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the 20th letter of the Roman alphabet (同)t

PrepTutorEJDIC

tritiumの化学記号
Teachers College 教員養成大学

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/04/19 19:10:56」(JST)

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T細胞受容体（ティーさいぼうじゅようたい）、以下TCR (T cell receptor) とはT細胞の細胞膜上に発現している抗原受容体分子である。構造的にB細胞の産生する抗体のFabフラグメント^{[注 1]}と非常に類似しており、MHC分子に結合した抗原分子を認識する。成熟T細胞の持つTCR遺伝子は遺伝子再編成を経ているため、一個体は多様性に富んだTCRを持ち、様々な抗原を認識することができる。

構造

TCRとHLA class IIの結晶構造。

赤色がTCRのα鎖で、橙色がTCRのβ鎖である。

TCRはα鎖とβ鎖、あるいはγ鎖とδ鎖の二量体から構成される。前者の組み合わせからなるTCRをαβTCR、後者の組み合わせからなるTCRをγδTCRと呼び、それぞれのTCRを持つT細胞はαβT細胞^{[注 2]}、γδT細胞と呼ばれる。TCRはさらに細胞膜に存在する不可変なCD3分子と結合し複合体を形成する。CD3は細胞内領域にITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) と呼ばれるアミノ酸配列を持ち、このモチーフが細胞内のシグナル伝達に関与する^[1]。

それぞれのTCR鎖は可変部 (V) と定常部 (C) から構成され、定常部は細胞膜を貫通して短い細胞質部分を持つ。可変部は細胞外に存在して、抗原-MHC複合体と結合する。可変部には超可変部、あるいは相補性決定領域 (CDR) と呼ばれる領域が3つ存在し、この領域が抗原-MHC複合体と結合する。3つのCDRはそれぞれCDR1、CDR2、CDR3と呼ばれるが、TCRの場合、この内CDR1とCDR2はMHCと結合し、CDR3が抗原と結合すると考えられている。

TCRは免疫グロブリンスーパーファミリーに属するタンパク質であり、上記のような構造は抗体のそれと非常によく似ているが、抗体と異なり、細胞外に分泌されることはない。

TCRの発現

免疫グロブリン重鎖の V(D)J 再編成の概観

TCRの構成は免疫グロブリンとして知られるB細胞受容体の過程と似ている。αβTCRの遺伝子再編成ではまず、β鎖のVDJ再編成が行われ、続いてα鎖のVJ再編成が行われる。α鎖の再編成が行われる際にδ鎖の遺伝子は染色体上から欠失するため、αβTCRを持つT細胞がγδTCRを同時に持つことはない。逆にγδTCRを持つT細胞ではこのTCRを介したシグナルがβ鎖の発現を抑制するため、γδTCRを持つT細胞がαβTCRを同時に持つこともない。

遺伝子再編成についてはV(D)J遺伝子再構成参照。

遺伝子再編成はB細胞の場合と同様にリコンビナーゼであるRAG-1とRAG-2に依存している。またターミナルデオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ (TdT) は遺伝子再編成において生じる遺伝子断片接合部にN-ヌクレオチドをランダムに挿入することでTCRの多様性形成に寄与する。これらのメカニズムにより1個体が持つTCRの多様性の総数は計算上10¹⁸を超える。ただし、免疫グロブリンと異なり、TCR遺伝子の場合は体細胞高頻度突然変異は生じない。また、TdTによるN-ヌクレオチドの挿入の結果生じる多様性の拡大はCDR3のみに影響するため、TCRでは多様性がCDR3に集中する。これはCDR3をコードする領域のみが遺伝子断片の接合部を含むためである。

機能

TCRの役割は抗原認識である。CD4陽性細胞（Th細胞）の場合、特異的な抗原がTCRと結合すると、CD4に結合するLckがCD3のITAMをリン酸化し、これが起点となって細胞内にシグナルが伝達される。ナイーブT細胞は活性化するが、この時にTh細胞は補助刺激因子の存在を必要とする。この補助刺激因子はB7と呼ばれる分子で、TCRが抗原と結合した状態でさらにB7がT細胞上のCD28と結合すると、Th細胞は活性化に導かれる。補助刺激因子が存在しない場合、CD4陽性T細胞は不活化する（これをアネルギーという）^[2]。

αβT細胞はMHC上に存在するペプチドしか認識できない。また、別の個体のMHC上のペプチドは認識できない。これをMHC拘束性という。一方で一部には非MHC拘束性のT細胞が存在し、これはナチュラルキラーT細胞（NKT細胞）と呼ばれる。NKT細胞の持つTCRはMHC上の抗原ではなく、CD1（特にCD1d）上の抗原を認識するCD1d拘束性である。また、非ペプチド抗原を認識しうる。また、γδT細胞は抗原提示細胞やMHCの介在なしに一部の抗原と直接反応する。

補助刺激分子の存在下でTCRと抗原が結合すると、ナイーブT細胞の活性化が起きる。活性化したT細胞は細胞増殖やIL-2などのサイトカインの産生、細胞傷害作用といった機能を発揮できるようになる。細菌の毒素やウイルス感染細胞で産生される、ある種の物質はMHC IIと結合して、特定のサブファミリーに属するTCRを非特異的に活性化する。この抗原をスーパー抗原と呼び、T細胞を過剰に活性化するため、発熱、発疹、ショックなどの症状を引き起こす^[3]。

脚注

注釈

^ Y字状の構造を持つ抗体の、二本の腕の部分。可変部を含む。
^ 単にT細胞という場合はこちらを指すことが多い。

出典

^ P. Anton van der Merwe & Omer Dushek (2011). "Mechanisms for T cell receptor triggering". Nat Rev Immunol. 11. doi:10.1038/nri2887. PMID 21127503.
^ Oreste Acuto1 & Frédérique Miche (2003). "CD28-mediated co-stimulation: a quantitative support for TCR signalling". Nat Rev Immunol. 3. doi:10.1126/stke.3772007re2. PMID 14647476.
^ 平松啓一・中込治　編集『標準微生物学』、2009年、10。ISBN 978-4-260-00638-5。

参考文献

笹月建彦監訳『免疫生物学』 (原書第5版)、2003年。ISBN 4-524-23522-1。
矢田純一『医系免疫学』 (改訂11版)、2009年。ISBN 978-4-498-10602-4。

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TCR may refer to:

In science:

T-cell receptor, is a molecule found on the surface of T lymphocytes that is responsible for recognizing antigens bound to major histocompatibility complex (MHC) molecules
Transcription-coupled repair a DNA repair mechanism
Thyroid Cartilage Reduction (Chondrolaryngoplasty)
Total Core Recovery, an expression used for qualifying the quality of a rock mass in boreholes
Temperature Coefficient of Resistance, typically measured in "ppm/K"
Thyristor Controlled Reactor
Transcervical resection of a uterine fibroid

Places and Organizations:

The Climate Registry, a nonprofit collaboration to record and track greenhouse gas emissions
Toronto Civic Railways
Tottenham Court Road, a street in London which Tottenham Court Road tube station is named after
The Composing Rooms, a gallery based in London and Berlin
Tuticorin Airport, IATA code TCR
A joint venture between Brambles Industries and German airport company Fraport AG

In media and entertainment:

Time Code Reading, a method of accounting for video or film footage and frames in media editing
Technical Certification Requirements, standards that a video game must satisfy in order to be distributed on a given platform
Transmission Control Room is a room found at broadcast facilities and television stations around the world
Text Compression for Reader (.tcr), a compressed text file format used by Psion e-book reader software
The Colbert Report, a parody news show on Comedy Central
A single by the band Prolapse
TCR, the musical project of Robin Moulder and TC of Satiate
TCR (record label), a record label
Total Control Racing, a slotless track mini-car racing that lets you control your car
True Capitalist Radio, a former internet radio talk show.
TCR International Series, international touring car series

Other uses:

Teller Cash Recycler: A cash automation device proven to improve financial institutions' efficiency with cash transactions

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UpToDate Contents

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1. T細胞受容体の遺伝学 t cell receptor genetics
2. T細胞受容体シグナル伝達 t cell receptor signaling
3. 免疫不全症を引き起こすCD3／T細胞受容体複合体疾患 cd3 t cell receptor complex disorders causing immunodeficiency
4. Sézary症候群の臨床症状、病理学的特徴、および診断 clinical presentation pathologic features and diagnosis of sezary syndrome
5. 適応細胞性免疫応答 the adaptive cellular immune response

English Journal

Activated PLC-γ1 is catalytically induced at LAT but activated PLC-γ1 is localized at both LAT- and TCR-containing complexes.

Cruz-Orcutt N1, Vacaflores A2, Connolly SF2, Bunnell SC3, Houtman JC4.Author information 1Department of Microbiology, Carver College of Medicine, University of Iowa, Iowa City, IA 52242, United States.2Interdisciplinary Graduate Program in Immunology, Carver College of Medicine, University of Iowa, Iowa City, IA 52242, United States.3Program in Immunology, Sackler School of Graduate Biomedical Sciences, Boston, MA 02111, United States; Department of Pathology, Tufts University School of Medicine, Boston, MA 02111, United States.4Department of Microbiology, Carver College of Medicine, University of Iowa, Iowa City, IA 52242, United States; Interdisciplinary Graduate Program in Immunology, Carver College of Medicine, University of Iowa, Iowa City, IA 52242, United States. Electronic address: jon-houtman@uiowa.edu.AbstractPhospholipase C-γ1 (PLC-γ1) is a key regulator of T cell receptor (TCR)-induced signaling. Activation of the TCR enhances PLC-γ1 enzymatic function, resulting in calcium influx and the activation of PKC family members and RasGRP. The current model is that phosphorylation of LAT tyrosine 132 facilitates the recruitment of PLC-γ1, leading to its activation and function at the LAT complex. In this study, we examined the phosphorylation kinetics of LAT and PLC-γ1 and the cellular localization of activated PLC-γ1. We observed that commencement of the phosphorylation of LAT tyrosine 132 and PLC-γ1 tyrosine 783 occurred simultaneously, supporting the current model. However, once begun, PLC-γ1 activation occurred more rapidly than LAT tyrosine 132. The association of LAT and PLC-γ1 was more transient than the interaction of LAT and Grb2 and a pool of activated PLC-γ1 translocated away from LAT to cellular structures containing the TCR. These studies demonstrate that LAT and PLC-γ1 form transient interactions that catalyze the activation of PLC-γ1, but that activated PLC-γ1 resides in both LAT and TCR clusters. Together, this work highlights that our current model is incomplete and the activation and function of PLC-γ1 in T cells is highly complex.
Cellular signalling.Cell Signal.2014 Apr;26(4):797-805. doi: 10.1016/j.cellsig.2013.12.022. Epub 2014 Jan 8.
Phospholipase C-γ1 (PLC-γ1) is a key regulator of T cell receptor (TCR)-induced signaling. Activation of the TCR enhances PLC-γ1 enzymatic function, resulting in calcium influx and the activation of PKC family members and RasGRP. The current model is that phosphorylation of LAT tyrosine 132 facil
PMID 24412752

Antiviral functions of CD8(+) cytotoxic T cells in teleost fish.

Somamoto T1, Koppang EO2, Fischer U3.Author information 1Laboratory of Marine Biochemistry, Department of Bioscience and Biotechnology, Graduate School of Bioresource and Bioenvironmental Sciences, Kyushu University, Fukuoka 812-8581, Japan. Electronic address: somamoto@agr.kyushu-u.ac.jp.2Section of Anatomy and Pathology, Institute of Basic Science and Aquatic Medicine, Norwegian School of Veterinary Science, Ullevålsveien 72, 0033 Oslo, Norway.3Friedrich-Loeffler-Institut, Federal Research Institute for Animal Health, Institute of Infectology, 17493 Greifswald-Insel Riems, Germany.AbstractCytotoxic T-cells (CTLs) play a pivotal role in eliminating viruses in mammalian adaptive immune system. Many recent studies on T-cell immunity of fish have suggested that teleost CTLs are also important for antiviral immunity. Cellular functional studies using clonal ginbuan crucian carp and rainbow trout have provided in vivo and in vitro evidence that in many respects, virus-specific CTLs of fish have functions similar to those of mammalian CTLs. In addition, mRNA expression profiles of CTL-related molecules, such as CD8, TCR and MHC class I, have shown that in a wide range of fish species, CTLs are involved in antiviral adaptive immunity. These findings are a basis to formulate possible vaccination strategies to trigger effective antiviral CTL responses in teleost fish. This review describes recent advances in our understanding of antiviral CTL functions in teleost fish and discusses vaccination strategies for efficiently inducing CTL activities.
Developmental and comparative immunology.Dev Comp Immunol.2014 Apr;43(2):197-204. doi: 10.1016/j.dci.2013.07.014. Epub 2013 Aug 9.
Cytotoxic T-cells (CTLs) play a pivotal role in eliminating viruses in mammalian adaptive immune system. Many recent studies on T-cell immunity of fish have suggested that teleost CTLs are also important for antiviral immunity. Cellular functional studies using clonal ginbuan crucian carp and rainbo
PMID 23938605

Resistance of Hematopoietic Progenitors to Fas-Mediated Apoptosis Is Actively Sustained by NFκB with a Characteristic Transcriptional Signature.

Mizrahi K1, Kagan S, Stein J, Yaniv I, Zipori D, Askenasy N.Author information 11 Frankel Laboratory, Center for Stem Cell Research, Schneider Children's Medical Center of Israel , Petach Tikva, Israel .AbstractUmbilical cord blood (UCB) is a good source of hematopoietic progenitors with increasing implementation in the clinical transplant setting. This study evaluates the molecular mechanisms of progenitor resistance to apoptosis triggered by Fas cross-linking. CD34(+) and lineage-negative progenitors survive short-term ex vivo incubation and are not induced into apoptosis by Fas cross-linking. Furthermore, brief exposure of UCB cells to Fas-ligand for 24-48 h does not impair quantitative severe combine immune deficiency (SCID) reconstitution activity and appears to foster myelomonocyte reconstitution. The transcriptome of Fas receptor-positive CD34(+) cells that survived an apoptotic challenge showed significant transcriptional upregulation of caspase-8, mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation gene-1 (MALT1), HtrA2, and GSK3β in addition to higher levels of c-FLICE inhibitory protein (FLIP), Bcl-2, and cytosolic inhibitor of apoptosis protein (cIAP) in all Fas-positive cells. Most prominent is the transcriptional upregulation of several key components the NFκB1 pathway including the membrane receptors TGF-β, interleukin-1 (IL-1), and TCR, the associated factor TNF receptor-associated factor-6 (TRAF6), and the converting enzymes TGF-β-activated kinase-1 (TAK1), double-stranded RNA-activated protein kinase (PKR), and α-catalytic subunit of IκB kinase (IKKα), that promote activation and nuclear translocation of this transcription factor. These data indicate that hematopoietic progenitors are not insensitive to apoptosis but are actively shielded from the extrinsic and intrinsic apoptotic pathways. This may occur through inherent transcriptional upregulation of the entire NFκB pathway in the presence of competent apoptotic signaling.
Stem cells and development.Stem Cells Dev.2014 Mar 15;23(6):676-86. doi: 10.1089/scd.2013.0270. Epub 2013 Dec 31.
Umbilical cord blood (UCB) is a good source of hematopoietic progenitors with increasing implementation in the clinical transplant setting. This study evaluates the molecular mechanisms of progenitor resistance to apoptosis triggered by Fas cross-linking. CD34(+) and lineage-negative progenitors sur
PMID 24200242

Japanese Journal

How Is the Formation of Comet Tails Supported by the Incision Step of Nucleotide Excision Repair?

Odajima Chihiro,Nakamura Takanori,Nakai Megumi [他]
Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society 34(3), 101-106, 2012-08
NAID 40019379625

Trichloroethylene enhances TCR-CD3-induced proliferation of CD8^+ rather than CD4^+ T cells

KOBAYASHI Ryo,NAKANISHI Tsuyoshi,NAGASE Hisamitsu
Journal of toxicological sciences 37(2), 381-387, 2012-04-01
NAID 10030126895

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リンク元	「リンパ球」「T細胞」「ナチュラルキラー細胞」「抗原受容体」「免疫グロブリンスーパーファミリー」
拡張検索	「PTCR」「αβTCR」「TCR-CD3 complex」「TCR gene」
関連記事	「TC」「T」

「リンパ球」

利用可能な蛋白質構造:
Pfam	structures
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

	TCR-αとTCR-βから構成されるT細胞受容体（中央赤）と補助分子であるCD3。図の青い部分がITAM。
識別子
Pfam	PF11628
InterPro	IPR021663
OPM superfamily	261
OPM protein	2hac
利用可能な蛋白質構造:
Pfam	structures
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

　　[★]

英: lymphocyte (Z)
同: リンパ細胞、免疫細胞 immunocytes

白血球の一種で、無顆粒球に分類される。
末梢血に白血球が4000-9000 /μl存在するとすれば、リンパ球の存在比は26-46.6 %といわれているので、リンパ球は1040-4194 /μl存在。(IMD)

種類

細胞膜上に発現しているリガンド？ (2007前期生理学授業プリント)

	αβTCR	TCR	Ig	CD3	CD4	CD8	CD16	CD56
T細胞	○			○
Tc細胞		○		○		○
Th細胞		○		○	○
B細胞			○
NK細胞							○	○

成長とリンパ球・好中球数(PED.703)

リンパ球数は生後1ヶ月以降に増加して6ヶ月～1年でピークとなり、以降減少して成人と同程度となる。
これに対して好中球は生下時にピークとなり、以降減少して成人と同程度となる。
生後一ヶ月までは好中球優位であり、1ヶ月～2-6歳まではリンパ球優位となり、以降好中球優位となる。

「T細胞」

　　[★]

英: T cell
同: Tリンパ球、T lymphocyte
関: TCR、B細胞、MHC

図：IMM.315(T細胞の成熟)
胸腺で成熟したT細胞は血流によって移動し、リンパ節の傍皮質、白脾髄のリンパ性動脈周囲鞘、パイエル板の傍濾胞域に集まる(人間の正常構造と機能 VIIA血管・免疫 p.28)

種類

T細胞の抗原認識 (SP.248)

	CD	TCRが抗原と共に認識する分子	認識する細胞
Tc細胞	CD8	MHCクラスI	感染細胞
Th細胞	CD4	MHCクラスII	抗原提示細胞

CD4+ T細胞のサイトカイン放出とその原因

DCが認識する外来異物	DCが分泌する物質	DCに反応する細胞	この細胞が分泌するサイトカイン	NK系の細胞が放出したサイトカインに反応するTh細胞	Th細胞が分泌するサイトカイン
ウイルス、一部の細菌	IL-12	NK細胞(IL-12による)	INF-γ	Th1	IL-2, IFN-γ, TNF-β
原虫など		NKT細胞	IL-4	Th2	IL-4, IL-13, IL-5

Th細胞活性化と接着分子

	抗原提示細胞	Th細胞
主シグナル	MHC classII	TCR, CD3
主シグナル	MHC classII	CD4
副シグナル	B7{B7-1(CD80)/B7-2(CD86)}	CD28
	VCAM-1(CD106)	VLA-4
	ICAM-1	LFA-1
	LFA-3(CD58)	CD2

「ナチュラルキラー細胞」

　　[★]

英: natural killer cell, NK cell
同: NK細胞
関: 単球、自然免疫、LAK細胞、ナチュラルキラー細胞活性、natural killer

概念

自然免疫

リンパ球の5-10%を占めるらしい。

Large granular lymphocytes(LGLs) or NK cells account for 5-10% of periphral blood plymphocytes.(HAR.2024)

大型のアズール好性顆粒を有する(SMB.41)

単球と共に自然免疫に関与
ウイルス感染細胞やガン細胞を傷害する細胞で、T細胞に特異的なマーカをもたずに直接標的細胞を攻撃する (人間の正常構造と機能 VIIA血管・免疫 p.29)

抗体依存性細胞毒性(ADCC)

II型アレルギーにかかわる

分子細胞学的な定義

大顆粒リンパ球の形状(15μm以上の大リンパ球。アズール顆粒を3つ以上有する)
CD56(+), sCD3(-), TCR再構成(-), 胚細胞型
MHC非拘束性のキラー活性を有する

機能

自然免疫

activation signalにより、IFN-γの放出や顆粒(パーフォリン、グランザイム)を放出する(IMM.96)

ADCC

IgGのFc部を結合し、顆粒を放出する(IMM.96)

分子マーカー

CD16：IgGのFc部に対するレセプター
CD56：NCAM-I
NK1.1(NKRP-1 = CD161)

~

CD8：IL-2に反応してNK細胞が増殖
CD57：多くの細胞表面で発現

ケモカイン

リガンド	作用	産生
IL-12	NK細胞活性化	INF-γ
IL-18	Th1分化促進	INF-γ

IL-12,IL-18により活性化され、IFN-γを産生

IL-2により活性化し、細胞障害能が高まる (SPU.65)

受容体

NIR

MHC class Iを認識して攻撃を抑制。MHC class Iが少ないと抑制が外れる(IMM.96)

NKR

「抗原受容体」

　　[★]

抗原受容体

TCR(T細胞受容体)
BCR(抗体)

シグナル伝達

	T細胞	B細胞
抗原受容体	TCR(β鎖, α鎖)	BCR(H鎖, L鎖)
受容体に付随するタンパク質	CD3δ	Igα
	CD3ε	Igβ
	CD3γ
	ζ
	CD5	CD19
	CD6	CD22
Src kinase	Lck, Fyn	Kyn, Blk, Fyn
Syc kinase ZAP-70 kinase	ZAP-70,Syk	Syk
Down stream enzymes	MAP kinase
	Vav
	PLCγ1	PLCγ1, PLCγ2
	GAP(+/-)	GAP
		PI3 kinase
Others	Ezrin
Others	Valosin-containing protein

「免疫グロブリンスーパーファミリー」

　　[★]

英: immunoglobulin superfamily
同: 免疫グロブリン遺伝子スーパーファミリー　←？; immunoglobulin gene superfamily　←？
関: 免疫グロブリン

Igドメイン	サブユニット	多形性	遺伝子再構成	局在
単一	単量体	無し	無し	細胞表面	Thy1, CD1のサブユニット, CD3のサブユニット
多	単量体	無し	無し	細胞表面	N-CAM, PDGF-R, poly Ig receptor, CEA, MAG, CD2
多	多量体	無し	無し	細胞表面	CD4, CD8
多	多量体	有り	無し	細胞表面	MHC
多	多量体	有り	有り	細胞表面	TCR
多	多量体	有り	有り	液性因子	Ig