Streptococcus pneumoniae

ラ

Streptococcus pneumoniae

同

肺炎球菌、肺炎レンサ球菌、肺炎連鎖球菌、肺炎双球菌、ストレプトコッカス・ニューモニエ

関

連鎖球菌

• first aid step1 2006 p.134,138

細菌学

• グラム陽性球菌
• 西洋槍(ランセット)型の双球菌
• α溶血性。ランスフィールド分類には分類されない
• オプトヒン感受性
• 自己融解 autolysis ←　培養しすぎに注意
• 中心部の陥凹した集落
• 莢膜多糖体を有する　←　抗食菌作用(C3bの付着に抵抗する)
• IgA proteaseを分泌
• 健常人の5-250%の気道に存在するが莢膜がない弱毒の株

感染症

• 肺炎球菌感染症

• 肺炎(大葉性肺炎)

• 慢性気道感染症の急性増悪

• 中耳炎、心内膜炎、関節炎、腹膜炎、軟部組織の炎症(SMB.248)
• 髄膜炎(化膿性髄膜炎)
• 敗血症：sickle cell anemia, splenectomy

易感染性宿主

• 2歳以下の乳幼児や老人で重症化しやすい
• 脾臓を受けた患者、急性骨髄性白血病、骨髄移植、HIV感染症で発症しやすい

most common cause of:

MOPS are Most OPtochin Sensitive

• meningitis 髄膜炎
• otitis media 中耳炎
• pneumonia 肺炎
• sinusitis 副鼻腔炎

診断

• 臨床像から疑い、胸部X線、喀痰のグラム染色、尿中抗原を行う。グラム染色と尿中抗原が陽性であれば特異的な治療を開始する。 (IRE.1010)
• (経験的治療の前に？)診断及び感受性検査のために喀痰培養、血液培養検査を行う。

参考

• 光顕像

• http://www.fujita-hu.ac.jp/~kimigaai/byouri/syourei/syourei21.htm
• http://www.kamimutsukawa.com/vaccine.html
• http://fp-the-ambiguous.blogspot.com/2008/02/blog-post.html

USMLE

• Q book p.192 29

WordNet

1. respiratory disease characterized by inflammation of the lung parenchyma (excluding the bronchi) with congestion caused by viruses or bacteria or irritants
2. spherical Gram-positive bacteria occurring in pairs or chains; cause e.g. scarlet fever and tonsillitis (同)streptococci, strep

PrepTutorEJDIC

1. 肺炎
2. 連鎖球菌

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/08/29 12:52:33」(JST)

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Streptococcus pneumoniae
S. pneumoniae in spinal fluid. FA stain (digitally colored).
Scientific classification
Domain:	Bacteria
Phylum:	Firmicutes
Class:	Cocci
Order:	Lactobacillales
Family:	Streptococcaceae
Genus:	Streptococcus
Species:	S. pneumoniae
Binomial name
Streptococcus pneumoniae (Klein 1884) Chester 1901

Streptococcus pneumoniae, or pneumococcus, is a Gram-positive, alpha-hemolytic, facultative anaerobic member of the genus Streptococcus. A significant human pathogenic bacterium, S. pneumoniae was recognized as a major cause of pneumonia in the late 19th century, and is the subject of many humoral immunity studies.

S. pneumoniae resides asymptomatically in the nasopharynx of healthy carriers. The respiratory tract, sinuses, and nasal cavity are the parts of host body that are usually infected. However, in susceptible individuals, such as elderly and immunocompromised people and children, the bacterium may become pathogenic, spread to other locations and cause disease. S. pneumoniae is the main cause of community acquired pneumonia and meningitis in children and the elderly, and of septicemia in HIV-infected persons. The methods of transmission include sneezing, coughing, and direct contact with an infected person.

Despite the name, the organism causes many types of pneumococcal infections other than pneumonia. These invasive pneumococcal diseases include bronchitis, rhinitis, acute sinusitis, otitis media, conjunctivitis, meningitis, bacteremia, sepsis, osteomyelitis, septic arthritis, endocarditis, peritonitis, pericarditis, cellulitis, and brain abscess.

S. pneumoniae is one of the most common causes of bacterial meningitis in adults and young adults, along with Neisseria meningitidis, and is the leading cause of bacterial meningitis in adults in the USA. It is also one of the top two isolates found in ear infection, otitis media. Pneumococcal pneumonia is more common in the very young and the very old. It also is a major bacterium for invasive diseases like pneumonia and meningitis in South Asian children 12 years of age, though the evidence is of low quality and scarce.

S. pneumoniae can be differentiated from Streptococcus viridans, some of which are also alpha-hemolytic, using an optochin test, as S. pneumoniae is optochin-sensitive. S. pneumoniae can also be distinguished based on its sensitivity to lysis by bile, the so-called "bile solubility test". The encapsulated, Gram-positive coccoid bacteria have a distinctive morphology on Gram stain, lancet-shaped diplococci. They have a polysaccharide capsule that acts as a virulence factor for the organism; more than 90 different serotypes are known, and these types differ in virulence, prevalence, and extent of drug resistance.

History

In 1881, the organism, known later in 1886 as the pneumococcus for its role as an [etiologic agent] of pneumonia, was first isolated simultaneously and independently by the U.S. Army physician George Sternberg and the French chemist Louis Pasteur.

The organism was termed Diplococcus pneumoniae from 1920 because of its characteristic appearance in Gram-stained sputum. It was renamed Streptococcus pneumoniae in 1974 because it was very similar to streptococci.

S. pneumoniae played a central role in demonstrating genetic material consists of DNA. In 1928, Frederick Griffith demonstrated transformation of life, turning harmless pneumococcus into a lethal form by co-inoculating the live pneumococci into a mouse along with heat-killed, virulent pneumococci. In 1944, Oswald Avery, Colin MacLeod, and Maclyn McCarty demonstrated the transforming factor in Griffith's experiment was DNA, not protein, as was widely believed at the time. Avery's work marked the birth of the molecular era of genetics.

Genetics

The genome of S. pneumoniae is a closed, circular DNA structure that contains between 2.0 and 2.1 million base pairs, depending on the strain. It has a core set of 1553 genes, plus 154 genes in its virulome, which contribute to virulence, and 176 genes that maintain a noninvasive phenotype. Genetic information can vary up to 10% between strains.

Transformation in S. pneumoniae

Natural bacterial transformation involves the transfer of DNA from one bacterium to another through the surrounding medium. Transformation is a complex, developmental process requiring energy, dependent on expression of numerous genes. In S. pneumoniae at least 23 genes are required. In order for a bacterium to bind, take up and recombine exogenous DNA into its chromosome it must enter a special physiological state, called competence.

Competence, in S. pneumoniae, is induced by DNA-damaging agents such as mitomycin C, a DNA inter-strand cross-linking agent, and the fluoroquinolone antibiotics norfloxacin, levofloxacin and moxifloxacin, topoisomerase inhibitors that cause double-strand breaks. Transformation protects S. pneumoniae against the bactericidal effect of mitomycin C. Michod et al. summarized evidence that induction of competence in S. pneumoniae is associated with increased resistance to oxidative stress and increased expression of the RecA protein, a key component of the recombinational repair machinery for removing DNA damages. On the basis of these findings, they suggested that transformation is an adaptation for repairing oxidative DNA damages. S. pneumoniae infection stimulates polymorphonuclear leukocytes (granulocyte) to produce an oxidative burst that is potentially lethal to the bacteria. The ability of S. pneumoniae to repair the oxidative DNA damages in its genome, caused by this host defense, likely contributes to this pathogen’s virulence.

Infection

Main article: Pneumococcal infection

S. pneumoniae is part of the normal upper respiratory tract flora, but, as with many natural flora, it can become pathogenic under the right conditions, like if the immune system of the host is suppressed. Invasins, such as pneumolysin, an anti-phagocytic capsule, various adhesins and immunogenic cell wall components are all major virulence factors.

Vaccine

Main article: Pneumococcal vaccine

Interaction with Haemophilus influenzae

Both Haemophilus influenzae (H. influenzae) and S. pneumoniae can be found in the human upper respiratory system. A study of competition in vitro revealed S. pneumoniae overpowered H. influenzae by attacking it with hydrogen peroxide.

When both bacteria are placed together into the nasal cavity of a mouse, within 2 weeks, only H. influenzae survives. When both are placed separately into a nasal cavity, each one survives. Upon examining the upper respiratory tissue from mice exposed to both bacteria, an extraordinarily large number of neutrophil immune cells were found. In mice exposed to only one bacterium, the cells were not present.

Lab tests show neutrophils that were exposed to already-dead H. influenzae were more aggressive in attacking S. pneumoniae than unexposed neutrophils. Exposure to killed H. influenzae had no effect on live H. influenzae.

Two scenarios may be responsible for this response:

1. When H. influenzae is attacked by S. pneumoniae, it signals the immune system to attack the S. pneumoniae
2. The combination of the two species sets off an immune system alarm that is not set off by either species individually.

It is unclear why H. influenzae is not affected by the immune system response.

Diagnosis

Diagnosis is generally made based on clinical suspicion along with a positive culture from a sample from virtually any place in the body. An ASO Titre of >200 units is significant. S. pneumoniae is, in general, optochin sensitive, although optochin resistance has been observed.

Atromentin and leucomelone possess antibacterial activity, inhibiting the enzyme enoyl-acyl carrier protein reductase, (essential for the biosynthesis of fatty acids) in S. pneumoniae.

See also

• Natural competence
• Transformation (genetics)
• Pneumococcal Awareness Council of Experts

References

External links

External identifiers for Streptococcus pneumoniae
Encyclopedia of Life	974503
NCBI	1313

• GAVI Alliance
• PneumoADIP
• PATH's Vaccine Resource Library pneumococcal resources
• Centers for Disease Control and Prevention (2012). "Ch. 16: Pneumococcal Disease". In Atkinson W, Wolfe S, Hamborsky J. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (12th ed.). Washington DC: Public Health Foundation. pp. 233–248. 

UpToDate Contents

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• 1. 成人における肺炎球菌性肺炎 pneumococcal pneumonia in adults
• 2. 侵襲性肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）感染症および
  菌血症 invasive pneumococcal streptococcus pneumoniae infections and bacteremia
• 3. 成人における肺炎球菌ワクチン pneumococcal vaccination in adults
• 4. β-ラクタム系抗菌薬に対する肺炎レンサ球菌の耐性 resistance of streptococcus pneumoniae to beta lactam antibiotics
• 5. 小児の肺炎球菌性肺炎 pneumococcal pneumonia in children

English Journal

• Antioxidant and antimicrobial properties of phenolic rich fraction of Seabuckthorn (Hippophae rhamnoides L.) leaves in vitro.

• Yogendra Kumar MS, Tirpude RJ, Maheshwari DT, Bansal A, Misra K.SourceDefence Institute of Physiology and Allied Sciences, Lucknow Road, Timarpur, Delhi 110 054, India. msyogendra@gmail.com
• Food chemistry.Food Chem.2013 Dec 15;141(4):3443-50. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.06.057. Epub 2013 Jun 22.
• Phenolic rich fraction (PRF) from Seabuckthorn leaves was prepared by sequential fractionation. Total phenolic content of PRF estimated as gallic acid equivalent was found to be 319.33±7.02 mg/g of PRF. Its major constituents gallic acid, rutin, quercetin-3-galactoside, quercetin-3-glucoside, myric
• PMID 23993505

• Inhibition of the family 20 glycoside hydrolase catalytic modules in the Streptococcus pneumoniae exo-β-d-N-acetylglucosaminidase, StrH.

• Pluvinage B, Stubbs KA, Hattie M, Vocadlo DJ, Boraston AB.SourceBiochemistry & Microbiology, University of Victoria, PO Box 3055 STN CSC, Victoria, BC V8W 3P6, Canada. boraston@uvic.ca.
• Organic & biomolecular chemistry.Org Biomol Chem.2013 Dec 7;11(45):7907-15. doi: 10.1039/c3ob41579a. Epub 2013 Oct 16.
• Streptococcus pneumoniae produces a cell-surface attached β-N-acetylglucosaminidase called StrH that is used by this pathogen to process the termini of host complex N-linked glycans. N-Acetyl-d-glucosamine-thiazoline (NAG-Thiazoline, NGT) and O-(2-acetamido-2-deoxy-d-glucopyranosylidene)amino N-phe
• PMID 24132305

• Screening and Identification of DnaJ Interaction Proteins in Streptococcus pneumoniae.

• Cai Y, Yan W, Xu W, Yin Y, He Y, Wang H, Zhang X.SourceKey Laboratory of Diagnostic Medicine Designated by the Ministry of Education, Department of Laboratory Medicine, Chongqing Medical University, Chongqing, China.
• Current microbiology.Curr Microbiol.2013 Dec;67(6):732-41. doi: 10.1007/s00284-013-0424-4. Epub 2013 Aug 2.
• Streptococcus pneumoniae DnaJ is recognized as a virulence factor whose role in pneumococcal virulence remains unclear. Here, we attempted to reveal the contribution of DnaJ in pneumococcal virulence from the identification of its interacting proteins using co-immunoprecipitation method. dnaJ was cl
• PMID 23907491

• Spread of multidrug-resistant clonal complex 271 of serotype 19F Streptococcus pneumoniae in Beijing, China: characterization of serotype 19F.

• Li QH, Yao KH, Yu SJ, Ma X, He MM, Shi W, Yang YH.SourceKey Laboratory of Major Diseases in Children and National Key Discipline of Pediatrics (Capital Medical University), Ministry of Education, Beijing Pediatrics Research Institute, Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, Beijing, China.
• Epidemiology and infection.Epidemiol Infect.2013 Dec;141(12):2492-6. doi: 10.1017/S0950268813000514. Epub 2013 Mar 12.
• PMID 23481266

Japanese Journal

• ペニシリン耐性肺炎球菌(PRSP) : 薬剤耐性化とワクチンに関わる莢膜型の関係 (特集 小児感染症2011 : 今どうなっているの?小児の感染症) -- (最近話題の耐性菌,今どうなっているの?)

• 生方 公子
• 小児科臨床 64(12), 2459-2466, 2011-12
• NAID 40019071393

• In vivo efficacy of KRP-109, a novel elastase inhibitor, in a murine model of severe pneumococcal pneumonia.

• Yamada Koichi,Yanagihara Katsunori,Araki Nobuko,Harada Yosuke,Morinaga Yoshitomo,Izumikawa Koichi,Kakeya Hiroshi,Yamamoto Yoshihiro,Hasegawa Hiroo,Kohno Shigeru,Kamihira Shimeru
• Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 24(6), 660-665, 2011-12
• … In this study, the efficacy of KRP-109 was examined using a murine model of severe pneumonia induced by Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae). … Female mice (CBA/J, aged 5 weeks) were inoculated intranasally with penicillin-susceptible S. pneumoniae (ATCC49619 strain, 2.5 × 10(8) CFU/mouse). …
• NAID 120003610033

• 成人急性鼻副鼻腔炎のスコアリングシステムによる抗菌薬の有効性評価に関する検討 : 急性鼻副鼻腔炎に対するガレノキサシン(GRNX)の有効性評価

• 山中 昇,保富 宗城,戸川 彰久,池田 頼彦,田村 真司
• 耳鼻咽喉科臨床 104(10), 741-754, 2011-10-01
• … In a prospective study of rhinosinusitis treatment efficacy in 163 subjects at 30 medical facilities between 2008 and 2009, we studied isolation of three major pathogenic bacteria-Streptococcus pneumoniae, Haemophillus influenzae, and Moraxella catarrhalis. … pneumoniae was 50.0% (22/44), H. … pneumoniae and H. … pneumoniae, 27.8% (5/18) in H. … pneumoniae and H. …
• NAID 10029659317

• 臨床講座(34)小児の新しいワクチン(肺炎球菌ワクチン・Hibワクチン)

• 竹内 正人
• Pharma tribune 3(10), 39-45, 2011-10
• NAID 40019036404

Related Links

• Streptococcus pneumoniaeとは - goo Wikipedia (ウィキペディア)

Streptococcus pneumoniae, or pneumococcus, is a Gram-positive, alpha-hemolytic, aerotolerant, aerobic member of the genus Streptococcus. [1] A significant human pathogenic bacterium, S. pneumoniae was recognized as a major ...

• Streptococcus Pneumoniae

What is Streptococcus Pneumoniae. Treatment and Symptoms ... What is Streptococcus pneumoniae

• Streptococcus pneumoniae - definition of Streptococcus ...

Streptococcus pneu·mo·ni·ae (n-m n-) n. Pneumococcus. Streptococcus pneumoniae Etymology: Gk, streptos, curved, kokkos, berry, pneumon, lung any of 70 antigenic types of pneumococcal bacteria that cause pneumonia and ...

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★リンクテーブル★

国試過去問	「096D015」「095D057」「105A051」「112F064」「100B067」「107A014」「097H017」
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拡張検索	「clindamycin resistant Streptococcus pneumoniae」「quinolone-resistant Streptococcus pneumoniae」「antibacterial-resistant Streptococcus pneumoniae」「antibiotic-resistant Streptococcus pneumoniae」
関連記事	「pneumoniae」

「096D015」

　　[★]

• 42歳の女性。2日前から発熱と膿性痰とがあり来院した。10年前から咳嗽と喀痰とを認め、2年前から労作時の息切れが出現した。小児期から慢性副鼻腔炎がある。体温37.8℃。脈拍82/分、整。全肺野にfine crackles (捻髪音)を聴取する。白血球12,500(桿状核好中球8％、分葉核好中球66％、好酸球2％、単球2％、リンパ球22％)。CRP10.2mg/dl(基準0.3以下)。呼吸機能検査：％VC 88％、FEV1.0％ 62％。胸部エックス線写真では全肺野にびまん性粒状影を認める。予想される起因菌はどれか。

• (1)　Haemophilus　influenzae
• (2)　Escherichia　coli
• (3)　Klebsiella pneumoniae
• (4)　Staphylococcus aureus
• (5)　Streptococcus pneumoniae

• a. (1)(2)
• b. (1)(5)
• c. (2)(3)
• d. (3)(4)
• e. (4)(5)

[正答]

B

※国試ナビ4※　［096D014］←［国試_096］→［096D016］

「095D057」

　　[★]

• 76歳の男性。微熱と全身倦怠感とが続くため来院した。2か月前に経尿道的前立腺切除術を受けている。心尖部に最強点をもつ3/6度の汎収縮期雑音を聴取する。血液所見：赤沈50mm/1時間、白血球12,500(桿状核好中球10％、分葉核好中球66％、好酸球2％、単球4％、リンパ球18％)。CRP12.6mg/dl(基準0.3以下)。血液培養で予想される起炎菌はどれか。

• a. Streptococcus pyogenes
• b. Streptococcus pneumoniae
• c. Enterococcus faecalis
• d. Klebsiella pneumoniae
• e. Pseudomonas aeruginosa

[正答]

C

※国試ナビ4※　［095D056］←［国試_095］→［095D058］

「105A051」

　　[★]

• 56歳の男性。発熱と膿性痰とを主訴に来院した。 3日前から38℃台の発熱と膿性痰とを認めている。既往歴と家族歴とに特記すべきことはない。胸部エックス線写真にて右下肺野に浸潤影を認める。喀痰のGram染色で好中球と菌体とを多数認める。
• 考えられる起炎菌はどれか。2つ選べ。

• a　Chlamydophila pneumoniae Chlamydia pneumoniae
• b　Haemophilus influenzae
• c　Klebsiella pneumoniae
• d　Mycoplasma pneumoniae
• e　Streptococcus pneumoniae

[正答]

BE

※国試ナビ4※　［105A050］←［国試_105］→［105A052］

「112F064」

　　[★]

• 90歳の女性。発熱を主訴に来院した。6年前に脳出血を発症し日常生活動作(ADL)が低下したため、現在は介護老人保健施設に入所している。3日前から38℃台の発熱があり、胸部エックス線写真で肺炎と診断された。
• この患者の喀痰から検出される可能性が最も高い菌はどれか。

• a　Escherichia coli
• b　Klebsiella pneumoniae
• c　Pseudomonas aeruginosa
• d　Streptococcus pneumoniae
• e　Staphylococcus epidermidis

[正答]

D

※国試ナビ4※　［112F063］←［国試_112］→［112F065］

「100B067」

　　[★]

• 慢性肉芽腫症で感染の原因となりやすいのはどれか。

• a. Listeria monocytogenes
• b. Mycobacterium tuberculosis
• c. Pneumocystis jirovecii Pneumocystis carinii
• d. Staphylococcus aureus
• e. Streptococcus pneumoniae

[正答]

D

※国試ナビ4※　［100B066］←［国試_100］→［100B068］

「107A014」

　　[★]

• 肺炎の原因菌で尿中抗原検査が診断に有用なのはどれか。2つ選べ。

• a　Streptococcus pneumoniae
• b　Pseudomonas aeruginosa
• c　Mycoplasma pneumoniae
• d　Legionella pneumophila
• e　Haemophilus influenzae

[正答]

AD

※国試ナビ4※　［107A013］←［国試_107］→［107A015］

「097H017」

　　[★]

• 市中肺炎の原因として最も考えにくいのはどれか。

• a. Streptococcus pneumoniae
• b. Legionella pneumophila
• c. Pseudomonas aeruginosa
• d. Mycoplasma pneumoniae
• e. Chlamydia psittaci

[正答]

C

※国試ナビ4※　［097H016］←［国試_097］→［097H018］

「細菌」

　　[★]

英

bacterium,(pl.) bacteria

同

バクテリア

関

特殊な細菌 、細菌の鑑別、細菌の同定？、細菌の分類？

細菌の命名

• ラテン語であり、イタリックで表す。
• 「属名 + 種名」で表現される。

グラム染色性と形状による分類と疾患

形状

グラム陽性菌

グラム陰性菌

球菌

スタフィロコッカス属

黄色ブドウ球菌

Staphylococcus aureus

多様

ナイセリア属

淋菌

Neisseria gonorrhoeae

淋病

ストレプトコッカス属

化膿性連鎖球菌

Streptococcus pyogenes

多様

莢膜

髄膜炎菌

Neisseria meningitidis

多様

肺炎球菌

Streptococcus pneumoniae

ベイヨネラ属

Veillonella

エンテロコッカス属

(総称)腸球菌

Enterococcus faecalis

モラクセラ属/ ブランハメラ亜属

Moraxella catarrhalis

肺炎

Enterococcus faecium

桿菌

バシラス属

炭疽菌

Bacillus anthracis

炭疽

好気性菌、有芽胞菌、莢膜

腸内細菌科

エンテロバクター属

肺炎、尿路感染

セレウス菌

Bacillus cereus

細菌性食中毒

好気性菌、有芽胞菌

エシェリキア属

大腸菌

Escherichia coli

パラチフス

通性嫌気性

クロストリジウム属

破傷風菌

Clostridium tetani

破傷風

嫌気性菌、有芽胞菌

クレブシエラ属

下痢、肺炎、尿路感染

ボツリヌス菌

Clostridium botulinum

ボツリヌス中毒

プロテウス属

尿路感染

ウェルシュ菌

Clostridium perfringens

多様

サルモネラ属

パラチフス菌

Sallmonella serovar Paratyphi

腸チフス

通性嫌気性

ディフィシル菌

Clostridium difficile

多様

チフス菌

Sallmonella serovar Typhi

通性嫌気性

ガス壊疸菌群

セラチア属

Serratia

日和見感染

通性嫌気性

マイコバクテリウム科

マイコバクテリウム属

結核菌

Mycobacterium tuberculosis

結核

無芽胞菌

シゲラ属

赤痢菌

Shigella

赤痢

通性嫌気性

ライ菌

Mycobacterium leprae

ライ病

エルシニア属

ペスト菌

Yersinia pestis

ペスト

通性嫌気性

コリネバクテリウム科

コリネバクテリウム属

ジフテリア菌

Corynebacterium diphtheriae

ジフテリア

Yersinia enterocolitica

多様

通性嫌気性

ノカルジア科

ノカルジア属

ノカルジア

ビブリオ科

ビブリオ属

コレラ菌

Vibrio cholerae

コレラ

通性嫌気性

アクチノマイセス科

アクチノマイセス属(放線菌属)

(総称)放線菌

Actinomyces

腸炎ビブリオ

Vibrio parahaemolyticus

腸炎ビブリオ感染症

通性嫌気性

リステリア属

Listeria monocytogenes

リステリア症

嫌気性菌、無芽胞菌、人獣共通感染症、通性細胞内寄生菌

パスツレラ科

ヘモフィルス属

インフルエンザ菌

Haemophilis influenzae

多様

パスツレラ属

パスツレラ属菌

Pasteurella multocida

人獣共通感染症

ストレプトバシラス属

ストレプトバシラス属菌

Streptobacillus moniliformis

鼠咬症

シュードモナス属

緑膿菌

Psudomonas aeruginosa

緑膿菌感染症

好気性、院内感染症

ボルデテラ属

百日咳菌

Bordetela pertussis

百日咳

好気性、短桿菌

ブルセラ属

ブルセラ

Brucella

ブルセラ症

好気性、細胞内増殖菌、短桿菌

フランシセラ属

野兎病菌

Francisella tularensis

野兎病

好気性、球桿菌

レジオネラ属

Legionella pneumophila

ポンティアック熱/レジオネラ肺炎

好気性

バクテロイデス属

Bacteroides fragilis

嫌気性感染症

偏性嫌気性菌

らせん菌

スピロヘータ科

トレポネーマ属

梅毒トレポネーマ

Treponema pallidum subspecies pallidum

梅毒

ボレリア属

回帰熱ボレリア

Borrelia recurrentis

回帰熱

ライム病ボレリア

Borrelia burgdorferi

ライム病

レプトスピラ科

レプトスピラ属

黄疸出血性レプトスピラ

Leptospira interrogans serovar icterohaemorrhagiae

黄疸出血性レプトスピラ症(レプトスピラ症、ワイル病、黄疸性ワイル病)

？

スピリルム

鼠咬症スピリルム

鼠咬症

？

カンピロバクター属

カンピロバクター属菌

カンピロバクター腸炎

？

ヘリコバクター属

Helicobacter pylori

「多発性骨髄腫」

　　[★]

英

multiple myeloma, MM

同

形質細胞性骨髄腫、plasma cell myeloma、カーラー病 Kahler disease、カーラー-ボゾーロ症候群 Kahler-Bozzolo syndrome

関

単クローン性免疫グロブリン血症

• first aid step1 2006 p.219,296

概念

• 免疫グロブリン産生細胞である形質細胞が腫瘍化し、骨髄を主体として増殖する疾患

病因

• 腫瘍細胞の増殖と生存：形質細胞と骨髄間質細胞の産生するIL-6の作用による (APT.77)
• 遺伝子、染色体：t(4;15), which jyxtaposes the IgH locus with fibroblast growth factor receptor 3(FGFR3) gene

疫学

• 罹患率：10万人に対して約2人
• 60歳以上の高齢者に多い。50-60歳でピーク

病変形成＆病理

• 骨融解：骨髄腫細胞がosteoclast-activating factor(OAF)を分泌することによる　→　punched out defect
• 骨髄：異常形質細胞の増加

症候

• 全身倦怠、貧血　←　貧血による症状
• 腰痛
• (進行した例)

• 病的骨折や骨融解(骨融解像)などの骨病変　→腰痛・背部痛、高カルシウム血症
• 腎機能障害：蛋白尿

• 易感染性

骨病変 (WCH.2561)

• 骨病変は少なくとも70%の患者に見られ、精度の高い検査方法では殆どの患者で発病変が見いだされる。四肢が冒されるかもしれないが、もっとも頻度が高いのは脊柱である。動きや体重の加重により痛みが増悪するのが特徴である。

• 椎体圧迫骨折や腫瘤により脊椎圧迫症状をきたしうる　→　対麻痺、膀胱直腸症状

腰痛 (WCH.2561)

• 5-10%の患者で背中痛を訴える。この痛みは動きと関連しており、咳、くしゃみ、体重の加重によって悪化する。患者は堅苦しく歩き、検査台やx線の台の乗り降りをするのが非常に困難である。

合併症

• アミロイドーシスを合併することがある

検査

血算

• 赤血球：中程度の正球性赤血球貧血
• ときに、白血球減少・血小板減少

血液生化学

• 血清総蛋白量：増加
• アルブミン：減少
• γグロブリン(=免疫グロブリン)↑
• 血清蛋白分画Mスパイク出現

• 腫瘍化した形質細胞(骨髄腫細胞)がIgG、IgA、IgD、IgEを産生 (IgMを単クローン性に産生する場合は別の病名がつく。)

• CRP：陰性

• Ca：上昇　→　高カルシウム血症　(骨融解)
• ALP：上昇　(骨融解)

血液塗沫標本

• 赤血球の連銭形成：M蛋白(γグロブリンは正に帯電。Mタンパクもおそらく正に帯電)
• 骨髄腫細胞は稀　→　多数なら形質細胞性白血病

免疫グロブリン

• 正常な免疫グロブリン：低下　→　易感染性(ex. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli)
• Mタンパクとして増殖してるγグロプリンの頻度：IgG(50-60%) > IgA > Bence-Jones protein

骨髄検査

• 細胞表面抗原

• CD38(+), CD56(+), CD19(-)。(⇔正常な形質細胞：CD56(-), CD19(+)
• 多発性骨髄腫においてCD56(+)は70%、CD56(-)は30%

骨髄穿刺

• 異型性の形質細胞が有核細胞の10％以上認められ，細胞表面抗原検査にて単クローン性形質細胞と同定されることによりなされる。

• 骨髄内で形質細胞が単クローン性に増加

→血清中に単クローン性免疫グロブリン↑(=M蛋白)

尿中に免疫グロブリンのL鎖(κ,λ鎖)出現

ベンス・ジョーンズタンパク質

血清蛋白電気泳動

• ガンマグロブリン分画に急峻なピーク(M-peak)

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尿検査

• Bence Jonesタンパク(BJP)が出現

単純X写真

• 頭部：頭蓋骨の打ち抜き像 punched-out lesion
• 腰部：脊椎の圧迫骨折

[show details]

骨シンチグラム

• 陰性(骨形成反応がないため)

診断

診断基準(2003年)

• Mタンパク + (高カルシウム血症 + 腎機能障害 + 貧血 + 骨病変) CRAB(calcium, renal insufficiency, anemia, bone lesion)

病期

参考3 YN.G-68

• International staging system, ISSが未知いられる。
• 血清アルブミンとβ2ミクログロブリンの値で予後を予測する者である。

β2ミクログロブリン (mg/L)	5.5	Stage III
		Stage II
	3.5		Stage I
	0
		0	3.5
		アルブミン(g/dL)

• Stage I：アルブミン3.5g/dl以上、β2ミクログロブリン3.5mg/L未満
• Stage II： Stage I ～ Stage III
• Stage III： β2ミクログロブリン5.5以上

• Stage別平均余命：I 62ヶ月、II 44ヶ月、III 29ヶ月

治療

(参考1)

• 治療方針：初期治療、維持療法、再発・難反応期治療がある。
• 初期治療：

• 化学療法：MP療法と多剤併用療法があるが、後者は奏効率は高いが生存期間延長効果がないため、一般的にはMP療法を行う。化学療法のみで治癒は困難であり、プラトー(臓器障害を認めない状態が3ヶ月以上持続)に達した後に維持療法を行う。

• 骨髄移植適応無し

• MP療法(メルファラン, プレドニゾロン)
• CP療法(シクロホスファミド, プレドニゾロン)
• 多剤併用療法

• 骨髄移植適応有り

• VAD療法(ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン)
• デキサメタゾン大量療法：デキサメタゾン

• 自己末梢血幹細胞移植

• 維持療法：

• インターフェロン：無事象生存期間、全生存期間の中央値はそれぞれ6ヶ月、7ヶ月の延長効果があったが、副作用を考慮し必ずしも推奨されない。
• プレドニゾロン：50mg投与隔日投与でで有効性が認められたが、副作用の発現リスクが高くなるため日本ではあまり行われていない。

• 再発・難反応例：

• サリドマイド(認可？？)：単剤で30%、デキサメタゾンとの併用で40-50％、化学療法との併用では50-60％の奏効率が報告されている。
• ボルテゾミブ(認可？？)：デキサメタゾンとの併用が推奨されている。副作用は末梢神経障害、血小板減少。
• レナリドマイド(認可？？)：サリドマイド誘導体。サリドマイドに比べて効果は高く、末梢神経障害、消化器症状、神経症状、DVT等の副作用が軽い。

• 支持療法

• 骨病変：

• 放射線療法：20Gyの少量で効果が出現
• ビスホスホネート製剤：クロドロネート、パミドロネート、ゾレドロネートの使用が推奨されている。
• 鎮痛：WHOの癌疼痛治療法に応じて

• 高カルシウム血症：

• 口渇・意識障害など明らかな臨床症状：生理食塩水＋ビスホスホネート点滴静注。ステロイドやカルシトニンを併用すると有効な場合もある。
• 腎障害：M蛋白による尿細管の障害、高カルシウム血症、高尿酸血症、アミロイドーシス、尿路感染症、骨髄腫細胞浸潤などで腎障害をきたす。輸液、アシドーシス補正、電解質補正、血液透析。腎障害がある場合の化学療法には腎障害の少ないVAD療法()かデキサメタゾン大量療法が推奨される。

• 過粘稠度症候群：

• 血漿交換療法、ダブル濾過法、段階濾過法

• アミロイドーシス：

• 心臓、腎臓、消化管、舌等の臓器に沈着し、臓器障害をきたす。約30%の症例にみられるが、有償状は10%未満。予後を規定する心機能をモニターするため、心エコーでフォローする。アミロイドーシス自体に対する有効な治療はなく、原疾患の治療を早くすることが必要である。

参考

• 1. 多発性骨髄腫の治療 - がん情報サービス

http://ganjoho.jp/public/cancer/data/myeloma_therapy.html

• 2. [charged] 多発性骨髄腫の臨床的特徴、検査所見、および診断 - uptodate [1]
• 3. [charged] 多発性骨髄腫における病期分類および予後研究 - uptodate [2]

国試

• 105I072、104A033

「髄膜炎」

　　[★]

英

meningitis

同

脳脊髄膜炎、

関

蛋白細胞解離

病因

• 感染症(細菌、ウイルス、真菌など)、悪性腫瘍の浸潤　→　髄膜の炎症

分類

病原体

• 細菌性髄膜炎

• 菌血症→脳脈絡叢→髄腔
• 菌体成分(LPSなど)→BBB, 上衣細胞、脳細胞の障害。神経膠細胞による炎症サイトカインの分泌

• 無菌性髄膜炎

• 血行性、あるいは神経軸索によりウイルスが髄腔に波及。

• 細菌性髄膜炎：様々
• ウイルス性髄膜炎：コクサッキーウイルス、エコーウイルス、ムンプスウイルス、単純ヘルペスウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス
• 真菌性髄膜炎：クリプトコッカス髄膜炎
• 結核性髄膜炎：結核菌
• 梅毒性髄膜炎：梅毒菌

臨床経過

• 急性髄膜炎：細菌性髄膜炎、ウイルス性髄膜炎
• 亜急性髄膜炎：結核性髄膜炎、真菌性髄膜炎、癌性髄膜炎
• 慢性髄膜炎：結核性髄膜炎、真菌性髄膜炎、癌性髄膜炎

宿主要因と髄膜炎に関わる病原体

頻度・年齢階層が資料によって異なるため混乱しないように注意。

YN.J-137改変

4ヶ月未満	B群溶連菌(50%)	大腸菌(25%)	インフルエンザ菌(20%)	リステリア菌(1%)
4ヶ月～6歳未満	インフルエンザ菌(70%)	肺炎球菌(25%)
6歳～50歳未満	肺炎球菌(65%)	インフルエンザ菌(10%)	髄膜炎菌
50歳以上	肺炎球菌(80%)	黄色ブドウ球菌
免疫不全者	クレブシエラ	連鎖球菌	緑膿菌	黄色ブドウ球菌	真菌

first aid step1 2006 p.161

Newborn (0–6 mos)	Children (6 mos–6 yrs)	6–60 yrs	60 yrs +
Streptococcus agalactiae	Streptococcus pneumoniae	Neisseria meningitidis	Streptococcus pneumoniae
Escherichia coli	Neisseria meningitidis	Enteroviruses	Gram-negative rods
Listeria	Haemophilus influenzae type B	Streptococcus pneumoniae	Listeria
	Enteroviruses	HSV

• HIV: Cryptococcus, CMV, toxoplasmosis (brain abscess), JC virus (PML)

incidence of H. influenzae meningitis has ↓ greatly with introduction of H. influenzae vaccine in last 10–15 years.

CBT QB vol2 p.562

	1位	2位	3位
新生児	大腸菌	B群溶連菌	リステリア菌
小児期(6歳以下)	インフルエンザ菌	肺炎球菌
成人	肺炎球菌	髄膜炎菌

IMD.1042

年齢	病原体
3ヶ月未満	B群溶連菌	大腸菌	リステリア菌
3ヶ月以上の乳小児	インフルエンザ菌	肺炎球菌
成人	肺炎球菌	髄膜炎菌
高齢者	肺炎球菌	グラム陰性桿菌	リステリア菌

小児細菌性髄膜炎起炎菌(PED.606)

		<3か月	3か月≦
グラム陽性	球菌	Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Staphylococcus Enterococcus faecalis	Streptococcus pneumoniae(PSSP/PISP/PRSP)
	桿菌	Listeria monocytogenes	Listeria monocytogenes
グラム陰性	球菌	Neisseria meningitidis	Neisseria meningitidis
	桿菌	Escherichia coli Enterobacter cloacae Serratia marcescens	Haemophilus influenzae type b

新生児

• Streptococcus agalactiaeは産道感染
• Escherichia coliもおそらく産道感染

新生児と老人

• Listeria monocytogenesは産道感染するので新生児に多い。新生児と老人に多いのは通性細胞内寄生菌で細胞性免疫の弱い宿主に感染やすいため？

乳児～幼児

• Haemophilus influenzae type B

乳児～大人

• Enteroviruses
• Neisseria meningitidis

小児～大人

• Herpes simplex virus

乳児～老人

• Streptococcus pneumoniae

老人

• グラム陰性桿菌は老人

髄膜炎の鑑別

	細菌性髄膜炎	ウイルス性髄膜炎	結核性髄膜炎	真菌性髄膜炎	癌性髄膜炎
外観	混濁	clear	水様～ キサントクロミー 日光微塵	clear～ 日光微塵	clear～ キサントクロミー
圧 70-180 (mmH2O)	↑↑ 200～800以上	↑ 200～300	↑ 200～800	↑ 200～800	↑ 200～300
細胞 0-5 (/mm3)	500～数百万	10～1,000	25～1,000	25～1,000	25～500
	好中球	リンパ球	リンパ球	リンパ球	好中球
タンパク 15-45 mg/dl	↑↑ 50～1,500	↑ 正常～100	↑ 50～500	↑ 100～500	↑ 50～500
糖 50-80 mg/dl	↓↓ 0～40	→ 正常	↓↓ ～40	↓↓ ～40	↓ ～40

予後不良因子

• 入院時の状態に依存する：痙攣、意識レベルの変化、低血圧 (IRE.407)

国試

• 100F048

「連鎖球菌属」

　　[★]

英

Streptococcus

同

ストレプトコッカス属、Streptococcus属、ストレプトコッカス、連鎖球菌

概念

• 増殖に際して二連、レンサ上に配列する球形、卵円系のグラム陽性球菌の総称 (SMB.243)
• 連鎖球菌は属名なので、連鎖球菌属(Streptococcus属)
• グラム陽性球菌
• 通性嫌気性菌：糖を発酵分解、乳酸を産生。
• カタラーゼ非産生　←　ブドウ球菌属との判別に利用

分類

溶血の性状による分類

• ヒツジ赤血球寒天培地における溶血性で分類
• α溶血性:不完全溶血。緑色不透明環

• 肺炎連鎖球菌 Streptococcus pneumoniae
• 緑色連鎖球菌

• β溶血性:完全溶血。透明環

• 化膿性連鎖球菌 Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis,Streptococcus equinus

• γ溶血性:非溶血性

β溶血性連鎖球菌の分類(ランスフィールドの群別, SMB.244)

細胞壁の構成成分である多糖抗原の違いにより分類

• A群連鎖球菌(Streptococcus pyogenes)=化膿性連鎖球菌
• B群連鎖球菌(Streptococcus agalactiae)
• D群連鎖球菌(Streptococcus bovis、Streptococcus equinus

「耳前リンパ節」

　　[★]

英

anterior auricular lymph node, preauricular lymph node, preauricular node

同

耳介前リンパ節、耳介前部リンパ節

[show details]

耳前リンパ節 : 約 16,300 件
耳介前リンパ節 : 51 件

解剖

参考.1

• 耳介前リンパ節(通常1-3個)は耳介の前方に位置する。耳介後リンパ節と耳介前リンパ節、浅耳介リンパ節には、外耳、涙腺や周辺の頭皮や顔面からのリンパが流入し、深頸リンパ節に注ぐ。

腫脹

IRE.383

• 結膜炎

• ウイルス性結膜炎：アデノウイルス、パピローマウイルス、ピコルナウイルス、単純ヘルペスウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、インフルエンザウイルス
• 細菌性結膜炎：:Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Francisella tularensis , Mycobacterium, spirochete, Bartonella henselae(猫ひっかき病の病原体)

• 外耳炎

参考

• 1. 解剖 シェーマ

http://www.oralstudio.net/stepup/jisho//1.img/words/img153.gif

「clindamycin resistant Streptococcus pneumoniae」

　　[★] クリンダマイシン耐性肺炎球菌

「quinolone-resistant Streptococcus pneumoniae」

　　[★] キノロン系耐性肺炎球菌

「antibacterial-resistant Streptococcus pneumoniae」

　　[★] 抗菌薬耐性肺炎球菌

「antibiotic-resistant Streptococcus pneumoniae」

　　[★] 抗菌薬耐性肺炎球菌

「pneumoniae」

　　[★] Streptococcus pneumoniae、Klebsiella pneumoniae、Mycoplasma pneumoniae、Chlamydia pneumoniae、Chlamydophila pneumoniae