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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/10/08 23:00:35」(JST)
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- 1. スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症：管理、予後、および
長期の後遺症 stevens johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis management prognosis and long term sequelae - 2. スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症：臨床症状、病因;
および診断 stevens johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis clinical manifestations pathogenesis and diagnosis - 3. 固定薬疹 fixed drug eruption
- 4. フルオロキノロン系抗菌薬に対する過敏反応 hypersensitivity reactions to fluoroquinolones antimicrobials
- 5. 非選択性非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDs）：副作用の概要 nonselective nsaids overview of adverse effects
Japanese Journal
- 炎症性眼疾患の診療(23)Stevens-Johnson 症候群(皮膚粘膜眼症候群)
- 加瀬 諭,北市 伸義,大野 重昭
- 臨床眼科 64(2), 172-176, 2010-02-00
- NAID 40016986802
- 皮膚 皮膚粘膜眼症候群/中毒性表皮壊死症 (医薬品副作用学--薬剤の安全使用アップデート) -- (副作用各論--重大な副作用)
- 渡辺 秀晃,飯島 正文
- 日本臨床 65(-) (923), 336-340, 2007-10-00
- NAID 40015678313
- セミナー 薬物アレルギー防止と薬剤師の役割--スティーブンス・ジョンソン症候群への対応を中心に
- 渡辺 秀晃,飯島 正文
- 日本薬剤師会雑誌 59(3), 333-337, 2007-03-00
- NAID 40015353718
Related Links
- 様々な医薬品の副作用により、患者に皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン 症候群[SJS]）などの重い皮膚障害が出た症例の報告が過去3年間で900件近くに上り 、このうち81件は死亡例だったことが30日、厚生省の調査で分かった。 同省によると、 ...
- スティーブンス・ジョンソン症候群（ - しょうこうぐん、Stevens-Johnson syndrome、SJS ）は皮膚や粘膜の過敏症である多型紅斑の一種。皮膚粘膜眼症候群（ひふねんまくがん しょうこうぐん）ともいう。生命に危険が及ぶ。スティーブンスとジョンソンによって発表 ...
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★リンクテーブル★
| リンク元 | 「デュロキセチン」「スティーブンス・ジョンソン症候群」「インターフェロンα-2b」「シクロホスファミド」「アロプリノール」 |
| 関連記事 | 「症候群」「粘膜」「眼症」「群」「皮膚」 |
「デュロキセチン」
- 英
- duloxetine
- 化
- 塩酸デュロキセチン duloxetine hydrochloride
- 商
- サインバルタ Cymbalta, Yentreve
- 関
- 抗精神病薬、抗うつ薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 SNRI
特徴
構造
作用機序
薬理作用
抗菌スペクトル
動態
適応
- うつ病・うつ状態
- 下記疾患に伴う疼痛：糖尿病性神経障害、線維筋痛症、慢性腰痛症、変形性関節症
用法・用量
- 通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
- なお、効果不十分な場合には、1日60mgまで増量することができる。
- 減量する場合には1-2週で20mgずつ減量しする。20mgまで到達したら、隔日投与、2日おき投与、3日おき投与と投与間隔を長くしていく。離脱症状（身体症状：しびれ・耳鳴り・めまい・頭痛・吐き気・だるさ。精神症状：イライラ・ソワソワ感・不安・不眠。特徴的な症状：シャンピリ感・ビリビリする）に注意する。
注意
禁忌
- 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 2. モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者
- 3. 高度の肝障害のある患者［肝障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。
- 4. 高度の腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇することがある。
- 5. コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある。］
副作用
副作用等発現状況の概要
- うつ病・うつ状態の患者を対象とした国内臨床試験において、安全性評価対象例735例中、副作用（臨床検査値異常変動を含む）は663例（90.2％）に認められた。
- 主なものは、悪心269例（36.6％）、傾眠228例（31.0％）、口渇168例（22.9％）、頭痛154例（21.0％）、便秘102例（13.9％）、下痢87例（11.8％）、めまい80例（10.9％）、トリグリセリド上昇56例（7.6％）、腹部痛52例（7.0％）、ALT（GPT）上昇51例（6.9％）、不眠50例（6.8％）、倦怠感45例（6.1％）、AST（GOT）上昇38例（5.2％）、食欲減退38例（5.2％）であった。（承認時）
重大な副作用
- 1. セロトニン症候群（頻度不明※1）
- 不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。
- 2. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明※1）
- 低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
- 3. 痙攣（0.27％）、幻覚（頻度不明※1）
- 痙攣、幻覚があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
- 4. 肝機能障害、肝炎、黄疸（頻度不明※1）
- AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがあるので、適宜肝機能検査を行うとともに、患者の症状を十分に観察し、異常が認められた場合には、減量、休薬又は中止するなど適切な処置を行うこと。
- 5. 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明※1）
- 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
- 6. アナフィラキシー反応（頻度不明※1）
- 呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
- 7. 高血圧クリーゼ（頻度不明※1）
- 高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、高血圧又は心疾患のある患者においては血圧の推移等に十分注意しながら投与すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
- 8. 尿閉（頻度不明※1）
- 尿閉があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。
添付文書
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1179052M1022_2_03/
「スティーブンス・ジョンソン症候群」
- 英
- Stevens-Johnson syndrome, SJS
- 同
- スティーヴンス-ジョンソン症候群 Stevens-Johnson症候群 スティーヴンス・ジョンソン症候群 スチーブンス・ジョンソン症候群、皮膚粘膜眼症候群、粘膜・皮膚・眼症候群
- 関
- 多形滲出性紅斑(多形紅斑)、中毒性表皮壊死症(TEN)
概念
- 多形紅斑 ＋ 粘膜(口腔粘膜、外陰部、鼻粘膜、肛門周囲)・眼(眼球、眼瞼結膜)の病変(びらん、水疱、出血性水疱) ＋ 全身症状(発熱、全身倦怠、関節痛、筋痛、胸痛、胃腸障害)
- 中毒性表皮壊死症(TEN)に進展しうる。
スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症
- スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症は独立した概念か、あるいは重症度の違いによる区分かについては統一見解がない、と思う。(文献ではぼかして書いてあるためにいまいちわかりにくい)
- 資料1では重症度の違いによるという立場に基づき以下のように定義している。
- スティーブンス・ジョンソン症候群：体表面積の10%以下の表皮が剥脱する。90%以上の患者で2箇所以上の粘膜(眼、口腔、会陰)に病変を有する。
- 中毒性表皮壊死症：体表面積の30%以上の表皮が剥脱する。粘膜は全例で冒される。
- SJS/TEN overlap syndrome：体表面積の10～30%の表皮が剥脱する。
症状
- 皮疹：四肢伸側～顔面～体幹。浮腫が強い多形紅斑。水疱や出血を伴う。
- 粘膜症状：(口腔粘膜、外陰部、鼻粘膜、肛門周囲)：びらん、水疱、出血性水疱
- 眼症状：(眼球、眼瞼結膜)：びらん、水疱、出血性水疱
- 全身症状：発熱、全身倦怠、関節痛、筋痛、胸痛、胃腸障害
- 重症：上気道粘膜・消化管粘膜
検査
- 参考2(中毒性表皮壊死症の場合)
- 貧血所見(赤血球・Hb減少?)
- リンパ球：減少
- 好酸球：正常。増多はまれ
- 好中球：減少(1/3の患者で見られ、予後不良と関連がある)
- 血清アミノトランスフェラーぜ：(値は2-3倍を示す。1/2の患者で見られる。肝炎は10%の患者で見られる)
原因
- 薬剤性
- 感染症：ウイルス、マイコプラズマ、溶血性レンサ球菌などの細菌、真菌などの感染
参考
- 1. [charged] スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症：管理、予後、および長期の後遺症 - uptodate [1]
- 2. [charged] スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症：臨床症状、病因;および診断 - uptodate [2]
国試
「インターフェロンα-2b」
効能又は効果
- イントロンA
- 次のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
- (1) 本剤単独の場合
- 1) 血中HCV RNA量が高値ではない患者
- (2) リバビリンとの併用の場合
- 1) 血中HCV RNA量が高値の患者
- 2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者
禁忌
- イントロンA
- 1. 本剤又は他のインターフェロン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
- 2. ワクチン等生物学的製剤に対して過敏症の既往歴のある患者
- 3. 小柴胡湯を投与中の患者（「相互作用」の項参照）
- 4. 自己免疫性肝炎の患者［自己免疫性肝炎が悪化することがある。］
重大な副作用
- イントロンA
- 本剤単独
- (1)間質性肺炎(0.1～5%未満)、肺線維症(0.1%未満)、肺水腫(頻度不明) → 副腎皮質ステロイド投与など
- (2)抑うつ・うつ病(0.1～5%未満)、自殺企図、躁状態(0.1%未満)、攻撃的行動(頻度不明) → 不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等があらわれた場合には投与を中止
- (3)意識障害、興奮(頻度不明)、痙攣、見当識障害、せん妄、幻覚、妄想、統合失調症様症状、失神、認知症様症状(特に高齢者)、難聴(0.1%未満)、錯乱(0.1～5%未満) → 中止
- (4)自己免疫現象(0.1%未満) → 甲状腺機能異常、肝炎、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、乾癬、全身性エリテマトーデス、血管炎、フォークト・小柳・原田病、インスリン依存型糖尿病(IDDM)の増悪又は発症
- (5)溶血性尿毒症症候群(HUS)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)(頻度不明)
- (6)糖尿病(0.1～5%未満) → 糖尿病［インスリン依存型(IDDM)及びインスリン非依存型(NIDDM)］の増悪・発症 → 糖尿病性ケトアシドーシス、昏睡
- (7)重篤な肝障害(頻度不明) → 中止
- (8)急性腎不全等の重篤な腎障害(頻度不明)
- (9)再生不良性貧血(頻度不明)、汎血球減少(0.1～5%未満)、無顆粒球症、白血球減少(2,000/mm3未満)、血小板減少(50,000/mm3未満)(頻度不明)
- (10)ショック(0.1%未満)
- (11)心筋症(頻度不明)、心不全(0.1%未満)、心筋梗塞(頻度不明)、狭心症(0.1%未満)
- (12)不整脈(0.1～5%未満)
- (13)消化管出血(下血、血便等)、消化性潰瘍(0.1%未満)、虚血性大腸炎(頻度不明)
- (14)脳出血(0.1%未満)
- (15)脳梗塞(頻度不明)
- (16)敗血症(0.1%未満) → 易感染性
- (17)網膜症(0.1～5%未満) →網膜出血や糖尿病網膜症の増悪に注意
- (18)中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis TEN)(頻度不明)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)(0.1%未満)
- (19)横紋筋融解症(頻度不明)
国試
「シクロホスファミド」
- 英
- cyclophosphamide, CPA CPM
- ラ
- cyclophosphamidum
- 商
- Cytoxan, Neosar、エンドキサン
- 関
- first aid step1 2006 p.207,257,309,324,326,386
- アルキル化薬
特徴
- プロドラッグであり、肝臓で加水分解を受けて薬効を及ぼす
構造
作用機序
薬理作用
抗菌スペクトル
動態
適応
- non-Hodgkin’s lymphoma, breast and ovarian carcinomas
- immunosuppressants
注意
禁忌
副作用
副作用(再評価結果より)
- 再評価結果時の自覚的並びに他覚的症状緩和における安全性評価対象例5021例（経口投与を含む）中，主なものは，白血球減少1903例（37.90％），悪心・嘔吐1041例（20.73％），脱毛1221例（24.32％）等であった。また，急性白血病等の造血幹細胞移植の前治療における本剤の第2相臨床試験の安全性評価対象例67例中，主なものは悪心・嘔吐61例（91％），下痢，口内炎各42例（各63％），脱毛38例（57％）であった。
重大な副作用
- ショック，アナフィラキシー様症状
- 骨髄抑制
- 出血性膀胱炎，排尿障害
- イレウス，胃腸出血
- 間質性肺炎，肺線維症
- 心筋障害，心不全（5％未満），心タンポナーデ，心膜炎
- 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH)
- 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）
- 肝機能障害，黄疸
- 急性腎不全
再評価結果における安全性評価例の集計
| 種類＼頻度 | 5%以上 | 5%未満 | 頻度不明 |
| 肝臓 | 肝機能異常，黄疸 | コリンエステラーゼ低下 | |
| 腎臓 | 蛋白尿，浮腫 | 食欲不振，味覚異常，胸やけ，おくび，腹部膨満感 | |
| 消化器 | 悪心・嘔吐 | 口渇，潰瘍性口内炎，腹痛，便秘，下痢 | |
| 過敏症 | 発疹 | ||
| 皮膚 | 脱毛 | 皮膚炎，色素沈着，爪の変形・変色 | |
| 精神神経系 | 頭痛，眩暈，不眠，運動失調 | 倦怠感 | |
| 呼吸器 | 肺水腫 | ||
| 循環器 | 心電図異常，心悸亢進，低血圧 | ||
| 内分泌系 | 副腎皮質機能不全 | 甲状腺機能亢進 | |
| 性腺 | 無月経 | 無精子症，卵巣機能不全 | |
| その他 | 発熱，注射時熱感，局所痛，CK（CPK）上昇 | 創傷の治癒遅延，高血糖 |
添付文書
- 注射用エンドキサン100mg／注射用エンドキサン500mg
「アロプリノール」
- 英
- allopurinol
- 商
- Lopurin, Zyloprim、ザイロリック Zyloric、アイデイト、アノプロリン、アリスメット、アロシトール、アロチーム、アロリン、ケトブン、ザイロリック、サロベール、タカナルミン、ノイファン、プロデック、マサトン、ミニプラノール、ユーリック、リボール
- Lopurin, Zyloprim
- 関
- 尿酸
- first aid step1 2006 p.309,320,325,326
- 尿酸生成抑制薬
- 1. 腎障害例では過剰に投与するとオキシプリノールが副作用を誘発する
- 尿酸の排出が悪い→アプリノールを使う。白血病は高尿酸血症を呈する
- 帯状疱疹は白血症などが重症になった時に起こる
- 2. 副作用
- 皮膚粘膜間症候群
- 中毒性表皮壊死
- 表皮剥脱性皮膚炎
- 3. メルカプトプリン、アザチオプリンとの併用はメルプトプリンの分解を抑制→6MP
- 濃度の上昇→骨髄抑制
- 4.多くの薬物との相互作用がある
- ビダラビン(神経過敏) ← 抗ヘルペスウイルス薬
- シクロホスファミド(白血球減少) ← 白血病治療
- アンピシリン(過敏反応)
- ヒドロフロロチアジド(重度の過敏反応・光線過敏症) ←利尿剤
構造
- ヒポキサンチンのアナログ
- プリン環の7位にある窒素原子が8位の炭素原子と入れ替わった構造
作用機序
副作用
重大な副作用
- 中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、剥脱性皮膚炎、過敏症症候群、皮膚障害、過敏性血管炎
- ショック、アナフィラキシー様症状
- 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少
- 劇症肝炎等の重篤な肝機能障害]]、黄疸
- 腎不全，腎不全の増悪，間質性腎炎を含む腎障害
- 間質性肺炎、横紋筋融解症
その他の副作用
注意
- 6-メルカプトプリンと相互作用がある
「症候群」
- 英
- syndrome, symptom-complex
- 同
- 症状群
- 関
- [[]]
- 成因や病理学的所見からではなく、複数の症候の組み合わせによって診断される診断名あるいは疾患。
内分泌
先天的代謝異常
- レッシュ・ナイハン症候群 レッシュ-ナイハン症候群 Lesch-Nyhan症候群：HGPRTの欠損により尿酸が蓄積するX染色体連鎖劣性遺伝疾患であり、痙性麻痺、不随意運動、知的障害、自傷行為が見られる。(QB.D-233)
高プロラクチン血症
- 分娩後の視床下部障害によるプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制のため、高プロラクチン血症を呈する。
- 分娩に関係なくプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制をきたし、高プロラクチン血症を呈する。
性腺機能低下
- 嗅覚の低下・脱出、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症
- Bardet-Biedl症候群 バルデー・ビードル症候群 バルデ-ビードル症候群
- Laurence-Moon-Bardet-Biedl症候群 ローレンス-ムーン-バルデ-ビードル症候群
- Laurence-Moon-Biedl症候群 ローレンス・ムーン・ビードル症候群
- 肥満、網膜色素変性症、知能低下、低ゴナドトロピン性性器発育不全、多指症、低身長
性早熟
- 思春期早発症、多発性線維性骨異形成症、皮膚色素沈着
- Sheehan症候群 シーハン症候群：汎下垂体機能低下症。
- 女性型の肥満、性器の発育障害の2主徴を示し、視床下部に器質的障害をもつ疾患群。
脳神経外科・神経内科
- Wallenberg症候群 ワレンベルグ症候群：椎骨動脈、後下小脳動脈の血栓塞栓症などで生じる。頚部より下位で温度覚の障害が健側に出現するのに対し、頚部より上位では障害側に温度覚の障害が出現する。
「粘膜」
- 英
- mucosa (KL), mucous membrane (KH), endometrium (Z. L-20), mucosae (Z. P-27)
- ラ
- tunica mucosa
- 関
- 粘膜固有層、粘膜筋板、粘膜下組織、筋層
- 消化器系、呼吸器系、泌尿器系、生殖器系
定義
- 上皮、粘膜固有層、粘膜筋板をまとめて粘膜と呼ぶ
粘膜
- 上皮 epithelium：組織型は多様
- 基底板
- 粘膜固有層 lamina propria：結合組織。血管、リンパ管、神経が豊富。消化管では
- 粘膜筋板 muscularis mucosae：消化管のに存在する平滑筋
粘膜下の深層にある組織
- 粘膜下組織(粘膜下層) submucosa：疎性結合組織。より太い血管、リンパ管、神経。消化管ではマイスナー神経叢が存在(cf.アウエルバッハ神経叢)。