 (9): 2841–50. PMID 1383329.
^ ^a ^b Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (November 1998). "CD19 is linked to the integrin-associated tetraspans CD9, CD81, and CD82". J. Biol. Chem. 273 (46): 30537–43. doi:10.1074/jbc.273.46.30537. PMID 9804823.
^ ^a ^b Imai T, Kakizaki M, Nishimura M, Yoshie O (August 1995). "Molecular analyses of the association of CD4 with two members of the transmembrane 4 superfamily, CD81 and CD82". J. Immunol. 155 (3): 1229–39. PMID 7636191.
^ Doody GM, Billadeau DD, Clayton E, Hutchings A, Berland R, McAdam S, Leibson PJ, Turner M (November 2000). "Vav-2 controls NFAT-dependent transcription in B- but not T-lymphocytes". EMBO J. 19 (22): 6173–84. doi:10.1093/emboj/19.22.6173. PMC 305817. PMID 11080163.
^ Pesando JM, Bouchard LS, McMaster BE (December 1989). "CD19 is functionally and physically associated with surface immunoglobulin". J. Exp. Med. 170 (6): 2159–64. doi:10.1084/jem.170.6.2159. PMC 2189531. PMID 2479707.
^ van Zelm MC, Reisli I, van der Burg M, Castaño D, van Noesel CJ, van Tol MJ, Woellner C, Grimbacher B, Patiño PJ, van Dongen JJ, Franco JL (May 2006). "An antibody-deficiency syndrome due to mutations in the CD19 gene". N. Engl. J. Med. 354 (18): 1901–12. doi:10.1056/NEJMoa051568. PMID 16672701.
^ Scheuermann, R. H.; Racila, E. (1995). "CD19 Antigen in Leukemia and Lymphoma Diagnosis and Immunotherapy". Leukemia and Lymphoma 18 (5): 385–397. doi:10.3109/10428199509059636. PMID 8528044. edit
^ A Phase I Study of CD19 Specific T Cells in CD19 Positive Malignancy
^ "CAR T cells for leukemia and more?". AACR Annual Meeting, Chicago, Illinois. American Association for Cancer Research. April 3, 2012. Retrieved 17 April 2013.
^ Coghlan, Andy (26 March 2013) Gene therapy cures leukaemia in eight days The New Scientist, Retrieved 15 April 2013
^ Chung, E. Y.; Psathas, J. N.; Yu, D.; Li, Y.; Weiss, M. J.; Thomas-Tikhonenko, A. (2012). "CD19 is a major B cell receptor–independent activator of MYC-driven B-lymphomagenesis". Journal of Clinical Investigation 122 (6): 2257–2266. doi:10.1172/JCI45851. PMC 3366393. PMID 22546857. edit
^ B-cell lymphoma discovery could lead to new treatments - Cancer Research UK news article, April 2012
^ Fujimoto, M.; Sato, S. (2007). "B cell signaling and autoimmune diseases: CD19/CD22 loop as a B cell signaling device to regulate the balance of autoimmunity". Journal of Dermatological Science 46 (1): 1–9. doi:10.1016/j.jdermsci.2006.12.004. PMID 17223015. edit

External links

Mouse CD Antigen Chart
Human CD Antigen Chart

This article incorporates text from the United States National Library of Medicine, which is in the public domain.

UpToDate Contents

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1. BおよびTリンパ球の正常な発生 normal b and t lymphocyte development
2. Flow cytometry for the diagnosis of primary immunodeficiencies
3. 前駆B細胞性急性リンパ芽球性白血病／リンパ腫の臨床症状、病理学的特徴、および診断 clinical manifestations pathologic features and diagnosis of precursor b cell acute lymphoblastic leukemia lymphoma
4. 関節リウマチに対するリツキシマブおよびその他のB細胞標的療法 rituximab and other b cell targeted therapies for rheumatoid arthritis
5. 分類不能型低ガンマグロブリン血症の病因 pathogenesis of common variable immunodeficiency

English Journal

Lymphocyte subpopulations in Chinese women with Turner syndrome.

Fan H, Wang D, Zhu H, Li J, Hu Y, Hou Y.SourceImmunology and Reproductive Biology Lab of Medical School and State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Nanjing University, Nanjing, 210093, People's Republic of China.
Archives of gynecology and obstetrics.Arch Gynecol Obstet.2012 Mar;285(3):749-55. Epub 2011 Sep 7.
PURPOSE: Turner syndrome (TS) is associated with deficiency of cellular and humoral immunity. However, the characteristics of lymphocyte subpopulations in Chinese women with TS have not been reported. In this study, the percentage of lymphocyte subpopulations and the mRNA expression of some transcri
PMID 21898080

Tissue-specific differences in the proportion of mosaic large NF1 deletions are suggestive of a selective growth advantage of hematopoietic del(+/-) stem cells.

Roehl AC, Mussotter T, Cooper DN, Kluwe L, Wimmer K, Högel J, Zetzmann M, Vogt J, Mautner VF, Kehrer-Sawatzki H.SourceInstitute of Human Genetics, University of Ulm, Albert-Einstein-Allee 11, Ulm, Germany.
Human mutation.Hum Mutat.2012 Mar;33(3):541-50. doi: 10.1002/humu.22013. Epub 2012 Jan 23.
Type-2 NF1 deletions spanning 1.2 Mb are frequently of postzygotic origin and hence tend to be associated with mosaicism for normal cells and those harboring the deletion (del(+/-) cells). Eleven patients with mosaic type-2 deletions were investigated by FISH and high proportions (94-99%) of del(+/-
PMID 22190464

Immunization with Staphylococcus aureus iron regulated surface determinant B (IsdB) confers protection via Th17/IL17 pathway in a murine sepsis model.

Joshi A, Pancari G, Cope L, Bowman E, Cua D, Proctor R, McNeely T.SourceMerck Research Labs, Merck and Co. Inc.; West Point, PA USA.
Human vaccines & immunotherapeutics.Hum Vaccin Immunother.2012 Mar 1;8(3). [Epub ahead of print]
We have previously shown that IsdB, a conserved protein expressed by Staphylococcus aureus, induces a robust antibody response which correlates with protection in a murine challenge model. Here we investigate the role of cellular immunity in IsdB mediated protection using lymphocyte deficient SCID m
PMID 22327491

B-cell agonists up-regulate AID and APOBEC3G deaminases, which induce IgA and IgG class antibodies and anti-viral function.

Seidl T, Whittall T, Babaahmady K, Lehner T.SourceMucosal Immunology Unit, King's College London, Guy's Hospital, London, UK.
Immunology.Immunology.2012 Mar;135(3):207-15. doi: 10.1111/j.1365-2567.2011.03524.x.
B cells express two critical deaminases in the development of adaptive and innate immunity. Activation-induced cytidine deaminase (AID) functions in class switch recombination, somatic hypermutation and may result in affinity maturation of antibodies. Apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic p
PMID 22044427

Japanese Journal

CD19(+) B Cells Confer Protection against Experimental Cerebral Malaria in Semi-Immune Rodent Model

Bao Lam Quoc,Huy Nguyen Tien,Kikuchi Mihoko,Yanagi Tetsuo,Senba Masachika,Shuaibu Mohammed Nasir,Honma Kiri,Yui Katsuyuki,Hirayama Kenji
PLoS ONE 8(5), e64836, 2013-05-28
… Major increased lymphocyte subset of IL-10 positive cells in 3-cure mice was CD5(-)CD19(+) B cells. … Passive transfer of splenic CD19(+) cells from 3-cure mice protected naïve mice from ECM. … CD19(+) B cells are determinants in protective mechanism of semi-immune mice against ECM possibly via modulatory IL-10 for pathogenic IFN-γ production. …
NAID 120005303573

Gain of 11q by an Additional Ring Chromosome 11 and Trisomy 18 in CD5-Positive Intravascular Large B-Cell Lymphoma

Yamamoto Katsuya,Yakushijin Kimikazu,Okamura Atsuo,Hayashi Yoshitake,Matsuoka Hiroshi,Minami Hironobu
Journal of Clinical and Experimental Hematopathology 53(2), 161-165, 2013
… Bone marrow was normocellular with 30.4% abnormal large lymphoid cells that were positive for CD5, CD19, CD20, HLA-DR and λ chain. …
NAID 130003366803

CD19特異的キメラ抗原受容体発現T細胞を用いた養子免疫遺伝子療法の開発

小澤敬也
血液内科 65(6), 853-857, 2012-12-00
NAID 40019555272

Leukemic Manifestation of Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm Lacking Skin Lesion : A Borderline Case between Acute Monocytic Leukemia

TAKIUCHI Yoko,MARUOKA Hayato,AOKI Kazunari,KATO Aiko,ONO Yuichiro,NAGANO Seiji,ARIMA Hiroshi,INOUE Daichi,MORI Minako,TABATA Sumie,YANAGITA Soshi,MATSUSHITA Akiko,NISHIO Mari,IMAI Yukihiro,ITO Kiminari,FUJITA Haruyuki,KADOWAKI Norimitsu,ISHIKAWA Takayuki,TAKAHASHI Takayuki,Takahashi Takayuki
Journal of clinical and experimental hematopathology 52(2), 107-111, 2012-10-01
… These cells were positive for CD4, CD86, CD123 (bright), BDCA-2, and HLA-DR, but negative for CD1a, CD3, CD11b, CD11c, CD13, CD14, CD19, CD64, and CD68. …
NAID 10031120434

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国試過去問	「114D022」「113D054」
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拡張検索	「CD19:CD21 :CD81」
関連記事	「CD1」「CD」

「114D022」

CD19 molecule
Identifiers
Symbols	CD19 ; B4; CVID3
External IDs	OMIM: 107265 MGI: 88319 HomoloGene: 1341 GeneCards: CD19 Gene
Gene ontology
Molecular function	• receptor signaling protein activity;
Cellular component	• plasma membrane; • integral to plasma membrane; • external side of plasma membrane;
Biological process	• cellular defense response; • cell surface receptor signaling pathway; • epidermal growth factor receptor signaling pathway; • fibroblast growth factor receptor signaling pathway; • innate immune response; • neurotrophin TRK receptor signaling pathway; • phosphatidylinositol-mediated signaling; • regulation of immune response;
	Sources: Amigo / QuickGO
RNA expression pattern
	More reference expression data
Orthologs
	This box: view; talk; edit;

　　[★]

30歳の男性。貧血の精査のため来院した。昨年の健康診断では異常を指摘されなかったが、2週前から労作時息切れが出現したため自宅近くの診療所を受診したところ、貧血を指摘され精査のため紹介されて受診した。脈拍 88/分、整。血圧 122/78mmHg。眼瞼結膜は貧血様で眼球結膜に黄染を認めない。胸骨右縁第2肋間を最強点とする収縮期駆出性雑音を聴取する。呼吸音に異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。血液所見：赤血球 302万、Hb 8.3g/dL、Ht 28%、白血球 2,400(桿状核好中球 3%、分葉核好中球 28%、好酸球 2%、単球 5%、リンパ球 62%)、血小板 5万。血液生化学所見：総蛋白 7.4g/dL、アルブミン 4.2g/dL、総ビリルビン 0.5mg/dL、直接ビリルビン 0.2mg/dL、AST 27U/L、ALT 19U/L、LD 948U/L(基準 120～245)、ALP 476U/L(基準 115～359)、尿素窒素 12mg/dL、クレアチニン 0.9mg/dL、尿酸 8.5mg/dL、Na 140mEq/L、K 4.0mEq/L、Cl 102mEq/L、Ca 10.0mg/dL、P 6.0mg/dL。CRP 0.8mg/dL。骨髄血塗抹May-Giemsa染色標本(別冊No. 5)を別に示す。異常細胞のペルオキシダーゼ染色は陰性で、表面マーカー解析ではCD10とCD19が陽性で、CD20とCD33は陰性であった。染色体検査でPhiladelphia染色体が検出された。
この患者に投与すべき薬剤はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［114D021］←［国試_114］→［114D023］

「113D054」

　　[★]

57歳の男性。発熱と倦怠感を主訴に来院した。1か月前に右頸部腫瘤に気付いた。2週間前から38℃台の発熱と倦怠感をきたし、軽快しないため受診した。右頸部に径1.5cmのリンパ節を3個触知する。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。既往歴と家族歴に特記すべきことはない。意識は清明。身長 170cm、体重 68kg。体温 37.4℃。脈拍 100/分、整。血圧 132/90mmHg。呼吸数 24/分。SpO2 98%(room air)。血液所見：赤血球 210万、Hb 7.4g/dL、Ht 23%、白血球 16,000(異常細胞 60%)、血小板 5万。骨髄血塗抹May-Giemsa染色標本(別冊No. 23)を別に示す。骨髄細胞の染色体分析では正常男性核型であった。異常細胞のペルオキシダーゼ反応は陰性。表面マーカー解析ではCD19 陽性、CD20 陰性、CD33 陰性、TdT(terminal deoxynucleotidyl transferase)陽性であった。
診断はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［113D053］←［国試_113］→［113D055］

「多発性骨髄腫」

　　[★]

英: multiple myeloma, MM
同: 形質細胞性骨髄腫、plasma cell myeloma、カーラー病 Kahler disease、カーラー-ボゾーロ症候群 Kahler-Bozzolo syndrome
関: 単クローン性免疫グロブリン血症

first aid step1 2006 p.219,296

概念

免疫グロブリン産生細胞である形質細胞が腫瘍化し、骨髄を主体として増殖する疾患

病因

腫瘍細胞の増殖と生存：形質細胞と骨髄間質細胞の産生するIL-6の作用による (APT.77)
遺伝子、染色体：t(4;15), which jyxtaposes the IgH locus with fibroblast growth factor receptor 3(FGFR3) gene

疫学

罹患率：10万人に対して約2人
60歳以上の高齢者に多い。50-60歳でピーク

病変形成＆病理

骨融解：骨髄腫細胞がosteoclast-activating factor(OAF)を分泌することによる　→　punched out defect
骨髄：異常形質細胞の増加

症候

全身倦怠、貧血　←　貧血による症状
腰痛
(進行した例)

病的骨折や骨融解(骨融解像)などの骨病変　→腰痛・背部痛、高カルシウム血症
腎機能障害：蛋白尿

易感染性

骨病変 (WCH.2561)

骨病変は少なくとも70%の患者に見られ、精度の高い検査方法では殆どの患者で発病変が見いだされる。四肢が冒されるかもしれないが、もっとも頻度が高いのは脊柱である。動きや体重の加重により痛みが増悪するのが特徴である。

椎体圧迫骨折や腫瘤により脊椎圧迫症状をきたしうる　→　対麻痺、膀胱直腸症状

腰痛 (WCH.2561)

5-10%の患者で背中痛を訴える。この痛みは動きと関連しており、咳、くしゃみ、体重の加重によって悪化する。患者は堅苦しく歩き、検査台やx線の台の乗り降りをするのが非常に困難である。

合併症

アミロイドーシスを合併することがある

検査

血算

赤血球：中程度の正球性赤血球貧血
ときに、白血球減少・血小板減少

血液生化学

血清総蛋白量：増加
アルブミン：減少
γグロブリン(=免疫グロブリン)↑
血清蛋白分画Mスパイク出現

腫瘍化した形質細胞(骨髄腫細胞)がIgG、IgA、IgD、IgEを産生 (IgMを単クローン性に産生する場合は別の病名がつく。)

CRP：陰性

Ca：上昇　→　高カルシウム血症　(骨融解)
ALP：上昇　(骨融解)

血液塗沫標本

赤血球の連銭形成：M蛋白(γグロブリンは正に帯電。Mタンパクもおそらく正に帯電)
骨髄腫細胞は稀　→　多数なら形質細胞性白血病

免疫グロブリン

正常な免疫グロブリン：低下　→　易感染性(ex. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli)
Mタンパクとして増殖してるγグロプリンの頻度：IgG(50-60%) > IgA > Bence-Jones protein

骨髄検査

細胞表面抗原

CD38(+), CD56(+), CD19(-)。(⇔正常な形質細胞：CD56(-), CD19(+)
多発性骨髄腫においてCD56(+)は70%、CD56(-)は30%

骨髄穿刺

異型性の形質細胞が有核細胞の10％以上認められ，細胞表面抗原検査にて単クローン性形質細胞と同定されることによりなされる。

骨髄内で形質細胞が単クローン性に増加

→血清中に単クローン性免疫グロブリン↑(=M蛋白)

尿中に免疫グロブリンのL鎖(κ,λ鎖)出現

ベンス・ジョーンズタンパク質

血清蛋白電気泳動

ガンマグロブリン分画に急峻なピーク(M-peak)

[show details]

尿検査

Bence Jonesタンパク(BJP)が出現

単純X写真

頭部：頭蓋骨の打ち抜き像 punched-out lesion
腰部：脊椎の圧迫骨折

[show details]

骨シンチグラム

陰性(骨形成反応がないため)

診断

診断基準(2003年)

Mタンパク + (高カルシウム血症 + 腎機能障害 + 貧血 + 骨病変) CRAB(calcium, renal insufficiency, anemia, bone lesion)

病期

参考3 YN.G-68

International staging system, ISSが未知いられる。
血清アルブミンとβ2ミクログロブリンの値で予後を予測する者である。

β2ミクログロブリン (mg/L)	5.5	Stage III
		Stage II
	3.5		Stage I
	0
		0	3.5
		アルブミン(g/dL)

Stage I：アルブミン3.5g/dl以上、β2ミクログロブリン3.5mg/L未満
Stage II： Stage I ～ Stage III
Stage III： β2ミクログロブリン5.5以上

Stage別平均余命：I 62ヶ月、II 44ヶ月、III 29ヶ月

治療

(参考1)

治療方針：初期治療、維持療法、再発・難反応期治療がある。
初期治療：

化学療法：MP療法と多剤併用療法があるが、後者は奏効率は高いが生存期間延長効果がないため、一般的にはMP療法を行う。化学療法のみで治癒は困難であり、プラトー(臓器障害を認めない状態が3ヶ月以上持続)に達した後に維持療法を行う。

骨髄移植適応無し

骨髄移植適応有り

VAD療法(ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン)
デキサメタゾン大量療法：デキサメタゾン

自己末梢血幹細胞移植

維持療法：

インターフェロン：無事象生存期間、全生存期間の中央値はそれぞれ6ヶ月、7ヶ月の延長効果があったが、副作用を考慮し必ずしも推奨されない。
プレドニゾロン：50mg投与隔日投与でで有効性が認められたが、副作用の発現リスクが高くなるため日本ではあまり行われていない。

再発・難反応例：

サリドマイド(認可？？)：単剤で30%、デキサメタゾンとの併用で40-50％、化学療法との併用では50-60％の奏効率が報告されている。
ボルテゾミブ(認可？？)：デキサメタゾンとの併用が推奨されている。副作用は末梢神経障害、血小板減少。
レナリドマイド(認可？？)：サリドマイド誘導体。サリドマイドに比べて効果は高く、末梢神経障害、消化器症状、神経症状、DVT等の副作用が軽い。

支持療法

骨病変：

放射線療法：20Gyの少量で効果が出現
ビスホスホネート製剤：クロドロネート、パミドロネート、ゾレドロネートの使用が推奨されている。
鎮痛：WHOの癌疼痛治療法に応じて

高カルシウム血症：

口渇・意識障害など明らかな臨床症状：生理食塩水＋ビスホスホネート点滴静注。ステロイドやカルシトニンを併用すると有効な場合もある。
腎障害：M蛋白による尿細管の障害、高カルシウム血症、高尿酸血症、アミロイドーシス、尿路感染症、骨髄腫細胞浸潤などで腎障害をきたす。輸液、アシドーシス補正、電解質補正、血液透析。腎障害がある場合の化学療法には腎障害の少ないVAD療法()かデキサメタゾン大量療法が推奨される。

過粘稠度症候群：

血漿交換療法、ダブル濾過法、段階濾過法

アミロイドーシス：

心臓、腎臓、消化管、舌等の臓器に沈着し、臓器障害をきたす。約30%の症例にみられるが、有償状は10%未満。予後を規定する心機能をモニターするため、心エコーでフォローする。アミロイドーシス自体に対する有効な治療はなく、原疾患の治療を早くすることが必要である。

参考

1. 多発性骨髄腫の治療 - がん情報サービス

http://ganjoho.jp/public/cancer/data/myeloma_therapy.html

2. [charged] 多発性骨髄腫の臨床的特徴、検査所見、および診断 - uptodate [1]
3. [charged] 多発性骨髄腫における病期分類および予後研究 - uptodate [2]

国試

105I072、104A033

「慢性リンパ性白血病」

　　[★]

英: chronic lymphocytic leukemia, chronic lymphoid leukemia, CLL
関: 白血病

first aid step1 2006 p.300,302,303,304,309,310,427,430

概念

the accumulation of nonproliferating mature-appearing lymphocytes in the blood, marrow, lymph nodes, and spleen.
monoclonal B lymphocytes.
CD5+ and CD23+CD5, CD23
derived from memory B cell.

細胞表面マーカー WCH.2438

condition

smIg

CD5

chronic lymphocytic leukemia

Dim

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Dim

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Waldenstrom macroglobulinemia

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prolymphocytic leukemia

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hairy cell leukemia

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hairy cell leukemia variant

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splenic lymphoma with villous lymphocytes

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marginal zone B-cell lymphoma

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mantle cell lymphoma

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follicular lymphoma

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臨床像

HIM.693

	年齢	子供における頻度	男性(%)	ステージI,II vs III,IV(%)	B症状(%)	骨髄浸潤(%)	消化管浸潤(%)	5年生存率(%)
B細胞CLL/小リンパ球性リンパ腫	65	まれ	53	9 vs 91	33	72	3	51

疫学

YN.G-49

全白血病の2-3%
60歳以上に多い。
男女比=2:1

病態

YN.G-49

正常な免疫グロブリンの産生が抑制されるばかりでなく、異常な自己抗体を産生　→　続発性免疫不全症、自己免疫性溶血性貧血

USMLE

Q book p.246 42

参考

1. [charged] Epidemiology and clinical manifestations of chronic lymphocytic leukemia - uptodate [3]
2. [charged] Pathologic features, diagnosis, and differential diagnosis of chronic lymphocytic leukemia - uptodate [4]
3. [charged] Pathophysiology and cytogenetics of chronic lymphocytic leukemia - uptodate [5]

[show details]

慢性リンパ性白血病 : 約 28,600 件
慢性リンパ球性白血病 : 約 47,100 件

「悪性リンパ腫」

　　[★]

英: malignant lymphoma
ラ: lymphoma malignum
関

悪性リンパ腫とマーカー

悪性リンパ腫.xls

sIg

CD5

bcl

TdT

その他

転座

小リンパ性リンパ腫 small lymphocytic lymphoma
慢性リンパ性白血病 chronic lymphocytic leukemia

＋

＋

＋

－

濾胞性リンパ腫 FL
　

＋

－

＋

bcl2　＋

－

MALTリンパ腫
　

－

＋

マントル細胞リンパ腫 MCL
　

＋

－

＋

＋

びまん性大細胞性B細胞リンパ腫 DLBL
　

＋

－

＋／－

＋

bcl6　＋

前駆Bリンパ芽球性リンパ腫
急性Bリンパ球性白血病 LBL/ALL

－

＋

バーキットリンパ腫 BL
　

＋

－

＋

＋

＋

Myc, Ki-67

ｔ（8,14)Myc；IgH　～80%
t(2,8)κ；Myc　～15%

ホジキンリンパ腫
　

CD15, CD30, CD45 -

t(8,22)Myc；λ　～10%

成人T細胞白血病 ATL
　

CD2, CD3, CD4, CD25, HLA-DR, CD8 -

病期

Ann Arbor分類

参考

1.

http://www.rinpashu.com/inspection/

国試

100D031

「慢性骨髄性白血病」

　　[★]

英: chronic myeloid leukemia chronic myelogenous leukemia chronic myelocytic leukemia CML
関: 白血病、染色体異常

血液・造血器 081030I
first aid step1 2006 p.294,303,304,309,310,

概念

造血幹細胞に遺伝子的な変異が生じ、正常な分化能を保持したまま腫瘍性に増殖し、特に顆粒球系の血球の増殖をきたす。
白血球は著増、血小板は増加するが、赤血球は正常もしくは減少する。
慢性に経過するが、急性転化(blastic crisis)により急性白血病と同様の病態をとりうる。

検査

赤血球：→or↓
白血球：↑↑↑
血小板：↑　　　→　急性転化例では↓
好中球アルカリホスファターゼ：低値
NAPスコア：低下　　　　→　急性転化例では↑
血清ビタミンB12、LDH、尿酸、リゾチーム：高値　→　白血球の破壊による
白血病裂孔：なし　→　分化能は保たれているため
染色体：Ph染色体の出現

→　急性転化例では複数のPh染色体、環状Ph¹、形態異常をきたしたPh染色体の出現がみられる(QB.G247)。頻度：複数のPh染色体の出現＞トリソミー＞17番同腕染色体＞19トリソミー？(+19) (WCH.2243)。染色体の変化は血液学的な変化に数ヶ月先だって起こるが、必ずしもblast crisisに繋がるわけではない(WCH.2243)。急性転化例の2/3では骨髄性、1/3でリンパ性にtransformationする。後者の場合、MPO染色陰性、PAS染色陽性、B細胞表面抗原の発現(多くの場合CD10,CD19を発現し,sIgは欠く)、TdT発現(抗体の遺伝子再構成における多様性付与に関与)。(WCH.2243)

骨髄液吸引不能(dry tap)

治療

イマチニブが第一選択となる。適応があれば同種幹細胞移植。

治療に用いる薬物・治療法

イマチニブ
自己幹細胞移植：？
同種幹細胞移植
白血球除去(leukapheresis)・脾摘
インターフェロンα：イマチニブが登場する前は、同種幹細胞移植ができない症例において治療の選択肢の一つであった。
ヒドロキシウレア：。インターフェロンと併用して使われる。代謝拮抗薬。DNA合成を阻害する。骨髄抑制、二次発癌は稀。
シタラビン：Ara-CTPとなり、DNA合成過程のシチジン二リン酸(CDP)還元酵素やDNAポリメラーゼを阻害

ブスルファン？

慢性期

参考2

1. イマチニブ
2. ダサチニブ、ニロチニブ：イマチニブ耐性、不耐容に対し適応有り。
3. 同種幹細胞移植イマチニブ耐性、不耐容に対し適応有り。
4. インターフェロンα＋シタラビン(Ara-C)：イマチニブが投与できない例

移行期

参考2

1. イマチニブ：早めに同種幹細胞移植を考慮。
2. ダサチニブ、ニロチニブ：イマチニブ耐性、不耐容に対して。早めに同種幹細胞移植を考慮。
3. 同種幹細胞移植

急性期

参考2

1. myeloid crisisに対してはAML、lymphoid crisisに対してはALLに対する寛解導入療法に準じた化学療法を行う。
2. 同種幹細胞移植

国試

(治療)099E039
101G034

参考

1. 慢性骨髄性白血病 - がんプロ.com

http://www.gan-pro.com/professional/cancer/child-leukemia/chronic-myelogenous-leukemia.html

2. ISBN 4524253876 p.132

「MALTリンパ腫」

　　[★]

英: mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma MALToma
同: 粘膜関連リンパ組織リンパ腫
関: 胃MALTリンパ腫、悪性リンパ腫

概念

比較的緩徐な経過をたどる低悪性度リンパ腫

リンパ濾胞(リンパ小節)の胚中心：{被膜側}頂部明調域(生存を許された分化したB細胞がとどまる。記憶細胞か形質細胞になってリンパ小節を去る)～基底側明調域(sIgを発現しクラススイッチを起こして中心細胞となる。中心細胞は濾胞樹状細胞から抗原提示をうける。)～暗調域(sIgを持たないB細胞(中心芽細胞)が密集。増殖盛ん)～帽状域{中心側})

リンパ濾胞外側領域(おそらく胚中心の頂部明調領域であろう)のB細胞層にある記憶B細胞に由来する。
形態は小型胚中心細胞に似ており、広く明調な細胞質と切れ込みを認める。

原因

胃MALTリンパ腫

Helicobacter pyloriの感染
染色体異常：t(11;18)(q21;q21)

病理

胃MALTリンパ腫の場合、胃癌0-IIc型(表面感凹型)に似ている。
胃炎型の粘膜は萎縮性胃炎像、多発びらん、顆粒状、敷石状粘膜

細胞表面マーカー

CD5 -、CD10 -、CD19 +、CD23 -、CD43 -/+、sIgG -、sIgM +

特徴 YN.A-46

胚中心細胞に類似したcentrocyte-like cellの浸潤
粘膜上皮の破壊像
単クローン性免疫グロブリンを有する形質細胞の浸潤
リンパ濾胞の残存

検査

染色体

t(11;18)(q21;q21)

API2(11q21)、MALT1(18q21)

診断

胃生検

治療

ヘリコバクター・ピロリ菌の除菌により消失することがある

薬物療法：

抗菌薬：ヘリコバクターの除菌　→　第一選択とすることが推奨されている(参考1)

除菌治療の有効性予測因子：　H. pylori感染の有無、臨床病期、深達度、API2-MALT1 染色体転座　(参考1)

抗悪性腫瘍薬：(病変が広範囲に及んでいる場合 more extensive disease)chlorambucil単剤。rituximabを加えて使用するレジメンもある。(HIM.694)
放射線療法
リツキシマブ

手術療法：

(病変が限局している場合)有効

up2date

Management of gastrointestinal lymphomas (This topic last updated: 6月 2, 2010)

(Lugano I/II)

H. pylori陽性：H.pylori除菌を行う
H. pylori陰性 or t(11;18)転座：局所放射線療法

(Lugano IV)

H. pylori陽性：H.pylori除菌を行う。免疫療法や化学療法が必要になるまで症状が進むまで経過観察。

消化管の切除は消化管穿孔や消化管閉塞を合併するまでreserveされる。

予後

リンパ節転移は少なく、臨床的進行は遅い。
中間～良好 (LAB.1219)

参考

1. Helicobacter pylori 感染の診断と治療のガイドライン2009改訂版 - 日本ヘリコバクター学会

http://www.jshr.jp/pdf/journal/guideline2009-2.pdf

2. 写真

http://pathol.ncc.go.jp/matsuno/images/matsuno-43.htm

3. 写真

http://user.shikoku.ne.jp/hirata/geca/sub48.html

「CD19:CD21 :CD81」

　　[★]

同: B cell co-receptor complex

同: B cell co-receptor complex

「CD1」

　　[★]

同: leucine-6, CD1A through E

種類

CD1a, CD1b, CD1c, CD1d

発現組織

胸腺皮質、ランゲルハンス細胞、樹状細胞、B細胞(CD1c)、腸上皮、平滑筋、血管上皮(CD1d)

分子量

43-49

機能

MHC class I-like molecule, associated with β2-microgloulin. Has specialized role in presentation of lipid antigens

「CD」

　　[★]

[entrez-1] "Entrez Gene: CD19 CD19 molecule".

[pmid2472450-2] Tedder TF, Isaacs CM (July 1989). "Isolation of cDNAs encoding the CD19 antigen of human and mouse B lymphocytes. A new member of the immunoglobulin superfamily". J. Immunol. 143 (2): 712–7. PMID 2472450.

[pmid1383329-3] Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (November 1992). "The CD19/CD21 signal transducing complex of human B lymphocytes includes the target of antiproliferative antibody-1 and Leu-13 molecules". J. Immunol. 149 (9): 2841–50. PMID 1383329.

[pmid9804823-4] Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (November 1998). "CD19 is linked to the integrin-associated tetraspans CD9, CD81, and CD82". J. Biol. Chem. 273 (46): 30537–43. doi:10.1074/jbc.273.46.30537. PMID 9804823.

[pmid7636191-5] Imai T, Kakizaki M, Nishimura M, Yoshie O (August 1995). "Molecular analyses of the association of CD4 with two members of the transmembrane 4 superfamily, CD81 and CD82". J. Immunol. 155 (3): 1229–39. PMID 7636191.

[pmid11080163-6] Doody GM, Billadeau DD, Clayton E, Hutchings A, Berland R, McAdam S, Leibson PJ, Turner M (November 2000). "Vav-2 controls NFAT-dependent transcription in B- but not T-lymphocytes". EMBO J. 19 (22): 6173–84. doi:10.1093/emboj/19.22.6173. PMC 305817. PMID 11080163.

[pmid2479707-7] Pesando JM, Bouchard LS, McMaster BE (December 1989). "CD19 is functionally and physically associated with surface immunoglobulin". J. Exp. Med. 170 (6): 2159–64. doi:10.1084/jem.170.6.2159. PMC 2189531. PMID 2479707.

[pmid16672701-8] van Zelm MC, Reisli I, van der Burg M, Castaño D, van Noesel CJ, van Tol MJ, Woellner C, Grimbacher B, Patiño PJ, van Dongen JJ, Franco JL (May 2006). "An antibody-deficiency syndrome due to mutations in the CD19 gene". N. Engl. J. Med. 354 (18): 1901–12. doi:10.1056/NEJMoa051568. PMID 16672701.

[9] Scheuermann, R. H.; Racila, E. (1995). "CD19 Antigen in Leukemia and Lymphoma Diagnosis and Immunotherapy". Leukemia and Lymphoma 18 (5): 385–397. doi:10.3109/10428199509059636. PMID 8528044. edit

[10] A Phase I Study of CD19 Specific T Cells in CD19 Positive Malignancy

[11] "CAR T cells for leukemia and more?". AACR Annual Meeting, Chicago, Illinois. American Association for Cancer Research. April 3, 2012. Retrieved 17 April 2013.

[12] Coghlan, Andy (26 March 2013) Gene therapy cures leukaemia in eight days The New Scientist, Retrieved 15 April 2013

[13] Chung, E. Y.; Psathas, J. N.; Yu, D.; Li, Y.; Weiss, M. J.; Thomas-Tikhonenko, A. (2012). "CD19 is a major B cell receptor–independent activator of MYC-driven B-lymphomagenesis". Journal of Clinical Investigation 122 (6): 2257–2266. doi:10.1172/JCI45851. PMC 3366393. PMID 22546857. edit

[14] B-cell lymphoma discovery could lead to new treatments - Cancer Research UK news article, April 2012

[15] Fujimoto, M.; Sato, S. (2007). "B cell signaling and autoimmune diseases: CD19/CD22 loop as a B cell signaling device to regulate the balance of autoimmunity". Journal of Dermatological Science 46 (1): 1–9. doi:10.1016/j.jdermsci.2006.12.004. PMID 17223015. edit

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「114D022」

「113D054」

「多発性骨髄腫」

概念

病因

疫学

病変形成＆病理

症候

骨病変 (WCH.2561)

腰痛 (WCH.2561)

合併症

検査

血算

血液生化学

血液塗沫標本

免疫グロブリン

骨髄検査

骨髄穿刺

血清蛋白電気泳動

尿検査

単純X写真

骨シンチグラム

診断

診断基準(2003年)

病期

治療

参考

国試

「慢性リンパ性白血病」

概念

細胞表面マーカー WCH.2438

臨床像

疫学

病態

USMLE

参考

「悪性リンパ腫」

悪性リンパ腫とマーカー

病期

参考

国試

「慢性骨髄性白血病」

概念

検査

治療

治療に用いる薬物・治療法

慢性期

移行期

急性期

国試

参考

「MALTリンパ腫」

概念

原因

病理

細胞表面マーカー

特徴 YN.A-46

検査