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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2018/03/08 19:42:29」(JST)

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cccDNA (covalently closed circular DNA) is a special DNA structure that arises during the propagation of some viruses in the cell nucleus and may remain permanently there. It is a double-stranded DNA that originates in a linear form that is ligated by means of DNA ligase to a covalently closed ring. In most cases, transcription of viral DNA can occur from the circular form only. The cccDNA of viruses is also known as episomal DNA or occasionally as a minichromosome.

The existence of a cccDNA during the propagation does not differentiate taxonomic group of "real" retroviruses (Orthoretrovirinae) from the pararetrovirus.

cccDNA was first described in bacteriophages, but it was also found in some cell cultures where an infection of DNA viruses (Polyomaviridae) was detected.^[1]^[2] cccDNA is typical of Caulimoviridae and Hepadnaviridae, including the hepatitis B virus (HBV). cccDNA in HBV is formed by conversion of capsid-associated relaxed circular DNA (rcDNA).^[3] Following hepatitis B infections, cccDNA can remain following clinical treatment in liver cells and can rarely reactivate. The relative quantity of cccDNA present is an indicator for HBV treatment.^[4]

References

^ Mosevitskaia TV, Pavel'chuk EB, Tomilin NV (1976). "[Substrate of a UV-induced repair system providing for W-reactivation of lambda phage]". Genetika (in Russian). 12 (8): 131–8. PMID 1001892.
^ Kunisada, T.; H. Yamagishi (November 1984). "Sequence repetition and genomic distribution of small polydisperse circular DNA purified from HeLa cells". Gene. 31 (1–3): 213–223. doi:10.1016/0378-1119(84)90212-9. PMID 6098526.
^ Guo H.; D. Jiang; T. Zhou; A. Cuconati; T.M. Block; J.T. Guo (November 2007). "Characterization of the intracellular deproteinized relaxed circular DNA of hepatitis B virus: an intermediate of covalently closed circular DNA formation". J Virol. 81 (22): 12472–12484. doi:10.1128/JVI.01123-07. PMC 2169032 . PMID 17804499.
^ Bourne, E.J.; Dienstag, J.L.; Lopez, V.A.; et al. (January 2007). "Quantitative analysis of HBV cccDNA from clinical specimens: correlation with clinical and virological response during antiviral therapy". Journal of Viral Hepatitis. 14 (1): 56–63. doi:10.1111/j.1365-2893.2006.00775.x. PMID 17212645.

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UpToDate Contents

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1. 慢性B型肝炎ウイルス感染に対する従来型インターフェロンおよびペグインターフェロンstandard and pegylated interferon for chronic hepatitis b virus infection [show details]
…epigenetic modifications of the HBV covalently closed circular DNA (cccDNA) minichromosome . In addition, IFN can induce degradation of cccDNA by induction of APOBEC3s (DNA editing enzymes) that can degrade…

English Journal

Japanese Journal

新薬開発の動向 (特集 B型肝炎 : その実態と研究の最前線)

九十田千子,渡士幸一
消化器・肝臓内科 = Gastroenterology & hepatology 6(3), 261-266, 2019-09
NAID 40022019952

An interferon-like small chemical compound CDM-3008 suppresses hepatitis B virus through induction of interferon-stimulated genes

Furutani Yutaka,Toguchi Mariko,Shiozaki-Sato Yumi,Qin Xian-Yang,Ebisui Etsuko,Higuchi Shoko,Sudoh Masayuki,Suzuki Harukazu,Takahashi Nobuaki,Watashi Koichi,Wakita Takaji,Kakeya Hideaki,Kojima Soichi
PLOS ONE 14(6), 2019-06-12
B型肝炎ウイルス抑制物質の作用機序解明 --新規抗B型肝炎治療薬の開発へ期待--. 京都大学プレスリリース. 2019-06-13.
NAID 120006644069

Screening for inhibitor of episomal DNA identified dicumarol as a hepatitis B virus inhibitor

Takeuchi Fumihiko,Ikeda Sotaro,Tsukamoto Yuta,Iwasawa Yoshikazu,Chen Qihao,Otakaki Yukie,Ouda Ryota,Yao Wan-Ling,Narita Ryo,Hijikata Makoto,Watashi Koichi,Wakita Takaji,Takeuchi Koh,Chayama Kazuaki,Kogure Amane,Kato Hiroki,Fujita Takashi
PLOS ONE 14(2), 2019-02-19
… We also found that dicumarol reduced the cccDNA level in HBV infected cells, but did not affect HBV adsorption/entry. … This is a novel assay system for screening inhibitors targeting nuclear cccDNA and is useful for finding new antiviral substances for HBV. …
NAID 120006822498

Related Pictures

Minicircle HBV cccDNA with a Gaussia luciferase reporter for investigating HBV cccDNA Attacking hepatitis B virus cccDNA – The holy grail to hepatitis B cure - Journal of HBV cccDNA: viral persistence reservoir and key obstacle for a cure of chronic #cccdna hashtag on Twitter

★リンクテーブル★

リンク元

「B型肝炎」

　　[★]

英: hepatitis B, HB, type B hepatitis
関: B型肝炎ウイルス、慢性肝炎

(→B型肝炎ウイルス)

まとめ

DNAウイルスでありながら逆転写酵素をもつヘパドナウイルスでエンベロープをもつB型肝炎ウイルスの感染により起こる肝炎。感染経路は経皮的?、妊娠母子、性的接触があり、発症は若年者に多い。潜伏期は2-3ヶ月であり、急性・潜行性に発症する。慢性化することは1-10%程度(但し、新生児例がほとんど)あり、劇症化することは比較的多い(0.1-1.0%)。キャリアー化することは母子感染例ではみられるが、成人感染例では稀である。慢性化した場合、(ゲノムに組み込まれる性質も相まってか？)比較的若年で、また肝臓の状態が良好な段階でも肝細胞癌を発症しうる。日本人に多いC型は慢性化しにくいものの、重症感が強く、インターフェロンが奏功しにくく、また肝細胞癌を発症しやすい。治療はインターフェロン、ラミブジン、アデフォビル、エンテカビルがある。予防は免疫グロブリン注射と組換えHBsワクチン接種がある。

病原体

B型肝炎ウイルス

感染経路

母子感染、性的接触

潜伏期

2-3ヶ月

検査

血清学的検査

消化器疾患ビジュアルブック p176

HBs抗原：現在HBVに感染している
HBs抗体：HBV感染既往。既にHBVに免疫がある。
IgM型HBc抗体：感染の急性期に作られる抗体。急性肝炎にかかっているか、慢性肝炎の急性増悪。
IgG型HBc抗体：慢性期に作られる抗体で、高ければB型肝炎キャリア、低ければ過去にB型肝炎に感染既往がある状態
HBe抗原：HBVが多量に存在し、他人に感染しやすい状態
HBe抗体：HBVは減少し、感染力が弱まっている状態
HBV-DNA：HBVに感染していて、ウイルスが増殖している状態

HBVキャリアの病期とその病態

病期			肝炎	血中			肝臓
病期			肝炎	DNA量	HBe抗原	HBs抗原	cccDNA
免疫寛容期	無症候性キャリア		ー	8～11	＋＋	＋＋＋	＋＋＋
免疫排除期	慢性肝炎	HBe抗原陽性	持続	6～10	＋	＋＋	＋＋
免疫排除期	慢性肝炎	HBe抗原陰性	変動	3～8	ー	＋～＋＋	＋～＋＋
免疫監視期	非活動性キャリア		ー	＜4	ー	＋	＋
免疫監視期	回復期		ー	ー	ー	ー	＋

経過

B型ウイルス抗原・抗体

HBs抗原：早期(4週)に上昇。28週までに低下
HBs抗体：28週から上昇
HBc抗原：測定が非常に困難。
HBc抗体：HBs抗原に遅れて上昇
HBe抗原：HBs抗原、HBc抗体に遅れて検出される
HBe抗体：16-20週ごろにHBe抗原より優位となる

B型肝炎ウイルスの母子感染と予防

G10M.176

B型肝炎ウイルスの母子感染

B型肝炎母子感染防止事業(1985年)に基づいて講じられている予防策である。妊娠初期の全妊婦に対してHBs抗原検査を行い、感染が確認されればHBe抗原検査を行いリスクに応じた感染予防対策を実施する。HBe抗原陰性のローリスク群では産道感染の起こる確率は10%であり、新生児が無症候性キャリアとなるのは稀なのに対し、ハイリスク群では産道感染する確率は90%であり、無症候性キャリアとなるのは80%である。従って、ローリスク群には児に対する感染予防対策を、ハイリスク群には強力な感染予防対策を行う。

母子感染の予防

G10M.176 B型肝炎ウイルス#母子感染の予防

	ローリスク群	ハイリスク群	意義
HBIG筋注	0ヶ月	0ヶ月	ウイルス粒子に対する防御
HBIG筋注		2ヶ月	ウイルス粒子に対する防御
HBワクチン	2ヶ月 3ヶ月 5ヶ月	2ヶ月 3ヶ月 5ヶ月	防御抗体の付与
HBs抗原検査		1ヶ月	HBV感染の確認
HBs抗原検査	6ヶ月	6ヶ月	HBV感染の確認
HBs抗体検査	6ヶ月	6ヶ月	防御抗体獲得の確認

どうにかして覚えたい

予防は0,2 & 2,3,5

検査は1,6

B型肝炎とC型肝炎の比較

	B型肝炎	C型肝炎	ソース
感染の特徴	慢性の肝細胞障害、 integrationによる変異誘発？	慢性の肝細胞障害	根拠なし
劇症化	0.1-1％	0.1％	HIM
慢性化率	1-10％	85％	HIM
キャリア化	稀。通常、母子感染でおこる		医学辞書
肝細胞癌患者中	約20％	約70％	QB.B-281
肝細胞癌患者年齢	若年発症		QB.B-281
肝細胞癌発症形式	突発あり	緩徐進展	QB.B-281
遺伝子型	B型肝炎ウイルス#遺伝子型
	A型、C型	1b型、2a型,、2b型
	日本ではC型多く、重症化しやすいが、慢性化しにくい。しかし、インターフェロン奏効しにくく、肝細胞癌発症しやすい。	日本では1b型多い。インターフェロン奏効しづらい(15%)。平均は2型は奏効しやすい(80%以上でウイルス排除)
治療	インターフェロンラミブジンアデフォビルエンテカビルテルビブジン	ペグインターフェロン＋リバビリン

参考

1.

http://www.bkanen.net/

2. IDWR：感染症の話　B型肝炎

http://idsc.nih.go.jp/idwr/kansen/k04/K04_15/k04_15.html

[Mosevitskaia1976-1] Mosevitskaia TV, Pavel'chuk EB, Tomilin NV (1976). "[Substrate of a UV-induced repair system providing for W-reactivation of lambda phage]". Genetika (in Russian). 12 (8): 131–8. PMID 1001892.

[Kunisada1984-2] Kunisada, T.; H. Yamagishi (November 1984). "Sequence repetition and genomic distribution of small polydisperse circular DNA purified from HeLa cells". Gene. 31 (1–3): 213–223. doi:10.1016/0378-1119(84)90212-9. PMID 6098526.

[Guo2007-3] Guo H.; D. Jiang; T. Zhou; A. Cuconati; T.M. Block; J.T. Guo (November 2007). "Characterization of the intracellular deproteinized relaxed circular DNA of hepatitis B virus: an intermediate of covalently closed circular DNA formation". J Virol. 81 (22): 12472–12484. doi:10.1128/JVI.01123-07. PMC 2169032 . PMID 17804499.

[Bourne2007-4] Bourne, E.J.; Dienstag, J.L.; Lopez, V.A.; et al. (January 2007). "Quantitative analysis of HBV cccDNA from clinical specimens: correlation with clinical and virological response during antiviral therapy". Journal of Viral Hepatitis. 14 (1): 56–63. doi:10.1111/j.1365-2893.2006.00775.x. PMID 17212645.

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