1. 成人の化学療法誘発性悪心・嘔吐の予防と治療prevention and treatment of chemotherapy induced nausea and vomiting in adults [show details]
…administered chemotherapy agents. Management of antiemetics for patients receiving oral chemotherapy is discussed below. Guidelines for antiemetic therapy for intravenously administered chemotherapy according …
2. 高齢者における癌に対する全身化学療法systemic chemotherapy for cancer in elderly persons [show details]
…after initiation of chemotherapy . Investigators at the Moffitt Cancer Center developed a Chemotherapy Risk Assessment Scale for High age (CRASH) score to predict the risk of chemotherapy-related hematologic …
3. 成人における抗癌剤の投与dosing of anticancer agents in adults [show details]
…Dose intensity, defined as the amount of chemotherapy delivered per unit time, has been recognized as an important determinant of efficacy of cytotoxic chemotherapy in theoretical models, in vitro studies …
4. アントラサイクリン系薬剤による心毒性の予防とマネージメントprevention and management of anthracycline cardiotoxicity [show details]
…daunorubicin, idarubicin, epirubicin, and the anthraquinone mitoxantrone) are among the chemotherapeutic agents implicated in cardiotoxicity. Anthracycline therapy is associated with an increase in the …
5. 女性の転移性乳癌に対する全身療法：化学療法systemic treatment of metastatic breast cancer in women chemotherapy [show details]
…olaparib has shown efficacy. For such patients, chemotherapy versus PARP inhibition is discussed in more detail elsewhere. For patients in whom chemotherapy is recommended, the choice between a single agent …

Japanese Journal

総合討論 (第19回抗悪性腫瘍薬開発フォーラム臨床研究を取り巻く新局面と臨床試験に対する支援のあり方)

腫瘍内科 = Clinical oncology 17(1), 131-138, 2016-01
NAID 40020719884

AMEDからの医療研究支援について : 臨床研究・治験の環境整備を中心に (第19回抗悪性腫瘍薬開発フォーラム臨床研究を取り巻く新局面と臨床試験に対する支援のあり方)

腫瘍内科 = Clinical oncology 17(1), 126-130, 2016-01
NAID 40020719860

研究者主導臨床研究に対し企業からは何が支援可能か? : 日本製薬工業協会における検討報告 (第19回抗悪性腫瘍薬開発フォーラム臨床研究を取り巻く新局面と臨床試験に対する支援のあり方)

腫瘍内科 = Clinical oncology 17(1), 122-125, 2016-01
NAID 40020719853

先進医療奮闘記 (第19回抗悪性腫瘍薬開発フォーラム臨床研究を取り巻く新局面と臨床試験に対する支援のあり方)

腫瘍内科 = Clinical oncology 17(1), 117-121, 2016-01
NAID 40020719838

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「108E051」

　　[★]

65歳の男性。咳と労作時の息切れとを主訴に来院した。 1年前に咳嗽と喀痰とを訴え来院し、右下葉の原発性肺癌と診断された。手術適応がなかったため、抗悪性腫瘍薬による化学療法を施行後、根治を目的に放射線治療を行った。照射終了後 6週目に、咳嗽と労作時の息切れとを自覚し受診した。喫煙は 20本/日を 45年間。意識は清明。身長 165 cm、体重 72 kg。体温 36.5℃。呼吸数 16/分。 SpO2 84% ( room air)。右胸部に fine cracklesを聴取する。血液所見：赤血球 456万、 Hb 13.3 g/dl、Ht 40%、白血球 10,800(桿状核好中球 9%、分葉核好中球 67%、好酸球 1%、好塩基球 1%、単球 10%、リンパ球 12% )、血小板 35万。 CRP 9.2 mg/dl。胸部エックス線写真 (別冊 No.12Ａ)と肺野条件の胸部単純 CT(別冊 No.12Ｂ)とを別に示す。
この病態について正しいのはどれか。

a　発症率は照射総線量に依存しない。
b　呼吸機能検査では閉塞性障害を呈する。
c　放射線照射開始直後に発症することが多い。
d　抗悪性腫瘍薬の併用は、この病態を増強しない。
e　特発性肺線維症の存在は、発症のリスクファクターである。

[正答]

※国試ナビ4※　［108E050］←［国試_108］→［108E052］

「106E041」

　　[★]

74歳の男性。背部痛と呼吸困難とを主訴に来院した。膵体部癌切除術後に有痛性の多発性肺転移をきたしたが積極的な治療は望まず、 1か月前から自宅近くの診療所で経口モルヒネを処方され内服していた。 5日前に体動時の背部痛を認め、それを契機に徐々に息苦しさを感じるようになったため紹介されて受診した。意識は清明。身長164cm、体重48kg。体温36.7℃。脈拍76/分、整。血圧120/70mmHg。呼吸数20/分。 SpO2 97%(room air)。血液所見:赤血球302万、 Hb7.8g/dL、 Ht29%、白血球2,600、血小板8.0万。血液生化学所見:総蛋白5.8g/dL、アルブミン2.7g/dL、尿素窒素24mg/dL、クレアチニン1.4mg/dL、総ビリルビン2.1mg/dL、AST 47IU/L、 ALT 68IU/L、 ALP378IU/L(基準115-359)、 γ-GTP67IU/L(基準8-50)。食事の経口摂取は可能で、食欲も保たれている。
現時点の対応として適切なのはどれか。

a　胸腔穿刺を行う。
b　経口モルヒネを増量する。
c　在宅酸素療法を導入する。
d　医療用麻薬の貼付剤を追加する。
e　本人の意思に反して抗悪性腫瘍薬を投与する。

[正答]

※国試ナビ4※　［106E040］←［国試_106］→［106E042］

「107I063」

　　[★]

54歳の男性。肉眼的血尿を主訴に来院した。2週前と3日前とに肉眼的血尿に気付いた。排尿痛はない。既往歴に特記すべきことはない。喫煙は20本/日を34年間。身長167cm、体重59kg。体温36.4℃。脈拍72/分、整。血圧138/80mmHg。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。直腸指診でクルミ大、弾性軟の前立腺を触知する。尿所見：蛋白(-)、糖(-)、潜血1+、沈渣に赤血球5～10/1視野、白血球0～2/1視野。尿細胞診クラスⅡ(陰性)。膀胱内視鏡では可動性のある乳頭状の有茎性の腫瘤を認める。膀胱内視鏡像(別冊No.20)を別に示す。
次に行う対応として適切なのはどれか。

a　経過観察
b　膀胱全摘術
c　経尿道的切除術
d　BCGの膀胱内注入
e　抗悪性腫瘍薬の膀胱内注入

[正答]

※国試ナビ4※　［107I062］←［国試_107］→［107I064］

「107A053」

　　[★]

75歳の女性。半年前から徐々に増大する左頸部の腫瘤を主訴に来院した。左頸部に圧痛を伴わない径3cmのリンパ節を1個触知する。血液所見：赤血球428万、Hb 12.4g/dl、Ht 38%、白血球7,500(好中球66%、好酸球1%、好塩基球1%、単球5%、リンパ球27%)、血小板30万。CRP 1.7mg/dl。喉頭内視鏡像と胸部エックス線写真とで異常を認めない。左頸部リンパ節からの穿刺吸引細胞診では診断がつかず、確定診断のために生検を行った。生検のH-E染色標本(別冊No.23)を別に示す。
治療薬として最も適切なのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［107A052］←［国試_107］→［107A054］

「106D029」

　　[★]

42歳の女性。 7か月前から持続する全身倦怠感と腰背部痛とを主訴に来院した。体温36.1℃。脊椎の後屈制限と棘突起の叩打痛とを認める。血液所見:赤血球410万、 Hb12.0g/dl、 Ht35%、白血球6,100、血小板15万。 CRP0.3mg/dl。胸腰椎単純CT(別冊No. 9A)と胸腰椎MRIのT2強調矢状断像(別冊No. 9B)とを別に示す。生検組織で乾酪壊死を伴う肉芽腫を認める。
治療薬として適切なのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［106D028］←［国試_106］→［106D030］

「106A026」

　　[★]

25歳の男性。ランニング中に自覚した右膝の痛みを主訴に来院した。右膝関節内側に腫脹を認める。右膝正面エックス線写真(別冊No. 4A)と病変部の生検組織のH-E染色標本(別冊No. 4B)とを別に示す。
治療として適切なのはどれか。

a　抗悪性腫瘍薬の投与
b　放射線治療
c　大腿切断術
d　病巣搔爬・[骨移植術]]
e　病巣広範切除・人工関節置換術

[正答]

※国試ナビ4※　［106A025］←［国試_106］→［106A027］

「106D003」

　　[★]

腰椎穿刺で得られた検体の写真(別冊No. 2)を別に示す。この疾患の治療に使用すべきなのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［106D002］←［国試_106］→［106D004］

「095E044」

　　[★]

注射薬と注射部位の組合せで適切なのはどれか。

a. ツベルクリン反応液－皮内
b. 抗悪性腫瘍薬－皮下
c. ヨード造影剤－筋肉
d. BCGワクチン－静脈
e. 抗菌薬－動脈

[正答]

※国試ナビ4※　［095E043］←［国試_095］→［095E045］

「108A015」

　　[★]

肝細胞癌に対する肝切除後に残存肝の再生を促すのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［108A014］←［国試_108］→［108A016］

「シクロホスファミド」

　　[★]

英: cyclophosphamide, CPA CPM
ラ: cyclophosphamidum
商: Cytoxan, Neosar、エンドキサン
関

first aid step1 2006 p.207,257,309,324,326,386

抗悪性腫瘍薬

アルキル化薬

免疫抑制薬

特徴

プロドラッグであり、肝臓で加水分解を受けて薬効を及ぼす

構造

作用機序

薬理作用

抗菌スペクトル

動態

適応

non-Hodgkin’s lymphoma, breast and ovarian carcinomas
immunosuppressants

注意

禁忌

副作用

出血性膀胱炎、骨髄抑制
myelosuppression; hemorrhagic cystitis, which can be partially prevented with mesna

副作用(再評価結果より)

再評価結果時の自覚的並びに他覚的症状緩和における安全性評価対象例5021例（経口投与を含む）中，主なものは，白血球減少1903例（37.90％），悪心・嘔吐1041例（20.73％），脱毛1221例（24.32％）等であった。また，急性白血病等の造血幹細胞移植の前治療における本剤の第2相臨床試験の安全性評価対象例67例中，主なものは悪心・嘔吐61例（91％），下痢，口内炎各42例（各63％），脱毛38例（57％）であった。

重大な副作用

ショック，アナフィラキシー様症状
骨髄抑制
出血性膀胱炎，排尿障害
イレウス，胃腸出血
間質性肺炎，肺線維症
心筋障害，心不全（5％未満），心タンポナーデ，心膜炎
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH)
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）
肝機能障害，黄疸
急性腎不全

再評価結果における安全性評価例の集計

種類＼頻度	5%以上	5%未満	頻度不明
肝臓		肝機能異常，黄疸	コリンエステラーゼ低下
腎臓		蛋白尿，浮腫	食欲不振，味覚異常，胸やけ，おくび，腹部膨満感
消化器	悪心・嘔吐	口渇，潰瘍性口内炎，腹痛，便秘，下痢
過敏症		発疹
皮膚	脱毛	皮膚炎，色素沈着，爪の変形・変色
精神神経系		頭痛，眩暈，不眠，運動失調	倦怠感
呼吸器			肺水腫
循環器		心電図異常，心悸亢進，低血圧
内分泌系		副腎皮質機能不全	甲状腺機能亢進
性腺		無月経	無精子症，卵巣機能不全
その他		発熱，注射時熱感，局所痛，CK（CPK）上昇	創傷の治癒遅延，高血糖

添付文書

注射用エンドキサン100mg／注射用エンドキサン500mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4211401D1033_1_10/4211401D1033_1_10?view=body

「メトトレキサート」

　　[★]

英: methotrexate, MTX
ラ: methotrexatum
同: メソトレキサート、メトトレキセート
商: トレキサメット、メソトレキセート、メトトレキサート、メトレート、リウマトレックス
関: 他に分類されない代謝性医薬品

[show details]

メトトレキサート : 約 32,900 件
メトトレキセート : 約 11,300 件

2014/02/09
メトトレキサート : 約 115,000 件
メトトレキセート : 約 236,000 件

葉酸代謝拮抗薬
抗悪性腫瘍薬

白血病治療薬

免疫抑制薬
葉酸の4-amino-N¹⁰-methyl誘導体

作用機序

ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害→テトラヒドロ葉酸↓→DNA,RNA,タンパク質の合成↓

特にthymidine monophosphateの合成が阻害される (SPC.416)

S期に有効に作用

RNA、タンパク質合成を阻害するので、S期に移行しにくくなり薬効は低下

薬理作用

適用

免疫抑制薬　：骨髄移植、臓器移植、関節リウマチ、クローン病 (SPC.382)
抗悪性腫瘍薬：小児急性リンパ性白血病、絨毛上皮腫 (SPC.382)

副作用

胃炎、下痢。消化管穿孔
骨髄抑制、肝線維症、腎尿細管壊死、脱毛

メトトレキサート腎症

関節リウマチの治療薬として用いられる場合の副作用

参考1

胃腸障害、口内炎、脱毛、肝機能障害
(重篤な副作用)間質性肺炎(MTX肺炎)(0.5-5%)、骨髄障害(1-2%)、リンパ腫の発生

葉酸欠乏に伴う副作用

https://minds.jcqhc.or.jp/docs/minds/MTX/05_ch4_MTX.pdf

症状：消化器症状(口内炎、下痢、食思不振)、肝酵素上昇、血球減少、脱毛など。用量依存性に出現する
治療の推奨：葉酸製剤の併用投与は、用量依存性副作用の予防や治療に有効であり、必要に応じて考慮する。MTX 8mg/週以上使用する場合や副作用リスクが高い症例（腎機能低下例、高齢者、複数のNSAIDs使用例）では葉酸併用投与が強く勧められる。葉酸製剤は5mg/週以内を、MTX最終投与後24-48時間以内に投与する。

注意

正常細胞に対する細胞毒性を軽減するためロイコボリンを投与して、メトトレキサートの大量投与を行うことがある
妊婦・授乳婦には投与しない

妊婦→妊娠初期三ヶ月における流産・奇形誘発

禁忌

添付文書

注射用メソトレキセート50mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4222400D2020_2_01/4222400D2020_2_01?view=body

参考

1. 関節リウマチの診療マニュアル（改訂版）診断のマニュアルとEBMに基づく治療ガイドライン

http://www.rheuma-net.or.jp/rheuma/rm400/library/guideline.html

2. 関節リウマチ治療におけるメトトレキサート（MTX）診療ガイドライン

http://www.ryumachi-jp.com/info/guideline_mtx.html

「イマチニブ」

　　[★]

英: imatinib
化: imatinib mesylate
商: グリベック
関: nib; 分子標的薬剤

分類

その他

チロシンキナーゼ阻害薬

概念

低分子のチロシンキナーゼ阻害薬である。
最初はPDGFRに特異的な阻害薬である2-phenylaminopyrimidine誘導体として開発された。
t(9;22)の染色体転座を有する慢性骨髄性白血病でみられるBCR-ABL融合蛋白を含め、ABLキナーゼに対する強い阻害作用を持つことが明らかとなった。
また受容体チロシンキナーゼであるC-KITのキナーゼも阻害することが明らかとなった。
造血幹細胞因子(SCF)の受容体はC-KITであるが、C-KITの変異はGISTやsystemic mastocytosisでしばしば見られる。
FIPL1-PDGFRA融合蛋白質の発現が特徴的なidiopathic hypereosinophilic syndromeはイマチニブ投与によりPDGFRAで阻害することで治療が成功する。

特徴

構造

作用機序

ABLや、活性複合体であるv-ABL, BCR-ABL, [EVT6]-ABLを阻害する (GOO.1367)

(そのほかに)PDGFRとKITに対しても競合阻害作用を持つ (GOO.1367)

KITはgastrointestinal stromal tumor(GIST)と関連

ETV6-PDGFRはchronic myelomonocytic leukemia(CMML)と関連

FIP1L1-PDGFRAはhypereosinophilic syndrome(HES)と関連

薬理作用

動態

経口投与

適応

慢性骨髄性白血病 chronic myelocytic leukemia CML
胃腸間質性腫瘍 astrointestinal stromal tumors
好酸球増多症候群 hypereosinophilic syndrome

グリベック錠100mg

1. 慢性骨髄性白血病
2. KIT陽性消化管間質腫瘍
3. フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病

注意

禁忌

副作用

表在性浮腫、嘔気・嘔吐、筋痙攣、皮疹、下痢

相互作用

類似薬

添付文書

グリベック錠100mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291011F1028_1_11/4291011F1028_1_11?view=body

「ドキソルビシン」

　　[★]

英: doxorubicin
同: アドリアマイシン adriamycin ADM
化: 塩酸ドキソルビシン塩酸ドキソルビシン doxorubicin hydrochloride、ドキソルビシン塩酸塩
商: Adriamycin, Rubex、アドリアシン
関: アントラサイクリン; 抗腫瘍性抗生物質製剤

first aid step1 2006 p.207,233,307,309

抗悪性腫瘍薬

特徴

アントラサイクリン系抗腫瘍抗生物質

構造

作用機序

腫瘍細胞のDNAの二本鎖間にインターカレーションにより複合体を形成する。これによりDNAポリメラーゼ、RNAポリメラーゼの反応を阻害し、DNAの複製、RNAの合成を阻害
generate free radicals and noncovalently intercalate in DNA(first aid step1 2006 p.309)
1. These compounds can intercalate with DNA, directly affecting transcription and replication.(GOO.1358)
2. A more important action is the ability of these drugs to form a tripartite complex with topoisomerase II and DNA. Formation of the tripartite complex with anthracyclines and with etoposide inhibits the re-ligation of the broken DNA strands, leading to apoptosis.(GOO.1358)
3. Anthracyclines can form semiquinone radical intermediates, which in turn can react with oxygen to produce superoxide anion radicals. These can generate both hydrogen peroxide and hydroxyl radicals (·OH), which attack DNA and oxidize DNA bases.(GOO.1358)