WordNet
- the 2nd letter of the Roman alphabet (同)b
- the blood group whose red cells carry the B antigen (同)type_B, group B
- before the Christian era; used following dates before the supposed year Christ was born; "in 200 BC" (同)B.C., before Christ
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/09/25 14:25:02」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. 慢性骨髄性白血病の細胞生物学および分子生物学 cellular and molecular biology of chronic myeloid leukemia
- 2. 血小板増加症患者に対するアプローチ approach to the patient with thrombocytosis
- 3. 慢性骨髄性白血病に対するチロシンキナーゼ阻害剤の臨床使用 clinical use of tyrosine kinase inhibitors for chronic myeloid leukemia
- 4. 慢性骨髄性白血病の分子遺伝学 molecular genetics of chronic myeloid leukemia
- 5. 血液悪性腫瘍およびリンパ悪性腫瘍の遺伝的異常 genetic abnormalities in hematologic and lymphoid malignancies
English Journal
- Cell Hierarchy, Metabolic Flexibity and Systems Approaches to Cancer Treatment.
- Herst PM, Berridge MV.SourceMalaghan Institute of Medical Research, PO Box 7060, Wellington 6242, New Zealand. mberridge@malaghan.org.nz.
- Current pharmaceutical biotechnology.Curr Pharm Biotechnol.2012 Jun 1. [Epub ahead of print]
- The proliferative cancer cell paradigm that has driven cancer drug development for the past 50 years has failed to generate treatments that cure most metastatic adult cancers. This view is supported not only by cumulative experience with conventional cytotoxic anticancer drugs, but also by the appl
- PMID 22201593
- Down-regulation of Thanatos-associated protein 11 by BCR-ABL promotes CML cell proliferation through c-Myc expression.
- Nakamura S, Yokota D, Tan L, Nagata Y, Takemura T, Hirano I, Shigeno K, Shibata K, Fujisawa S, Ohnishi K.SourceDepartment of Internal Medicine III, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Shizuoka, Japan. satonaka@hama-med.ac.jp.
- International journal of cancer. Journal international du cancer.Int J Cancer.2012 Mar 1;130(5):1046-59. doi: 10.1002/ijc.26065. Epub 2011 May 9.
- Bcr-Abl activates various signaling pathways in chronic myelogenous leukemia (CML) cells. The proliferation of Bcr-Abl transformed cells is promoted by c-Myc through the activation of Akt, JAK2 and NF-κB. However, the mechanism by which c-Myc regulates CML cell proliferation is unclear. In our stud
- PMID 21400515
- What do kinase inhibition profiles tell us about tyrosine kinase inhibitors used for the treatment of CML?
- Deininger MW, Manley P.SourceHuntsman Cancer Institute, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA.
- Leukemia research.Leuk Res.2012 Mar;36(3):253-61. Epub 2011 Oct 11.
- Cancer treatment has long been based upon cytotoxic therapies that affect all rapidly dividing cells, and as such, is necessarily associated with significant toxicity. More recently, drugs targeted toward pathways critical for tumor cell survival have been developed. With limited off-target activity
- PMID 21996558
Japanese Journal
- 慢性骨髄性白血病における幹細胞残存と標的治療
- 南 陽介
- 血液内科 65(6), 813-818, 2012-12
- NAID 40019555238
- CML幹細胞の分子機構と治療標的
- 田内 哲三
- 血液内科 65(5), 729-735, 2012-11
- NAID 40019515779
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- ROYAL CORPRATION [ BCR ] ... 2014.08.30 8月30日発売 Fielder vol.17 情報ページ「F INFORMATION」にて紹介されました。 2014.08.23 8月23日発売 CHOKICHOKI10月号 情報ページ PICKUP Infor にて紹介されました。
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| リンク元 | 「イマチニブ」「抗原受容体」「リンパ球抗原受容体」「B細胞」「T細胞受容体」 |
| 拡張検索 | 「BCRP」「BCR遺伝子」 |
| 関連記事 | 「B」「BC」 |
「イマチニブ」
- 英
- imatinib
- 化
- imatinib mesylate
- 商
- グリベック
- 関
- nib
- 分子標的薬剤
分類
- その他
- チロシンキナーゼ阻害薬
概念
- 低分子のチロシンキナーゼ阻害薬である。
- 最初はPDGFRに特異的な阻害薬である2-phenylaminopyrimidine誘導体として開発された。
- t(9;22)の染色体転座を有する慢性骨髄性白血病でみられるBCR-ABL融合蛋白を含め、ABLキナーゼに対する強い阻害作用を持つことが明らかとなった。
- また受容体チロシンキナーゼであるC-KITのキナーゼも阻害することが明らかとなった。
- 造血幹細胞因子(SCF)の受容体はC-KITであるが、C-KITの変異はGISTやsystemic mastocytosisでしばしば見られる。
- FIPL1-PDGFRA融合蛋白質の発現が特徴的なidiopathic hypereosinophilic syndromeはイマチニブ投与によりPDGFRAで阻害することで治療が成功する。
特徴
構造
作用機序
- (そのほかに)PDGFRとKITに対しても競合阻害作用を持つ (GOO.1367)
- KITはgastrointestinal stromal tumor(GIST)と関連
- ETV6-PDGFRはchronic myelomonocytic leukemia(CMML)と関連
- FIP1L1-PDGFRAはhypereosinophilic syndrome(HES)と関連
薬理作用
動態
- 経口投与
適応
- 慢性骨髄性白血病 chronic myelocytic leukemia CML
- 胃腸間質性腫瘍 astrointestinal stromal tumors
- 好酸球増多症候群 hypereosinophilic syndrome
グリベック錠100mg
- 1. 慢性骨髄性白血病
- 2. KIT陽性消化管間質腫瘍
- 3. フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病
注意
禁忌
副作用
- 表在性浮腫、嘔気・嘔吐、筋痙攣、皮疹、下痢
相互作用
類似薬
添付文書
- グリベック錠100mg
「抗原受容体」
抗原受容体
シグナル伝達
| T細胞 | B細胞 | |
| 抗原受容体 | TCR(β鎖, α鎖) | BCR(H鎖, L鎖) |
| 受容体に付随するタンパク質 | CD3δ | Igα |
| CD3ε | Igβ | |
| CD3γ | ||
| ζ | ||
| CD5 | CD19 | |
| CD6 | CD22 | |
| Src kinase | Lck, Fyn | Kyn, Blk, Fyn |
| Syc kinase ZAP-70 kinase |
ZAP-70,Syk | Syk |
| Down stream enzymes | MAP kinase | |
| Vav | ||
| PLCγ1 | PLCγ1, PLCγ2 | |
| GAP(+/-) | GAP | |
| PI3 kinase | ||
| Others | Ezrin | |
| Valosin-containing protein |
「リンパ球抗原受容体」
BCRとTCRの成立過程における差異
| BCR | TCR | ||
| v-region assembly | somatic reombination of DNA | 有り | 有り |
| junctional diversity | imprecise joining, N-sequence insertion in DNA | 有り | 有り |
| transcriptional activation | activation of promoter by proximity to the enhancer | 有り | 有り |
| switch recombination | somatic recombination of DNA | 有り | 無し |
| somatic hypermutation | DNA point mutation | 有り | 無し |
| IgM, IgD expression on surface | differential splicing of DNA | 有り | 無し |
| membrane vs secreted form | differential splicing of RNA | 有り | 無し |
「B細胞」
- 図：IMM.314(B細胞の成熟)
概念
- 抗体をつくるリンパ球。
クラススイッチ class switch
- 胚中心で行われる
T細胞依存性B細胞分化
- IMM.381-
- 1. naive B cellはBCR(IgM)を介して抗原を認識
- 2. BCRとIgMの抗原抗体免疫複合体をエンドサイトーシスによりを細胞内に取り込む
- 3. 抗原抗体複合体を分解し、分解産物をMHC class IIに結合する
- 4. 抗原を結合したMHC class IIをエクソサイトーシスにより細胞表面に移動する
- 5. ヘルパーT細胞にMHC class IIを介して抗原を提示する
- このヘルパーT細胞は抗原とMHC class IIを認識できる固有のヘルパーT細胞である。
T細胞非依存性B細胞分化
- IMM.381-
- B-cell response to bacterial antigen with intrinsic ability to activate B cell do not require T-cell help (IMM.396)
- B-cell response to bacterial polysaccharides do not require peptide specific T-cell help (IMM.397)
マーカー
「T細胞受容体」
- T細胞が有する
構造
- N末：膜外。C末：膜内、膜貫通部位
- [α + β] + [ε + δ][ε + γ] + 2[η]
種類
T細胞受容体の遺伝子再構成 (IMM.155)
多様性の獲得機構
- 多数のV遺伝子
- V(D)J遺伝子の組み換え
- 組み換え時の不正確性(CDR3)
- α鎖とβ鎖、あるいはγ鎖とδ鎖の組み合わせ
- 体細胞突然変異が見られないこと、N塩基による組換え多様性が特徴的
臨床関連
- 黄色ブドウ球菌 毒素性ショック症候群毒素
- 化膿性連鎖球菌の発赤毒素
-TCR
「BCRP」
- 関
- ATP-binding cassette transport- ers, ABCG2
「BCR遺伝子」
- 英
- BCR gene
- 関
- フィラデルフィア染色体、9番染色体
「B」
- 気管分岐部下緑
- 補体のalternative pathwayに関わる蛋白質
- Mg2+存在下でC3, B, Dが反応してC3bBbとなり、これがC3転換酵素(C3bBb)あるいはC5転換酵素(C3bBb3b)を形成する。これらはP(properdin)と結合して活性化し、それぞれC3、C5を活性化する
「BC」