マクロファージ

英

macrophage、Mφ

同

大食細胞、大食球、貪食球

関

塵埃細胞、組織球

Mononu clear phagocytes

活性化するためのサイトカイン

• T細胞由来のIFN-γにより活性化される (PT.248)
• IL-1, TNF, GM-CSF, INF-γなど。特にTh1細胞由来のINF-γが重要 (SMC.47)
• サイトカインにより活性化され活性化マクロファージとなると、これまで殺せなかった細胞内寄生体の殺菌が可能となる

機能 (PT.248)

• 抗原提示機能 (抗原提示細胞)
• 抗菌機能
• 腫瘍細胞障害活性
• IL-1,IL-6,IL-10,IL-12,IFN-α,TGF-β,TNFα,GM-CSFの放出

産生するサイトカイン (SMB.44)

NK細胞や樹状細胞にインターフェロンγを産生させるサイトカインを分泌

• IL-12
• IL-18
• IL-23

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/12/05 12:18:57」(JST)

wiki ja

[Wiki ja表示]

マクロファージ（Macrophage, MΦ）は白血球の1種。生体内をアメーバ様運動する遊走性の食細胞で、死んだ細胞やその破片、体内に生じた変性物質や侵入した細菌などの異物を捕食して消化し、清掃屋の役割を果たす。とくに、外傷や炎症の際に活発である。また抗原提示細胞でもある。免疫系の一部を担い、免疫機能の中心的役割を担っている。 名称は、ミクロファージ（小食細胞）に対する対語（マクロ⇔ミクロ）として命名されたが、ミクロファージは後に様々な機能を持つリンパ球などとして再分類され、名称が死語化した。大食細胞、大食胞、組織球ともいう。

貪食細胞は、狭義にはマクロファージを意味するが、広義には食細胞を意味する。

マウスのマクロファージ。病原体の可能性がある2つの粒子を捕食するため、細胞体を突起状に伸長させている。

起源

マクロファージは血液中の白血球の5%を占める単球（単核白血球）から分化する。造血幹細胞から分化した単球は骨髄で成熟し、血流に入ると炎症の化学仲介に関わる。単球は約2日間血中に滞在した後、血管壁を通り抜けて組織内に入りマクロファージになる。組織に入ると、マクロファージは細胞内にリソソームを初めとした顆粒を増やし、消化酵素を蓄積する。マクロファージは分裂によっても増殖することができ、寿命は数ヶ月である。

進化上ではかなり早い段階から存在し、脊椎動物・無脊椎動物を問わずほぼ全ての動物に存在している。B細胞等他の白血球はマクロファージから進化しており、血管や心臓を構成する細胞とも起源は同じである。

機能

マクロファージによる食作用の経過
a. 貪食された異物が食胞（ファゴソーム）に取り込まれる
b. 食胞はリソソームと融合しファゴリソソームを形成、異物は酵素により破壊される
c. 残渣は細胞外に排出される（あるいは消化される）

1. 異物（病原体）、2. 食胞、3. リソソーム、4. 残渣、5. 細胞質、6. 細胞膜

食作用

マクロファージが細菌、ウイルス、死んだ細胞等の異物を取り込むことを食作用と呼ぶ。これがマクロファージの主要な機能である。この食作用の主な役割は病原体への対処と、細胞死の残骸の処理である。炎症の初期は好中球がになうが、後期になるとマクロファージが集まり死んだ細胞や細菌を食作用により処理する。

マクロファージが貪食した異物は小胞（食胞、Phagosome）の形で取り込まれる。細胞内で小胞はリソソームと融合し、リソソーム中に存在する様々な加水分解酵素の作用により分解される。

抗原提示

マクロファージは抗原を摂取すると、各種のサイトカインを放出し、特定のT細胞を活性化させる。マクロファージは、食作用によって取り込み、分解した異物をいくつかの断片にし、もともと細胞内に持っていたMHCクラスII分子(MHC-II)と結合させ、細胞表面に表出させる。これをマクロファージによる抗原提示と呼ぶ。

マクロファージによる抗原提示のシグナルは、T細胞のなかでもヘルパーT細胞と呼ばれるリンパ球に伝達される。ヘルパーT細胞の表面には、CD4というヘルパーT細胞特有の表面タンパク質と、T細胞受容体(TCR, T-cell receptor)と呼ばれる受容体タンパク質が存在しており、それぞれがマクロファージのMHC-IIと、マクロファージによって提示された抗原と結合することによって、ヘルパーT細胞が活性化される。T細胞受容体の構造は、そのヘルパーT細胞ごとに異なっており、マクロファージによって提示された抗原断片とぴったり合う受容体を持つヘルパーT細胞だけが活性化される。

活性化したヘルパーT細胞は、インターロイキンやリンフォカイン等のサイトカインを生産することでマクロファージを活性化するとともに、自分が認識するものと同じ抗原を認識するB細胞を活性化させる。活性化したB細胞は形質細胞に分化して増殖し、抗原に対応する抗体を作成し、放出する。抗体は抗原に特異的に結合し抗体-抗原複合体を作る。マクロファージはこの抗体-抗原複合体に引きつけられ、そしてこの複合体を貪食する。抗体の結合した細菌やウイルスはマクロファージにとって非常に能率よく食すことができるものとなる。この際T細胞はリンフォカインを放出するなどしてマクロファージを活性化したり、B細胞の増殖、分化を助ける。

活性化

マクロファージはT細胞の生産するサイトカインを受け取ることにより活性化する。サイトカインとは抗原と接触したT細胞及び一部の他の白血球が生産する物質のことで、主な標的はマクロファージである。サイトカインは様々なタンパク質より成り、大食細胞起動要素（maf）、大食細胞遊走阻止因子 (mmif)、免疫複合物、c3b、様々なペプチド、多糖類、免疫補助等が存在する。

ある種のサイトカインは単球の成熟を促進し、マクロファージを増殖させ食作用を活性化する、またあるものはマクロファージを集め抗原を攻撃させる。これらの働きにより炎症反応が強くなる。

マクロファージの活性化の分類は、現在少なくとも2種類存在することが知られている。 LPSとIFN-gによる古典的活性化(M1)とIL-4やIL-13による選択的活性化(M2)である。 しかし、より最近の分類では古典的活性化マクロファージ、創傷治癒マクロファージ、制御性マクロファージの３つあるいはその中間的な活性化状態が存在すると考えられており、マクロファージの活性化の多様性が議論されている(Nat rev immunol 2008 Vol.8 958-969)。

その他

マクロファージは食作用以外にも色々な機能があり、マクロファージの一種である破骨細胞は、酸や加水分解酵素を分泌し骨を分解する。脳に存在する小膠細胞にも様々な働きがある。

皮膚に存在する組織球（表皮内大食細胞）や肝臓のクッパー（クッペル）星細胞、肺胞に存在する塵埃細胞（肺胞大食細胞）もマクロファージの一種である。

病気における役割

マクロファージは、動物が病原体による感染から身を守る感染防御の機構において、その初期段階での殺菌を行うとともに、抗原提示によって抗体の産生を行うための最初のシグナルとして働くなど、重要な恒常性維持機構の一角を担っている。

その一方で、過剰な活性化などのマクロファージ機能の異常は、免疫システムの多くの病気に関わっている。例えば、炎症壊死を起こした組織を覆い、肉芽腫を形成する。また、アテローム性動脈硬化が進行する上でも重要である。マクロファージの役割の1つとして、血管壁にたまった変性コレステロールの処理があるが、変性コレステロールが処理しきれないほど多く存在する場合、血管壁の下に潜りこんだまま泡沫化しその場に沈着する。これがアテローム性動脈硬化の原因である。

また一部の病原細菌やウイルスには、マクロファージによって貪食されても、その食作用を回避する機能を獲得しているものがある。細菌としては、リステリア、赤痢菌、チフス菌、レジオネラ、結核菌などがその代表である。またウイルスでは、エイズの病原体であるヒト免疫不全ウイルス (HIV) が、ヘルパーT細胞とマクロファージに感染する。マクロファージによる殺菌を免れた病原体は、その細胞内部に感染（細胞内感染）する。マクロファージ自体は強い殺菌作用を持っているが、その内部には抗体やその他の免疫による攻撃が到達しないため、病原体が感染したマクロファージは却って病原体を保存したり、全身に運んだりすることで、その病原性の発揮に関与する。例えば、チフス菌は腸管に侵入した後、腸間膜リンパ節のマクロファージに感染して血流に入り込んで、全身性の感染（菌血症）を起こす。また結核菌やHIVでは、マクロファージ内に感染した病原体は長期に亘って潜伏感染し、感染後、長時間が経過してから重篤な病状が現れる。

脚注・出典

関連項目

• 血液
  • 白血球
    • 顆粒球
    • リンパ球:ナチュラルキラー細胞 - B細胞 - T細胞
    • 単球:マクロファージ
• メラノマクロファージセンター
• オプソニン化
• 細胞性免疫
• 免疫系
• 免疫学
• ランゲルハンス細胞

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

• 1. 自然免疫系の概要 an overview of the innate immune system
• 2. 癌免疫療法の原則 principles of cancer immunotherapy
• 3. BおよびTリンパ球の正常な発生 normal b and t lymphocyte development
• 4. Antigen-presenting cells
• 5. 好酸球の生物学および好酸球増多症の原因 eosinophil biology and causes of eosinophilia

Japanese Journal

• O42-6 膠原病に関連したマクロファージ活性化症候群(MAS)における血清β2-microglobulin(β2-MG)値(O42 検査,口演,第61回日本アレルギー学会秋季学術大会)

• 若林 邦伸,猪熊 茂子,松原 絵里佳,大西 香絵,浅島 弘充,仲地 真一郎,萩原 清文,小林 祥子
• アレルギー 60(9・10), 1426, 2011-10-10
• NAID 110008912562

• MS12-2 好酸球性副鼻腔炎におけるマクロファージとMUC5ACおよびCu/Zn-SODとの関連についての検討(MS12 好酸球性炎症,ミニシンポジウム,第61回日本アレルギー学会秋季学術大会)

• 小野 倫嗣,楠 威志,池田 勝久
• アレルギー 60(9・10), 1339, 2011-10-10
• NAID 110008912224

• 筋炎におけるサイトカイン (第1土曜特集 ここまでわかった 多発性筋炎・皮膚筋炎) -- (組織病理と病態)

• 平田 真哉
• 医学のあゆみ 239(1), 53-57, 2011-10-01
• NAID 40019000692

Related Links

• マクロファージ - Wikipedia

マクロファージ（Macrophage, MΦ）は白血球の1つ。免疫システムの一部をになう アメーバ状の細胞で、生体内に侵入した細菌、ウイルス、又は死んだ細胞を捕食し消化 する。また抗原提示を行い、B細胞による抗体の作成に貢献する。別名大食細胞、貪食 細胞とも ...

• LED製品・設計・製造 マクロファージ

東北地方太平洋沖地震により被災を受けられました皆様に心からお見舞い申し上げます。 一日も早い復興・回復を心よりお祈り申し上げます。 ◆ ◆ お 知 ら せ ◆ ◆. ハンドメイド製作のため、ご注文～発送までの期間は、約3日～7日です。 ...

Related Pictures

---

★リンクテーブル★

国試過去問	「114F043」「108G056」「110E048」「103E045」「097D053」「097G045」「113F018」「107E012」「112D007」「102E010」「096G030」「108G039」「103G029」「107B014」
リンク元	「腎細胞癌」「主要組織適合複合体」「アレルギー」「インターフェロン」「ヘルパーT細胞」
拡張検索	「マクロファージコロニー刺激因子」「自然抵抗性関連マクロファージタンパク質」「顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子」「顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子」
関連記事	「ファージ」

「114F043」

　　[★]

• 33歳の女性。高熱と多関節痛を主訴に来院した。4週前から両膝関節痛、3週前から発熱と咽頭痛が出現した。自宅近くの診療所を受診し経口抗菌薬を処方されたが改善しなかった。週に3日は39℃を超える発熱があり、発熱時には四肢内側や体幹皮膚に淡い約5mmの小紅斑が出現したという。身長 154cm、体重 50kg。体温 39.6℃。脈拍 100/分、整。血圧 104/64mmHg。咽頭に発赤を認める。両側の頸部に約1cmのリンパ節を複数触知する。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。両手関節に腫脹と圧痛を認める。赤沈 140mm/1時間。血液所見：赤血球 268万、Hb 8.6g/dL、Ht 24%、白血球 3,200(桿状核好中球 36%、分葉核好中球 51%、好酸球 1%、好塩基球 0%、単球 4%、リンパ球 8%)、血小板 5.7万。血液生化学所見：総蛋白 7.8g/dL、アルブミン 2.6g/dL、AST 70U/L、ALT 102U/L、LD 460U/L(基準 120～245)、CK 50U/L(基準 30～140)、尿素窒素 17mg/dL、クレアチニン 0.5mg/dL、フェリチン 5,800ng/mL(基準 20～120)。免疫血清学所見：CRP 10mg/dL、可溶性IL-2受容体 1,240U/mL(基準 157～474)、抗CCP抗体 陰性、抗核抗体 陰性。骨髄血塗抹May-Giemsa染色標本(別冊No. 9)を別に示す。
• この患者の現在の病態に最も関与している免疫細胞はどれか。

• a　B細胞
• b　好酸球
• c　形質細胞
• d　制御性T細胞
• e　マクロファージ

[正答]

E

※国試ナビ4※　［114F042］←［国試_114］→［114F044］

「108G056」

　　[★]

• 21歳の女性。 1か月持続する発熱と右頸部リンパ節の腫大とを主訴に来院した。1年前にも同様の症状があり軽快している。これまでに性感染症の既往はない。体温 38.2℃。脈拍 80/分、整。血圧 120/62 mmHg。皮膚に発赤など所見を認めない。右頸部に圧痛を伴う径 1～1.5 cmの軟らかく可動性のあるリンパ節を 4個触知する。他の部位にリンパ節を触知しない。口蓋扁桃の腫大を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。肝・脾を触知しない。血液所見：赤血球 442万、 Hb 12.9 g/dl、Ht39%、白血球 3,250(桿状核好中球 14%、分葉核好中球 37%、好酸球 2%、単球10%、リンパ球 37% )、血小板 24万。血液生化学所見：総蛋白 7.5 g/dl、アルブミン 4.7 g/dl、総ビリルビン 0.5 mg/dl、AST 19 IU/l、ALT 22 IU/l、LD 255 IU/l(基準 176.353)、尿素窒素 12 mg/dl、クレアチニン 0.5 mg/dl。免疫血清学所見： CRP 1.0mg/dl、VCA IgG抗体 1倍 (基準 10以下 )、 VCA IgM抗体 1倍 (基準 10以下 )、抗核抗体 8倍 (基準 20以下 )。胸部エックス線写真に異常を認めない。頸部リンパ節生検ではリンパ節組織は傍皮質を中心に境界の比較的明瞭な壊死とマクロファージの浸潤がみられる。
• 最も考えられるのはどれか。

• a　HIV感染症
• b　悪性リンパ腫
• c　伝染性単核球症
• d　亜急性壊死性リンパ節炎
• e　全身性エリテマトーデス〈SLE〉

[正答]

D

※国試ナビ4※　［108G055］←［国試_108］→［108G057］

「110E048」

　　[★]

• 25歳の男性。水様性鼻汁と眼の痒みとを主訴に来院した。2月中旬から水様性鼻汁、くしゃみ及び眼の痒みが出現するようになり、3月上旬から症状が増悪したため受診した。3年前から同様の症状を2月中旬から4月にかけて認めていた。症状は外出時に増悪する。体温 36.5℃。眼球結膜の充血を認める。咽頭に発赤を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。
• この患者の病態として正しいのはどれか。

• a　補体の低下を認める。
• b　Ⅳ型アレルギーである。
• c　IgM抗体が関与している。
• d　鼻汁中に好酸球が増加する。
• e　マクロファージが関与している。

[正答]

D

※国試ナビ4※　［110E047］←［国試_110］→［110E049］

「103E045」

　　[★]

• 48歳の女性。主婦。咳と息切れとを主訴に8月中旬に来院した。3週前から乾性の咳と階段を上る際の息切れとが出現した。近医で抗菌薬の投与を受けたが改善せず、さらに症状は悪化している。喫煙歴はない。白血球 5,200(好中球52%、好酸球 3％、好塩基球 1％、単球6％、リンパ球 38％)。IgG　2,300mg/dl(基準960～1,960)。ツベルクリン反応陰性。
• この検査所見に直接関与する細胞はどれか。2つ選べ。

• a. マスト細胞
• b. 類上皮細胞
• c. Tリンパ球
• d. Bリンパ球
• e. マクロファージ

[正答]

CD

• 過敏性肺臓炎

※国試ナビ4※　［103E044］←［国試_103］→［103E046］

「097D053」

　　[★]

• 42歳の男性。くしゃみ、鼻汁および流涙を主訴に来院した。5年前から春になると同症状を繰り返している。眼球結膜に軽度の発赤がみられる。前鼻鏡検査では両側下鼻甲介の腫脹が高度で、鼻汁が充満している。咽頭と扁桃とに異常はない。血液所見：赤血球450万、Hb14.0g/dl、白血球5,600。RASTで花粉に対するlgE抗体が高値である。鼻汁中に特徴的に増加するのはどれか。

• a. 好中球
• b. 好酸球
• c. T細胞
• d. B細胞
• e. マクロファージ

[正答]

B

※国試ナビ4※　［097D052］←［国試_097］→［097D054］

「097G045」

　　[★]

• 正常の免疫機能について正しいのはどれか。

• (1)　自己寛容は脾臓で獲得される。
• (2)　サイトカインは免疫応答を抑制しない。
• (3)　B細胞は抗体を産生する。
• (4)　マクロファージは抗原を提示する。
• (5)　免疫の記憶は保持されない。

• a. (1)(2)
• b. (1)(5)
• c. (2)(3)
• d. (3)(4)
• e. (4)(5)

[正答]

D

※国試ナビ4※　［097G044］←［国試_097］→［097G046］

「113F018」

　　[★]

• 各種Tリンパ球(T細胞)とその働きの組合せで正しいのはどれか。

• a　Th1細胞―――マクロファージの活性化
• b　Th2細胞―――好中球の活性化
• c　Th17細胞―――好酸球の活性化
• d　細胞傷害性T細胞―――抗体産生の誘導
• e　制御性T細胞(Treg)―――IL-6産生の誘導

[正答]

A

※国試ナビ4※　［113F017］←［国試_113］→［113F019］

「107E012」

　　[★]

• Th2(ヘルパーT細胞のサブセット)について誤っているのはどれか。

• a　液性免疫を活性化する。
• b　Th1細胞応答を抑制する。
• c　寄生虫感染で活性化される。
• d　マクロファージを活性化する。
• e　インターロイキン4(IL-4)を産生する。

[正答]

D

※国試ナビ4※　［107E011］←［国試_107］→［107E013］

「112D007」

　　[★]

• 皮膚疾患と浸潤細胞の組合せで正しいのはどれか。

• a　Sweet病―――マクロファージ
• b　固定薬疹―――形質細胞
• c　尋常性狼瘡―――好酸球
• d　色素性蕁麻疹―――肥満細胞
• e　[[移植片対宿主病(GVHD)―――好中球

[正答]

D

※国試ナビ4※　［112D006］←［国試_112］→［112D008］

「102E010」

　　[★]

• 免疫担当細胞と役割の組合せで正しいのはどれか。

• a. NK細胞 － 抗原提示
• b. 樹状細胞 － 自己免疫
• c. Tリンパ球 － 移植免疫
• d. Bリンパ球 － 抗体依存性細胞障害 ADCC
• e. マクロファージ － 補体活性化

[正答]

C

※国試ナビ4※　［102E009］←［国試_102］→［102E011］

「096G030」

　　[★]

• 中枢神経系を構成する細胞でないのはどれか。

• a. 錐体細胞
• b. アストロサイト
• c. オリゴデンドロサイト
• d. マクロファージ
• e. Purkinje細胞

[正答]

D

※国試ナビ4※　［096G029］←［国試_096］→［096G031］

「108G039」

　　[★]

• 抗原提示能を有する細胞はどれか。3つ選べ。

• a　好酸球
• b　好中球
• c　樹状細胞
• d　マクロファージ
• e　Bリンパ球〈B細胞〉

[正答]

CDE

※国試ナビ4※　［108G038］←［国試_108］→［108G040］

「103G029」

　　[★]

• 抗原提示機能があるのはどれか。3つ選べ。

• a. B細胞
• b. 好中球
• c. 好酸球
• d. 樹状細胞
• e. マクロファージ

[正答]

ADE

※国試ナビ4※　［103G028］←［国試_103］→［103G030］

「107B014」

　　[★]

• 貪食能がないのはどれか。

• a　好中球
• b　樹状細胞
• c　単球
• d　マクロファージ
• e　リンパ球

[正答]

E

※国試ナビ4※　［107B013］←［国試_107］→［107B015］

「腎細胞癌」

　　[★]

英

renal cell carcinoma RCC

同

Grawiz腫瘍 グラヴィッツ腫瘍 Grawitz tumor

関

腎癌、腎臓、腫瘍

疫学

• 発生率：人口10万人あたり9.7人(1998)

• 腎腫瘍の85%を占める (EPT.221)
• 転移のある人が3割

• 40-70歳代に多発　50-60歳(SURO.237)
• 男女比=2-3:1 (YN.E-84)

病因

• 遺伝子異常：VHL遺伝子の変異
• 癌原物質：タバコ、砒素、石綿、カドミウム、殺虫剤、真菌毒素

リスクファクターと相対危険度

• VHL病：100　　←　VHL病の40%の症例で腎細胞癌を見る
• 透析患者：32　　←　　長期透析患者では後天性嚢胞性腎疾患が見られ、これに合併しやすい
• 肥満：3.6
• 喫煙：2.3
• 高血圧：1.4
• ドライクリーニング：1.4
• 利尿薬常用者：1.3
• フェナセチン中毒：1.1

由来

• 大部分は近位尿細管
• 嫌色素細胞癌は遠位尿細管
• ベリニ管癌(集合管癌)は集合管

分類

悪性-腎細胞癌 renal cell carcinoma

• 1. 淡明細胞癌 clear cell carcinoma　　←　RCCの3/4を占める(APT.260)

• 2. 顆粒細胞癌 granular cell carcinoma
• 3. 嫌色素細胞癌 chromophobe cell carcinoma
• 4. 紡錘細胞癌 spindle cell carcinoma　　←　予後不良
• 5. 嚢胞随伴性腎細胞癌 cyst-associated renal cell carcinoma
• 6. 乳頭状腎細胞癌 papillary renal cell carcinoma　　←　予後は比較的良好

病理

• 組織由来は近位尿細管上皮であり、一部に髄質集合管由来の物がある(YN.E-84)
• 異型性は軽度。
• 肉眼的所見は黄色、分葉、出血、偽膜、血管に富む、脂肪分に富む

• 血管性間質に被胞される→血行性転移しやすい
• 腫瘍細胞の細胞質は明るくぬける→脂肪と糖原が多いから
• 腎静脈内を発育し、下大静脈、右心房まで伸展する腫瘍塞栓を見ることがある。

• 腎細胞癌は汎サイトケラチンとビメンチンを発現しているのが特徴

症状

3主徴がそろうのは5%以下。実質に腫瘍ができるため、初期には症状がほとんど無い。

無症状で健康診断・人間ドックで見つかることが3割弱、他疾患治療中に見つかるのが5割弱。　→　ほとんど気づかれない

• 血尿：40-50%　(無症候性肉眼的血尿)
• 疼痛：10-40%
• 腹部腫瘤：20-40%
• 精索静脈瘤、発熱(10-20%)、全身倦怠感、体重減少、貧血(15-40%)、高血圧(15-40%)、転移症状

検査

• 腎細胞癌に特異的な腫瘍マーカーなし
• 血沈亢進、CRP上昇、α2-グロブリン上昇、多血症(エリスロポエチン産生腫瘍)、免疫抑制酸性蛋白(IAP, immunosuppressive acid protein)の上昇
• 予後不良因子：高Ca血症、貧血、LDH上昇

診断

画像診断

最初にエコー、次にCT

• 1. 超音波断層法

• 腎の変形、腫瘍輪郭の不整、中心部エコー像の変形、可動性の制限、静脈腫瘍血栓像

• 2. 静脈性腎盂造影

• 腎内占拠病変、輪郭の変化、腎盂腎杯の圧排偏位

• 3. CTスキャン

• 診断上最も重要
• 造影CTでは腫瘍は造影早期に造影され、内部が不均一に造影される。　　←　　腎臓より弱く造影される
• 腫瘍の有無と病気診断(静脈内腫瘍塞栓の有無、後腹膜リンパ節、隣接臓器への浸潤、多臓器への転移の有無)

[show details]

造影CTによる不均一な造影効果

• 4. MRI

• 腫瘍血栓の進展の高さを診断するのに有用
• 腎細胞癌は下大静脈、腎静脈に腫瘍血栓を作る

• 5. 血管造影

臨床病気分類

• Robson分類　←簡単
• TMN分類

(腎癌取扱い規約 第３版 日本泌尿器科学会・日本病理学会・日本医学放射線学会／編 1999年金原出版（株） 東京)

• T　原発腫瘍

• TX 原発腫瘍の評価が不可能
• T0 原発腫瘍を認めない
• T1 最大径が7.0cm以下で、腎に限局する腫瘍

• T1a 最大径が4.0cm以下で、腎に限局する腫瘍
• T1b 最大径が4.0cmを越えるが7.0cm以下で、腎に限局する腫瘍

• T2 最大径が7.0cmを越え、腎に限局する腫瘍
• T3 腫瘍は主静脈内に進展、または副腎に浸潤、または腎周囲脂肪組織に浸潤するが、Gerota筋膜を越えない

• T3a 腫瘍は副腎または腎周囲脂肪組織または腎洞脂肪組織に浸潤するが、Gerota筋膜を越えない
• T3b 腫瘍は腎静脈または横隔膜下までの下大静脈内に進展する
• T3c 腫瘍は横隔膜を越える下大静脈内に進展する

• T4 腫瘍はGerota筋膜を越えて浸潤する

• N　所属リンパ節

• NX 所属リンパ節の評価が不可能
• N0 所属リンパ節転移なし
• N1 １個の所属リンパ節転移
• N2 ２個以上の所属リンパ節転移

• M　遠隔転移

• MX 遠隔転移があるかどうか評価不能
• M0 遠隔転移なし
• M1 遠隔転移あり

転移臓器

腎癌の剖検時の転移臓器と頻度

• 肺：50-60%
• 骨：30-40%
• リンパ節：30-55%
• 肝臓：20-40%
• 脳：5-8%
• 副腎：20-25%
• 対側腎：10-20%

治療

診断は画像診断のみ

組織診をしない→禁忌：転移したら有効な治療方法がないから(薬物療法はほとんど効かない)

既存の悪性腫瘍薬や放射線に抵抗性！！

• 1.手術療法、2.動脈塞栓術、3.免疫療法、4.分子標的薬

1.手術療法、

• 開放手術、体腔鏡(腹腔鏡、後腹膜鏡)、体腔鏡補助
• 到達法：経腹的が今のところ一般的:「経腰的」-腰部斜切開で後腹膜に入る、「経腹的」-腹腔を開く、「経胸腹的」-胸腔、腹腔共に開く

術式

• 根治的腎摘出術

• 腎動脈を処置、Georta筋膜ごと腎、周囲脂肪識、副腎をまとめて摘出　←　経腰的だと腎門までの距離が長く適さない

• 単純腎摘出術

• 遠隔転移のある例。

• 腎部分切除術
• 核出術
• 追加の術式：リンパ節郭清(リンパ節転移が疑われる例に関しては推奨される(参考1))、腫瘍血栓摘除術(下大静脈腫瘍血栓を有する患者で、所属リンパ転移、遠隔転移を認めない例に対して推奨される(参考1))

進行期、病期別

参考1

• I期：T1a(腫瘍径4cm以下)であれば腎部分切除術が推奨される。
• I,II期：腹腔鏡下での腎摘除術が推奨される。
• M1：転移巣があっても、PSが良好でインターフェロンが可能な例では腎摘除術が推奨される。また、転移巣を有する患者で、PSが良好かつ転移巣が切除可能であれば、転移巣に対する外科治療が推奨される。

2.動脈塞栓術

• 保存療法

3.免疫療法

• インターフェロン療法(IFN-α、IFN-γ)

• マクロファージの貪食作用増強、MHC class I分子発現増強
• 奏効率は10-15%程度
• 副作用：食欲不振、全身倦怠感、発熱、うつ症状

• インターロイキン-2療法

• T細胞の増殖、サイトカイン(IL-1, IL-6, INF-γ)の分泌誘導
• 奏効率は10-15%程度

4.化学療法(分子標的薬)

いずれも完全寛解には至らない

• スニチニブ：部分寛解が5割弱。
• ソラフェニブ：部分寛解が1割。病状安定率が7割
• 副作用：手足症候群(疱疹など)、脱毛、骨髄抑制、下痢、高血圧、心血管系障害、甲状腺機能障害など

予後

• Robson分類による5年生存率
• Stage1：70-90%
• Stage2：60-70%
• Stage3：30-60%
• Stage4：10-30%

腎への転移 (1983-1985年日本病理解剖統計)

• 総数上位

• 原発部位：肺、骨髄、リンパ系

• 転移率上位

• 原発部位：リンパ系(30.0%)、精巣(28.6%)、骨髄(27.4%)、副腎(25.7%)、後腹膜(22.5%)、皮膚(20.5%)、対側腎(19.3%)、肝臓(19.0%)

参考

• 1. 腎癌ガイドライン

http://minds.jcqhc.or.jp/stc/0057/1/0057_G0000158_GL.html

• 2. 腎細胞がん - がん情報サービス

http://ganjoho.jp/public/cancer/data/renal_cell.html

• 3. wiki ja

• http://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%85%8E%E7%B4%B0%E8%83%9E%E7%99%8C

• 4. 財団法人国際医学情報センター：がん Info / 腎細胞がん

http://www.imic.or.jp/cancer/c2027.html

国試

• 105I044

「主要組織適合複合体」

　　[★]

英

major histocompatibility complex, MHC

同

ヒト白血球抗原 human leucocyte antigen, HLA　←　LHA/MHCの疾患との遺伝的関係についてはここを参照、MHC分子、主要組織適合遺伝子複合体

関

MHCのクラスと特徴 (出典不明)

	MHC class I	*MHC class II
MHC発現組織	全ての有核細胞(×赤血球)	CD4陽性T細胞
		CD8陽性T細胞
		抗原提示細胞(マクロファージ、樹状細胞、 ランゲルハンス細胞、クッパー細胞、ミクログリア、B細胞)
抗原認識するリンパ球	Tc細胞	Th細胞
ドメイン構造	α鎖(α1,2,3を持つ分子)とβ2-microgloblin	α鎖(α1,α2を持つ分子)とβ鎖(β1,β2を持つ分子)
遺伝子座	HLA-A,B,C,	HLA-DP,DQ,DR
提示されるペプチド	内在抗原	外来抗原
抗原ペプチドの長さ	9残基	12-30残基
抗原ペプチドとMHCとの相互作用部位	2残基	3(免疫学授業プリント) 4(IMM.131)

MHC分子の発現 (IMM.136)

		MHC class I	MHC class II
リンパ組織	T細胞	＋＋＋	＋
	B細胞	＋＋＋	＋＋＋
	マクロファージ	＋＋＋	＋＋
	樹状細胞	＋＋＋	＋＋＋
	胸腺上皮細胞	＋	＋＋＋
有核細胞	好中球	＋＋＋	－
	肝細胞	＋	－
	腎臓	＋	－
	脳	＋	－
無核細胞	赤血球	－	－

---

　　主要組織適合遺伝子複合体
　　　　移植抗原として発見された抗原系
　　　　応答免疫(抗原提示)に関与する
　　ヒト(HLA complex) human leucocyte antigen
　　　HLA
　　　ドメイン構造
　　　　クラスI		A	B	C
　　　　クラスII	DP	DQ	DR
　　　多型性がある
　　　12種類のHLAを発現(父由来、母由来)
　　マウス(H2 complex) Histcompatibility-2
　　　ドメイン構造
　　　　クラスI		K	D
　　　　クラスII	A	E
　　MHCの歴史
　　　G.Snell		マウスH2が移植の正否を左右する
　　　J.Dausset		HLAが抗原
　　　B.Benaceraf	MHC遺伝子を明らかにし、MHCが免疫応答に関与していることを証明

(1)分子構造

　クラスI　H鎖　β2-microglobulin
　クラスII　α鎖　β鎖
　細胞外領域　膜貫通領域　細胞内領域
　ドメイン
　Igスーパーファミリー
　クリスタログラフィー　crystallography

(2) MHC分子の生合成

　抗原処理
　抗原提示
　クラスI (proteasome TAP)
　　クラスI抗原提示(内在性抗原)
　　①ほとんどの細胞が提示
　　　ただし赤血球には発現していない
　　②細胞内：内在抗原をプロテアソーム(LMP複合体)が分子切断→ERに移動
　　③ERI TAPトランスポーターによりER内に移動
　　　クラスI+ペプチド複合体形成
　　④細胞表面に移動
　　⑤Tc(CD8+ T細胞)細胞が認識：標的細胞を障害
　クラスII (Ii=invariant chain, HLA-DM)
　　クラスII抗原提示(外来抗原)
　　①抗原提示細胞：貪食、飲食による取り込み
　　②ファゴリソゾーム：ペプチドに分解
　　③小胞体(ER)：(MHC class II + Ii鎖)複合
　　④ファゴリソゾーム：HLA-DMがIi鎖を解離
　　　ペプチドを提示→(MHC class II + ペプチド)複合体
　　⑤細胞表面に移動
　　⑥Th(CD4+T)細胞が認識

(3) MHC遺伝子

• MHC遺伝子座

• クラスI：HLA-A,HLA-B,HLA-C(古典的)

→全ての有核細胞が発現

　　　最近、E,F,Gが発見された→E,FはT細胞、Gは胎盤トロホブラストが発現(妊娠免疫に重要)

• クラスII：HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR

→限定された細胞が発現(マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞)

亜領域A1,A2,およびB1,B2を有し、いずれかしか発現しない。ちなみに、Aはα鎖、Bはβ鎖をコードしている。

HLA-DM、LMP、TAP遺伝子座がDP-DQ間に発現していることが明らかとなった

• クラスIII：補体成分：C2,C4,Bf

　　　　　　　　サイトカイン：TNPet,C,
　　　　　　　　酵素：21-hydroxylase
　クラス(領域　亜領域)
　遺伝的多塑性　polymorphism
　対立遺伝子頻度

-MHC

同

主要組織適合遺伝子複合体

「アレルギー」

　　[★]

英

allergy

同

アレルギー反応 allergic reaction

関

過敏症 hypersensitivity

クームス分類

• I型アレルギー 即時型過敏反応
• II型アレルギー
• III型アレルギー
• IV型アレルギー
• V型アレルギー

クームス分類

	I型アレルギー	II型アレルギー	III型アレルギー	IV型アレルギー			V型アレルギー
免疫反応の主体	IgE	IgM, IgG	免疫複合体	Th1細胞	Th2細胞	Tc細胞	IgG
抗原	水溶性抗原	細胞や マトリックスに 結合している抗原	水溶性抗原	水溶性抗原	水溶性抗原	細胞関連の抗原	細胞表面レセプター
エフェクター機構	肥満細胞の活性化	補体 (CDC)|NK細胞、好中球 (ADCC)	補体、好中球	マクロファージの活性化	IgE産生、好酸球と肥満細胞活性化	細胞障害	抗体の結合
アレルギー疾患の例	気管支喘息 アレルギー性鼻炎 花粉症 喘息 蕁麻疹 アトピー性皮膚炎 ラテックスアレルギー	ABO不適合輸血 新生児溶血性貧血 グッドパスチャー症候群 自己免疫性溶血貧血 AIHA 特発性血小板減少性紫斑病 ITP 橋本病 超急性移植片拒絶反応	アルツス反応 アニサキス症 トリ飼い病 農夫肺 血清病 急性糸球体腎炎 ループス腎炎(SLE) 関節リウマチ 過敏性肺臓炎 アレルギー性気管支肺アスペルギルス症	接触性皮膚炎 ツベルクリン反応 慢性肉芽腫症	慢性喘息 慢性アレルギー鼻炎	移植片拒絶	慢性蕁麻疹 バセドー病 重症筋無力症
検査方法	RAST法 RIST法 皮内反応 プリックテスト スクラッチテスト 負荷試験	免疫組織染色 凝集反応(完全抗体) 凝集反応(不完全抗体, クームステスト)		皮内反応

診療ガイドライン

• http://www.jaanet.org/guideline/index.html
• アレルギー情報センター

http://www.allergy.go.jp/allergy/guideline/index.html

検査

• 1. 貼付試験 パッチテスト patch test：IV型アレルギー
• 2. スクラッチテスト scratch test：I型アレルギー
• 3. プリックテスト prick test：I型アレルギー
• 4. 皮内反応：I型アレルギー、IV型アレルギー
• 5. 薬剤リンパ球刺激試験 drug-induced lymphocyte stimulation test DLST：IV型アレルギー
• 6. マクロファージ遊走阻止試験：IV型アレルギー
• その他：血清補体価(II型アレルギー、III型アレルギー)

「インターフェロン」

　　[★]

英

interferon interferons IFN

商

オーアイエフ、ＩＦＮβモチダ、アドバフェロン、アボネックス、イムノマックス-γ、イントロンＡ、スミフェロン、フエロン、ベタフェロン、ペガシス、ペグイントロン

概念

• サイトカインの一種で抗ウイルス作用、免疫修飾作用、抗増殖活性を有する。(GOO.1261)

種類

• I型インターフェロン

ウイルスに感染して誘導され、強い抗ウイルス作用を有する

• II型インターフェロン

非ウイルス誘導性

表(SMB.426)

		産生細胞	種類	誘発因子	作用
I型インターフェロン	IFN-α	好中球、マクロファージなど	14種類以上	ウイルス、細菌内毒素	抗ウイルス効果、抗腫瘍効果
	IFN-β	線維芽細胞、上皮細胞など	1種類	ウイルス、2本鎖RNA	抗ウイルス効果、抗腫瘍効果
II型インターフェロン	IFN-γ	T細胞、NK細胞など	1種類	抗原刺激、サイトカイン	免疫細胞の活性化、免疫系の制御

各インターフェロンについて

GOO.1261

• インターフェロンα、インターフェロンβ

• ウイルス感染に対する非特異的な初期防御に関わる
• 意義：ウイルス感染に対する非特異的な初期防御に関わる
• 産生細胞：ほとんど全ての細胞
• 産生のトリガー：二本鎖RNA、ある種のサイトカイン(IL-1, IL-2, TNF)
• 作用：抗ウイルス作用、抗増殖作用：(1) リンパ球、NK細胞、およびマクロファージの細胞障害作用の亢進、(2) MHC class Iの発現の亢進作用　　←　抗ウイルス活性

• インターフェロンγ：

• 意義：マクロファージの活性化
• 産生細胞：T細胞、NK細胞、マクロファージのみ！
• 産生のトリガー：抗原刺激、mitogen、特定のサイトカイン
• 作用：抗ウイルス作用は弱い。強力な免疫調整作用：(1) マクロファージの強力な活性化、(2) MHC class IIの発現の亢進、(3) 局所炎症反応の仲介(madiation)

インターフェロンの抗ウイルス作用

• インターフェロンをシグナルとして受け取った細胞は以下の物質を産生して抗ウイルス作用を発揮する。

• 2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素 2',5'-AS
• プロテインキナーゼR PKR
• 2'-ホスホジエステラーゼ 2'-PDE

適応

• B型肝炎
• C型肝炎
• 多発性骨髄腫
• (ときに)慢性骨髄性白血病

副作用

発熱	ほぼ必発
甲状腺機能異常	約10%
間質性肺炎	非常に稀
精神症状	約10%
白血球減少	ほぼ必発
血小板減少	ほぼ必発
蛋白尿	約10%
糖尿病	0.1-5%
口腔内病変	約20%
脱毛	約5%
眼底出血	約20%

「ヘルパーT細胞」

　　[★]

英

helper T cell、Th、TH

同

ヘルパーTリンパ球、Th細胞

関

T細胞、キラーT細胞、抗原提示細胞、Th₁、Th₂

• T細胞の中で最も多い
• (CD4陽性T細胞)CD4 + T cellとも呼ばれる
• Th17もあるらしい。IL-17を分泌しアレルギー反応、自己免疫疾患に関与する。

機能

• B細胞の形質細胞への分化誘導

B細胞の項を参照

• Th₀細胞のキラーT細胞の分化誘導
• マクロファージの活性化

抗原認識

• 抗原提示細胞のみがMHC class IIを持つが、異物を貪食すると抗原をここに提示する (PT.249)
• ヘルパーT細胞のTCRが抗原とMHC class IIを認識する (PT.249)
• このときヘルパーT細胞上に発現しているCD4がMHC class IIとの結合を強める (PT.249)
• ヘルパーT細胞はIL-2を放出し、キラーK細胞やB細胞の増殖をもたらす (PT.249)

	Th0からの分化誘導	機能
Th1	IL-12	細胞性免疫、液性免疫
Th2	IL-4	液性免疫

サイトカイン

	分化誘導	サイトカイン
Th1細胞	IL-12	IL-2,IFN-γ、TNF-β
Th2細胞	IL-4	IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13

Th1とTh2 (SMB.46)

機能		Th1	Th2
サイトカインの産生	INF-γ	＋	－
	IL-2	＋	－
	IL-3	＋	－
	IL-4	－	＋
	IL-5	－	＋
	IL-6	－	＋
B細胞のヘルパー機能	IgM,IgG,IgA	±	＋＋
	IgE	－	＋
遅延性過敏反応発現能		＋	－
感染防御免疫反応能		＋	－

「マクロファージコロニー刺激因子」

　　[★]

英

macrophage colony-stimulating factor、M-CSF

関

コロニー刺激因子-1

「自然抵抗性関連マクロファージタンパク質」

　　[★]

英

natural-resistance-associated macrophage protein、NRAMP

「顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子」

　　[★] 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子

「顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子」

　　[★] 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子

「ファージ」

　　[★]

英

phage, bacteriophage

関

バクテリオファージ