アゴニスト

英

agonist

同

作用薬、作動薬

関

アゴニスト	作用薬	agonist	内因性の化学情報伝達物質と同じ受容体に結合し、同じ生理作用を呈する
アンタゴニスト	拮抗薬	antagonist	内因性の化学情報伝達物質と同じ受容体に結合するが、生理作用を呈しない
	部分作用薬	partial agonist	拮抗薬のうち、弱いながら生理作用を呈する
	部分拮抗薬	partial antagonist

-作動薬

-agonist

WordNet

1. (biochemistry) a drug that can combine with a receptor on a cell to produce a physiological reaction
2. a muscle that contracts while another relaxes; "when bending the elbow the biceps are the agonist"
3. someone involved in a contest or battle (as in an agon)

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/11/16 22:18:25」(JST)

wiki ja

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アゴニスト(Agonist)とは生体内の受容体分子に働いて神経伝達物質やホルモンなどと同様の機能を示す作動薬のこと。

現実に生体内で働いている物質はリガンドと呼ばれる。それは、持っている作用が生体物質とまったく同一であれば利用する意味がない（その物質そのものを用いればよい）ためである。そのためアゴニストとされる物質は、生体物質とは少し違った性質を持っている。多くの場合、それは分子間選択性であったり、標的分子への結合力であったりする。

たとえば、中枢神経系における主要な興奮性神経伝達物質としてグルタミン酸があるが、その受容体は4種類存在する。NMDAと言う物質はその4種のグルタミン酸受容体のうち、NMDA型グルタミン酸受容体と呼ばれる受容体だけに作用し、残りの3種には作用しない。このような場合、NMDAをNMDA型グルタミン酸受容体に対する選択的アゴニストと呼ぶ。

対義語としてアンタゴニストがある。これは、同様に受容体に作用するが、作用する事で受容体の活動を抑制する薬剤のことである。

パーシャルアゴニスト

受容体を活性化するアゴニストの中にも、活性化度が生体分子に比べて非常に低く、作用するものの作用があまりにも弱い、と言うような薬剤も存在する。このようなアゴニストをパーシャルアゴニスト、または部分作動薬と言う。パーシャルアゴニストは受容体にプラスに働きながらも、本来のリガンドの結合を阻害してしまう（すでにこのパーシャルアゴニストが作用している）ため、結果として抑制の方向に働いてしまう事がある。このように、アゴニストとアンタゴニストの区別は、必ずしも容易ではない。

医療の分野で実際に応用されているパーシャルアゴニストの例を示す。

βブロッカー

βブロッカーの中には内因性交感神経刺激作用(ISA)という作用をもつものが知られている。内因性カテコールアミンやβ刺激薬といったアゴニスト存在下ではβ遮断薬として働くが、非存在下においてはむしろ受容体を刺激する。高齢者などにはISA活性を持つ薬物の方が負担が少なく好ましいとされているが近年は否定的な意見も目立つ。

オピオイド

オピオイドのパーシャルアゴニストは弱オピオイドといわれ、依存性がアゴニストに比べて少ないことから、急性期疾患の鎮痛薬としてよく用いられる。アゴニスト使用時はパーシャルアゴニストとしての作用抑制効果が出現するため、併用禁忌とされている。あくまで、アゴニスト使用時にパーシャルアゴニストを使用すると薬効がアゴニスト使用時とパーシャルアゴニスト使用時の中間程度になるというだけの話である。レミフェンタニルの術後疼痛対策で弱オピオイドを用いたり、人工呼吸器下の患者で鎮痛に弱オピオイドを用いて、その鎮痛効果がきれるまえに術中鎮痛としてオピオイドを使用するといったことはよくある。

ベンゾジアゼピン系睡眠薬

ベンゾジアゼピン系睡眠薬にはパーシャルアゴニストが知られている。ゾピクロン（アモバン）やゾルピデム（マイスリー）といった非ベンゾジアゼピン系睡眠薬がこれらに該当する。これらはω1には作用するものの、ω2には作用しないため鎮静作用が殆どで、抗不安作用、抗けいれん作用、筋弛緩作用は弱くなっている。これらはパーシャルアゴニストと記載する書物も認められるが、どちらかというと選択的アゴニストと考えられる。

抗精神病薬

アリピプラゾール（エビリファイ）などがドパミンD₂受容体のパーシャルアゴニストである。副作用が出現しにくいと考えられている。

エストロゲン

ラロキシフェン（エビスタ）はエストロゲン受容体に対するパーシャルアゴニストである。骨代謝ではエストロゲンアゴニスト、骨外ではアンタゴニストとして作用するため、副作用の少ない骨粗鬆症の治療薬として用いられている。

脚注

参考文献

• 病態生理に基づく臨床薬理学 ISBN 4895924610
• 類似薬の使い分け 羊土社 ISBN 9784758106658

関連項目

• 神経伝達物質

UpToDate Contents

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• 1. 喘息におけるβ刺激剤：急性期投与および予防的使用 beta agonists in asthma acute administration and prophylactic use
• 2. 子宮内膜症の長期治療を目的としたゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト gonadotropin releasing hormone agonists for long term treatment of endometriosis
• 3. Buprenorphine substitution therapy in pregnancy
• 4. 離人症性障害：疫学、病因、臨床症状、経過、および診断 depersonalization disorder epidemiology pathogenesis clinical manifestations course and diagnosis
• 5. 成人における単一恐怖に対する薬物療法 pharmacotherapy for specific phobia in adults

Japanese Journal

• メラトニン受容体アゴニスト (特集 高齢者の睡眠障害 : 健康睡眠を目指して) -- (高齢者睡眠障害の治療)

• 内山 真
• 日本臨床 73(6), 1017-1022, 2015-06
• NAID 40020485463

• LH-RHアゴニスト注射・GnRHアンタゴニスト注射 (特集 ヒヤリ・ハット、失敗事例から学ぶ 写真でまるわかり! 泌尿器科の看護手技)

• 森 美穂,藤川 暢子
• 泌尿器ケア 20(5), 510-515, 2015-05
• NAID 40020484068

• 症例 GnRHアゴニスト投与が原因と考えられた下垂体出血

• 小倉 秀章,青枝 秀男
• 臨床泌尿器科 = Japanese journal of clinical urology 69(6), 503-505, 2015-05
• NAID 40020446151

• LH-RHアゴニストとLH-RHアンタゴニスト (特集 前立腺癌の内分泌療法 : 気になる最新の動向)

• 計屋 知彰,酒井 英樹
• 臨床泌尿器科 = Japanese journal of clinical urology 69(5), 334-338, 2015-04
• NAID 40020400394

Related Links

• アゴニスト - Wikipedia

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• アゴニストとアンタゴニスト - 役に立つ薬の情報～専門薬学

アゴニストとアンタゴニスト. メッセンジャーと同様または似た働きをする薬の場合、結果 としてそのメッセンジャーの働きを強めることになる。このように、生体の作用を強める ことによって作用する薬を「アゴニスト(作動薬)」という。 また、メッセンジャーの働きを 阻害 ...

• アゴニスト - 薬学用語解説 - 日本薬学会

agonist. 受容体に結合し，生体内物質と同様の細胞内情報伝達系を作動させる薬物。 アゴニストが受容体と結合すると受容体の立体配座の変化が起こって生体応答反応を ひき起こす。生体内物質と同様に完全な活性を発揮するものをフルアゴニスト、部分的 な ...

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★リンクテーブル★

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「血糖降下薬」

　　[★]

英

hypoglycemics

同

hypoglycemic agent、antidiabetic agent、antidiabetic drug、antidiabetics、glucose-lowering agent、hypoglycemic、hypoglycemic drug、hypoglycemics

関

[[]]

• →経口血糖降下薬

---

投稿記事

k氏より

歴史

インスリンの抽出は大変意図的に行われたのに対し、スルフォニルウレア薬(SU)は偶然に見つかりました。で、1950年代にはじめに二型糖尿病の患者に使われるようになりました。いまでは20種類くらいのSUが広く世界で使われています。 1997にはメグリチニドが臨床適用されました。食後高血糖の治療薬としてはじめて使用された薬です。 メタフォルミンというビグアナイド薬(BG)は、ヨーロッパで広く使われていましたが、1995年にアメリカでも認可されました。 チアゾリジン1997年に市場導入され、二番目にメジャーなインスリン刺激薬として使用されています。この種類の薬には、広汎な肝障害を起こしにくく、世界中で使われています。

スルフォニルウレア薬 SU薬

作用機序

膵臓のβ細胞の刺激によって、インスリンを放出させ、血糖値を下げます。 治療が長引くと、インスリン分泌というSUのβ細胞刺激性の効果が薄れてきますが、β細胞上のSU受容体のダウンレギュレーションによるものです。また、SUはソマトスタチンの放出を刺激します。ソマトスタチンはグルカゴン分泌を抑制しているので、これも関係SUの糖を下げる効果と関係しています。 SUはATP感受性Kチャンネルを抑制します。Kレベルが下がると、まく表面における、脱分極を促し、電位依存性カルシウムチャンネルを通じたカルシウムイオンの流入を促進します。 SUには無視できない膵臓外作用があるという議論があります。確かにありうべきことですが、2型糖尿病の患者の治療においては、それほど重要なことではないようです。

ADME

SU薬はそれぞれが似たような作用スペクトラムを持っているので、薬物動態的な特性がここの薬を区別する手がかりです。腸管からのSU薬の吸収の割合は薬によって違いますが、食物や、高血糖は、この吸収を抑制します。高血糖はそれ自身、腸管の運動を抑制するので、ほかの薬の吸収も阻害します。血漿濃度が効果的な値にまで達する時間を考えると、半減期の短いSUは、食前三十分に投与するのが適切です。SU薬は90から99パーセントくらい血中たんぱく質と結合し、特にアルブミンと結合します。 第一世代のSUは半減期や分布において、大きく違っています。この半減期や作用時間の不一致の理由はいまだはっきりしていません。 SUはすべて肝臓で代謝を受け、尿中に排泄されます。なので、肝不全、腎不全患者には要注意で処方します。

adverse effect

めったにありませんが、第一世代服用患者では、4パーセントの割合でおきます。第二世代ではもっと少ないでしょう。低血糖による昏睡がしばしば問題になります。腎不全や肝不全がある高齢者の患者でおきやすいです。 重症の低血糖は脳血管障害も起こしうる。急性の神経障害が見つかった高齢患者では血中グルコースレベルを測るのが大事です。半減期の長いSUもあるので、24から48時間のグルコースを輸液します。 第一世代は多くの薬物と相互作用を持っています。 ほかに、吐き気嘔吐、胆汁うっ滞性黄疸、脱顆粒球症、再生不良性・溶血性貧血、全身性のアレルギー症状があります。 SUが心血管障害による死亡率を上げるのかについては議論の余地あり。

治療的使用

SUは、食事療法だけでは十分なコントロールを得られない2型糖尿病患者の血糖コントロールに用いられます。禁忌はtype 1 DM(diabetes mellitus:糖尿病)、妊婦、授乳中の患者、腎障害や肝障害の患者です。 普通の患者なら五割から八割くらい、経口の糖尿病治療薬が効きます。インスリン療法が必要になる患者もいます。 トルブタマイドの一日量は500ミリグラムで、3000ミリグラムが最大の許容量です。SUの治療成績の評価は患者の様子を頻繁に観察しながら、行います。 SUとインスリンの併用療法はtype 1, type 2 両方の糖尿病で用いられていますが、βセルの残存能力がないとうまくいきません。

レパグリニド

レパグリニドはメグリチニドクラスの経口インスリン分泌促進物質です。化学構造上、SUとは異なっており、安息香酸から分離されたものです。 SU薬と同様にレパグリニドは膵臓βセルにおけるATP依存性Kチャンネルを閉じることによりインスリン分泌を促進します。AEもSU薬と同様、低血糖です。

ナテグリニド

Dふぇにるアラニンから分離された薬。レパグリニドよりもSEとして低血糖が認められづらいです。

ビグアナイド

メトフォルミンとフェノフォルミンは1957年に市場導入され、ブフォルミンが1958年に導入されました。ブフォルミンは使用が制限されていますが、前者二つは広く使われています。フェノフォルミンは1970年代に乳酸アシドーシスのAEによって市場から姿を消しました。メトフォルミンはそのようなAEは少なく、ヨーロッパカナダで広く使われています。アメリカでは1995年に使用可能に。メトフォルミンは単独かSUと併用して使われます。

作用機序

ものの言い方によると、メトフォルミンは抗高血糖であって、血糖を下げる薬ではありません。膵臓からのインスリン放出は促さないので、どんな大容量でも低血糖は起こしません。グルカゴン・コルチゾール・成長ホルモン・ソマトスタチンにも影響なし。肝での糖新生を抑制したり、筋や脂肪におけるインスリンの働きを増すことで、血糖を押さえます。

ADME

小腸から吸収。安定な構造で、血中の蛋白と結合しないで、そのまま尿中に排泄。半減期は二時間。2.5グラムを食事と一緒に飲むのがアメリカで最もお勧めの最大用量。

adverse effect=

メトフォルミンは腎不全の患者には投与しないこと。肝障害や、乳酸アシドーシスの既往、薬物治療中の心不全、低酸素性の慢性肺疾患なども合併症として挙げられる。乳酸アシドーシスはしかしながら、めちゃくちゃまれである。1000人年(たとえば100人いたら、10年のうちにという意味の単位。または1000人いたら1年につき、ということ。)につき0.1という割合。 メトフォルミンの急性のAEは患者の20パーセントに見られ、下痢、腹部不快感、吐き気、金属の味、食欲不振などです。メタフォルミンを飲んでいる間はビタミンB12や葉酸のきゅうしゅうが　落ちています。カルシウムをサプリで取ると、ビタミンB12の吸収が改善されます。 血中乳酸濃度が3ミリMに達するとか、腎不全・肝不全の兆候が見られたら、メタフォルミンは中止しましょう。

チアゾリジン

作用機序

PPARγに効く。(ペルオキシソーム・プロライファレーター・アクチベイティッド・受容体、つまりペルオキシソーム増殖活性受容体みたいな。)PPARγに結合して、インスリン反応性をまして、炭水化物とか、脂質の代謝を調整します。

ADME

ロジグリタゾンとピオグリタゾンは一日一度。チアゾリジンは肝にて代謝され、腎不全のある患者にも投与できますが、活動性の肝疾患があるときや肝臓のトランスアミナーゼが上昇しているときは、使用しないこと。 ロジグリタゾンはCYP2C8で代謝されますがピオグリタゾンはCYP3A4とCYP2C8で代謝されます。ほかの薬との相互作用や、チアゾリジン同士の相互作用はいまだ報告されていませんが、研究中です。

adverse effect

ピオグリタゾンとロジグリタゾンは肝毒性とはめったに関係しませんが、肝機能をモニターする必要があります。心不全のある患者はまずそちらを治療してから。

αGI(グルコシダーゼ・インヒビター)

αGIは小腸の刷子縁におけるαグルコシダーゼの働きを阻害することによって、でんぷん・デキストリン・ダイサッカリダーゼの吸収を抑制します。 インスリンを増やす作用はないので、低血糖もおきません。吸収がよくない薬なので、食事の開始と一緒に飲むとよいです。 アカルボースとミグリトールは食後高血糖の抑制に使われます。 αGIは用量依存性に、消化不良・ガス膨満・下痢などをきたします。αGIとインスリンを併用中に低血糖症状が出たら、、グルコースを補充します。

GLP1(グルカゴン様ペプチド)

経口から、グルコースが静脈を通ると、インスリンが上がることがわかっていました。消化管の上部からはGIP、消化管下部からはGLP1というホルモンが出ていて、糖依存性のインスリン放出を促していることがわかりました。これらのホルモンはインクレチンといわれています。この二つのホルモンは別の働き方でインスリンの放出を促進します。GIPはtype 2 DMではインスリン分泌を促進する能力がほとんど失われています。一方でGLP1は糖依存性のインスリン分泌を強く促しています。つまりtype 2 DMの治療ではGIPをターゲットにすればよいということになります。GLPはグルカゴンを抑制し。空腹感を押さえ、食欲を抑えます。体重減少も実現できます。この長所を相殺するように、GLP1は迅速にDPPIV(ヂペプチジルペプチダーゼ4エンザイム)によって負活化されます。つまり、GLP1を治療に使うなら、連続的に体に入れなければなりません。GLP1受容体のアゴニストが研究され、これはDPPIVにたいして抵抗性があります。 そのほかのGLP1療法のアプローチに仕方としては、DPPIVプロテアーゼの不活性化で、それによってGLP1の循環量を増やそうとするものです。type 2 DM治療に新しい薬がでるかもしれないですね。

「アドレナリン受容体」

　　[★]

英

adrenergic receptor

同

アドレナリン作動性受容体 adrenoreceptor

関

アセチルコリン受容体、交感神経作動薬一覧、交感神経拮抗薬一覧

α受容体、β受容体、受容体

平滑筋臓器における傾向

受容体	反応	例外
α受容体	興奮	小腸運動：抑制
β受容体	抑制	心臓　　：興奮

• 注：心臓は平滑筋臓器じゃありません。

アドレナリン受容体

SP.412改変

受容体		作動薬				遮断薬		存在部位	作用
α	α1	A≧NA＞ISP	[直接作用] ノルアドレナリン アドレナリン ドーパミン [間接作用] チラミン [直接･間接作用] エフェドリン アンフェタミン メタンフェタミン	メトキサミン フェニレフリン		フェノキシベンザミン フェントラミン	プラゾシン タムスロシン	血管平滑筋	収縮
								腸平滑筋	弛緩
								膀胱括約筋	収縮
								肝臓	グリコーゲン分解
	α2	A≧NA＞ISP		クロニジン グアンファシン グアナベンズ メチルドパ			ヨヒンビン	NA作動性神経終末	NAの放出抑制
								血管平滑筋	収縮
								膵臓β細胞	インスリン分泌抑制
β	β1	ISP＞A＝NA		イソプロテレノール	ドブタミン	[第一世代]：ISA有 ピンドロール [第二世代]：ISA無 プロプラノロール [第三世代]：β1特異的 アテノロール ビソプロロール [第四世代]：有用な特性 カルベジロール		心臓	心拍数↑ 心収縮↑ 心伝導速度↑
								腎臓（傍糸球体細胞）	レニン分泌促進
	β2	ISP＞A＞NA			サルブタモール テルブタリン リトドリン			骨格筋血管 気管支 胃腸 尿路 子宮平滑筋	弛緩
								肝臓、骨格筋	グリコーゲン分解
								膵臓β細胞？	インスリン分泌促進？
	β3	ISP＝NA＞A						脂肪組織	脂肪分解促進

• イソプロテレノールはβ受容体のアゴニスト
• β₁受容体、β₃受容体を除き、アドレナリンの方がノルアドレナリンより効力が高い
• β₁受容体では、アドレナリンとノルアドレナリンは同等
• β₃受容体では逆転し、ノルアドレナリンの方がアドレナリンより効力が高い
• α₁受容体、α₂受容体共に血管平滑筋に存在
• α₁受容体は肝臓のグリコーゲン分解を促進する　→　血糖値が上昇
• α₂受容体は腎臓のインスリン分泌を抑制する　→　血糖値が上昇
• α₂受容体はアドレナリン作動性ニューロンのシナプス前膜に存在する
• β₁受容体は昇圧作用：心↑、腎レニン分泌↑
• β₂受容体は肝臓と骨格筋のグリコーゲン分解を促進　→　血糖値上昇
• β₃受容体は脂肪細胞に作用

• 皮膚や粘膜にはα受容体のみ存在

• 体のどの部位にどんな受容体があるかはGOO.143-144を参照せよ

epinehrine relaxes the detrusor muscle of the bladder as a result of activation of β receptors and contracts the trigone and shincter muscles owing to its α agonist activity. This can result in hesitancy in trination and may contribute to retention of urine in the bladder. Activation of smooth muscle contractino in the prostate promotes urinary retention.(GOO.246)

排尿筋弛緩→β受容体。括約筋弛緩→α受容体

膀胱頚部から尿道にはα受容体が分布しており、尿道平滑筋の収縮に関与 (SP.818) (cf.プラゾシン)

シグナル伝達の経路 (GOO.238)

• 全て７回膜貫通Gタンパク質共役型受容体

• α₁：G_q：G_q-PCL-IP₃
• α₂：多様(アデニル酸シクラーゼの抑制、K⁺チャネルとの開口、Ca²⁺チャネルの閉鎖)
• β₁, β₂, β₃：G_s

「アンタゴニスト」

　　[★]

英

antagonist

同

拮抗薬、遮断薬、類似体拮抗物質 analog inhibitor

アゴニスト	作用薬	agonist	内因性の化学情報伝達物質と同じ受容体に結合し、同じ生理作用を呈する
アンタゴニスト	拮抗薬	antagonist	内因性の化学情報伝達物質と同じ受容体に結合するが、生理作用を呈しない
	部分作用薬	partial agonist	拮抗薬のうち、弱いながら生理作用を呈する
	部分拮抗薬	partial antagonist

「アセチルコリン」

　　[★]

英

acetylcholine (K), ACh

化

塩化アセチルコリン、アセチルコリン塩化物 acetylcholine chloride

商

オビソート、ノイコリンエー

関

アセチルコリン受容体、アセチルコリンエステラーゼ、muscannic acetylcholine

作用機序

• アセチルコリン受容体のアゴニストであり、ニコチン受容体とムスカリン受容体に結合する

構造式

• 構造式：(CH₃)₃N⁺-CH₂-CH₂-OCO-CH₃

代謝

• 血液循環中では偽コリンエステラーゼ、シナプス間隙ではコリンエステラーゼによりコリンと酢酸に分解される

薬理作用

心臓 (SPC.154)

• 収縮力抑制
• 心拍数減少
• 伝導速度現象

_洞房結節のK₊に対する透過性を高め、静止電位を低下させるため

「ムスカリン」

　　[★]

英

muscarine

関

ムスカリン性受容体、アセチルコリン受容体、ニコチン性受容体

• 四級ammonium alkaloid
• 毒キノコ(ベニテングダケ、キテンングダケ、アセダケ)に含まれるアルカロイド
• アトロピンで完全に拮抗できる (SPC.156)

薬理作用

• ムスカリン受容体のアゴニストとして作用

ニコチン受容体には結合しない

中毒症状

• 流涙、流涎、尿量増加、下痢、消化管蠕動亢進、嘔吐、発汗、縮瞳

「セロトニンアゴニスト」

　　[★]

英

5-HT agonist

関

セロトニン作動薬、セロトニン作用薬、セロトニン刺激薬、セロトニン受容体刺激薬

「ムスカリンアゴニスト」

　　[★]

英

muscarinic agonist

関

ムスカリン作動薬、ムスカリン作用薬、ムスカリン受容体刺激薬

「セロトニン受容体アゴニスト」

　　[★]

英

serotonin receptor agonist

関

セロトニン受容体作動薬、セロトニン受容体刺激薬

「5-HT2アゴニスト」

　　[★]

英

5-HT2 agonist

関

5-HT2作動薬、5-HT2刺激薬、5-HT2受容体刺激薬

「H3受容体アゴニスト」

　　[★]

英

H3 agonist

関

H3作用薬、H3刺激薬、H3受容体刺激薬