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- toxic antimetabolite that limits cellular reproduction by acting as an antagonist to folic acid; used to treat certain cancers and psoriasis and rheumatoid arthritis (同)methotrexate_sodium, amethopterin
- the 13th letter of the Roman alphabet (同)m
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- Mach number / mark[s] / Monsieur
- Montana
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/06/23 18:04:07」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. 低用量メトトレキサートの主な副作用 major side effects of low dose methotrexate
- 2. 高用量メトトレキサートの治療使用および毒性 therapeutic use and toxicity of high dose methotrexate
- 3. メトトレキサートを使用した関節リウマチ治療 use of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis
- 4. メトトレキサート誘発性肺損傷 methotrexate induced lung injury
- 5. 子宮外妊娠：治療選択およびメトトレキサート治療 ectopic pregnancy choosing a treatment and methotrexate therapy
English Journal
- Chemically crosslinked nanogels of PEGylated poly ethyleneimine (l-histidine substituted) synthesized via metal ion coordinated self-assembly for delivery of methotrexate: Cytocompatibility, cellular delivery and antitumor activity in resistant cells.
- Abolmaali SS1, Tamaddon AM2, Mohammadi S3, Amoozgar Z4, Dinarvand R5.
- Materials science & engineering. C, Materials for biological applications.Mater Sci Eng C Mater Biol Appl.2016 May 1;62:897-907. doi: 10.1016/j.msec.2016.02.045. Epub 2016 Feb 19.
- Self-assembled nanogels were engineered by forming Zn(2+)-coordinated micellar templates of PEGylated poly ethyleneimine (PEG-g-PEI), chemical crosslinking and subsequent removal of the metal ion. Creation of stable micellar templates is a crucial step for preparing the nanogels. To this aim, imidaz
- PMID 26952497
- Carotenoid and polyphenol bioaccessibility and cellular uptake from plum and cabbage varieties.
- Kaulmann A1, André CM1, Schneider YJ2, Hoffmann L1, Bohn T3.
- Food chemistry.Food Chem.2016 Apr 15;197(Pt A):325-32. doi: 10.1016/j.foodchem.2015.10.049. Epub 2015 Oct 23.
- Plum and cabbage are rich in carotenoids and polyphenols. However, their bioactivity depends on their release and intestinal uptake. Four varieties of Brassicaceae (Duchy, Scots Kale, Kale, Kalorama) and Prunus (Cherry Plum, Plum 620, Ersinger, Italian Plum) were studied; bioaccessibility following
- PMID 26616956
- Folylpolyglutamate synthetase splicing alterations in acute lymphoblastic leukemia are provoked by methotrexate and other chemotherapeutics and mediate chemoresistance.
- Wojtuszkiewicz A1,2, Raz S3, Stark M3, Assaraf YG3, Jansen G4, Peters GJ5, Sonneveld E6, Kaspers GJ1, Cloos J1,2.
- International journal of cancer.Int J Cancer.2016 Apr 1;138(7):1645-56. doi: 10.1002/ijc.29919. Epub 2015 Nov 25.
- Methotrexate (MTX), a folate antagonist which blocks de novo nucleotide biosynthesis and DNA replication, is an anchor drug in acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment. However, drug resistance is a primary hindrance to curative chemotherapy in leukemia and its molecular mechanisms remain poorly
- PMID 26547381
Japanese Journal
- 5)卵管線状切開適応の立場に立って((3)卵管妊娠治療と妊孕性温存-卵管線状切開術かMTX療法か,3)生殖,クリニカルディベート,第63回日本産科婦人科学会 第63回学術講演会生涯研修プログラム,研修コーナー)
- 藤下 晃
- 日本産科婦人科學會雜誌 63(12), "N-180"-"N-185", 2011-12-01
- NAID 110008799064
- 今月の症例 MTX関連リンパ増殖性疾患発症が疑われた関節リウマチ患者の1例
- 阿部 博和,佐藤 良子
- 日本内科学会雑誌 100(11), 3339-3342, 2011-11-10
- NAID 40019078360
Related Links
- 関節リウマチの治療薬 MTX 服用法と効果と副作用 MTX（メトトレキサート・メトレート・リウマトレックス・メソトレキセート） MTXとは？ 1カプセルの含有量2mgで抗リウマチ剤のなかでもっとも確実によく効く薬なので、現在では ...
- MTX（Methotrexate: メトトレキサート） メトトレキサート（Methotrexate: MTX）は、葉酸を活性化する際に働く酵素を阻害し、その葉酸が補酵素として働かなくなることで、核酸やアミノ酸合成を阻害する。MTXは、関節リウマチ（RA）に低用量 ...
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「骨粗鬆症」
- 英
- osteoporosis
- 同
- 骨多孔症、オステオポローシス
- 関
- 骨軟化症、くる病、老人性骨粗鬆症、若年性特発性骨粗鬆症、糖質コルチコイド誘発骨粗鬆症。骨粗鬆症治療薬
- 骨の絶対量の減少を生じているが骨の質的な変化を伴わない状態をいう。
- 骨はたえず吸収、形成されているものであり、したがって吸収率と形成率に差を生じ骨形成が負の平衡となれば骨粗鬆が起こる。
概念
定義
- WHO(1994)、骨量測定法,女性の骨粗鬆症：若年健常女性の平均骨量値から2.5SD以上減少したもの ⇔ 骨量減少：2.5<T-score<-1
- 日本：骨量が30%以上減少したもの
リスクファクター
- YN.D-156
- 全身性：閉経、無月経、加齢、やせ、偏食、運動不足、ステロイド投与、日光照射不足、タバコ、糖尿病、胃切除、遺伝的素因
- Ca欠乏：Ca摂取不足
- ビタミンD欠乏：腎障害、肝障害、胃・小腸切除、日照不足
- マグネシウム欠乏状態
- 内分泌：糖尿病、医原性、Cushing症候群、甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能亢進症、エストロゲン分泌能低下
- ガイドライン2
- 高齢、既存骨折(リスク1.9-4倍)、喫煙(リスク1.3-1.8倍)、飲酒(1日2単位以上でリスク1.2-1.7倍)、ステロイド使用(1日5mg以上の経口摂取でリスク2-4倍)、骨折家族歴(親の骨折でリスク1.2-2.3倍)、運動不足(大腿頚部骨折リスク1.3-1.7倍)、易転倒性
- 以下のリスクファクターを有する65歳未満か、65歳以上の女性は骨量測定によるスクリーニングの対象となる。
- 高齢、低体重、骨折既往、骨粗鬆症による骨折の家族歴、白人・アジア人、アルコール(1日２杯以上)、カフェイン、喫煙、運動不足、カルシウム不足、ビタミンD不足、骨粗鬆症を起こす薬剤
原因による分類
原発性骨粗鬆症
- 閉経後骨粗鬆症：女性ホルモンの低下→破骨細胞の過活動。高代謝回転型骨粗鬆症
- 老人性骨粗鬆症：低代謝回転型骨粗鬆症
- 若年性、特発性
続発性骨粗鬆症
内分泌性
栄養性
- 壊血病
- その他(蛋白質欠乏、ビタミンA過剰、ビタミンD過剰)
- 別ソース
- アルコール、摂食障害、ビタミンD欠乏、胃切除
遺伝性
- 骨形成不全症、
- ホモシスチン尿症
薬物性
- コルチコステロイド(ステロイド) → ステロイド性骨粗鬆症
- ヘパリン(長期)
- メトトレキセート methotrexate MTX
- 別ソース
不動性
- 全身性：長期臥床、宇宙飛行、対麻痺
- 局所性：骨折後
先天性
その他
- 別ソース
小児の骨粗鬆症
- Dent CE：Osteoporosis in childhood．Postgrad Med J 53：450－456，1977
| 遺伝性症候群 | 骨形成不全症 |
| 特発性若年性骨粗鬆症 | |
| 慢性後天性症候群 | 胆道閉鎖症、チアノーゼ性心疾患 |
| 急性後天性症候群 | 身体の固定、体動制限 |
| 後天性代謝異常 | 甲状腺中毒、クッシング症候群、カルシウム欠乏、壊血病 |
| 新生物による | 白血病、原発/転移性悪性腫瘍 |
男性の骨粗鬆症
原因
- 多：クッシング症候群、アルコール多飲、ステロイド使用(5mg, 3ヶ月以上)、性腺機能低下、カルシウム摂取量減少、ビタミンD欠乏、喫煙、家族の中で骨折しやすい人がいる、男性ホルモン異常
- 希：BMI<20, 運動不足、抗てんかん薬、甲状腺中毒症、副甲状腺機能亢進、慢性肝障害、慢性腎障害、吸収不良症候群、高カルシウム血症、リウマチ、脊椎関節炎、糖尿病、多発性骨髄腫、HIV、臓器移植、免疫抑制剤
病理
- 皮質骨が薄くなる。海綿骨は骨梁が減少。
検査
- 骨評価：骨量測定 ＋ 胸椎/腰椎の単純X線撮影
- 骨量測定
- 胸椎/腰椎の単純X線撮影
- 椎体の骨折/変形、退行性変化、骨粗鬆症に類維持した疾患(腰背部痛、円背や低骨量を呈する疾患)の鑑別に必要
治療
薬物治療
薬物治療開始基準
- ガイドライン2
- 以下のいずれかを満たす場合。
- 1. 脆弱性既存骨折有り
- 2. 脆弱性既存骨折無し
- 1) 骨密度が若年成人平均値の70%未満
- 2) 骨密度が若年成人平均値の70-80%で、かつ閉経後女性/50歳以上男性であって、次のいずれかを有する。
- a) 過度のアルコール摂取：1日2単位以上
- b) 現在の喫煙
- c) 大腿骨頚部骨折の家族歴
治療開始のトリガー
- 別ソース
- 骨粗鬆症による大腿骨骨折、椎骨骨折の既往
- Tスコアが-2.5以下
- Tスコアが-1～-2.5 FRAX
- FRAXにて10年後の大腿骨折リスクが3%、主要な骨粗鬆症性骨折リスクが15-20%を超えるなら治療。
腎機能障害がある場合の治療の選択肢
慎重投与となっており、禁忌ではないから
肝臓や腎臓で代謝されないから
検診
スクリーニング
- 65歳以上の女性、64歳以下で骨折リスクが高い女性(脆弱骨折の既往、ステロイド内服など)
- 男性ではエビデンスがない
スクリーニング間隔
- DEXA:1.0～-1.5→15年
- DEXA:-1.5～-2.0→5年
- DEXA:-2.0～-2.5→1年
ガイドライン
- 1. 骨粗鬆症 - ガイドライン
- 2. <amazon mode="text" text="骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン(2006年版) ダイジェスト版">4897752329</amazon>
<amazon mode="script" ></amazon>
参考
- 1. 糖尿病と骨粗鬆症
「顕微鏡的多発血管炎」
- 英
- microscopic polyangiitis, MPA
- 同
- 顕微鏡的多発性血管炎、顕微鏡的多発動脈炎 microscopic polyarteritis
- 関
- 血管炎。MPO-ANCA、ANCA関連血管炎
概念
- 古典的なクスマウル・マイアー型(Kussmaul-Maier)の多発動脈炎に対し、分節状壊死性糸球体腎炎のような微小血管炎を伴う多発動脈炎を顕微鏡型と称したのに由来する。
- 小血管の炎症であるので、小血管が集まった臓器が冒される、腎臓(急速進行型糸球体腎炎 RPGN)、肺(間質性肺炎)
定義
- CHCC 2012
- 免疫沈着を全くまたはほとんど認めない壊死性血管炎。主に小型血管(すなわち毛細血管、細静脈、または細動脈)を侵す。壊死性血管炎は小型動脈や中型動脈にも認めることがある。壊死性糸球体腎炎は非常によくみられる。肺毛細血管炎もしばしば生じる。肉芽腫性炎症は認めない。
症状
- 全身：発熱、体重減少、易疲労、関節痛、筋肉痛
- 肺 ：間質性肺炎、肺出血、肺線維症
- 腎 ：壊死性半月体形成性糸球体腎炎による急速進行性腎炎症候群(PRGN)
- 皮膚：紫斑、皮膚潰瘍、網状皮斑、皮下結節
- 神経：多発性単神経炎
- 消化器：消化管出血
| 全身症状 | 約70％ |
| 高血圧 | 約30％ |
| 皮疹 | 約60％ |
| 多発性単神経炎 | 約60％ |
| 関節痛 | 約50％ |
| 筋痛 | 約50％ |
| 間質性肺炎 | 約25％ |
| 肺胞出血 | 約10％ |
| 心不全 | 約18％ |
| 消化管病変 | 約20％ |
検査
尿検査
肺胞洗浄液
治療
- ANCA関連血管炎 診療ガイドライン2017
- https://minds.jcqhc.or.jp/n/med/4/med0094/G0000931
- 糖質ステロイド(GC)
- シクロホスファミド(CY)/静注シクロホスファミドパルス(IVCY)/経口シクロホスファミド(POCY)
- メトトレキサート(MTX)
- リツキシマブ(RTX)
- ミコフェノール酸モフェチル(MMF)
- 血漿交換
- ベースとなるのはステロイドであるが、単独で使われるより、組み合わせて使われていることが多い。
- どの治療が最適化は議論中のようである。
- GC
- GC+POCY/IVCY
- GC+RTX
- GC+MTX
- GC+MMF
国試
| 症状 | 検査 | 病理 | 治療 | |||
| 結節性多発動脈炎 | polyarteritis nodosa,PN | 細動脈に壊死性血管炎を引き起こす。糸球体腎炎なし。 | ① 全身症状あり ② 他臓器の虚血障害〈脳出血、肺出血、虚血性心疾患（心臓の冠動脈が虚血）〉 ③ 進行性腎機能低下、腎血管性高血圧(炎症動脈狭窄→レニン分泌) |
尿所見に乏しい進行性腎機能低下、腰痛 | ・ 腎臓を含む多臓器の動脈に炎症が生じる。 ・ 腎動脈造影で弓状動脈に生じた結節様病変、糸球体病変は軽度。 |
ステロイド＆免疫抑制剤(シクロホスファミド) |
| 顕微鏡的多発動脈炎 | microscopic polyangitis,MPA | 小血管の炎症。糸球体腎炎あり。 | ①全身症状：発熱、体重減少、多発関節炎、筋肉痛 ②多臓器の虚血障害：肺出血(血痰) ③進行性腎機能低下(急性進行性糸球体腎炎)(高齢者のRPGNにMPAが多い) |
①RPGN症状が（血尿、蛋白尿、円柱、週単位での腎機能低下） ②MPO-ANCA陽性が85%を占める。 |
腎の微小血管と糸球体及び、肺の微小血管に炎症が生じる。 ① 半月体形成：糸球体係蹄壁の外側に増殖した細胞が半月状の形態をとる。 ② 免疫グロブリンや補体の沈着はなし。（ｐ－ＡＮＣＡがＥＬＩＺＡ法で検出される。） |
|
「抗リウマチ薬」
- 英
- antirheumatic drug
- 同
- 疾患修飾性抗リウマチ薬 disease-modifying antirheumatic drug DMARD、遅効性抗リウマチ薬 slow-acting antirheumatic drug SAARD
- 関
定義
- 1. 関節リウマチの治療薬であって、関節破壊を抑制する薬剤のことを指す(出典不明)
- 遅効性：一般的にこれらの薬剤は効果が出るまでに数ヶ月要する(別名：SAARDs, slow-acting antirheumatic drugs, 遅効性抗リウマチ薬)。
- 2. 関節リウマチの治療薬のこと。金剤、D-ペニシラミンなど。DMARDsとも呼ばれる(REU.66)
- 免疫抑制薬は、抗リウマチ薬が奏功しない、あるいは疾患の活動性が高いときに切り札的に用いられるが、これを抗リウマチ薬にふくめるかどうかは謎。(REU.66では抗リウマチ薬に含めていない)
- Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) is a category of otherwise unrelated drugs defined by their use in rheumatoid arthritis to slow down disease progression. The term is often used in contrast to non-steroidal anti-inflammatory drug, which refers to agents that treat the inflammation but not the underlying cause.
- The term "antirheumatic" can be used in similar contexts, but without making a claim about an effect on the course.
- 抗リウマチ薬はRAの進行を抑えるかどうかは問わない。抗リウマチ薬の下位概念としてDMARDがある(NSAIDsも含まれると考えて良いだろう)。DMARDはNSAIDsを待避させた概念か。
抗リウマチ薬 (リウマチ ガイドライン？より)
| 薬剤 | 抗リウマチ作用 | 注意すべき副作用 | ||
| 免疫調節薬 | 金製剤 | 金チオリンゴ酸ナトリウム | 中 | 皮疹， 蛋白尿 |
| オーラノフィン | 弱 | 下痢・軟便 | ||
| D-ペニシラミン | 中 | 皮疹， 蛋白尿， 肝障害， 血小板減少， 自己免疫疾患の誘発 | ||
| サラゾスルファピリジン SSZ | 中 | 皮疹 | ||
| ブシラミン | 中 | 皮疹， 蛋白尿 | ||
| ロベンザリット | 弱 | 腎機能障害 | ||
| アクタリット | 弱 | 皮疹 | ||
| 免疫抑制薬 | メトトレキサート MTX | 強 | 間質性肺炎， 骨髄障害， 肝障害 | |
| ミゾリビン | 弱 | 高尿酸血症 | ||
| レフルノミド LEF | 強 | 肝障害， 骨髄障害，下痢， 感染症， 間質性肺炎 | ||
| アザチオプリン | 弱 | 肝障害， 白血球減少 | ||
| シクロホスファミド | 弱 | 骨髄障害， 出血性膀胱炎 | ||
| シクロスポリン | 中 | 腎障害， 高血圧， 耐糖能異常 | ||
| タクロリムス | 中 | 腎障害， 高血圧， 耐糖能異常 | ||
抗リウマチ薬の薬剤性肺障害
- メトトレキサート ：◎
- ブシラミン ：○
- サラゾスルファピリジン ：△
- レルフノミド ：◎
- 金チオリンゴ酸ナトリウム ：○
- D-ペニシラミン ：△
副作用
- 出現率：50%
- 皮疹、口内炎、脱毛
- 胃腸障害、味覚障害
- 間質性肺炎
- 骨髄抑制
- 肝機能障害
- 蛋白尿
「メトトレキサート」
- 英
- methotrexate, MTX
- ラ
- methotrexatum
- 同
- メソトレキサート、メトトレキセート
- 商
- トレキサメット、メソトレキセート、メトトレキサート、メトレート、リウマトレックス
- 関
- 他に分類されない代謝性医薬品
- 葉酸代謝拮抗薬
- 抗悪性腫瘍薬
- 白血病治療薬
- 免疫抑制薬
- 葉酸の4-amino-N10-methyl誘導体
作用機序
- ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害→テトラヒドロ葉酸↓→DNA,RNA,タンパク質の合成↓
- 特にthymidine monophosphateの合成が阻害される (SPC.416)
- S期に有効に作用
- RNA、タンパク質合成を阻害するので、S期に移行しにくくなり薬効は低下
薬理作用
適用
副作用
- 胃炎、下痢。消化管穿孔
- 骨髄抑制、肝線維症、腎尿細管壊死、脱毛
関節リウマチの治療薬として用いられる場合の副作用
- 参考1
- 胃腸障害、口内炎、脱毛、肝機能障害
- (重篤な副作用)間質性肺炎(MTX肺炎)(0.5-5%)、骨髄障害(1-2%)、リンパ腫の発生
葉酸欠乏に伴う副作用
- 症状：消化器症状(口内炎、下痢、食思不振)、肝酵素上昇、血球減少、脱毛など。用量依存性に出現する
- 治療の推奨：葉酸製剤の併用投与は、用量依存性副作用の予防や治療に有効であり、必要に応じて考慮する。MTX 8mg/週以上使用する場合や副作用リスクが高い症例（腎機能低下例、高齢者、複数のNSAIDs使用例）では葉酸併用投与が強く勧められる。葉酸製剤は5mg/週以内を、MTX最終投与後24-48時間以内に投与する。
注意
- 妊婦→妊娠初期三ヶ月における流産・奇形誘発
禁忌
添付文書
- 注射用メソトレキセート50mg
参考
- 1. 関節リウマチの診療マニュアル（改訂版） 診断のマニュアルとEBMに基づく治療ガイドライン
- 2. 関節リウマチ治療におけるメトトレキサート（MTX）診療ガイドライン
「骨髄移植」
- 造血幹細胞移植の一つ。
メモ
- 移植前前処理(TBI 12Gy、ベプシド、エンドキサン)、前処理副作用予防(ウロミテキサン、カイトリル)、GVHD予防(FK506、MTX)、感染予防(バクタ、ファンガード、ゾビラックス、G-CSF、グラン)、VOD予防(ヘパリン、ウルソ)、ハプトグロビン投与(血漿除去は行われるが、それでも溶血対策)などの処置がなされる。
- ドナーの血液型は関係ない。合わせるべきはドナーとレシピエントのHLA型
「MTX療法」
「MT」