英: fluorouracil FU
同: 5-フルオロウラシル, 5-fluorouracil, 5-fluorouracilum, 5-FU
商: カルゾナール、フラキュール、ベントン、ルナコール、ルナポン、テガフール、カルモフール、5-FU(5-FU錠、5-FU注、5-FU軟膏), Adrucil, Efudex, Fluoroplex
関: 代謝拮抗薬、葉酸

first aid step1 2006 p.307,308

抗悪性腫瘍薬

ピリミジン代謝阻害

特徴

S期特異的

作用機序

5-FUは5F-dUMPに転換され、これが葉酸と共有結合して複合体を形成する。この複合体はthymidylate synthataseを阻害し、結果としてdTMPの合成を阻害させる。(dTMPの合成を阻害するという意味でMTXと同じ)

適応

(USMLE)大腸癌や固形腫瘍、basal cel carcinoma

副作用

(USMLE)骨髄抑制(ロイコボリンでリバースされない)。光過敏性

WordNet

an antimetabolite used to treat certain cancers

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/05/29 18:00:17」(JST)

wiki ja

[Wiki ja表示]

フルオロウラシル（fluorouracil）は、フッ化ピリミジン系の代謝拮抗剤で、抗悪性腫瘍薬（抗がん剤）。ウラシルの5位水素原子がフッ素原子に置き換わった構造をしている。

1956年にDushinskyらによって合成され、その後Heidelbergerらを中心として基礎および臨床にわたる広範な研究で抗悪性腫瘍剤としての評価が確立された。

代表商品は「5-FU　XX（剤形）協和」（協和発酵キリン）。古くから有るため、ジェネリック医薬品も多数流通している。また、1990年代よりフルオロウラシルをプロドラッグ化などの改良を施し、より強い効果が期待される薬剤（内用薬）が開発され、上市されているもある。（テガフール・ウラシル・TS-1/ゼローダなど）

1 承認された効能・効果
- 1.1 注
- 1.2 錠・ドライシロップ
- 1.3 坐剤
- 1.4 軟膏
2 併用療法
3 作用機序
- 3.1 DNA合成阻害
- 3.2 RNA合成阻害
4 プロドラッグ
5 重大な副作用
6 併用禁忌
- 6.1 ソリブジン
- 6.2 TS-1
7 参考資料
8 関連事項
9 外部リンク

承認された効能・効果 [編集]

代表的な「5-FU XX 協和」の場合、注（注射薬）・錠・ドライシロップ（内用薬）・坐剤/軟膏（外用薬）の剤形があり、用途に応じて複数の主成分量毎に商品化がされている。なお、「5-FUドライシロップ5%協和」については、2009年3月末で販売終了する（ジェネリック医薬品が実質的な代用製品となる）。

注 [編集]

下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解
- 胃癌、肝癌、結腸・直腸癌、乳癌、膵臓癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌
下記の疾患については、他の抗癌剤または放射線療法と併用。
- 食道癌、肺癌、頭頸部腫瘍
他の抗悪性腫瘍剤との併用療法
- 頭頸部癌

錠・ドライシロップ [編集]

胃癌、結腸・直腸癌
子宮頸癌・乳癌。

坐剤 [編集]

S状結腸・直腸癌の自覚的及び他覚的症状の緩解

軟膏 [編集]

皮膚悪性腫瘍（有棘細胞癌、基底細胞癌、皮膚附属器癌、皮膚転移癌・悪性リンパ腫の皮膚転移、ボーエン病、パジェット病、放射線角化腫、老人性角化腫、紅色肥厚症、皮膚細網症）

適用外使用として、ブレオマイシン軟膏と並んで癌以外の疾病にも医師の裁量で用いられる場合がある（皮膚科→イボ・ウオノメ、婦人科・性病科→尖圭コンジローマが代表例）。外国製品の個人輸入が専ら取り扱われているが、強力な薬剤（劇薬指定）でかつ抗がん剤であるため素人が扱うべきものではない。

併用療法 [編集]

効果を最大限に発揮させる用法であるが、強い副作用等が予測されるため、治療に熟知した医師の判断の下で行われることが望ましいとされている。

5-FU/ロイコボリン（LV）療法
5-FU/レボホリナート療法

作用機序 [編集]

本剤およびその代謝物が核酸の合成を阻害（代謝拮抗）し、抗腫瘍効果を表す。詳しくは以下述べる。

DNA合成阻害 [編集]

5-FUは体内でリン酸化され、活性本体である「5-フルオロデオキシウリジン-5'-一リン酸（fluorodeoxyuridine-5'-monophosphate :FdUMP）」となり、補酵素で還元型葉酸として存在する「5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸]](N ^5,10-methylenetetrahydrofolate)」の存在下に、チミジル酸合成酵素(TS)と三元共有結合複合体(ternary complex)を形成することで、TS活性を阻害する。TS活性が阻害されるとチミンの合成が阻害され、DNAが作れなくなる。

また、5-FUは体内で「5-フルオロデオキシウリジン-5'-三リン酸（fluorodeoxyuridine-5'-monophosphate :FdUTP）」となり、これがDNAに組み込まれることでも、DNA合成が阻害される。

RNA合成阻害 [編集]

5-FUは体内で「5-フルオロウリジン三リン酸(FUTP)に代謝され、UTPの代わりにRNAに組み込まれることで、F-RNAを生成し、RNAプロセシング及び、mRNA翻訳を妨げる。

プロドラッグ [編集]

5-FUを親化合物として、作用の持続性向上やターゲッティング（選択的移行性向上）を目的としていくつものプロドラッグが開発されている。作用持続化を目的としたものに、テガフール、カルモフールがあり、ターゲッテングを目的としたものに、ドキシフルリジン、カペシタビンがある。

また、抗真菌薬として、真菌細胞内で代謝され、効果を発揮するフルシトシン(5-FC)がある。これはヒトの体内では5-FUになることはない。

重大な副作用 [編集]

脱水症状、重篤な腸炎、骨髄機能抑制、ショック、アナフィラキシー様症状、白質脳症、うっ血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症、急性腎不全、間質性肺炎、肝機能障害、黄疸、消化管潰瘍、重症な口内炎、急性膵炎、意識障害を伴う高アンモニア血症、肝・胆道障害（胆嚢炎、胆管壊死、肝実質障害等）、手足症候群、嗅覚障害

併用禁忌 [編集]

ソリブジン [編集]

ソリブジン（商品名:ユースビル、日本商事製造販売・エーザイ共同販売）は、癌による免疫力低下で発生するリスクが高い帯状疱疹の治療薬として、1993年に上市された。代謝物がフルオロウラシルの代謝を阻害して副作用を強く出現させる。そのため、ユースビルが発売されて間も無く、5-FUの類を投与されていた癌患者を中心に15人の死者を出す一大薬害を引き起こした。

発生機序としてソリブジンは体内でブロモビニルウラシルに代謝される。このブロモビニルウラシルはフルオロウラシルの代謝酵素と結合して不可逆的に阻害することによりフルオロウラシルの蓄積が生じる。このことにより骨髄抑制などの中毒症状を引き起こす。

なお、「ソリブジン事件/薬害」と称される5-FUとの相互作用問題から、1993年にユースビルの自主回収後に承認が取り下げられ、製造打ち切りから相当期間が経過したため、1999年12月までに5-FUなど相互作用が関係する医薬品添付文書から併用禁忌を含めソリブジン（ユースビル）に関する記述は削除された。

TS-1 [編集]

TS-1は、テガフールという5-FUのプロドラッグと拮抗剤の複合薬で、5-FU製剤を併用するとフルオロウラシルの代謝を阻害することとなり、血中濃度を上げる。

参考資料 [編集]

『5-FU注250協和』医薬品インタビューフォーム・2006年1月作成（協和発酵工業）

外部リンク [編集]

ソリブジン薬害発生の分子毒性学的メカニズムとジヒドロピリミジン・デヒドロゲナーゼの遺伝的欠損

この項目は、医学に関連した書きかけの項目です。この記事を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:医学／Portal:医学と医療）。

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

1. 成人における抗癌剤の投与 dosing of anticancer agents in adults
2. 手術不能な転移性大腸癌に対する全身化学療法：治療に関する推奨 systemic chemotherapy for nonoperable metastatic colorectal cancer treatment recommendations
3. Overview of the management of bladder cancer in older adults
4. 転移性大腸癌に対する全身化学療法：終了した臨床試験 systemic chemotherapy for metastatic colorectal cancer completed clinical trials
5. 光線角化症の治療 treatment of actinic keratosis

Japanese Journal

呼吸器内視鏡検査が胸膜・肺転移の診断に有用であった術後15年目の再発乳癌の1例

山田秀哉,福岡和也,田端千春,安光亮洋,政近江利子,前田理沙,大桑久弥,神谷瞳,本田実紀,大搗泰一郎,三上浩司,野木佳孝,平山倫子,寺田貴普,岡田あすか,村上亜紀,田村邦宣,栗林康造,中野孝司
気管支学 : 日本気管支研究会雑誌 33(4), 250-255, 2011-07-25
… 背景.胸水貯留例に対し局所麻酔下胸腔鏡検査が有用である.症例.75歳女性.1995年1月,近医にて右乳癌に対し乳房切除術を施行.術後タモキシフェン,フルオロウラシルを2年間投与され,経過観察されていた.2009年10月,健診時の胸部X線にて,右胸水を認め当科に紹介となった.胸水検査では原因となる所見は得られなかった.^<18>F-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography (^<18>FDG-PET)にて右下葉と頸椎,胸椎などに多発するFDGの集 …
NAID 110008687251

フルオロウラシルの仲間たち (治療に伴う看護特集「なぜ?」からわかる抗がん剤の副作用のケア)

大路貴子
プロフェッショナルがんナーシング 1(5), 560-564, 2011-10
NAID 40019065700

症例報告 TS-1によるDLE型薬疹の1例

長谷川文子,小川浩平,福本隆也 [他]
臨床皮膚科 65(10), 768-772, 2011-09
NAID 40018967460

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗悪性腫瘍内服剤

販売名

5-FU錠50協和

組成

有効成分

1錠中日局フルオロウラシル50mg

添加物

日局カルナウバロウ、日局クロスカルメロースナトリウム、日局軽質無水ケイ酸、日局酸化チタン、日局ステアリン酸マグネシウム、日局ヒドロキシプロピルセルロース、日局ヒプロメロース（置換度タイプ：2910）、日局マクロゴール6000、日局Ｄ-マンニトール

禁忌

本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及び投与中止後7日以内の患者［「相互作用」の項参照］

効能または効果

下記諸疾患の自覚的および他覚的症状の緩解
消化器癌（胃癌、結腸・直腸癌）、乳癌、子宮頸癌
通常、1日量フルオロウラシルとして200〜300mgを1〜3回に分けて連日経口投与する。
なお、年令、症状により適宜増減する。

慎重投与

骨髄機能抑制のある患者［骨髄機能をより強く抑制するおそれがある。］
肝障害又は腎障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］
感染症を合併している患者［骨髄機能抑制により感染症が悪化するおそれがある。］
心疾患又はその既往歴のある患者［症状が悪化するおそれがある。］
消化管潰瘍又は出血のある患者［症状が悪化するおそれがある。］
水痘患者［致命的な全身障害があらわれるおそれがある。］

重大な副作用

激しい下痢があらわれ、脱水症状まで至ることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、補液等の適切な処置を行うこと。
出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等の重篤な腸炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、激しい腹痛・下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
汎血球減少、白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少等の骨髄機能抑制があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。
白質脳症（初期症状：歩行時のふらつき、四肢末端のしびれ感、舌のもつれ等）、また、錐体外路症状、顔面麻痺、言語障害、運動失調、眼振、せん妄、意識障害、見当識障害、記憶力低下、自発性低下、歩行時のふらつき、四肢末端のしびれ感、尿失禁等の精神神経症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には投与を中止し、胸部X線等の検査を実施するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
消化管潰瘍、重症な口内炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
嗅覚障害（長期投与症例に多い）があらわれ、嗅覚脱失まで至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注射剤の静脈内投与により、うっ血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。
注射剤の静脈内投与により、急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
なお、腎障害の知られている抗悪性腫瘍剤（シスプラチン、メトトレキサート等）との併用時には特に注意すること。
注射剤の静脈内投与により、急性膵炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、腹痛、血清アミラーゼ上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
類薬（テガフール製剤）で劇症肝炎等の重篤な肝障害、肝硬変、心室性頻拍、ネフローゼ症候群、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、溶血性貧血があらわれることが報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

抗腫瘍性（マウス、ラット移植腫瘍でのデータ）^8）

腫瘍移植翌日から5-FUを静脈内若しくは経口投与を行い、抗腫瘍効果を比較した。
経口投与は静脈内投与の約2倍量で静脈内投与に匹敵する抗腫瘍効果を示した。
薬効薬理の表参照。

作用機序^9）10）

5-FUの抗腫瘍効果は主としてDNAの合成阻害に基づくと考えられており、腫瘍細胞内に取り込まれた5-FUがウラシルと同じ経路で代謝を受けて生じるF-deoxy

UMPがチミジル酸合成酵素上で、deoxy UMPと拮抗してチミジル酸の合成を抑制することにより、DNAの合成が阻害されると考えられている。
他方、5-FUはウラシルと同じくRNAにも組み込まれてF-RNAを生成することや、リボゾームRNAの形成を阻害することも知られており、これらのことも本剤の抗腫瘍効果発現に関与すると考えられている。

有効成分に関する理化学的知見

性状

白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。

溶解性

N,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、水にやや溶けにくく、エタノール(95)に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

融点

約282℃（分解）

分配係数

logP′_OCT＝-1.00
（測定法：フラスコシェイキング法　n-オクタノール/pH7.4緩衝溶液）

★リンクテーブル★

リンク元	「レボホリナート」「カルモフール」「CAF療法」「CMF療法」「FU」
関連記事	「ウラシル」「ロウ」「フルオロ」

「レボホリナート」

フルオロウラシル
IUPAC命名法による物質名
	5-Fluoropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
臨床データ
胎児危険度分類	-
法的規制	劇薬; 指定医薬品; 処方せん医薬品
投与方法	静注、点滴静注、経口投与
薬物動態的データ
生物学的利用能	28～100%
血漿タンパク結合	7.5～10.3%
代謝	異化代謝:肝臓（DPD酵素）; 同化代謝:腫瘍、脾臓、胃など（thymidine phospholylase, uridine phospholylase, orotate phosphoribosyl transferase）
半減期	10-20 minutes
排泄	尿中、胆汁中
識別
CAS登録番号	51-21-8
ATCコード	L01BC02
PubChem	CID 3385
KEGG	D00584
化学的データ
化学式	C4H3FN2O2
分子量	130.077