- 英
- noradrenarine NA
- 同
- ノルエピネフリン norepinephrin NE、ノルエピレナミン norepirenamine l‐アルテレノール l‐arterenol、レバルテレノール levarterenol
- 化
- 塩酸ノルエピネフリン norepinephrine hydrochloride、
- 商
- ノルアドリナリン
- 関
- カテコールアミン、アドレナリン、アドレナリン受容体
生合成
ドパミン dopamine (β位の炭素にOHを導入) -ドーパミン β-モノオキシゲナーゼ dopamine β-monoxygenase, dopamine β-odidase ←O2 + ビタミンC(アスコルビン酸) →H2O + デヒドロアスコルビン酸 ノルアドレナリン
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- Nebraska / northeast[ern]
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/05/07 17:54:58」(JST)
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- 1. 昇圧剤および強心剤の使用 use of vasopressors and inotropes
- 2. 敗血症性ショック：小児における迅速な覚知および初期蘇生 septic shock rapid recognition and initial resuscitation in children
- 3. 敗血症性ショック：小児における蘇生後の継続的マネージメント septic shock ongoing management after resuscitation in children
- 4. 成人におけるうつ病治療を目的としたセロトニン - ノルエピネフリン再取り込み
阻害剤（SNRIs）およびその他の抗うつ剤 serotonin norepinephrine reuptake inhibitors snris and other antidepressants for treating depressed adults - 5. 不安障害および物質使用障害の併発：疫学、臨床症状、および診断 co occurring anxiety disorders and substance use disorders epidemiology clinical manifestations and diagnosis
Japanese Journal
- メタボリックシンドローム発症にかかわるその他の液性および神経性因子 交感神経系 (メタボリックシンドローム(第2版)--基礎・臨床の最新知見) -- (成因と病態生理)
- 荒井 宏司
- 日本臨床 69(-) (992), 341-345, 2011-01
- NAID 40018269659
- がん疼痛治療薬トラマドール塩酸塩（トラマール®カプセル25 mg·50 mg）の薬理作用と臨床試験成績
- 廣内 雅明,田中 麻美子,西村 健志
- 日本薬理学雑誌 137(4), 189-197, 2011
- … g（有効成分：トラマドール塩酸塩）は，「軽度から中等度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛」の効能・効果で2010年7月に承認された．トラマドール塩酸塩はμ-オピオイド受容体を介する作用，ならびにノルアドレナリンやセロトニンの再取り込み系を抑制する作用を有し，これらが抗侵害作用の主たる作用機序と考えられている．軽度から中等度のがん疼痛患者を対象とした臨床試験において，トラマドールは100?300 …
- NAID 130000654879
- 神経内科における頭痛の心身医学的問題(<特集>頭痛の心身医学)
- 加治 芳明,大内 慶太,平田 幸一
- 心身医学 50(9), 841-848, 2010-09-01
- 頭痛関連疾患,特に一次性頭痛は他の身体疾患と比べてうつ病や不安障害をはじめとした気分障害を合併しやすいとされる.特に片頭痛関連疾患の場合はセロトニンの枯渇という病態生理学的な背景の共通点から両者は併存症となりやすい.また薬剤乱用によって誘発される薬物乱用頭痛(medication-overuse headache:MOH)では精神心理障害の有病率がさらに高いといわれている.うつ病や不安障害の治療に …
- NAID 110007681835
Related Links
- ノルアドレナリン（独: noradrenalin、英: noradrenaline）は、化学式C8H11NO3の カテコールアミンにしてフェネチルアミンである。米国ではノルエピネフリン ( Norepinephrine) として知られる。 シナプス伝達の間にノルアドレナリン作動性 ニューロンから放出され ...
- ノルアドレナリンなど神経伝達物質の作用から不足、過剰になるとどうなるかをわかり やすく説明.
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 血圧上昇剤
販売名
ノルアドリナリン注１ｍｇ
組成
- 1mL中に次の成分を含有
有効成分
- ノルアドレナリン (日局) 1mg/1mL
添加物
- 亜硫酸水素ナトリウム0.3mg、等張化剤、クロロブタノール5mg、pH調節剤
禁忌
- ハロゲン含有吸入麻酔剤投与中の患者 (「相互作用」の項参照)
- 他のカテコールアミン製剤投与中の患者 (「相互作用」の項参照)
効能または効果
- 各種疾患若しくは状態に伴う急性低血圧又はショック時の補助治療 (心筋梗塞によるショック、敗血症によるショック、アナフィラキシー性ショック、循環血液量低下を伴う急性低血圧ないしショック、全身麻酔時の急性低血圧など)
点滴静脈内注射
- ノルアドレナリンとして、通常、成人1回1mgを250mLの生理食塩液、5%ブドウ糖液、血漿又は全血などに溶解して点滴静注する。一般に点滴の速度は1分間につき0.5?1.0mLであるが、血圧を絶えず観察して適宜調節する。
皮下注射
- ノルアドレナリンとして、通常、成人1回0.1?1mgを皮下注射する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
慎重投与
- 高血圧の患者［高血圧を悪化させる。］
- 動脈硬化症の患者［血圧を上げ、末梢血流量を減少させる。］
- 甲状腺機能亢進症の患者［はげしい頭痛、羞明等を伴う著明な血圧上昇がおこることがある。］
- 高齢者［交感神経作用薬に高い感受性を示すことがある。］(「高齢者への投与」の項参照)
- 心疾患のある患者［心機能に影響を及ぼすおそれがある。］
- 徐脈のある患者［不整脈を起こすことがある。］
重大な副作用
徐脈
頻度不明
- 徐脈 (徐脈はアトロピンにより容易に回復する) があらわれることがある。
薬効薬理
- 本剤は主としてα-受容体に作用し、心臓を除いてβ-受容体に対する作用は弱い。α効果においても本剤はほとんどの臓器でアドレナリンより弱い1, 2)。
- ノルアドレナリンとアドレナリンは類似の化学構造を有するが、両者の薬理作用の差を表示すれば表1の通りである1, 2)。
- 本剤の作用は一過性で、血圧上昇作用は注入中止1?2分以内に消失するので、注入速度を調節して適当な血圧上昇が得られる3)。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- ノルアドレナリン (Noradrenaline)
化学名
- 4-[(1RS )-2-Amino-1-hydroxyethyl] benzene-1, 2-diol
分子式
- C8H11NO3
分子量
- 169.18
性状
- 白色?淡褐色又はわずかに赤みを帯びた褐色の結晶性の粉末である。
酢酸 (100) に溶けやすく、水に極めて溶けにくく、エタノール (95) にほとんど溶けない。
希塩酸に溶ける。
空気又は光によって徐々に褐色となる。
★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「105E061」「110I080」「110G063」「107E062」「111G058」「097A052」「113D018」「112B033」「104A032」「108B038」「097B039」「105G003」「111H010」 |
| リンク元 | 「ホルモン」「統合失調症」「アドレナリン受容体」「ドパミン」「敗血症性ショック」 |
「105E061」
- 次の文を読み、60-62の問いに答えよ。
- 38歳の女性。強い息苦しさのため搬入された。
- 現病歴 3か月前から歩行時に両下肢の疲労感を自覚していたが、休息にて改善していた。2か月前から家事をする際に、両上肢の疲労感を感じ、特にフライパンを持つのに苦労するようになった。これらの症状は朝に比して夕方に強い傾向があった。1か月前からは両側の眼瞼下垂を自覚するようになった。1週前から風邪気味であったが、昨日から動くと息苦しいと訴えていた。今朝、息苦しさが強くなったため救急車を要請した。
- 既往歴 25歳時に急性虫垂炎で手術。
- 家族歴 特記すべきことはない。
- 現症 意識レベルはJCS II-20。身長156cm.体重51kg。体温37.8℃。呼吸数32/分。脈拍104/分、整。血圧174/66mmHg。経皮的動脈血酸素飽和度(SpO2)93%。両側の眼瞼下垂を認める。眼球運動はほぼ正常であるが、複視がある。四肢筋力は全体に軽度低下(4/5)している。腱反射は正常。感覚系に異常を認めない。
- 検査所見 尿所見:蛋白(-)、糖(-)。血液所見:赤血球 463万、Hb 13.2g/dl、Ht 40%、白血球 9,800(分葉核好中球55%、好酸球6%、好塩基球1%、単球5%、リンパ球33%)、血小板28万。血液生化学所見:血糖 85mg/dl、HbA1c 5.2%(基準4.3-5.8)、総蛋白 7.5g/dl、アルブミン 4.5g/dl、尿素窒素 11mg/dl、クレアチニン 0.4mg/dl、尿酸7.2mg/dl、総コレステロール 183mg/dl、トリグリセリド 120mg/dl、総ビリルビン 0.5mg/dl、直接ビリルビン0.3 mg/dl、AST 12IU/l、ALT 7IU/l、LD 183IU/l(基準176-353)、ALP288IU/l(基準115-359)、Na 141mEq/l、K 4.5mEq/l、Cl 102mEq/l。CRP 9.8mg/dl、動脈血ガス分析(自発呼吸、room air):pH 7.32、PaCO2 59Torr、PaO2 74Torr、HCO3- 29mEq/l。
- 病態の把握に必要な試験に用いるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［105E060］←［国試_105］→［105E062］
「110I080」
- 76歳の男性。全身倦怠感と呼吸困難とを主訴に来院した。昨日、引っ越しのために一日中荷物の移動を行った。その後、全身倦怠感を自覚していたが、21時ころに就寝した。午前2時ころ呼吸困難が生じてきたため、しばらく座位で安静にしたという。今朝も全身倦怠感と呼吸困難が改善せず、呼気時の喘鳴も出現してきたため妻とともに受診した。10年前に健康診断で不整脈を指摘されていたが、特に症状がなかったので医療機関を受診していなかった。意識は清明。身長 167cm、体重 66kg。体温 36.2℃。脈拍 84/分、不整。血圧 152/66mmHg。呼吸数 24/分。SpO2 95%(room air)。胸部の聴診ではⅢ音と心尖部に最強点を有するⅢ/Ⅵの汎(全)収縮期雑音を聴取する。両側の胸部でwheezesを聴取する。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。両側の脛骨前面に圧痕を残す浮腫を認める。血液所見：赤血球 459万、Hb 14.1g/dL、Ht 42%、白血球 4,900、血小板 19万。血液生化学所見：総蛋白 7.6g/dL、アルブミン 3.8g/dL、総ビリルビン 1.1mg/dL、直接ビリルビン 0.3mg/dL、AST 52IU/L、ALT 49IU/L、LD 420IU/L(基準 176～353)、ALP 358IU/L(基準 115～359)、γ-GTP 60IU/L(基準8～50)、アミラーゼ 124IU/L(基準 37～160)、脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)478pg/mL(基準 18.4以下)、尿素窒素 16mg/dL、クレアチニン 1.1mg/dL、Na 141mEq/L、K 4.0mEq/L、Cl 104mEq/L。CRP 1.3mg/dL。心電図(別冊No. 28Ａ)と胸部エックス線写真(別冊No. 28Ｂ)とを別に示す。心エコーで左室駆出率 44%であり、高度の僧帽弁逆流と下大静脈の拡大とを認める。
- 初期治療において投与するのはどれか。3つ選べ。
※国試ナビ4※ ［110I079］←［国試_110］→［ ］
「110G063」
- 次の文を読み、63～65の問いに答えよ。
- 63歳の男性。上行結腸癌の経過観察と腹部造影CT検査のため来院した。
- 現病歴：1年前に上行結腸癌に対して右半結腸切除術を受けている。術後の経過観察のため来院し、外来診察、採血検査および腹部造影CT検査を受けた。
- 既往歴：高血圧症に対し内服治療中。薬物アレルギーはない。
- 生活歴：酒店経営。喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。
- 家族歴：父親は心筋梗塞で死亡。母親は膵癌で死亡。
- 検査所見：血液所見：赤血球 309万、Hb 10.4g/dL、Ht 32%、白血球 4,200、血小板 16万。血液生化学所見：総蛋白 6.8g/dL、アルブミン 3.8g/dL、AST 34IU/L、ALT 40IU/L、尿素窒素 21mg/dL、クレアチニン 0.9mg/dL、Na 139mEq/L、K 4.4mEq/L、Cl 107mEq/L。
- その後の経過：腹部造影CT検査の直後から、全身の掻痒感と呼吸困難が生じ、声がかすれてきた。
- 症状出現時の現症：意識は清明。体温 36.3℃。脈拍 88/分、整。血圧 80/68mmHg。呼吸数 24/分。SpO2 92%(room air)。四肢の伸側に膨疹を認める。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。頸静脈の怒張を認めない。心音に異常を認めない。胸部全体にwheezesを聴取する。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。下腿に浮腫を認めない。
- 気道と呼吸の補助を開始した。次に行うべき治療はどれか。
※国試ナビ4※ ［110G062］←［国試_110］→［110G064］
「107E062」
- 次の文を読み、61～63の問いに答えよ。
- 20歳の男性。目が開きにくいことを主訴に来院した。
- 現病歴：山菜採りに行き、右前腕を虫に刺され痛みを感じたが、そのままにして昼食をとった。食後、約30分してから両眼瞼が開きにくくなり、息苦しさを自覚するようになったため、友人に連れられて来院した。
- 既往歴：5歳で気管支喘息。
- 生活歴：山菜採りが趣味で、虫に刺されることが多い。
- 家族歴：特記すべきことはない。
- 現症：意識レベルはJCSII-10。体温37.5℃。脈拍100/分、整。血圧80/50mmHg。呼吸数20/分。SpO2 85%(room air)。呼びかけると息苦しさを訴えせき込む。心音に異常を認めない。頸部と胸部とにwheezesを聴取する。頸静脈の怒張を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。体幹に膨疹を多数認める。顔面の写真(別冊No.9)を別に示す。
- 治療薬として最も適切なのはどれか。
※国試ナビ4※ ［107E061］←［国試_107］→［107E063］
「111G058」
- 75歳の女性。交通外傷による肝損傷の緊急手術後で2日前からICUに入院中である。術前、術中に一時的に大量の輸液と輸血が行われた。術後はICUに入室して人工呼吸管理を受けていたが、気管からピンク色泡沫状の分泌物が吸引されるようになった。心拍数 110/分、整。血圧 112/64mmHg。中心静脈圧 16mmHg。頸静脈の怒張を認め、両側の胸部にcoarse cracklesを聴取する。動脈血ガス分析(FⅠO2 0.6)：pH 7.35、PaCO2 40Torr、PaO2 70Torr、HCO3- 23mEq/L。胸部エックス線写真で心胸郭比 75%、両肺野に浸潤影を認める。心エコーで左室駆出率 35%。
- この時点で考えるべき治療薬はどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［111G057］←［国試_111］→［111G059］
「097A052」
- 53歳の男性。発汗過多、頭痛および体重減少のため来院した。数年来、発作性高血圧と起立性低血圧とのため近医で投薬を受けているが血圧の調節は不良である。糖尿病も2年前に指摘された。血圧は普段は正常であるが、発作時250/150mmHgに上昇する。尿中アドレナリンは正常で、尿中ノルアドレナリンとVMAとが高値である。腹部CTで両側の副腎には特記すべき異常所見を認めない。次に施行すべき検査はどれか。
- a. クロニジン試験
- b. デキサメサゾン抑制試験
- c. 腹部超音波検査
- d. 131I-meta-iodobenzylguanidineシンチグラフィ/MIBGシンチグラフィ
- e. 両側副腎静脈血採取によるカテコラミン測定
※国試ナビ4※ ［097A051］←［国試_097］→［097A053］
「113D018」
- 73歳の女性。ハチに顔面を刺され、意識がもうろうとなっているところを家族に発見され、救急車で搬入された。過去に一度ハチに刺されたことがある。JCS Ⅱ-10。体温 36.2℃。心拍数 84/分、整。血圧 80/50mmHg。呼吸数 20/分。SpO2 99%(マスク 4L/分酸素投与下)。全身に膨疹を認める。両側胸部でwheezesを聴取する。
- 直ちに行う治療はどれか。
※国試ナビ4※ ［113D017］←［国試_113］→［113D019］
「112B033」
- 59歳の男性。左腎細胞癌の診断で腎部分切除術を受け入院中である。手術2時間後にドレーンから血性の排液があり、意識レベルが低下した。JCSⅡ-20。脈拍 152/分、整。血圧 56/42mmHg。呼吸数 16/分。SpO2は測定できなかった。腹部は軽度膨満している。血液所見：赤血球 218万、Hb 5.0g/dL、Ht 18%、白血球 9,300、血小板 15万。
- 次に行うべき処置として誤っているのはどれか。
※国試ナビ4※ ［112B032］←［国試_112］→［112B034］
「104A032」
- 50歳の男性。シートベルトを装着せずに車を運転し、電柱に正面衝突し搬入された。意識は清明。体温37.8℃。呼吸数30/分。脈拍132/分、整。血圧80/50mmHg。上腹部に圧痛を認める。腹部超音波検査で腹腔内に大量の液体貯留を認める。
- まず投与するのはどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［104A031］←［国試_104］→［104A033］
「108B038」
- 急性心不全患者で、肺うっ血を呈しているが末循環不全の所見を伴わない場合の治療薬として適切なのはどれか。 2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［108B037］←［国試_108］→［108B039］
「097B039」
- 採血時の体位により血中濃度が影響されやすいホルモンはどれか。
- a. (1)(2)
- b. (1)(5)
- c. (2)(3)
- d. (3)(4)
- e. (4)(5)
※国試ナビ4※ ［097B038］←［国試_097］→［097B040］
「105G003」
- ブドウ糖負荷によって血中濃度が影響を受けるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［105G002］←［国試_105］→［105G004］
「111H010」
- 敗血症性ショックに対する循環器作用薬の第一選択となるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［111H009］←［国試_111］→［111H011］
「ホルモン」
- 英
- hormone
古典的な定義
- 特定の内分泌腺から分泌され、血行によって運ばれ、遠隔部の特定の標的器官に作用して特異的効果を現す物質(PT.403)
例外
- 腺構造を持たない組織から分泌されるホルモンがある
- 消化管ホルモン (PT.403)
- 視床下部ホルモン (PT.403)
- 甲状腺濾胞ホルモン？
- カルシトニン？
ホルモンの一覧表
「統合失調症」
ICD-10
- F20 Schizophrenia
- F20.0 Paranoid schizophrenia
- F20.1 Hebephrenic schizophrenia
- F20.2 Catatonic schizophrenia
- F20.3 Undifferentiated schizophrenia
- F20.4 Post-schizophrenic depression
- F20.5 Residual schizophrenia
- F20.6 Simple schizophrenia
- F20.8 Other schizophrenia
- F20.9 Schizophrenia, unspecified
DSM-IV
- paranoid schizophrenia
- disorganized schizophrenia
- catatonic schizophrenia
- residual schizophrenia
- undifferentiated schizophrenia
概念
- 統合失調症 schizophrenia (=精神分裂病 shizo(分裂) + phrenia(心))
- 感情、思考、行動の統合がとれていない。
歴史
- クレペリン Kraepelin,E.(1899)：早発性痴呆として統合失調症を分離
- ブロイラー Bleuler,E. (1911)：schizophreniaの名称を与えた。ブロイラーの基本症状
- シュナイダー Schneider,K.(1939)：シュナイダーの一級症状
疫学
- 100人に1人が罹患している。120人に1人とも(発病危険率0.8%)
- 発症年齢：15-35歳に集中。10歳以下や40歳以降に発症することは少なく、55歳におこるのはまれ。
- 性差：男性の方が発症年齢が少ない。
遺伝性
- 参考1
- 発症には遺伝要因と環境要因の関与が考えられる。
- 一卵性双生児46%、二卵性双生児12%
リスクファクター
- 冬の出産、妊娠時の合併症
病前性格
- 非社交的、物静か、控えめ、生真面目、変人
- 臆病、繊細、敏感、神経質、興奮しやすい、自然や書物に親しむ
- 従順、善良、温和、無頓着、鈍感
病型
- 破瓜型 はか型 hebephrenic schizophrenia 最も多い。
- 緊張型 catatonic schizophrenia
- 妄想型 paranoid schizophrenia
- 単純型 simple schizophrenia 少ない。
病因
- 慢性アンフェタミン中毒
- 糖質病に類似？
統合失調症の特徴
- 1．意識障害はおこらない
- 2．知的障害は起こらない
- 3. 特異的な症状がない
- 4. 個々の精神機能はそれ自体は障害は起こらない
ブロイラーの4つのA
- 患者は3つはあてはまる
- ①連合弛緩 Assosiationslockerung
- ②感動鈍麻 Affekverblodung
- ③両価性 Ambivalence
- ④自閉 Autisumus
統合失調症の陽性、陰性症状
- 陽性症状：本来あるべきでないことがあるもの：幻聴
- 陰性症状：本来あるべきものがないもの：感情の鈍麻
- 陽性症状は急性期に生じ、陰性症状は後期に生じる
- 意識障害はない(せん妄は出現しない)
症状
- PSY.255-256
- 意欲・感情：不安、緊張、興奮。昏迷、カタレプシー
- 自我：自我の能動性が障害され、自らの思考や行動が他人の意志によって影響されていると思いこむこと。
- 知能：知的能力は低下しない。異常体験に支配されている場合や人格の崩壊が進行した例では、的確な判断能力が損なわれる。
- 疎通性：異常体験に支配されていたり、強い興奮や昏迷を示す場合には疎通性は得られない。
- 病識：統合失調患者は自らが異常な状態にあることを認識できない
診断基準
DSM-IVによる統合失調症の診断基準
| Ａ． | 特徴的症状：以下のうち2つ以上が1ヶ月以上の存在 |
| (1) 妄想 | |
| (2) 幻覚 | |
| (3) 解体した会話 | |
| (4) ひどく解体したまたは緊張病性の行動 | |
| (5) 陰性症状：感情平板化、思考貧困、意欲欠如 | |
| Ｂ． | 社会的または職業的機能の低下 |
| Ｃ． | 期間：少なくとも6ヶ月間存在 |
| Ｄ． | 失調感覚障害(統合失調感情障害)と気分障害を除外 |
| Ｅ． | 物質や一般身体疾患の除外 |
| Ｆ． | 広汎性発達障害との関係：自閉性障害や 他の広汎性発達障害の既往歴がある場合、 顕著な幻覚や妄想が少なくとも1ヶ月存在すること |
ICD-10による統合失調症の診断基準
- 一ヶ月以上ほとんどいつも明らかに存在すること
| (a) | 考想化声 thought echo、考想吹込 thought insertion、思考奪取 thought withdrawal、考想伝播 thought broadcasting | いずれか1つ |
| (b) | させられ体験 delusion of control、身体的被影響体験 delusion of influence、妄想知覚 delusional perception | |
| (c) | 注釈幻声、会話形式の幻聴 auditory hallucination | |
| (d) | 宗教的・政治的な身分や超人的な力や能力といった、文化的に不適切で実現不可能なことがらについての持続的な妄想（たとえば天候をコントロールできるとか、別世界の宇宙人と交信しているといったもの）。 | |
| (e) | 持続的な幻覚が、感傷的内容を持たない浮動性あるいは部分的な妄想や支配観念に伴って継続的に（数週から数ヶ月）現れる。 | いずれか2つ |
| (f) | 思考の流れに途絶や挿入があり(思考途絶)、その結果まとまりのない話しかたをしたり(連合弛緩)、言語新作が見られたりする。 | |
| (g) | 興奮、常同姿勢、蝋屈症、拒絶症、緘黙、昏迷などの緊張病性行動 catatonic behavior。 | |
| (h) | 著しい無気力、会話の貧困、情動的反応の鈍麻や不適切さのような、社会的引きこもりや、社会的能力の低下をもたらす陰性症状。 | |
| (i) | 関心喪失、目的欠如、無為、自分のことだけに没頭する態度、社会的引きこもりなど、個人的行動の質的変化。 |
検査
治療
- 薬物療法
- 精神療法：支持的精神療法(安定した医師患者関係を樹立する)
- 電気痙攣療法：陽性症状が顕著で薬物療法の効果が見られない場合に適応。陽性症状の有無にかかわらず自殺のおそれがあり、他の治療によって改善に見られない場合も適応。
- 社会復帰のための治療：
- 作業療法：自発性と対人接触が改善。
- レクリエーション療法：
- 認知行動療法：生活技能訓練(ここの患者に適した目標を設定して行動療法を行う。対人及び社会的技能を学習し、実際の生活に応用していく)
抗精神病薬一覧
参考
- 1. 統合失調症 学習テキスト 病客様とご家族の皆様がともに学んでいただくために 医療法人梁風会高梁病院 心理教育委員会編集
- 2. 【0738】一卵性双生児の統合失調症について
「アドレナリン受容体」
平滑筋臓器における傾向
| 受容体 | 反応 | 例外 |
| α受容体 | 興奮 | 小腸運動：抑制 |
| β受容体 | 抑制 | 心臓 ：興奮 |
- 注：心臓は平滑筋臓器じゃありません。
アドレナリン受容体
- SP.412改変
| 受容体 | 作動薬 | 遮断薬 | 存在部位 | 作用 | |||||
| α | α1 | A≧NA＞ISP | [直接作用] ノルアドレナリン アドレナリン ドーパミン [間接作用] チラミン [直接･間接作用] エフェドリン アンフェタミン メタンフェタミン |
メトキサミン フェニレフリン |
フェノキシベンザミン フェントラミン |
プラゾシン タムスロシン |
血管平滑筋 | 収縮 | |
| 腸平滑筋 | 弛緩 | ||||||||
| 膀胱括約筋 | 収縮 | ||||||||
| 肝臓 | グリコーゲン分解 | ||||||||
| α2 | A≧NA＞ISP | クロニジン グアンファシン グアナベンズ メチルドパ |
ヨヒンビン | NA作動性神経終末 | NAの放出抑制 | ||||
| 血管平滑筋 | 収縮 | ||||||||
| 膵臓β細胞 | インスリン分泌抑制 | ||||||||
| β | β1 | ISP＞A＝NA | イソプロテレノール | ドブタミン | [第一世代]：ISA有 ピンドロール [第二世代]：ISA無 プロプラノロール [第三世代]：β1特異的 アテノロール ビソプロロール [第四世代]：有用な特性 カルベジロール |
心臓 | 心拍数↑ 心収縮↑ 心伝導速度↑ | ||
| 腎臓（傍糸球体細胞） | レニン分泌促進 | ||||||||
| β2 | ISP＞A＞NA | サルブタモール テルブタリン リトドリン |
骨格筋血管 気管支 胃腸 尿路 子宮平滑筋 |
弛緩 | |||||
| 肝臓、骨格筋 | グリコーゲン分解 | ||||||||
| 膵臓β細胞？ | インスリン分泌促進？ | ||||||||
| β3 | ISP＝NA＞A | 脂肪組織 | 脂肪分解促進 | ||||||
- イソプロテレノールはβ受容体のアゴニスト
- β1受容体、β3受容体を除き、アドレナリンの方がノルアドレナリンより効力が高い
- β1受容体では、アドレナリンとノルアドレナリンは同等
- β3受容体では逆転し、ノルアドレナリンの方がアドレナリンより効力が高い
- α1受容体、α2受容体共に血管平滑筋に存在
- α1受容体は肝臓のグリコーゲン分解を促進する → 血糖値が上昇
- α2受容体は腎臓のインスリン分泌を抑制する → 血糖値が上昇
- α2受容体はアドレナリン作動性ニューロンのシナプス前膜に存在する
- β1受容体は昇圧作用：心↑、腎レニン分泌↑
- β2受容体は肝臓と骨格筋のグリコーゲン分解を促進 → 血糖値上昇
- β3受容体は脂肪細胞に作用
- 皮膚や粘膜にはα受容体のみ存在
- 体のどの部位にどんな受容体があるかはGOO.143-144を参照せよ
- epinehrine relaxes the detrusor muscle of the bladder as a result of activation of β receptors and contracts the trigone and shincter muscles owing to its α agonist activity. This can result in hesitancy in trination and may contribute to retention of urine in the bladder. Activation of smooth muscle contractino in the prostate promotes urinary retention.(GOO.246)
- 排尿筋弛緩→β受容体。括約筋弛緩→α受容体
- 膀胱頚部から尿道にはα受容体が分布しており、尿道平滑筋の収縮に関与 (SP.818) (cf.プラゾシン)
シグナル伝達の経路 (GOO.238)
- 全て７回膜貫通Gタンパク質共役型受容体
- α1：Gq：Gq-PCL-IP3
- α2：多様(アデニル酸シクラーゼの抑制、K+チャネルとの開口、Ca2+チャネルの閉鎖)
- β1, β2, β3：Gs
「ドパミン」
- 英
- dopamine DA DOA 3,4-dihydroxyphenethylamine
- 同
- ドーパミン
- 化
- 塩酸ドパミン, dopamine hydrochloride, ドパミン塩酸塩
- 商
- イノバン、イブタント、カコージンD、カコージン、カタボン、ガバンス、クリトパン、ツルドパミ、ドパラルミン、ドミニン、トロンジン、プレドパ、マートバーン、ヤエリスタ
- 関
- ドパミン受容体、カテコラミン。強心剤
概念
- カテコラミンの一つ
生合成
視床下部-下垂体系
- 視床下部弓状核や脳室周辺の隆起漏斗系ドパミンニューロンで産生される。
- 下垂体のD2受容体を介してホルモン分泌の調節を受けている。 → e.g. プロラクチン放出抑制ホルモン(PIF)
ドパミン受容体
- 低用量での血管拡張はこの受容体を介して起こる (GOO.249)
- 中枢神経系に存在
神経伝達物質の薬理 (GOO.324)
| 神経伝達物質 | トランスポーター阻害薬 | 受容体のサブタイプ | 選択的作動薬 | 選択的阻害薬 | 受容体と共役する分子 |
| ドパミン | cocaine mazindol nomifensine |
D1 | Gs | ||
| D2 | bromocriptine | sulpiride domperidone |
Gi | ||
| D3 | 7-OH-DPAT | ||||
| D4 | |||||
| D5 | Gs |
薬理学
- 低濃度
- D1受容体に作用して血管拡張→腎血流量↑→GFP↑→Na排出↑→利尿
- やや高濃度
- β1受容体に作用→心拍出量↑・心収縮力↑(頻脈はない)・収縮期圧↑・拡張期圧不変
- アドレナリン低用量投与と同じ？
- 高濃度
- α1受容体に作用→血管平滑筋収縮(→収縮期圧↑、拡張期圧↑？？？)
- アドレナリン高用量投与と同じ？
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(PT.218)
- 中脳に細胞体を持つものが多く、黒質から線条体に至る黒質線条体系と黒質や腹側被蓋野から報酬系の神経核、辺縁系、前頭葉に至る中脳皮質系がある。視床下部やその周辺にもドーパミン作動性線維の細胞体とその終末があり、隆起漏斗系、隆起下垂体系、不確帯視床下部系、脳室周囲系を形成する。黒質線条体系の変性はパーキンソン病をもたらす。ドーパミン誘導体には幻覚剤となるものがある。ドーパミンの分泌増大や脳のD2受容体の増加は精神分裂病（統合失調症）の発病に関与している可能性がある。モルヒネはドーパミンの分泌を促進する。コカインは輸送体によるドーパミンの取り込みを阻害し作用の持続時間を延長する。一部の覚醒剤中毒はドーパミン輸送体の抑制による。
ホルモンの調節
- プロラクチンは視床下部でドパミンの産生を促進 ← プロラクチン抑制因子として作用
- ドパミンは視床下部でGnRHの分泌を抑制 → 卵巣機能の抑制
- ドパミンは下垂体前葉？でD受容体に作用してプロラクチンを抑制 ← 抗精神病薬(D2受容体をブロックする)を使うと高プロラクチン血症となる。
循環不全治療薬として
- イノバン
- 下記のような急性循環不全(心原性ショック、出血性ショック)
「敗血症性ショック」
- 英
- septic shock
- 同
- 敗血症ショック、感染性ショック、細菌性ショック、エキソトキシンショック(厳密には定義が違う？)
- 関
- ショック、敗血症
概念
- 微生物の感染によって起こる。グラム陰性菌(endotoxic shock)で起こるが、グラム陽性菌・真菌でも起こりうる。(BPT.102)
- 必ずしも全身性の菌血症は必須ではない。局所の生物の血管外感染にたいする宿主の炎症反応で十分おこりうる。(BPT.102)
- 敗血症ショックの70%がグラム陰性菌由来のエンドトキシンによる(endotoxic shock)
特徴
- warm shock：LPSによるショックでは末梢血管の血管透過性が亢進し、末梢血管抵抗が低下するが、体液が組織に移行して体が温かく感じられる。
- 血管末梢抵抗の低下により、代償的に高心拍出量状態となるり、ついには低心拍出量状態、多臓器不全となる。末期では体温は下がる。
病態生理 BPT.103
- 1. LPSが血中に放出される
- 2. 循環血液中のLPS-binding proteinと結合する
- 3. 2.の複合体は単球、マクロファージ、好中球上に発現しているCD14に結合する
- 4. CD14と共役しているTLR-4が細胞内にシグナルを伝達する。
- 5. TLR-4からのシグナルにより、IL-1, TNF等のサイトカインを放出
- 6. IL-1, TNFは血管内皮細胞に作用して抗凝固因子(TFPI、thrombomodulin)の産生を低下させる。 ← この作用は血管内皮上のTLR-4-CD14にLPSが結合することで増強される。
低用量のLPS
- 1. 単球、マクロファージ、好中球を活性化。補体系の直接の活性化。
- 2. LPSに反応してTNFを産生した単球性の食細胞はこんどはIL-1を産生する
- 3. 血管内皮はTNFとIL-1に反応してIL-6, IL-8を産生し、接着分子を発現する。
高用量のLPS
- 1. サイトカインにより産生されたエフェクター(NO、血小板活性化因子(PAF))が増加
- 2. 多量のTNFとIL-1によって発熱、急性相反応物(APR)の産生、好中球の増多
- 3. 血管内皮細胞は前凝固状態になる
高用量のLPSによってもたらされる帰結
- (1) 全身性の血管拡張(低血圧)
- (2) 心筋収縮力の減弱
- (3) びまん性の血管内皮障害と活性化、これにより白血球の血管内皮の接着が促進され、肺における肺胞のびまん性血管内皮損傷がおこる。
- (4) 凝固系の亢進がDICを引き起こす。
症状
- warm shock: 初期は発熱を伴う。発汗、呼吸促迫、頚静脈平坦、脈圧増大(高心拍出量状態を反映。低血圧の代償)、頻脈(発熱による)、心拍数増加、末梢血管抵抗低下、意識低下、尿量減少。
- cold shock: 末期には体温は低下する。
- 呼吸性アルカローシス：乳酸蓄積とサイトカイン増加で頻呼吸となるため(CBT QB vol2 p.554)
新生児
- 低体温、無呼吸発作、出血斑
治療・管理
対症療法
- 初期におけるショックに対する治療 → 輸液負荷、昇圧薬、
- 輸液負荷
- Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, et al: Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med 2008; 36:296-327.
- Early goal-directed therapy(Grade 1B)
- 敗血症ショックにおける指標を定めた初期輸液療法
- 敗血症ショックの治療開始後6時間の輸液療法はクリスタロイドであれば1-2l/hrとし、5%アルブミン液であれば0.6-1l/hrとする。
- 以下の4項目を達成目標とする
- 平均血圧≧65mmHg
- 尿量≧0.5ml/kg/h
- 中心静脈圧：8-12mmHg(上限15mmHgを超えない)
- Scvo2(中心静脈血酸素飽和度)≧70%
- 昇圧薬
- 輸液負荷により低血圧が持続する場合に適応となる(ICU.646)
- ドパミンは腹腔内臓器の血流を低下させ組織アシドーシスを促進する可能性があるが、ノルアドレナリンにはこれはない。
- ドパミン、ノルアドレナリンが不応の場合
根治療法
- 感染巣の同定、起炎菌の同定(血液培養の感度は30-40%程度)と薬物感受性の検索
ステロイド治療
- 昇圧薬を必要とする全ての敗血症性ショック患者にステロイドが推奨されている (ICU.646)