英: bisoprolol
化: フマル酸ビソプロロール bisoprolol fumarate
商: ウェルビー、ビソテート、メインテート、メイントーワ、メインハーツ、メインロール、ルーク
関: アドレナリン受容体。不整脈用剤

β1選択性β遮断薬
適応疾患は本態性高血圧症(軽症～中等症)、狭心症、心室性期外収縮、虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全(ACE-I/ARB,diuretics,digitalis投与済み)、頻脈性心房細動
用量のラインナップ：0.625mg錠, 2.5mg錠, 5mg錠 (メインテートの場合)

	0.625mg	2.5mg	5mg
本態性高血圧症(軽症～中等症)	×	○	○
狭心症	×	○	○
心室性期外収縮	×	○	○
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全	○	○	○
頻脈性心房細動	×	○	○

UpToDate Contents

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1. 収縮能障害による心不全におけるβブロッカー使用の理論的根拠および臨床試験 rationale for and clinical trials of beta blockers in heart failure due to systolic dysfunction
2. 収縮能障害による心不全におけるβブロッカーの使用 use of beta blockers in heart failure due to systolic dysfunction
3. 心不全患者における高血圧治療 treatment of hypertension in patients with heart failure
4. 無症候性心筋虚血：予後および治療 silent myocardial ischemia prognosis and therapy
5. 小児および思春期における高血圧治療 treatment of hypertension in children and adolescents

Japanese Journal

心不全に伴う不整脈の治療戦略　　４．心不全に伴う心室不整脈の薬物療法

志賀剛
心電図 31(4), 365-375, 2011
心臓突然死は心不全患者の死因の1/3を占め，そのほとんどが心室頻拍・心室細動（VT/VF）を原因とする．これら心室不整脈は有効な心室収縮を破綻することで循環血液の駆出を妨げ，心静止や無脈性電気活動に至る．心不全治療を行ううえで，心室不整脈に対する対策が必要である．VFおよび血行動態が破綻する持続性VTには，電気的除細動が最も有効である．電気的除細動抵抗性のVT/VFに対しては，リドカインに比し，ア …
NAID 130002138616

レートコントロールの適応と方法 (特集心房細動) -- (心房細動の治療)

高橋尚彦
診断と治療 97(5), 984-989, 2009-05-00
NAID 40016799389

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

選択的β₁アンタゴニスト

販売名

メインハーツ錠2.5

組成

　メインハーツ錠2.5

1錠中ビソプロロールフマル酸塩2.5mgを含有する。
添加物として乳糖，ヒドロキシプロピルセルロース，ステアリン酸マグネシウムを含有する。

効能または効果

本態性高血圧症（軽症?中等症）
狭心症
心室性期外収縮
通常，成人にはビソプロロールフマル酸塩として，5mgを1日1回経口投与する。
なお，年齢，症状により適宜増減する。
褐色細胞腫の患者では，本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがあるので，α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し，常にα遮断剤を併用すること。

慎重投与

気管支喘息，気管支痙攣のおそれのある患者［気管支を収縮させ，症状を発現させるおそれがある。］
うっ血性心不全のおそれのある患者［心機能が抑制され，症状を悪化させるおそれがあるので，観察を十分に行い，ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。］
特発性低血糖症，コントロール不十分な糖尿病，長期間絶食状態の患者［低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすいので，血糖値に注意すること。］
甲状腺中毒症の患者［頻脈等の中毒症状をマスクすることがある。（「重要な基本的注意」の項参照）］
重篤な肝，腎機能障害のある患者［薬物の代謝・排泄が遅延し，作用が増強するおそれがある。］
末梢循環障害のある患者（レイノー症候群，間欠性跛行症等）［末梢血管の拡張を抑制し，症状を悪化させるおそれがある。］
徐脈，房室ブロック（I度）のある患者［心刺激伝導系を抑制し，症状を悪化させるおそれがある。］
過度に血圧の低い患者［血圧を更に低下させるおそれがある。］
異型狭心症の患者［症状を悪化させるおそれがある。］
乾癬の患者又は乾癬の既往のある患者［症状を悪化又は誘発させるおそれがある。］
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

重大な副作用

　　心不全，完全房室ブロック，高度徐脈，洞不全症候群（頻度不明）

心不全，完全房室ブロック，高度徐脈，洞不全症候群があらわれることがあるので，心機能検査を定期的に行い，このような副作用が発現した場合には減量又は投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。

薬効薬理

ビソプロロールフマル酸塩は治療用量の範囲で膜安定化作用及び内因性交感神経刺激活性を示さないβ₁選択的（心選択的）アドレナリン受容体遮断薬である。
最も顕著な効果は陰性変時効果であり，その結果，安静時及び運動時の心拍数減少があらわれる。^3）

有効成分に関する理化学的知見

　一般名

ビソプロロールフマル酸塩（Bisoprolol Fumarate）

　別名

フマル酸ビソプロロール

　化学名

(2RS)-1-(4-{[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl}phenoxy)-3-[(1-methylethyl)amino]propan-2-ol hemifumarate

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   gfname = "530169_2123016F1069_2_07_fig11.gif">

　分子式

(C₁₈H₃₁NO₄)₂・C₄H₄O₄

　分子量

766.96

　性状

白色の結晶又は結晶性の粉末である。
水又はメタノールに極めて溶けやすく，エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすい。
本品の水溶液（1→10）は旋光性を示さない。

　融点

101?105℃

★リンクテーブル★

リンク元	「アドレナリン受容体」「慢性心不全」「β受容体遮断薬」「アテノロール」「ビソノテープ」
関連記事	「プロ」

「アドレナリン受容体」

　　[★]

英: adrenergic receptor
同: アドレナリン作動性受容体 adrenoreceptor
関: アセチルコリン受容体、交感神経作動薬一覧、交感神経拮抗薬一覧; α受容体、β受容体、受容体

平滑筋臓器における傾向

受容体	反応	例外
α受容体	興奮	小腸運動：抑制
β受容体	抑制	心臓　　：興奮

注：心臓は平滑筋臓器じゃありません。

アドレナリン受容体

SP.412改変

受容体		作動薬				遮断薬		存在部位	作用
α	α₁	A≧NA＞ISP	[直接作用] ノルアドレナリンアドレナリンドーパミン [間接作用] チラミン [直接･間接作用] エフェドリンアンフェタミンメタンフェタミン	メトキサミンフェニレフリン		フェノキシベンザミンフェントラミン	プラゾシンタムスロシン	血管平滑筋	収縮
								腸平滑筋	弛緩
								膀胱括約筋	収縮
								肝臓	グリコーゲン分解
	α₂	A≧NA＞ISP		クロニジングアンファシングアナベンズメチルドパ			ヨヒンビン	NA作動性神経終末	NAの放出抑制
								血管平滑筋	収縮
								膵臓β細胞	インスリン分泌抑制
β	β₁	ISP＞A＝NA		イソプロテレノール	ドブタミン	[第一世代]：ISA有ピンドロール [第二世代]：ISA無プロプラノロール [第三世代]：β₁特異的アテノロールビソプロロール [第四世代]：有用な特性カルベジロール		心臓	心拍数↑ 心収縮↑ 心伝導速度↑
								腎臓（傍糸球体細胞）	レニン分泌促進
	β₂	ISP＞A＞NA			サルブタモールテルブタリンリトドリン			骨格筋血管気管支胃腸尿路子宮平滑筋	弛緩
								肝臓、骨格筋	グリコーゲン分解
								膵臓β細胞？	インスリン分泌促進？
	β₃	ISP＝NA＞A						脂肪組織	脂肪分解促進

イソプロテレノールはβ受容体のアゴニスト
β₁受容体、β₃受容体を除き、アドレナリンの方がノルアドレナリンより効力が高い
β₁受容体では、アドレナリンとノルアドレナリンは同等
β₃受容体では逆転し、ノルアドレナリンの方がアドレナリンより効力が高い
α₁受容体、α₂受容体共に血管平滑筋に存在
α₁受容体は肝臓のグリコーゲン分解を促進する　→　血糖値が上昇
α₂受容体は腎臓のインスリン分泌を抑制する　→　血糖値が上昇
α₂受容体はアドレナリン作動性ニューロンのシナプス前膜に存在する
β₁受容体は昇圧作用：心↑、腎レニン分泌↑
β₂受容体は肝臓と骨格筋のグリコーゲン分解を促進　→　血糖値上昇
β₃受容体は脂肪細胞に作用

皮膚や粘膜にはα受容体のみ存在

体のどの部位にどんな受容体があるかはGOO.143-144を参照せよ

epinehrine relaxes the detrusor muscle of the bladder as a result of activation of β receptors and contracts the trigone and shincter muscles owing to its α agonist activity. This can result in hesitancy in trination and may contribute to retention of urine in the bladder. Activation of smooth muscle contractino in the prostate promotes urinary retention.(GOO.246)

排尿筋弛緩→β受容体。括約筋弛緩→α受容体

膀胱頚部から尿道にはα受容体が分布しており、尿道平滑筋の収縮に関与 (SP.818) (cf.プラゾシン)

シグナル伝達の経路 (GOO.238)

全て７回膜貫通Gタンパク質共役型受容体

α₁：G_q：G_q-PCL-IP₃
α₂：多様(アデニル酸シクラーゼの抑制、K⁺チャネルとの開口、Ca²⁺チャネルの閉鎖)
β₁, β₂, β₃：G_s

「慢性心不全」

　　[★]

英: chronic heart failure CHF, chronic cardiac failure
関: 心不全

薬物療法

以下、左室収縮能不全に対する治療のみ採り上げる

左室収縮能不全の原因は非虚血性の拡張型心筋症と虚血性心筋症に大別できる。これらの疾患においては交感神経系とRAA系が賦活化され、進行性の左室拡大と収縮性の低下、すなわちリモデリングが生じ病態の悪化に繋がっていると考えられている。治療の焦点は神経内分泌系の抑制、心不全に伴う症状の緩和である。
(PHD.244)慢性心不全の治療のゴールは5つある：(1)病因の同定、(2)増悪因子の除去、(3)心不全症状の管理(前方障害、後方障害の軽減)、(4)神経ホルモン系の調節、(5)長期予後の改善

治療に用いられる薬物

参考(1))

配糖強心薬(ジギタリス)
利尿薬：静脈還流量の減少　→　前負荷の軽減　→　左室拡張終期圧低下　→　肺うっ血の改善　→　低血圧誘発がありうる
血管拡張薬(vasodilator)

venous dilator(ex.硝酸薬)：静脈のcapacitanceを増加させる。利尿薬と同じ薬理作用。
arteriolar dilator(ex.ヒドララジン)：後負荷を低下させSVを上昇させる。血圧は下がりそうだが、SVが上昇する結果、血圧は軽度低下あるいは保たれる(PHD.246)
"balanced vasodilator：「アンジオテンシン転換酵素阻害薬」心不全で起こる血管収縮、体液貯留(volume retension)、心室モデリングを防ぎ、回復(reverse)させうる？CHF患者の生命予後改善効果がある(PHD.245,246)。ACE阻害薬は循環血液中のブラジキニンを増加させる。ブラジキニンは心不全の患者において血管拡張という重要な働きをしている(PHD.247)。「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」はACE阻害薬とほぼ同等であり、ACE阻害薬による副作用が問題となる場合に用いる。(PHD.247)。これらの薬剤は腎不全と高カリウム血症が存在する場合には適さない。「nesiritide」human recombinant B-type natriuretic peptide。静注薬。速効で強力な血管拡張、心拍出量増加、RAA系の抑制、利尿作用(PHD.247)

~~カルシウム拮抗薬~~：長期に用いると心不全を悪化させる危険があり推奨されない。