UpToDate Contents
全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.
- 1. 慢性C型肝炎ウイルス感染の治療のためのリバビリンの作用機序 および有効性 mechanism of action and efficacy of ribavirin for the treatment of chronic hepatitis c virus infection
- 2. 遺伝子4型、5型、および6型慢性C型肝炎ウイルスの治療レジメン treatment regimens for chronic hepatitis c virus genotypes 4 5 and 6
- 3. 腎機能障害を有する成人における慢性C型肝炎感染症の治療 treatment of chronic hepatitis c infection in adults with renal impairment
- 4. 慢性C型肝炎ウイルス感染の治療に使用したペグインターフェロン＋リバビリンの副作用のマネージメント management of the side effects of peginterferon and ribavirin used for treatment of chronic hepatitis c virus infection
- 5. 慢性C型肝炎ウイルス感染に対するペグインターフェロンおよびリバビリンによる治療後に認められる持続性ウイルス陰性化の予測因子 predictors of a sustained virologic response following treatment with peginterferon and ribavirin for chronic hepatitis c virus infection
Japanese Journal
- 新薬くろ〜ずあっぷ(77)コペガス錠200mg
- 大浜 修
- 調剤と情報 13(8), 971-979, 2007-08
- NAID 40015589598
Related Links
- レベトール,コペガスとは?リバビリンの効能,副作用等を説明,ジェネリックや薬価も調べ られる(おくすり110番:薬事典版)
- 中外製薬株式会社のコペガス錠200mg（化学療法剤）、一般名リバビリン(Ribavirin) の 効果と副作用、写真、保管方法等を掲載。
Related Pictures
Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 抗ウイルス剤
販売名
コペガス錠200mg
組成
成分（1錠中）
有効成分・含有量
- リバビリン 200mg
添加物
- アルファー化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、エチルセルロース、セタノール、ラウリル硫酸ナトリウム、トリアセチン
禁忌
- 妊婦、妊娠している可能性のある婦人又は授乳中の婦人［動物実験で催奇形性作用及び胚・胎児致死作用が報告されている。］
- 本剤の成分又は他のヌクレオシドアナログ（アシクロビル、ガンシクロビル、ビダラビン等）に対し過敏症の既往歴のある患者
- コントロールの困難な心疾患（心筋梗塞、心不全、不整脈等）のある患者［貧血により心疾患が悪化することがある。］
- 異常ヘモグロビン症（サラセミア、鎌状赤血球性貧血等）の患者［貧血により異常ヘモグロビン症が悪化することがある。］
- 慢性腎不全又はクレアチニンクリアランスが50mL/分以下の腎機能障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある。］
- 重度のうつ病、自殺念慮又は自殺企図等の重度の精神病状態にある患者又はその既往歴のある患者［うつ病が悪化又は再燃することがある。］
- 重度の肝機能障害のある患者［肝予備能が低下している可能性があり、重大な副作用が生じることがある。］
- 自己免疫性肝炎の患者［肝炎が重症化することがある。］
効能または効果
- ペグインターフェロン アルファ-2a（遺伝子組換え）との併用による以下のいずれかのC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
- セログループ1（ジェノタイプI（1a）又はII（1b））でHCV-RNA量が高値の患者
- インターフェロン単独療法で無効又はインターフェロン単独療法後再燃した患者
- ペグインターフェロン アルファ-2a(遺伝子組換え)との併用によるC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善
- 本剤は、ペグインターフェロン アルファ-2a（遺伝子組換え）と併用すること。C型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変に対する本剤の単独療法は無効である。
- C型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善への本剤の併用にあたっては、HCV-RNAが陽性であること、及び組織像又は肝予備能、血小板数などにより、慢性肝炎又は代償性肝硬変であることを確認すること。
- ペグインターフェロン アルファ-2a（遺伝子組換え）と併用すること。
通常、成人には、下記の用法・用量のリバビリンを経口投与する。
本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行うこと。 体重 1日投与量 朝食後 夕食後 60kg以下 600mg 200mg 400mg 60kgを超え80kg以下 800mg 400mg 400mg 80kgを超える 1,000mg 400mg 600mg - ペグインターフェロン アルファ-2a（遺伝子組換え）は、C型慢性肝炎においては、通常、成人には1回180μgを、C型代償性肝硬変においては、通常、成人には1回90μgを週1回、皮下に投与する。
- C型慢性肝炎及びC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善への本剤の投与期間は、臨床効果及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定するが、投与24週で効果が認められない場合には投与の中止を考慮すること。
- 臨床試験の結果より、投与中止例では有効率が低下するため、減量・休薬などの処置により、可能な限り48週間投与することが望ましい。ただし、C型慢性肝炎において、セログループ1（ジェノタイプI（1a）又はII（1b））でHCV-RNA量が高値の患者以外に対しては、患者の状態や治療への反応性に応じて24週間で投与終了するなど投与期間の短縮も考慮すること。
- 本剤の投与は、下表の臨床検査値を確認してから開始すること。
C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善
- 本剤投与中は、定期的に血液学的検査を実施し、好中球数、血小板数、ヘモグロビン量の減少が発現した場合には、下表を参考にして用量を調整すること。
なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が下表の中止基準を上回ったことを確認すること。また、血小板数の減少による投与中止後の本剤の再開は、下表を参考にすること。
C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善
C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善
慎重投与
- アレルギー素因のある患者
- 心疾患のある患者又はその既往歴のある患者［貧血により心疾患が悪化することがある。］
- 腎機能障害のある患者［より重篤な障害に至ることがある。］
- 高血圧症の患者［脳出血があらわれることがある。］
- 中枢・精神神経障害のある患者又はその既往歴のある患者［中枢・精神神経障害が増悪することがある。］
- 骨髄機能抑制のある患者［重度の白血球減少、血小板減少を起こすことがあり、感染症や出血傾向を合併しやすい（「重大な副作用」の項参照）。］
- 糖尿病の患者又はその既往歴、家族歴のある患者、耐糖能障害のある患者［糖尿病が増悪又は発症しやすい。］
- 自己免疫疾患の患者又はその素因のある患者［疾患が増悪又は顕性化することがある（「重大な副作用」の項参照）。］
- 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
- 体重50kg未満の患者［ヘモグロビン減少や血小板減少等の副作用が発現しやすいので、観察を十分に行うこと。］
重大な副作用
貧血
〔赤血球減少（250万/μL未満）（4％未満）、ヘモグロビン減少（8g/dL未満）（2％未満）、ヘモグロビン減少（8以上9.5g/dL未満）（10％以上）、ヘモグロビン減少（9.5以上11g/dL未満）（10％以上）〕
- 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、重度の貧血を認めた場合は、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少（2,000/μL未満）、血小板減少（50,000/μL未満）
（頻度不明注2)）
- 定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。本剤の減量、中止については、＜用法・用量に関連する使用上の注意＞の項を参照すること。
血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）
（頻度不明注2)）
- 血小板減少、貧血、腎不全を主徴とする血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血小板、赤血球等）及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
再生不良性貧血、赤芽球癆
（頻度不明注2)）
- 定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。本剤の減量、中止については、＜用法・用量に関連する使用上の注意＞の項を参照すること。
間質性肺炎、肺浸潤、呼吸困難
（頻度不明注2)）
- 発熱、咳嗽、呼吸困難等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合は、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。また、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するように患者に対し注意を与えること。
うつ病、自殺念慮、自殺企図、躁状態、攻撃的行動
（頻度不明注2)）
- 観察を十分に行い、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）
肝炎の増悪、肝機能障害
（頻度不明注2)）
- 黄疸や著しいトランスアミナーゼの上昇を伴う肝機能障害が報告されているので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。黄疸や著しいトランスアミナーゼ上昇［ALT(GPT)≧500IU/L］を伴う肝機能障害があらわれた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
自己免疫現象
（頻度不明注2)）
- 自己免疫現象によると思われる症状・徴候［肝炎、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、SLE、血管炎、フォークト・小柳・原田病、各種自己抗体の陽性化等］があらわれることがあるので、自己免疫疾患の患者又はその素因のある患者には定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、慎重に投与すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。ただし、自己免疫性肝炎の患者には投与しないこと。
心筋症、心不全、狭心症、不整脈（心室性頻脈等）、心筋梗塞、心内膜炎、心膜炎
（頻度不明注2)）
- 心疾患のある患者又はその既往歴のある患者には慎重に投与すること。異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
敗血症
（頻度不明注2)）
- 易感染性となり、敗血症、肺炎があらわれることがあるので、患者の全身状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
脳出血
（頻度不明注2)）
- 観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
脳梗塞、肺塞栓症
（頻度不明注2)）
- 観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
意識障害、痙攣、てんかん発作、見当識障害、昏睡、せん妄、錯乱、幻覚、認知症様症状（特に高齢者）
（頻度不明注2)）
- 異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
糖尿病
（頻度不明注2)）
- 糖尿病［インスリン依存型（IDDM）及びインスリン非依存型（NIDDM）］が増悪又は発症することがあり、昏睡に至ることがあるので、定期的に検査（血糖値、尿糖等）を行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
甲状腺機能異常
（頻度不明注2)）
- 甲状腺機能亢進又は低下が増悪又は発症することがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。甲状腺機能の管理が難しい場合には、投与の中止を考慮すること。なお、甲状腺機能異常等で本剤中止後もなお処置の継続を必要とした症例が報告されている。
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、多形紅斑
（頻度不明注2)）
- 皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死融解症、多形紅斑等の皮膚障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
乾癬
（頻度不明注2））
- 乾癬が増悪又は発症することがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与の中止を考慮すること。
急性腎不全、ネフローゼ症候群
（頻度不明注2)）
- 定期的に検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
消化管出血（下血、血便等）、消化性潰瘍、虚血性大腸炎
（頻度不明注2)）
- 観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
ショック
（頻度不明注2)）
- 観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
網膜症
（頻度不明注2)）
- 網膜症があらわれることがあるので、網膜出血や糖尿病網膜症の増悪に注意し、定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。また、視力低下、視野中の暗点が出現した場合は速やかに医師の診察を受けるよう患者を指導すること。
薬効薬理
- 本剤とPEG-IFNとの併用により、本剤並びにPEG-IFNの抗ウイルス作用が増強され、その程度は相加的〜準相乗的であった。本剤の詳細な作用機序は明らかではないが、HCV由来RNA依存性RNAポリメラーゼの阻害作用と、ヘルパーT細胞のバランスを変動させる免疫調節作用とが抗HCV作用を示すと考えられる。
抗ウイルス作用9,10)
- 本剤はHCV-RNAレプリコン複製に対しin vitroで阻害活性を示し、PEG-IFNと併用することにより相加的〜準相乗的な作用の増強が認められた。
作用機序9,11)
- 本剤は細胞内でリン酸化され、HCV由来RNA依存性RNAポリメラーゼの活性を阻害した（in vitro）。また、本剤は刺激したヒト末梢血リンパ球からのTh1サイトカインの産生を増強し、Th2サイトカインの産生を抑制した（in vitro）。
有効成分に関する理化学的知見
分子式
- C8H12N4O5
分子量
- 244.20
性 状
- 白色の粉末または塊のある粉末で、水に溶けやすく、メタノール及びエタノール(95)には溶けにくく、酢酸エチルにはほとんど溶けない。
融 点
- 166〜168℃
分配係数
- 弱酸性〜弱アルカリ性領域で水相に分配する。
★リンクテーブル★
リンク元 「C型肝炎」「リバビリン」 「C型肝炎」
まとめ
- RNAウイルスでありエンベロープを有するフラビウイルスに属するC型肝炎ウイルスの感染により生じる肝炎である。潜伏期は60日程度であり、発症は潜行性である。感染経路は血液の接触に夜物が多い。劇症化することは稀(0.1%)であるが、非常に慢性化しやすい(85%)。慢性化例では肝機能の低下・荒廃を来しついには肝細胞癌を生じる。日本に多い1b型(70%)はインターフェロンが奏効しにくい。治療はインターフェロンとリバビリンである。予防は感染源との接触を避けることである。
概念
- C型肝炎ウイルスによる感染症である。
- 五類感染症(全数把握)
- C型肝炎ウイルスの感染により生じる。C型急性肝炎はA型やB型に比べて自覚症状は軽く劇症化することは稀であるが、70%程度の例でC型慢性肝炎に移行する(A-E型肝炎の中で最高)。以前は非A非B型肝炎と呼ばれており、同定されたのは1989年で、検出系が確立されたのは1988年である。
疫学
- 慢性肝炎の70-80%を占める
- C型肝炎患者＋持続感染者(キャリア)：150-200万人(参考1)
- C型肝炎患者数：C型ウイルス肝炎の総患者数は34万7千人(2005年10月時点, 『患者調査』【Z41-842】2005年版 上巻（全国編）p.652)(参考5)
病原体
- C型肝炎ウイルス：遺伝子型(1b型: 70%、2a型: 20%、2b型: 8-10%)
感染経路
- 血液感染：輸血(第二世代HCV抗体導入後は輸血後肝炎の発生はほとんどない)、針刺し事故、入れ墨、覚醒剤の回し打ち。頻度が比較的多い
- 性的接触：B型肝炎ウイルスに比較すると頻度は少ない。
- 垂直感染：低率
経過
- 自然治癒は稀
- 10-30年の経過で肝硬変 → 肝細胞癌
- 癌化には5,11,17番染色体の染色体異常が関わっている？
- HCVの初感染から30年間以上経過している患者では年間の肝細胞癌発症率は1-4%である(HIM.1963)
- C型肝炎を背景に肝細胞癌を発症した場合、C型肝炎ウイルスを駆逐し、肝細胞癌が治癒した後であっても発癌リスクは変わらない、らしい(出典不明)
症状
- 慢性肝炎では多くの場合症状が無くトランスアミナーゼ上昇のみで、長い経過の中で肝硬変や肝細胞癌を発症する。
合併症
- essential mixed cryoblobulinemia(免疫複合体が関与している。まれらしい)(HIM.1963)
- 免疫複合体とは関係ないもの：シェーグレン症候群、lichen planus, 晩発性皮膚ポルフィリン症 (HIM.1963)
検査
- 免疫血清学検査
- 1. HCV抗体
- 感染後三ヶ月で検出される
- 2. HCVコア抗体：コア粒子
- 3. E2/NS-1抗体：エンベロープ
- 4. NS抗体、C100-3抗体C-33c抗体、NS5抗体：被構造タンパク
- 核酸増幅検査
- NATによるHCV-RNAの検出。ウインドウ期は1-2週間
病態の評価 - 目的別
- 肝障害の評価 → ALT
- 残存肝機能 → 血小板数(肝臓で産生されるトロンボポエチンを反映するはず)
- 治療効果判定 → HCV-RNA
治療
- インターフェロンとリバビリンの併用が有効な治療法とされたが、HCVが排除され肝炎が治癒する確率は40～50%程度であった。
- 近年核酸アナログの開発により、肝炎の治療が進展してきた。
抗ウイルス薬 - C型肝炎
一般名 略号 販売名 作用点 アスナプレビル asunaprevir ASV スンベプラ HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害 エルバスビル elbasvir EBR エレルサ HCV NS5A阻害 グラゾプレビル grazoprevir GZR グラジナ HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害 グレカプレビル・ピブレンタスビル glecaprevir/pibrentasvir GLE/PIB マヴィレット配合 HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害・HCV NS5A阻害 ソホスブビル sofosbuvir SOF ソバルディ 核酸アナログ ソホスブビル・ベルパタスビル sofosbuvir/velpatasvir SOF/VEL エプクルーサ配合 核酸アナログ ダクラタスビル daclatasvir DCV ダクルインザ HCV NS5A複製複合体阻害 リバビリン ribavirin RBV レベトール、コペガス 核酸アナログ レジパスビル・ソホスブビル sofosbuvir/ledipasvir SOF/LDV ハーボニー配合 HCV NS5A阻害・核酸アナログ 治療フローチャート
C型肝炎ウイルスの遺伝子型 DAA治療歴のない慢性肝炎 一般名 備考 1型 SOF/LDV sofosbuvir/ledipasvir 腎障害では禁 EBR+GZR elbasvir+grazoprevir GLE/PIB glecaprevir/pibrentasvir 2型 SOF+RBV sofosbuvir+ribavirin 腎障害では禁 GLE/PIB glecaprevir/pibrentasvir SOF/LDV sofosbuvir/ledipasvir 腎障害では禁 C型肝炎ウイルスの遺伝子型 DAA治療歴のない代償性肝硬変 一般名 備考 1型 SOF/LDV sofosbuvir/ledipasvir 腎障害では禁 EBR+GZR elbasvir+grazoprevir GLE/PIB glecaprevir/pibrentasvir 2型 SOF+RBV sofosbuvir+ribavirin 腎障害では禁 GLE/PIB glecaprevir/pibrentasvir SOF/LDV sofosbuvir/ledipasvir 腎障害では禁 治療に影響を及ぼす因子
- HCV RNA(少ない方が良い)、遺伝子型(2型が良好)、線維化(軽度)、年齢、性別、血小板。(参考(3))
- 年齢<45、感染期間が短い、HCV RNAが少ないこと、遺伝子型が1型でないこと(HIM.1095)
- HCV-RNA量、HCB遺伝子型、肝組織化の程度(QB.B-282)
B型肝炎とC型肝炎の比較
B型肝炎 C型肝炎 ソース 感染の特徴 慢性の肝細胞障害、
integrationによる変異誘発？慢性の肝細胞障害 根拠なし 劇症化 0.1-1％ 0.1％ HIM 慢性化率 1-10％ 85％ HIM キャリア化 稀。通常、母子感染でおこる 医学辞書 肝細胞癌患者中 約20％ 約70％ QB.B-281 肝細胞癌患者年齢 若年発症 QB.B-281 肝細胞癌発症形式 突発あり 緩徐進展 QB.B-281 遺伝子型 B型肝炎ウイルス#遺伝子型 A型、C型 1b型、2a型,、2b型 日本ではC型多く、重症化しやすいが、慢性化しにくい。しかし、インターフェロン奏効しにくく、肝細胞癌発症しやすい。 日本では1b型多い。インターフェロン奏効しづらい(15%)。平均は2型は奏効しやすい(80%以上でウイルス排除) 治療 インターフェロン
ラミブジン
アデフォビル
エンテカビル
テルビブジンペグインターフェロン＋リバビリン 参考
- 1. C型肝炎
- 2. 独立行政法人国立国際医療研究センター 肝炎情報センター│Ｃ型肝炎およびC型肝炎ウイルス
- 3. [PPT]C型肝炎の病態と治療
- 4. C型肝炎治療ガイドライン - 日本肝臓学会
- 5. C型肝炎について - 国立国会図書館 リサーチナビ
- 6. IDWR：感染症の話 C型肝炎
「リバビリン」
- 抗ウイルス薬