特徴

サルブタモールは世界中でもっともよく処方されている気管支拡張剤であり、吸入(定量噴霧式吸入器、ネブライザー)、経口(錠剤、シロップ)の形で投薬される。吸入によって投与された場合、気管支平滑筋に直接効果をもたらし、速やかに気管支平滑筋を弛緩させる。吸入開始後ある程度のリリーフはすぐに見られるとはいえ、サルブタモールの最大効果は5～20分のあいだに起こる。

サルブタモールは気管支平滑筋のほかに、子宮平滑筋も弛緩させるため、早産防止のために静脈注射で投与されることもある(日本では用法外)。また、β刺激剤の副作用として脂肪燃焼、骨格筋増強の効果があり、海外ではダイエットやボディビルディングの目的でサルブタモールの錠剤が使用されることもある。

1960年代に英国ウェアのグラクソ社アレン・アンド・ハンベリーズ部門によって開発(コードAH3365)、研究された。1968年にはネイチャー誌に、当時喘息治療に用いられていたイソプレナリンと違って、心拍数や血圧への作用を持たない気管支拡張剤として発表された。サルブタモールは1969年に英国でベントリン(Ventolin)の名前で販売され^[1]、1980年には米国でベントリンが承認された^[2]。日本では1973年にベネトリンの名前で販売された。

適応[編集]

サルブタモールは特に以下の症状において使用される：

喘息発作
喘息および可逆性気道閉塞をともなう他の容態(慢性閉塞性肺疾患を含む)の維持療法のあいだの症候リリーフ
運動誘発喘息に対する予防
高カリウム血症(特に腎不全患者)
嚢胞性線維症患者には、臭化イプラトロピウムとパルモザイムとともにネブライザーで霧化する

β2刺激薬として、サルブタモールは産科においても使用を見い出されている。サルブタモールの静脈注射は早産を遅らせるために子宮平滑筋を弛緩させる目的で使われる。アトシバンやリトドリンといった薬よりは好まれるが、その役割の多くはより効果的で、より忍容性が良く、経口投与できるカルシウムチャネル阻害薬ニフェジピンによって取って代わられている^[3]。

作用機序[編集]

他のβ2アドレナリン受容体刺激剤と同様、サルブタモールはβ2アドレナリン受容体との相互作用を通して効果を持つ。β2アドレナリン受容体は7回膜貫通型のGタンパク質共役受容体である。この受容体に結合したサルブタモールは、Gタンパク質のコンフォメーションを変化させ、アデニル酸シクラーゼの活性化を導き、アデニル酸シクラーゼはアデノシン三リン酸(ATP)の環状アデノシン一リン酸(cAMP)への変換を酵素作用する。cAMPはプロテインキナーゼA(PKA)を活性化させ、PKAは平滑筋の弛緩を導く。

気道において、β2受容体の活性化は気管支平滑筋の弛緩を引き起こし、気道を拡大させる(気管支拡張剤)。子宮においては、β2受容体の活性化が子宮平滑筋の弛緩を引き起こし、出産を遅らせる。

β2刺激剤は、β1受容体よりβ2受容体に高い親和性で結合するためにβ2選択性が実現されているという説明がなされることがあるが、サルブタモールの場合は間違いである^[4]。サルブタモールのβ2受容体(気管支平滑筋などに分布)への結合性はβ1受容体(心筋などに分布)へのそれの0.63倍であり、かえってβ1への結合性が強い。しかし、サルブタモールの気管支拡張作用は心悸亢進作用にくらべて17倍高く、心臓への作用が出ないごく少量で十分に気管支への作用を持つ。すなわち、この薬のβ2選択性は作用選択性である。

副作用[編集]

サルブタモールは、とりわけテオフィリンといったそれ以前の治療法と比べた時に、忍容性が良い。しかし、全ての薬物治療と同様に、薬の副作用が起こる可能性が存在する―特に大量吸入、または経口や静脈注射で投与されたとき。ありふれた副作用として、震え、動悸、低血圧、および頭痛がある^[3]。まれな副作用として、頻脈、筋痙攣、興奮、低カリウム血症、耳鳴り、子供の過剰運動、および不眠がある^[3]。

2007年、カナダ保健省の健康製品食品局は、早産防止のためにVentolin(硫酸サルブタモール)を点滴で投与された妊婦が狭心症を発する危険性について警告した^[5]。

サルブタモールの(S)-エナンチオマーは喘息に処方されたステロイドの抗炎症作用を阻害する。ところが、(R)-エナンチオマーはステロイドの作用を刺激し、二つの異性体の全体作用は明らかではない^[6]。

遺伝子多型とサルブタモールの効力[編集]

近年、喘息患者の遺伝子多型と薬の効力の関係についての研究が行われており、サルブタモールについてもその効力とβ2アドレナリン受容体の遺伝子多型とのあいだに関連性があることが明らかになっている^[7]。複数の薬理遺伝学的研究によると、受容体の遺伝子型がGly16ホモである喘息患者に比べてArg16ホモおよびヘテロである患者はサルブタモールに対する応答が良い。ただし、コーカシアンと日本人^[8]ではその通りであったが、インド人とアフリカ系アメリカ人では異なった結果が出ている。Gly16/Arg16多型とサルブタモール効力のあいだに関連があることは確かだが、単純な関係でないことが示唆されている。また、Gly16ホモの患者においてのみサルブタモールの常用によるピークフロー値減少が見られたという研究もある^[9]。さらなる薬理遺伝学的研究と、受容体遺伝子の多型がサルブタモール効力に影響する機構の解明が待たれるが、将来的に遺伝子診断にもとづいてサルブタモールが処方される日がくると考えられている。

骨格筋増強作用と禁止薬物指定[編集]

サルブタモールには骨格筋の強度と耐久性を増す作用がある^[10]。そのため、他のβ刺激剤とともに蛋白同化剤として多くの競技会の禁止薬物リストに載せられている。世界アンチ・ドーピング機関のリスト^[11]では、吸入使用に限って治療目的使用の申請をすれば認められる。ただし、尿中サルブタモール濃度(フリーとグルクロン酸抱合体)が1000ng/ml以上の場合は異常値として扱われる。2007年イタリアの自転車競技選手アレサンドロ・ペタッキは、ジロ・デ・イタリア大会中のドーピング検査で1320ng/mlのサルブタモールが検出されたため陽性とされ、出場停止を受けた末にチームから解雇された^[12]。

サルブタモールには脂肪燃焼効果^[13]と骨格筋増強効果があり、海外ではダイエットやボディビルディングの目的でサルブタモール錠が使用されている。ボディビルディングの世界では同じβ2刺激剤のクレンブテロール錠が使われていたが、豚肉からの摂取による食中毒事件によってクレンブテロールの心臓への副作用がクローズアップされたため、代替薬としてサルブタモールも使われるようになった。クレンブテロールと同様にサルブタモールも大量摂取すると心臓への副作用のリスクがある。しかし多くのボディビルディングに関するウェブサイトは副作用を少ししか紹介していないので注意が必要だ。用量は使用者によってまちまちであるが、一般に2mg/日の範囲で始まり、16mg/日または副作用が顕れるまで増やす、とされる。なお、吸入によって摂取されるサルブタモールは微量(サルタノール・インヘラーで1噴霧中0.1mg)なため、高用量でも筋持久力は変化しない^[14]。

クロロフルオロカーボンを含むアルブテロール吸入薬の禁止[編集]

アメリカ食品医薬品局は2005年4月にすべてのクロロフルオロカーボン(CFCs、特定フロン)を含む全ての吸入剤(アルブテロールを含む)が2008年12月31日までに米国で禁止すると発表した。CFC吸入剤は以前はCFC製品の禁止を免れて「必須」の地位だったが、モントリオール議定書に従ってそれらは段階的になくなることになる。米国以外の多くの国の患者は代替フロンベースの吸入剤へと移行している。製薬会社は2009年までにハイドロクロロフルオロアルカン(HFA、代替フロン)吸入剤の適切な供給品を生産すると予想される。

HFA吸入剤への移行の一つの欠点は患者の制限のために全てのHFAアルブテロール吸入が「商品名」であるということだ(プロエアー、プロベンティル、およびベネトリン)。それらは既存のジェネリックなCFCアルブテロール吸入剤より1吸入剤あたりおよそ20ドル余計にかかる。既存の特許のためにジェネリックなHFAアルブテロール吸入剤は2017年より早く市場に出ないと予想される。ただし、一部の製薬会社はHFA吸入剤を買えない患者に値引きを提案するだろう。

HFA吸入剤への移行の利点は(1)遠位気道における薬剤沈殿の増大、(2)ほとんど空の缶からの一定した薬剤送出、(3)より大きな缶の温度範囲での一定した薬剤送出、を含む。HFA吸入剤の噴霧力がCFC吸入のそれより小さいことにも注意すべきだ。これは一部の患者に、十分なアルブテロールを受け取れないかもしれないという誤解を与えている。実際は彼らは上記のごとき利益を受けている。

日本ではCFCを含む吸入剤は2005年に全廃されている。将来的に温暖化物質であるHFAの使用も禁止される予定で、ドライパウダーによる吸入剤に移行していく見込みである。

商品名[編集]

サルブタモール硫酸塩は、日本では以下の商品名で販売されている。

アイロミール Airomir^[15] (MDI) - 大日本住友製薬 (3M社から輸入。海外ではProventil HFAなどの名前で販売)
アスミドン Asmidon (MDI) - 大日本製薬→アイロミール
アスタージス As tazis^[16] (錠剤) - 日医工、ジェネリック
ベナリール Benareal^[17] (シロップ) - 沢井製薬、ジェネリック
チボリン Chiborin^[18] (散剤、錠剤) - 共和薬品工業、ジェネリック
レナピリン Renapirin^[19] (散剤) - 高田製薬、ジェネリック
サルタノール Sultanol^[20] (MDI) - グラクソ・スミスクライン (海外ではVentolin HFAなどの名前で販売)
ベネトリン Venetlin^[21] (吸入液、シロップ、錠剤) - グラクソ・スミスクライン、三共

喘息発作時の対症療法用として、サルタノール・インヘラーが多数の喘息患者に処方されている。多くの処置室ではネブライザー用のベネトリン吸入液が常備され、喘息患者の発作時に使用されている。

レボサルブタモール(Levosalbutamol、サルブタモールの(R)-エナンチオマー)はゾペネックス(Xopenex)として米国などで販売されているが、日本では未承認である。

サルタノールインヘラー[編集]

サルタノールインヘラー

グラクソ・スミスクライン社からはサルタノールインヘラー^®の商標名で気管支喘息の発作時に用いる気管支拡張薬（β2作用薬）として発売されている。β刺激薬としては同社より発売されているセレベント^®（ロタディスク、ディスカス）もあるが、形態・作用時間が異なる。ともに吸入薬ではあるが、サルタノールは液体→ガス化して吸入する一方で、セレベントは乳糖を主とした媒体と共に粉末のまま吸入される。サルタノールは短時間しか作用せず、気管支喘息発作時のリリーバーとして用いられるが、セレベントは発作を防ぐコントローラーとして用いられる。

脚注[編集]

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^ GlaxoSmithKline plc.. “Our history 1950-1999”. GlaxoSmithKline. 2008年5月27日閲覧。
^ GlaxoSmithKline. “common questions & answers”. Ventolin HFA (albuterol sulfate HFA inhalation aerosol). 2008年5月16日閲覧。
^ ^a ^b ^c Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004 (AMH). Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2.
^ 永井博弌 (2002), “β受容体の分子生物学とβ刺激薬の作用機序”, in 宮本昭正・眞野健次(監修), 喘息治療におけるβ刺激薬, メディカルレビュー社, pp. 29-59, ISBN 4-89600-478-7
^ Kumar, R.. “NOTICE TO HOSPITALS Health Canada Endorsed Important Safety Information on VENTOLIN I.M. injection and VENTOLIN I.V. infusion solution for pregnant women & labour and delivery”. Advisories, Warnings and Recalls. 2008年5月16日閲覧。
^ A BBC Scare Story by Blacktriangle.
^ Corvol, H. and Burchard, E. G. (2008). “Pharmacogenetic response to albuterol among asthmatics”. Pharmacogenomics (Future Medicine) 9 (5): 505-510.
^ Kotani, Y. et al. (1999). “β2-Adrenergic Receptor Polymorphisms Affect Airway Responsiveness to Salbutamol in Asthmatics”. Journal of Asthma (Informa Healthcare) 36 (7): 583-590.
^ Israel, E. et al. (2004). “Use of regularly scheduled albuterol treatment in asthma: genotype-stratified, randomised, placebo-controlled cross-over trial”. Lancet (Elsevier) 364 (9444): 1505-1512.
^ von Baak, M. A. et al. (2000). “Effect of salbutamol on muscle strength and endurance performance in nonasthmatic men”. Medicine and Science in Sports and Exercise (Lippincott Williams & Wilkins) 32 (7): 1300-1306.
^ http://www.wada-ama.org/rtecontent/document/2008_List_En.pdf
^ “Doping charge costs Petacchi his Tour berth”. Velo News. (2007年7月4日). http://www.velonews.com/article/12559 2008年5月27日閲覧。
^ Schiffelers, S. L. H. et al. (2001). “b1- and b2-Adrenoceptor-Mediated Thermogenesis and Lipid Utilization in Obese and Lean Men”. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (The Endocrine Society) 86 (5): 2191-2199.
^ Goubault, G. et al. (2001). “Effects of inhaled salbutamol in exercising non-asthmatic athletes”. Thorax (BMJ Publishing Group) 56: 675-679.
^ 『医薬品インタビューフォーム：アイロミールエアゾール 100μg』改訂第7版、大日本住友製薬、2009年9月、2009年12月19日閲覧。
^ 「くすりのしおり：アスタージス錠 2mg」、2007年11月、くすりの適正使用協議会、2009年12月19日閲覧。
^ 「ベナリールシロップ 0.04%」添付文書改訂第5版、沢井製薬、2008年6月、2009年12月19日閲覧。
^ 『医薬品インタビューフォーム：チボリンドライシロップ』、共和薬品、2005年8月、2009年12月19日閲覧。
^ 『医薬品インタビューフォーム：レナピリンDS 0.2%』、高田製薬、2007年11月、2009年12月19日閲覧。
^ 「サルタノールインヘラー 100μg」添付文書改訂第9版、グラクソ・スミスクライン、2008年12月、2009年12月19日閲覧。
^ 「ベネトリン吸入液 0.5%」添付文書改訂第7版、グラクソ・スミスクライン、2008年12月、2009年12月19日閲覧。

UpToDate Contents

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1. 難治性慢性閉塞性肺疾患（COPD）のマネージメント management of refractory chronic obstructive pulmonary disease
2. 12歳未満の小児における慢性喘息：初回評価および診断 asthma in children younger than 12 years rescue treatment for acute symptoms
3. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）における抗コリン療法の役割 role of anticholinergic therapy in copd
4. 小児における喘息の急性増悪：救急外来によるマネージメント acute asthma exacerbations in children emergency department management
5. 成人における確定診断を得られていない低血圧やショックの評価および初期アプローチ evaluation of and initial approach to the adult patient with undifferentiated hypotension and shock

Japanese Journal

日本人成人気管支喘息患者におけるテルブタリンとサルブタモールの単回投与の有用性の比較

福嶋康之,本間哲也,大田和枝 [他]
アレルギ-・免疫 18(9), 1360-1368, 2011-09
NAID 40018958757

トップアスリートに対する気道可逆性試験におけるサルブタモール追加吸入の有用性

小松孝行,長谷川絢子,小松裕,土肥美智子,平島美樹,岩原康こ,大堀優美,佐藤真由美,赤間高雄,渡部厚一,山澤文裕,川原貴
日本臨床スポーツ医学会誌 = The journal of Japanese Society of Clinical Sports Medicine 19(3), 453-459, 2011-08-31
NAID 10029606411

P1-11-4 オマリズマブによる喘息発作を来したもののサルブタモール吸入前処置により,継続投与が可能であった1例(P1-12 小児喘息1,ポスターセッション,第23回日本アレルギー学会春季臨床大会)

洲脇俊充,梅村茂樹,塩手康弘,山根弘路,亀井治人
アレルギー 60(3・4), 459, 2011-04-10
NAID 110008594521

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

気管支拡張剤

販売名

＊レナピリンDS0.2％

組成

成分・分量

１g中
サルブタモール硫酸塩：2.4mg
（サルブタモールとして2mg）

添加物

_D-マンニトール、精製白糖、香料

禁忌

本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

下記疾患に基づく気管支痙れんの緩解

気管支喘息、気管支炎、喘息様気管支炎
通常、乳幼児に対し、１日0.15g（サルブタモールとして0.3mg）/kgを３回に分け、用時溶解して経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、標準投与量は、通常、
１歳未満：0.6?1.2g（サルブタモールとして1.2?2.4mg）
１?３歳未満：1.2?1.8g（サルブタモールとして2.4?3.6mg）
３?５歳未満：1.8?３g（サルブタモールとして3.6?６mg）を１日量とし、１日３回に分け、用時溶解して経口投与する。

慎重投与

甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺ホルモンの分泌促進により症状を悪化させるおそれがある。］
高血圧の患者［α及びβ₁-作用により血圧を上昇させるおそれがある。］
心疾患のある患者［β₁-作用により症状を悪化させるおそれがある。］
糖尿病の患者［グリコーゲン分解作用により症状を悪化させるおそれがある。］

重大な副作用

重篤な血清カリウム値の低下

頻度不明

β₂-刺激剤により重篤な血清カリウム値の低下が報告されている。また、β₂-刺激剤による血清カリウム値の低下作用は、キサンチン誘導体、ステロイド剤及び利尿剤の併用により、増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。さらに、低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。このような場合には、血清カリウム値をモニターすることが望ましい。

薬効薬理

サルブタモール硫酸塩は、アドレナリンβ₂受容体に選択性の高い作用薬であり、β₂作用がβ₁作用よりも強いので、心刺激作用が少ない用量で十分な気管支拡張作用が得られる。²⁾

有効成分に関する理化学的知見

一般名

サルブタモール硫酸塩（Salbutamol Sulfate）

化学名

(1RS)-2-(1,1-Dimethylethyl)amino-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)ethanol hemisulfate

分子式

(C₁₃H₂₁NO₃)₂・H₂SO₄

分子量

576.70

性状

白色の粉末である。
水に溶けやすく、エタノール(95)又は酢酸(100)に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
水溶液（１→20）は旋光性を示さない。

★リンクテーブル★

リンク元	「アドレナリン受容体」「短時間作用型β2刺激薬」「β2受容体刺激薬」「salbutamol sulfate」
関連記事	「サル」「ブタ」

「アドレナリン受容体」

サルブタモール
IUPAC命名法による物質名
	(RS)-4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol
臨床データ
胎児危険度分類	A(AU) C(US)
法的規制	Pharmacist Only (S3) (AU) OTC (CA) POM (UK) ℞-only (US)
投与方法	吸入、経口、静脈注射
薬物動態的データ
代謝	肝臓
半減期	1.6 時間
排泄	腎臓
識別
CAS登録番号	18559-94-9
ATCコード	R03AC02 R03CC02
PubChem	CID 2083
DrugBank	APRD00553
KEGG	D02147
化学的データ
化学式	C13H21NO3
分子量	239.311
	SMILES HOc1c(CHO)cc(C(HO)NC(C)(C)(C))cc1;

　　[★]

英: adrenergic receptor
同: アドレナリン作動性受容体 adrenoreceptor
関: アセチルコリン受容体、交感神経作動薬一覧、交感神経拮抗薬一覧; α受容体、β受容体、受容体

平滑筋臓器における傾向

受容体	反応	例外
α受容体	興奮	小腸運動：抑制
β受容体	抑制	心臓　　：興奮

注：心臓は平滑筋臓器じゃありません。