産生細胞
機能
- 文献によりまちまち
受容体
参考
- 1.
- 2.
- 3.
WordNet
- the 9th letter of the Roman alphabet (同)i
PrepTutorEJDIC
- 『私は』私が
- iodineの化学記号
- Illinois
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UpToDate Contents
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- 1. 進行黒色腫に対するインターロイキン2およびその他の免疫療法 interleukin 2 and other immunotherapies for advanced melanoma
- 2. 腎細胞癌の免疫療法 immunotherapy of renal cell carcinoma
- 3. 肺移植後の免疫抑制の維持 maintenance immunosuppression following lung transplantation
- 4. リウマチ性疾患におけるサイトカインの役割 role of cytokines in rheumatic diseases
- 5. 分子標的薬である血管新生阻害剤の毒性：心血管系以外への影響 toxicity of molecularly targeted antiangiogenic agents non cardiovascular effects
English Journal
- Severe adverse events from the treatment of advanced melanoma: a systematic review of severe side effects associated with ipilimumab, vemurafenib, interferon alfa-2b, dacarbazine and interleukin-2.
- Ma C1, Armstrong AW.
- The Journal of dermatological treatment.J Dermatolog Treat.2014 Oct;25(5):401-8. doi: 10.3109/09546634.2013.813897. Epub 2013 Jul 3.
- BACKGROUND: Current immunomodulatory agents for stage III and IV melanoma exert different mechanisms of action that manifest in distinct adverse events.OBJECTIVE: This systematic review aims to synthesize safety data from clinical trials on ipilimumab, vemurafenib, interferon (IFN) alfa-2b, dacarbaz
- PMID 23763243
- Comparison between taxane-based chemotherapy with conventional surgery-based therapy for cutaneous angiosarcoma: a single-center experience.
- Fujisawa Y1, Nakamura Y, Kawachi Y, Otsuka F.
- The Journal of dermatological treatment.J Dermatolog Treat.2014 Oct;25(5):419-23. doi: 10.3109/09546634.2012.754839. Epub 2013 Jun 6.
- OBJECTIVE: To show the efficacy of taxane-based chemotherapy for the treatment of cutaneous angiosarcoma.METHODS: A case-control study comparing patients who received taxanes without wide local excision (group A, n = 5) and patients who received conventional surgery-based therapy (group B, n = 8) in
- PMID 23210914
- Decreased c-rel activation contributes to aberrant interleukin-2 expression in CD4(+)T cells of aged rats.
- Gong Z1, Liu T2, Wan Y3, Hang Z1, Tong X4, Zhang B5, Yang H6, Zhang X1, Zhang L1, Jin G7.
- Molecular immunology.Mol Immunol.2014 Sep;61(1):1-6. doi: 10.1016/j.molimm.2014.04.010. Epub 2014 May 20.
- Studies indicated significantly decreased expression of interleukin-2 (IL-2) with age. This decrease could be a major contributory factor to the increased frequency of morbidity and mortality among the elderly. C-rel is a key coregulator of IL-2 expression. However, it is unknown whether aging inhib
- PMID 24853588
- Adjuvant effect of polysaccharide from fruits of Physalis alkekengi L. in DNA vaccine against systemic candidiasis.
- Yang H1, Han S1, Zhao D1, Wang G2.
- Carbohydrate polymers.Carbohydr Polym.2014 Aug 30;109:77-84. doi: 10.1016/j.carbpol.2014.03.054. Epub 2014 Mar 28.
- Adjuvant effect mediated by polysaccharide (PPSB) isolated from the fruits of Physalis alkekengi L. in DNA vaccine was evaluated in mice. Recombinant plasmid containing epitope C (LKVIRK) from heat shock protein 90 (HSP90) of Candida albicans (C. albican) was used as DNA vaccine (pD-HSP90C). The res
- PMID 24815404
Japanese Journal
- Interferon regulatory factor-4 activates IL-2 and IL-4 promoters in cooperation with c-Rel.
- Shindo Hisakazu,Yasui Kiyoshi,Yamamoto Kazuo,Honma Kiri,Yui Katsuyuki,Kohno Tomoko,Ma Yuhua,Chua Koon Jiew,Kubo Yoshinao,Aihara Hitoshi,Ito Takashi,Nagayasu Takeshi,Matsuyama Toshifumi,Hayashi Hideki
- Cytokine 56(3), 564-572, 2011-12
- … The specific association of IRF-4 with c-Rel was confirmed by immunoprecipitation experiments, and IRF-4 was shown to enhance the c-Rel-dependent binding and activation of the interleukin-4 (IL-4) promoter region. …
- NAID 120003659758
- 経気管支肺生検にて確定診断を得た血管内リンパ腫の2例
- 岡地 祥太郎,松本 修一,小島 英嗣,高田 和外,岩田 晋
- 気管支学 : 日本気管支研究会雑誌 33(6), 469-474, 2011-11-25
- … 生検(TBLB)にて確定診断された血管内リンパ腫の2例を経験したので報告する.症例1.64歳女性.2005年5月下旬より咳嗽,微熱が続き6月当科受診.胸部CT上両肺びまん性すりガラス影,肝脾腫を認め,低酸素血症,LDH,可溶性IL-2受容体価(sIL-2R)の上昇を認めた.TBLBを施行し,血管内リンパ腫の診断を得た.症例2.77歳女性.1か月ほど続く咳嗽,発熱にて2009年8月当 …
- NAID 110008896965
- Low-dose Gamma-rays and Simulated Solar Particle Event Protons Modify Splenocyte Gene and Cytokine Expression Patterns
- RIZVI Asma,PECAUT Michael J.,GRIDLEY Daila S.
- Journal of radiation research 52(6), 701-711, 2011-11-16
- … C57BL/6 mice were exposed to LDR γ-radiation (57Co) to a total dose of 0.05 Gray (Gy) at 0.024 cGy/h, either with or without subsequent exposure to 2 Gy sSPE protons. … 0.05): Ccl11, Ccr5, Cd80, Inha, and Il9. … 0.05), but there was no difference in IL-2 and TNF-α. …
- NAID 10029652766
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「105G038」
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「106B022」
- IgE産生に関連が深いのはどれか。
※国試ナビ4※ ［106B021］←［国試_106］→［106B023］
「103E025」
- IgE抗体の産生を促進させるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［103E024］←［国試_103］→［103E026］
「側頭動脈炎」
- 英
- temporal arteritis, TA
- 同
- 巨細胞性動脈炎 giant-cell arteritis giant cell arteritis GCA、頭蓋動脈炎 cranial arteritis、ホートン症候群 Horton syndrome、ホートン動脈炎 Horton arteritis
- 関
- 虚血性視神経症。血管炎
概念
- 日本内科学会雑誌106巻10号
- 大型血管炎に分類される。
- 慢性肉芽腫性動脈炎
- 高齢者に好発
- 男女比4:7
- 例外なく50歳以上に発症し70歳代が最多。
- リウマチ性多発筋痛症に合併することが多い。
- 頭痛、側頭動脈の疼痛を主症状とし、発熱、筋肉痛、体重減少、貧血などの全身症状を伴う原因不明の血管炎。
- 特に側頭動脈の病変が主体で、大動脈やその分枝の病変も10～15%に認められる。
- 側頭動脈にしばしば巨細胞浸潤を認めることから、巨細胞性動脈炎(giant cell arteritis; GCA)、Horton(ホートン)動脈炎あるいは頭蓋動脈炎(cranial arteritis)とも呼ばれる。
- 頭痛、視力障害、側頭動脈の発赤・腫脹・疼痛・索状肥厚・拍動減少などがあり、側頭動脈の生検組織に巨細胞性動脈炎の所見が認められれば診断は確定する。
- 顎が咀嚼時などに疲労して痛む顎跛行は外上顎動脈の阻血症状であり本症に特徴的である。
- 視力障害は内頸動脈の分枝である毛様体動脈の障害により生じる。
疫学
- 年齢：65歳以上(CASES)。50歳以上にほぼ特異的(exclusively)(HIM.2126)
- 性別：女性＞男性
- 人種：黒人には稀。南ヨーロッパでは少ないが、スカンジナビア(半島？)の人に多い。
- 50歳以上の発症率(annual incidence rates)：6.9-32.8/10万人
- 合併：リウマチ性多発筋痛症と側頭動脈炎は合併しやすい
- リウマチ性多発筋痛症：10-20%(HIM.2126) …(経過中に発症)→ 側頭動脈炎
- リウマチ性多発筋痛症：10-20%(REU.210) → ＋ リウマチ性多発筋痛症
- 側頭動脈炎：25%(CASES),40-50%(HIM.2126), 35-50%(REU.210) → ＋ リウマチ性多発筋痛症
- リウマチ性多発筋痛症と側頭動脈炎は、ある広い疾患のスペクトルに含まれるという考えがある。らしい。
- 遺伝(HIM.2126)
- HLA-DR4：家族内集積が見られた
- 側頭動脈炎とHLA-DRB1 locusが関連(特にHLA-DRB1*04)
病態生理
- 冒される血管：中程度から大きい動脈(全身の血管を冒すが、大動脈弓とその枝に多い)。例えば頚動脈の１～多枝(特に側頭動脈)。
- 側頭動脈が冒されるが、全身の中～大型の血管も冒されている。ただし症状は見られないことがある。(HIM.2126)
- 単核球が血管壁に浸入し巨細胞を形成 → 内膜が増殖、内弾性板の破壊 → 狭窄・閉塞＆末梢組織の虚血
症状
- 典型的な臨床像：50歳以上の患者で発熱、貧血、高ESR、頭痛(HIM.2126)
- その他：不定愁訴(malaise)、全身倦怠感(fatigue)、食欲不振、体重減少、多汗？(sweats)、関節痛、およびリウマチ性多発筋痛症の関連症状(HIM.2126)
- 頭痛：側頭動脈を冒されている患者では主要な症状。動脈の圧痛・結節を伴っていることがあり、病初期では拍動を触れるが後期には閉塞する。(HIM.2126)
- 頭皮痛・顎跛行・舌跛行も起こることがある。(HIM.2126)
- 眼 ：未治療では虚血性視神経症により失明。ほとんどの患者では失明に先行して頭部の症状や眼に関連した症状が出現する。 (HIM.2126)
- その他(まれな？)の合併症：四肢の跛行、脳梗塞、心筋梗塞、内臓臓器の梗塞 (HIM.2126)
- 血管：大動脈瘤のリスク↑。病後期において大動脈解離とそれによる死亡につながる。
- 初診時にはリウマチ性多発筋痛症や側頭動脈炎の症状を訴える
- リウマチ性多発筋痛症：近位筋の痛みと凝り(stiffness)。特に朝に著明。筋脱力のような症状が出るかもしれない(may simulate muscle weakness)(CASES)
- 側頭動脈炎 ：冒された血管領域の激しい頭痛
- 全身症状：不定愁訴、体重減少、夜汗(CASE)
- REU.212
- 全身症状 50%
- 発熱(15%で高熱39-40℃)
- 倦怠
- 体重減少
- 頭痛 60-75%
- 側頭部、後頭部
- 顎跛行 35-50%
- 眼症状 25-50%
- かすみ
- 一過性黒内障 amaurosis fugax
- 複視
- 失明
- 巨細胞性動脈炎の臨床症状
| 発症時(%) | 経過中(%) | |
| 発熱 | 25 | 33 |
| 体重減少 | 24 | 26 |
| 側頭部痛 | 58 | 80 |
| 脳梗塞 | 2 | 12 |
| 咬筋跛行 | 6 | 15 |
| リウマチ性多発筋痛症 | 28 | 30 |
| 視力障害 | 32 | 44 |
| 虚血性視神経炎 | 17 | 21 |
| 失明 | 3 | 7 |
- uptodate
- 全身症状：発熱(1/2の患者で見られる。大抵微熱だが15%の例では39℃を超える)、倦怠感、体重減少
- 頭痛：2/3の症例で認められる。痛みがある部位は側頭部だけでなく、前頭部、後頭部、片側性、全般性いずれでもありうる。
- 顎跛行：1/2の症例で認められる。咀嚼時の下顎痛や咀嚼時の下顎疲労がありうる。
- 眼病変
- 一過性視力消失
- 永続性視力消失
- 頭痛：鋭く燃えるような激しい痛み
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4173245/
- 頭痛：夜間に痛みが生じて寝ることができない例がある。
検査
血液
一般
- 貧血(中等度)(CASES)。低色素～正色素の貧血(HIM.2126)
- 白血球：減少
生化学
- クレアチンキナーゼ：正常 ← 筋炎だったら上昇。筋逸脱酵素の上昇はみられない(HIM.2126)。
- 肝酵素：わずかに上昇(CASES)。肝機能の異常は通常みられ、特にALPが上昇(HIM.2126)。
免疫
- IgG、補体上昇例が報告されている。
炎症
- ESR：亢進(少なくとも40 mm/h)(CASES)
診断
- 症状と検査所見で疑う
- ESRの上昇やリウマチ性多発筋痛症様の症状の出現で側頭動脈炎を疑う(CASES)。
- 発熱 ＋ 貧血 ＋ 高ESR ＋ 頭痛 ＋ 50歳以上 ＋ その他の症状(不定愁訴、疲労、食欲不振、体重減少、多汗、関節痛、±リウマチ性多発筋痛症の関連症状) (HIM.2126)
- 確定診断は側頭動脈生検 (HIM.2126)
- 確定診断のための生検は、「頭痛 + 側頭動脈炎疑い」で施行。
- →側頭動脈の生検(側頭動脈炎の病変は斑状(patchy)なので見つからないことも(CASES)。だけど確定診断になって治療方針が決まるから良いではないか)
- 病変は斑状に存在するので、3-5cmをまとめて生検した方が感度が上がる。
- 眼に症状が徴候が出ていたらすぐに生検をし、治療を遅らせるべきではない。糖質コルチコイド投与後14日後でも血管炎の存在を証明できる。糖質コルチコイドに対する反応性が良いことも診断のたすけとなる
鑑別診断「近位筋の筋力低下とこわばり」(CASES p.208)
- 多発筋炎、全身性血管炎、SLE、パーキンソン症候群、甲状腺機能低下症・甲状腺機能亢進症、骨軟化症
治療
- 糖質コルチコイド投与(ex. プレドニゾロン)
- できるだけすぐに。生検の結果が来る前にでも(CASES)
- ESRを指標としてtaperingさせる。2年程度の継続が必要。
合併症
- 失明：毛様体動脈への障害(→視神経炎)、中心網膜動脈の閉塞による
予後
- 生命予後は良好で、疾患がない人と変わりがない(REU.215)。
予防
参考
- 1. HIM.2126
- 2. [charged] Clinical manifestations of giant cell (temporal) arteritis - uptodate [1]
- 3. 難病情報
http://www.nanbyou.or.jp/upload_files/File/041-201704-kijyun.pdf
「サイトカイン」
- cyto=cell kin(e)=small substance
- ex. manikine
- 細胞が分泌する糖タンパク質で、生物活性(増殖・分化・タンパク産生誘導などを)を有するもの
生態情報伝達方式
- 傍分泌系、自己分泌系により情報を伝達する。局所ホルモンともいえる(ホルモンは血流を介して他臓器に働く)
産生細胞・機能による分類名
機能
| 機能 | サブグループ | サイトカイン | 標的 | 機能 |
| 炎症性サイトカイン | TNFファミリー | TNF-α | 白血球、上皮細胞 | 活性化 |
| インターロイキン | IL-1 | 上皮細胞、リンパ球 | 活性化 | |
| IL-6 | 種々の細胞 | 活性化 | ||
| IL-8 | 白血球 | 炎症部位遊走 | ||
| T細胞の増殖・分化 | インターロイキン | IL-2 | T細胞 | 活性化。増殖 |
| IL-4 | T細胞 | 増殖 | ||
| Th2細胞 | 分化誘導 | |||
| IL-12 | Th1細胞 | 分化誘導 | ||
| インターフェロン | IFN-γ | Th2細胞 | 分化抑制 | |
| B細胞の増殖・分化 | インターロイキン | IL-2 | B細胞 | 活性化 |
| IL-4 | B細胞 | 活性化、増殖、分化 | ||
| IL-5 | B細胞 | 活性化、増殖 | ||
| IL-6 | B細胞 | 増殖、分化 | ||
| TGF-β | B細胞 | 分化(IgA分泌) | ||
| アレルギー調節サイトカイン | インターロイキン | IL-3 | 肥満細胞 | 増殖、分化促進 |
| IL-4 | B細胞 | IgEクラススイッチ促進 | ||
| IL-5 | 好酸球 | 増殖、分化促進 | ||
| IL-13 | B細胞 | IgEクラススイッチ促進 | ||
| インターフェロン | IFN-γ | B細胞 | IgEクラススイッチ抑制 | |
| 走化性サイトカイン(ケモカイン) | CCケモカイン | MIP-1 | 好中球 | 遊走 |
| MIP-2 | ||||
| RANTES | 単球 | |||
| CXCケモカイン | IL-8 | 好中球、リンパ球、好塩基球 | ||
| SDF-1 | ||||
| 造血系サイトカイン | SCF | |||
| インターロイキン | IL-7 | |||
| erythropoietin | ||||
| コロニー刺激因子 | GM-CSF | |||
| G-CSF | ||||
| M-CSF |
サイトカインのシグナル伝達 JAK/STAT pathway (IMM.245-246)
組み換えサイトカインと臨床利用 first aid step1 2006 p.327
| agent | clinical uses | |
| aldesleukin | interleukin-2 | renal cell carcinoma, metastatic melanoma |
| erythropoietin | epoetin | anemias (especially in renal failure) |
| filgrastim | granulocyte colony-stimulating factor | recovery of bone marrow |
| sargramostim | granulocyte-macrophage colony stimulating factor | recovery of bone marrow |
| α-interferon | hepatitis B and C, Kaposi's sarcoma, leukemias, malignant melanoma | |
| β-interferon | multiple sclerosis | |
| γ-interferon | chronic granulomatous disease | |
| oprelvekin | interleukin-11 | thrombocytopenia |
| thrombopoietin | thrombocytopenia | |
「インターフェロン」
- 英
- interferon interferons IFN
- 商
- オーアイエフ、ＩＦＮβモチダ、アドバフェロン、アボネックス、イムノマックス-γ、イントロンＡ、スミフェロン、フエロン、ベタフェロン、ペガシス、ペグイントロン
概念
- サイトカインの一種で抗ウイルス作用、免疫修飾作用、抗増殖活性を有する。(GOO.1261)
種類
- I型インターフェロン
- ウイルスに感染して誘導され、強い抗ウイルス作用を有する
- II型インターフェロン
- 非ウイルス誘導性
表(SMB.426)
| 産生細胞 | 種類 | 誘発因子 | 作用 | ||
| I型インターフェロン | IFN-α | 好中球、マクロファージなど | 14種類以上 | ウイルス、細菌内毒素 | 抗ウイルス効果、抗腫瘍効果 |
| IFN-β | 線維芽細胞、上皮細胞など | 1種類 | ウイルス、2本鎖RNA | 抗ウイルス効果、抗腫瘍効果 | |
| II型インターフェロン | IFN-γ | T細胞、NK細胞など | 1種類 | 抗原刺激、サイトカイン | 免疫細胞の活性化、免疫系の制御 |
各インターフェロンについて
- GOO.1261
- ウイルス感染に対する非特異的な初期防御に関わる
- 意義：ウイルス感染に対する非特異的な初期防御に関わる
- 産生細胞：ほとんど全ての細胞
- 産生のトリガー：二本鎖RNA、ある種のサイトカイン(IL-1, IL-2, TNF)
- 作用：抗ウイルス作用、抗増殖作用：(1) リンパ球、NK細胞、およびマクロファージの細胞障害作用の亢進、(2) MHC class Iの発現の亢進作用 ← 抗ウイルス活性
- 意義：マクロファージの活性化
- 産生細胞：T細胞、NK細胞、マクロファージのみ！
- 産生のトリガー：抗原刺激、mitogen、特定のサイトカイン
- 作用：抗ウイルス作用は弱い。強力な免疫調整作用：(1) マクロファージの強力な活性化、(2) MHC class IIの発現の亢進、(3) 局所炎症反応の仲介(madiation)
インターフェロンの抗ウイルス作用
- インターフェロンをシグナルとして受け取った細胞は以下の物質を産生して抗ウイルス作用を発揮する。
- 2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素 2',5'-AS
- プロテインキナーゼR PKR
- 2'-ホスホジエステラーゼ 2'-PDE
適応
- B型肝炎
- C型肝炎
- 多発性骨髄腫
- (ときに)慢性骨髄性白血病
副作用
| 発熱 | ほぼ必発 |
| 甲状腺機能異常 | 約10% |
| 間質性肺炎 | 非常に稀 |
| 精神症状 | 約10% |
| 白血球減少 | ほぼ必発 |
| 血小板減少 | ほぼ必発 |
| 蛋白尿 | 約10% |
| 糖尿病 | 0.1-5% |
| 口腔内病変 | 約20% |
| 脱毛 | 約5% |
| 眼底出血 | 約20% |
「ヘルパーT細胞」
機能
- B細胞の形質細胞への分化誘導
- B細胞の項を参照
抗原認識
- 抗原提示細胞のみがMHC class IIを持つが、異物を貪食すると抗原をここに提示する (PT.249)
- ヘルパーT細胞のTCRが抗原とMHC class IIを認識する (PT.249)
- このときヘルパーT細胞上に発現しているCD4がMHC class IIとの結合を強める (PT.249)
- ヘルパーT細胞はIL-2を放出し、キラーK細胞やB細胞の増殖をもたらす (PT.249)
| Th0からの分化誘導 | 機能 | |
| Th1 | IL-12 | 細胞性免疫、液性免疫 |
| Th2 | IL-4 | 液性免疫 |
サイトカイン
| 分化誘導 | サイトカイン | |
| Th1細胞 | IL-12 | IL-2,IFN-γ、TNF-β |
| Th2細胞 | IL-4 | IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13 |
Th1とTh2 (SMB.46)
| 機能 | Th1 | Th2 | |
| サイトカインの産生 | INF-γ | ＋ | － |
| IL-2 | ＋ | － | |
| IL-3 | ＋ | － | |
| IL-4 | － | ＋ | |
| IL-5 | － | ＋ | |
| IL-6 | － | ＋ | |
| B細胞のヘルパー機能 | IgM,IgG,IgA | ± | ＋＋ |
| IgE | － | ＋ | |
| 遅延性過敏反応発現能 | ＋ | － | |
| 感染防御免疫反応能 | ＋ | － | |
「重症複合型免疫不全症」
- 英
- severe combined immunodeficiency SCID severe combined immune deficiency severe combined immunodeficiency disease
- 同
- リンパ球減少性低γグロブリン血症 lymphopenic hypogammaglobulinemia
- 関
- 免疫不全症候群
- 関
定義
- T細胞の発生障害によるT細胞数の減少(CD4, CD8共に)と免疫グロブリン産生不全。
- SCID(すきっど)
- T細胞・B細胞の欠損・不全による免疫不全症の総称
SCIDに分類される疾患 (出典不明)
- アデノシンデアミナーゼ欠損症：AR
- X連鎖高IgM症候群
- プリンヌクレオチドホスホリラーゼ欠損症
- MHCクラスⅡ欠損症
- CD3γ欠損症
- CD3ε欠損症
- ZAP70欠損症
- TAP2欠損症
SCID (IMM.518)
| Disease | Gene defect | Mechanism affected | Phenotype | ||
| T cell | B cell | NK cell | |||
| XSCID | IL-2 receptor γ chain(common gamma chain,) | Cytokine signaling | - | + | - |
| JAK3 | - | + | - | ||
| IL-7 receptor | - | + | + | ||
| RAG deficiency Omenn syndrome |
RAG1 | Antigen receptor recombination | - | - | + |
| RAG2 | - | - | + | ||
| Artemis | - | - | + | ||
| ADA deficiency | ADA | Metabolism | - | - | - |
- autosomal SCID
- DNA-PKの欠損
- 電離放射線に感受性↑
- B細胞↓、T細胞↓
- Artemisの欠損
「IL-2受容体」
- 英
- IL-2 receptor, IL2 receptor, interleukin-2 receptor, IL-2R
- 同
- インターロイキン2受容体、インターロイキン2レセプター、IL-2レセプター
- 関
- CD25、可溶性インターロイキン2受容体
「IL-2Rγ鎖」
- 同
- IL-2R γ-chain, IL-2R γ chain, IL-2 receptor γ chain
- 関
- IL-2Rγ, IL-2R, IL-2受容体 ,IL-2
「sIL-2R」
「可溶性IL-2受容体」
「I」
「IL」