主要組織適合複合体 major histocompatibility complex

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/03/13 18:16:22」(JST)

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主要組織適合遺伝子複合体（しゅようそしきてきごういでんしふくごうたい、major histocompatibility complex; MHC）は、免疫反応に必要な多くのタンパクの遺伝子情報を含む大きな遺伝子領域である^[1]^[2]。

§概要

主要組織適合遺伝子複合体は、ほとんどの脊椎動物がもつ遺伝子領域であり、ヒトのMHCはヒト白血球型抗原 (HLA)、マウスのMHCはH-2 (histocompatibility-2) 、ニワトリではB遺伝子座 B locus と呼ばれる。

MHCには主要組織適合遺伝子複合体抗原（主要組織適合抗原、MHC抗原、MHC分子とも呼ばれる）と呼ばれる糖タンパクがコードされている。このMHC分子は抗原提示を行うことで細菌やウイルスなどの感染病原体の排除や、がん細胞の拒絶、臓器移植の際の拒絶反応などに関与し、免疫にとって非常に重要な働きをする。その他、ペプチドの輸送に関与するTAP (transporter associated with antigen processing) やプロテアソームに関与するLMP (low-molecular-weight protein) といった、免疫に関するさまざまなタンパク群もこのMHCにコードされている。

ここではMHCの主要な遺伝子産物であるタンパクとしてのMHC分子、および遺伝子領域の両者について記述する。

§MHC分子

MHC分子は細胞表面に存在する細胞膜貫通型糖タンパク分子であり、細胞内のさまざまなタンパク質の断片（ペプチド）を細胞表面に提示する働きをもつ。細胞に感染したウイルスや癌抗原、あるいは抗原提示細胞に貪食処理されたペプチドなどがMHC分子に結合して細胞表面に提示され、それがリンパ球のうちT細胞に抗原として認識され、引き続き免疫反応が惹起されてウイルスや癌などを攻撃排除する方向に働く。

それぞれの個体は、似たような構造のMHC分子の遺伝子情報を何種類も持ち、こうして数種類のMHCを同時に発現させている。さらに数種類のMHC全てを、父親由来のMHC1組と母親由来MHC1組の計2組ずつもっている。またMHCは個体によって非常に多様性に富み（多型性 polymorphic ）、このため2組のMHCはほとんどの場合異なった種類の組み合わせとなる（ヘテロ接合体）。このようにしてそれぞれの個体は、何種類ものMHC分子の遺伝子情報をもっており（多遺伝子性 polygenic ）、このためMHCはさまざまな抗原に対応できる。また多型性のため、MHC分子はT細胞が自己と他者の区別をする目印にもなる。つまり、T細胞は自己のMHC分子を発現する細胞から抗原提示を受けるが、自己と異なるMHC分子を異物と見なし、攻撃排除しようとする。しかし、個体によって持つMHCが異なるということは、MHCによって結合できる抗原が異なるため、MHCの違いにより病気のなりやすさが異なることがある。例えばMHCの違いによってAIDSの進行が違ってくる^[3]。逆にいうとこの多様性によって、病原体に対して種の絶滅を防ぐことができるようになっている。

MHC分子には大きく分けてクラスIとクラスIIの2つの種類がある。MHCクラスI分子は細胞内の内因性抗原を結合し、MHCクラスII分子はエンドサイトーシスで細胞内に取り込まれて処理された外来性抗原を結合して提示する。つまり、ウイルスのように感染した細胞内で増殖する病原体に対して、あるいはがん細胞内で産生されるがん抗原に対しては、MHCクラスIを介した抗原提示により免疫反応をおこし、細菌など細胞外で増殖する病原体や毒素に対して、あるいは結核菌のようにマクロファージ等の抗原提示細胞に感染する病原体に対しては、抗原提示細胞のMHCクラスIIを介した抗原提示により免疫反応をおこす。ただしこの2つ経路は絶対的なものではなく、外来抗原もMHCクラスIによる抗原提示経路にも入りうる（クロスプライミング cross-priming またはクロスプレゼンテーション cross-presentation ）。

§MHCクラスI分子

MHCクラスI分子。α₁〜α₃の3つの細胞外領域と細胞膜貫通領域、細胞内領域からなる重鎖と、β₂-ミクログロブリンからなる。

MHCクラスI分子はほとんどすべての有核細胞と血小板の細胞表面に存在する糖タンパクであり、内因性抗原を抗原提示する働きをもつ。MHCクラスI分子はさらに古典的クラスI分子（クラスIa）と非古典的クラスI分子（クラスIb）に分けられる。古典的クラスI分子には、ヒトではHLA-A、HLA-B、HLA-Cの3種類が、マウスではH-2K、H-2D、H-2Lの3種類がある。非古典的クラスI分子にはヒトではHLA-E、HLA-F、HLA-Gが、マウスではH-2Qa、H-2Tlaがある^[4]。

§構造

MHCクラスI分子は、糖鎖が付加した分子量45 kDaの重鎖（α鎖）と、分子量12 kDaのβ₂-ミクログロブリン軽鎖の2つが非共有結合した二量体であり、これにペプチド抗原が結合して三量体として細胞表面に発現する。非古典的クラスI分子の中には、発現にβ₂-ミクログロブリンを必要としないものもある。クラスI重鎖はα₁〜α₃の3つの細胞外領域と、細胞膜貫通領域、細胞内領域からなる。α₁領域とα₂領域の間に大きな溝状の構造があり、ここに抗原を結合し提示する。

§局在

MHCクラスI分子はほとんど全ての有核細胞および血小板の細胞表面に発現するが、発現の程度には差異がある^[5]。甲状腺、副甲状腺、下垂体の内分泌細胞や膵ランゲルハンス島、胃粘膜、心筋、骨格筋、肝細胞では発現が弱く、中枢神経，末梢神経には発現がない^[5]^[6]。また、精子細胞は精巣にある間はMHCクラスI分子を発現しているが、精巣上体（副睾丸）に移動すると発現がなくなる^[5]。

悪性腫瘍においても、さまざまな悪性腫瘍で16〜50%程度にMHCクラスI分子の発現の低下・欠失がみられる^[7]。さらに、原発巣よりも転移巣において発現低下・欠失の頻度が高く、MHCクラスI発現は腫瘍の予後，免疫治療の効果^[8]等と関連することから，MHCクラスI分子の発現低下・欠失により腫瘍細胞は免疫監視機構から逃避していると考えられている^[9]。

§発現経路

ウイルスのように感染した細胞内で増殖する病原体や、あるいはがん細胞内で産生されるタンパクなど、細胞質内のタンパクはユビキチン化された後、プロテアソームによって5〜15アミノ酸程度のペプチドにまで分解される。分解されたペプチドはTAP (transporter associated with antigen processing) というABCトランスポーターにより小胞体 (ER) 内に輸送される。MHCクラスIα鎖とβ₂ミクログロブリンはER内で合成され、ER内でMHCクラスIα鎖、β₂ミクログロブリン、そしてペプチドの3つが結合して複合体を作る。その複合体はゴルジ体を通り、糖鎖修飾を受けた後、細胞膜上に発現する。

§機能

CD8陽性T細胞は、細胞膜上に発現したMHCクラスI分子と抗原を認識し、活性化する。そしてその抗原を発現している細胞、例えばウイルス感染細胞やがん細胞を傷害するようになる（細胞傷害性T細胞）。ただしCD8陽性T細胞は、自己と同じMHCクラスI分子に結合した抗原のみ認識し、自己と異なるMHC分子は異物と見なし攻撃する。

MHCクラスI分子は、NK細胞の細胞傷害活性を抑制する働きももつ。NK細胞は細胞表面にKIR（キラー細胞免疫グロブリン様受容体 killer cell immunoglobulin-like receptor ）とよばれる受容体を持っており、このKIRが古典的MHCクラスI分子、あるいはヒト非古典的MHCクラスI分子のうちHLA-Gを認識すると、NK細胞はその細胞を傷害しなくなる。またヒト非古典的MHCクラスI分子であるHLA-Eは、NK細胞がもつ受容体のひとつであるNKG2A (natural killer group 2A) を介してNK細胞の傷害活性を抑制する。逆にNK細胞はMHCクラスI分子を持たない細胞を攻撃する（Missing Self説^[10]）。例えばヒトでは胎児由来の胎盤細胞はHLAクラスI分子の発現がないが、HLA-Gを発現して母親由来のNK細胞から胎児を守っている^[11]。

つまり、MHCクラスI分子は自己と他者を区別する標識であり、自己のCD8陽性T細胞に抗原を提示して病原体や癌などを排除しつつ、NK細胞の攻撃から身を守る働きをしている。

§MHCクラスII分子

MHCクラスII分子。α鎖とβ鎖からなり、それぞれ2つの細胞外領域および膜貫通領域、細胞内領域からなる。

MHCクラスII分子は、マクロファージや樹状細胞、活性化T細胞、B細胞などの抗原提示細胞を含め、限られた細胞にのみ発現している。クラスII分子はα鎖とβ鎖の2つの重合体であり、それぞれ2つの細胞外領域および膜貫通領域、細胞内領域からなる。MHCクラスII分子はヒトではHLA-DR、HLA-DQ、HLA-DPの3種類があるが、DRのβ鎖は2種類あることが多く、これがDRα鎖と結合するためDR分子は2種類あることになる。つまり、ヒトでは4種類のMHCクラスII分子をもつことが多い。マウスMHCクラスII分子にはH-2A、H-2Eの2種類がある。

エンドサイトーシスにより抗原提示細胞に取り込まれた外来抗原は、抗原提示細胞内のエンドソームでタンパク分解酵素により消化され、ペプチド断片に分解される。MHCクラスII分子に結合するペプチドはクラスI分子に結合するペプチドよりも長く、15〜24アミノ酸程度である。ペプチド断片はその後CPL (compartment for peptide loading) と呼ばれる小胞に移動する。小胞体 (ER) で合成されたMHCクラスIIα鎖とβ鎖はゴルジ体を通ってCPL内に移動し、このCPL内でペプチドとMHCクラスII複合体が生成される。そして細胞表面に発現し、CD4陽性T細胞に抗原を提示して活性化させる。活性化したCD4陽性細胞は細胞傷害性T細胞やB細胞、その他の免疫細胞を活性化して異物を攻撃する。

§遺伝子

ヒトMHC (HLA) は6番染色体短腕上に、マウスMHC (H-2) は17番染色体上に存在し、ヒトでは224もの遺伝子（128の機能的遺伝子と96の偽遺伝子）を含む360万塩基対にも及ぶ巨大な複合的遺伝子領域である^[12]。1999年ヒトMHCの全塩基配列と遺伝子地図が解読された^[12]。

ヒトMHCはクラスI領域、クラスII領域、クラスIII領域の3つの領域に分けられる。染色体のテロメア側（末端側）からセントロメア側（中心側）に向かって、クラスI領域、クラスIII領域、クラスII領域が存在する。クラスIII領域のうち、腫瘍壊死因子 (TNF) スーパーファミリーなど炎症に関わる遺伝子群の領域はクラスIV領域と分類されることもある^[13]。マウスMHCは転座がおこっているためクラスI領域が2つに分断されており、テロメア側からクラスI領域、クラスIII領域、クラスII領域、小さなクラスI領域となっている。

MHCクラスI領域には3種類のクラスI分子α鎖、つまりヒトではHLA-A、B、C、マウスではH-2K、D、Lの3種類のクラスI分子α鎖がコードされている。β₂-ミクログロブリン遺伝子はMHCにはなく、ヒトでは15番染色体 (15q21-q22.2) に^[14]、マウスでは2番染色体 (2 F1-F3; 2 69.0 cM) に^[15]存在する。MHCクラスII領域にはクラスII分子α鎖とβ鎖、つまりヒトではHLA-DQ、DR、DPのα鎖とβ鎖が、マウスではH-2AとEのα鎖とβ鎖がコードされている。その他2つのTAP (TAP1、TAP2) 遺伝子、LMP (low-molecular-weight protein) 遺伝子、タパシン (tapasin) 遺伝子もクラスII領域にある^[2]。ヒトMHCクラスIII領域にはC4、C2、B因子などの補体や、TNFなどのサイトカインの遺伝子が存在する。

MHCには、免疫と関係のない遺伝子も存在する。たとえば、クラスIB領域にあるHFe 遺伝子は腸管の細胞の鉄代謝に関与しており、クラスII領域の21^-水酸化酵素はステロイド合成に関与している。

§MHCの進化と多様性

MHCはほとんどの脊椎動物にみられる遺伝子領域であるが、遺伝子の構成や配置は種によってさまざまである。例えばニワトリは最も小さいMHCをもつ種のひとつであり、ヒトMHCの約20分の1、全長92,000塩基で19の遺伝子しか持たない^[16]が、一方ほとんどのほ乳類はヒトとよく似た構成のMHCをもつ。ニワトリMHCの19全ての遺伝子に相当する遺伝子がヒトにも存在し、これは必要最低限のMHCであるといえるかもしれない^[16]。 MHCの多様性は遺伝子重複によるところが大きい。ヒトMHCには多くの偽遺伝子がちりばめられている。

§参考文献

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^ Entrez Gene: B2M beta-2-microglobulin (Homo sapiens )
^ Entrez Gene: B2m beta-2-microglobulin (Mus musculus )
^ ^a ^b Kaufman J, Milne S, Gobel TW, et al. "The chicken B locus is a minimal essential major histocompatibility complex." Nature, Vol.401, No.6756, 1999, p.p. 923-925. PMID 10553909

§外部リンク

日本組織適合性学会　HLAとは?

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1. 主要組織適合性複合体（MHC）の構造および機能 major histocompatibility complex mhc structure and function
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3. 腎移植におけるHLAマッチングと移植片生着率 hla matching and graft survival in kidney transplantation
4. 移植免疫 transplantation immunobiology
5. 腎移植におけるHLAとABOの感作および脱感作 hla and abo sensitization and desensitization in renal transplantation

English Journal

Removal of phosphate from solution by adsorption and precipitation of calcium phosphate onto monohydrocalcite.

Yagi S, Fukushi K.SourceDivision of Earth and Environmental Sciences, Graduate School of Natural Science and Technology, Kanazawa University, Kakuma, Kanazawa, Ishikawa 920-1192, Japan.
Journal of colloid and interface science.J Colloid Interface Sci.2012 Oct 15;384(1):128-36. Epub 2012 Jul 2.
The sorption behavior and mechanism of phosphate on monohydrocalcite (CaCO(3)⋅H(2)O: MHC) were examined using batch sorption experiments as a function of phosphate concentrations, ionic strengths, temperatures, and reaction times. The mode of PO(4) sorption is divisible into three processes depend
PMID 22832093

Decreased humoral antibody episodes of acute renal allograft rejection in recipients expressing the HLA-DQβ1*0202 allele.

Mannam VK, Santos M, Lewis RE, Cruse JM.AbstractThe present investigation was designed to show the effect of human leukocyte antigen (HLA) class II molecular allelic specificities in the recipient on the induction of humoral antibody rejection, identified by C4d peritubular capillary staining, as well as specific antibody identified by Luminex technology. Major histocompatibility complex (MHC) class II molecules are expressed on dendritic cells, macrophages, and B lymphocytes and they present antigenic peptides to CD4 positive T lymphocytes. Human renal peritubular and glomerular capillaries express class II MHC molecules upon activation. Expression of class II molecules on renal microvascular endothelial cells exposes them to possible interaction with specific circulating antibodies. We hypothesize that HLA-DQβ1*0202 expression in recipients decreases the likelihood of antibody-mediated renal allograft rejection. We found that 80% (=25) of DQ2 positive haplotype recipients failed to induce humoral antibody renal allograft rejection and 20% (n=25) of DQ2 positive haplotype recipients induced humoral antibody renal allograft rejection (p=0.008). By contrast, 48% (n=46) of DQ2 negative haplotype recipients failed to induce a humoral antibody component of renal allograft rejection and 52% (n=46) of DQ2 negative haplotype recipients induced humoral antibody-mediated renal allograft rejection. Our results suggest that recipients who express the DQβ1*0202 allele are less likely to induce a humoral antibody component of acute renal allograft rejection than are those expressing DQ1, DQ3, or DQ4 alleles. DQβ1*0202 allele expression in recipients could possibly be protective against acute humoral allograft rejection and might serve as a future criterion in recipient selection and in appropriate therapy for acute renal rejection episodes.
Experimental and molecular pathology.Exp Mol Pathol.2012 Oct;93(2):190-2. Epub 2012 May 17.
The present investigation was designed to show the effect of human leukocyte antigen (HLA) class II molecular allelic specificities in the recipient on the induction of humoral antibody rejection, identified by C4d peritubular capillary staining, as well as specific antibody identified by Luminex te
PMID 22609240

Japanese Journal

Identification of Immune Relevant Genes Using Expressed Sequence Tags (ESTs) in Common carp (Cyprinus carpio) Gills and Intestine

Abdelkhalek Nevien K.,Komiya Asuka,Kato Yoko,Unoki Yoko,Somamoto Tomonori,Nakao Miki
Journal of the Faculty of Agriculture, Kyushu University 59(1), 109-116, 2014-02-29
… The results of gill EST library has more frequency of innate immune–molecules containing MHC class I and MHC class II, which showed 18.3% of the immune molecules than those in intestine library which represents 10.8% only. …
NAID 120005411071

Prediction of CTL epitope, in silico modeling and functional analysis of cytolethal distending toxin (CDT) protein of Campylobacter jejuni.

Ingale Arun G,Goto Susumu
BMC research notes 7, 2014-02-19
… A total of fifty five antigenic determinants were predicted and prediction results of CTL epitopes revealed that five MHC ligand are found in CDT. …
NAID 120005399108

樹状細胞における細胞表面MHC-Ⅱ分子の発現制御機構

古田和幸
生化学 86(1), 72-76, 2014-02
NAID 40020011092

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「主要組織適合複合体」

　　[★]

英: major histocompatibility complex, MHC
同: ヒト白血球抗原 human leucocyte antigen, HLA　←　LHA/MHCの疾患との遺伝的関係についてはここを参照、MHC分子、主要組織適合遺伝子複合体
関

MHCのクラスと特徴 (出典不明)

	MHC class I	*MHC class II
MHC発現組織	全ての有核細胞(×赤血球)	CD4陽性T細胞
		CD8陽性T細胞
		抗原提示細胞(マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞、ミクログリア、B細胞)
抗原認識するリンパ球	Tc細胞	Th細胞
ドメイン構造	α鎖(α1,2,3を持つ分子)とβ2-microgloblin	α鎖(α1,α2を持つ分子)とβ鎖(β1,β2を持つ分子)
遺伝子座	HLA-A,B,C,	HLA-DP,DQ,DR
提示されるペプチド	内在抗原	外来抗原
抗原ペプチドの長さ	9残基	12-30残基
抗原ペプチドとMHCとの相互作用部位	2残基	3(免疫学授業プリント) 4(IMM.131)

MHC分子の発現 (IMM.136)

		MHC class I	MHC class II
リンパ組織	T細胞	＋＋＋	＋
	B細胞	＋＋＋	＋＋＋
	マクロファージ	＋＋＋	＋＋
	樹状細胞	＋＋＋	＋＋＋
	胸腺上皮細胞	＋	＋＋＋
有核細胞	好中球	＋＋＋	－
	肝細胞	＋	－
	腎臓	＋	－
	脳	＋	－
無核細胞	赤血球	－	－

　　主要組織適合遺伝子複合体
　　　　移植抗原として発見された抗原系
　　　　応答免疫(抗原提示)に関与する
　　ヒト(HLA complex) human leucocyte antigen
　　　HLA
　　　ドメイン構造
　　　　クラスI		A	B	C
　　　　クラスII	DP	DQ	DR
　　　多型性がある
　　　12種類のHLAを発現(父由来、母由来)
　　マウス(H2 complex) Histcompatibility-2
　　　ドメイン構造
　　　　クラスI		K	D
　　　　クラスII	A	E
　　MHCの歴史
　　　G.Snell		マウスH2が移植の正否を左右する
　　　J.Dausset		HLAが抗原
　　　B.Benaceraf	MHC遺伝子を明らかにし、MHCが免疫応答に関与していることを証明

(1)分子構造

　クラスI　H鎖　β2-microglobulin
　クラスII　α鎖　β鎖
　細胞外領域　膜貫通領域　細胞内領域
　ドメイン
　Igスーパーファミリー
　クリスタログラフィー　crystallography

(2) MHC分子の生合成

　抗原処理
　抗原提示
　クラスI (proteasome TAP)
　　クラスI抗原提示(内在性抗原)
　　①ほとんどの細胞が提示
　　　ただし赤血球には発現していない
　　②細胞内：内在抗原をプロテアソーム(LMP複合体)が分子切断→ERに移動
　　③ERI TAPトランスポーターによりER内に移動
　　　クラスI+ペプチド複合体形成
　　④細胞表面に移動
　　⑤Tc(CD8+ T細胞)細胞が認識：標的細胞を障害
　クラスII (Ii=invariant chain, HLA-DM)
　　クラスII抗原提示(外来抗原)
　　①抗原提示細胞：貪食、飲食による取り込み
　　②ファゴリソゾーム：ペプチドに分解
　　③小胞体(ER)：(MHC class II + Ii鎖)複合
　　④ファゴリソゾーム：HLA-DMがIi鎖を解離
　　　ペプチドを提示→(MHC class II + ペプチド)複合体
　　⑤細胞表面に移動
　　⑥Th(CD4+T)細胞が認識

(3) MHC遺伝子

MHC遺伝子座

クラスI：HLA-A,HLA-B,HLA-C(古典的)

→全ての有核細胞が発現

　　　最近、E,F,Gが発見された→E,FはT細胞、Gは胎盤トロホブラストが発現(妊娠免疫に重要)

クラスII：HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR

→限定された細胞が発現(マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、クッパー細胞)

亜領域A1,A2,およびB1,B2を有し、いずれかしか発現しない。ちなみに、Aはα鎖、Bはβ鎖をコードしている。

HLA-DM、LMP、TAP遺伝子座がDP-DQ間に発現していることが明らかとなった

クラスIII：補体成分：C2,C4,Bf

　　　　　　　　サイトカイン：TNPet,C,
　　　　　　　　酵素：21-hydroxylase
　クラス(領域　亜領域)
　遺伝的多塑性　polymorphism
　対立遺伝子頻度

-MHC

同: 主要組織適合遺伝子複合体

「ヒト白血球抗原」

　　[★]

英: human leucocyte antigen, HLA
同: ヒト白血球型抗原、HLA抗原 HLA antigen、ヒト組織適合性白血球抗原 human histocompatibility leukocyteantigen; 主要組織適合抗原 MHC　←　免疫との関連はこちらを参照
関: 骨髄バンク、HLA抗原

疾患との関連

出典不明

強直性脊椎炎	B27
関節リウマチ	DR4
重症筋無力症	DR9,DQ3
尋常性天疱瘡	A26,DR4
バセドウ病	DR5
I型糖尿病(インスリン依存性糖尿病)	B54,DR4,DR9,DR53,DQ4
グレーブス病	DR5
ベーチェット病	B51
原田病	DR4,DR53
潰瘍性大腸炎	B52,DR2
クローン病	DR4,DQ3
高安病	B52,DR2,DQ1
バージャー病	B52,DR2,DQ1
ナルコレプシー	DR2

first aid step1 2006 p.191

HLA-B27	psoriasis, ankylosing spondylitis, inflammatory bowel disease, Reiter's syndrome.
HLA-B8	Graves' disease, celiac sprue.
HLA-DR2	multiple sclerosis, hay fever, SLE, Goodpasture's syndrome.
HLA-DR3	diabetes mellitus type 1.
HLA-DR4	rheumatoid arthritis, diabetes mellitus type 1.
HLA-DR5	pernicious anemia → B12 deficiency, Hashimoto's thyroiditis.
HLA-DR7	steroid-responsive nephrotic syndrome.

まとめ

HLA-B39、HLA-B52：大動脈炎症候群

「T細胞」

　　[★]

英: T cell
同: Tリンパ球、T lymphocyte
関: TCR、B細胞、MHC

図：IMM.315(T細胞の成熟)
胸腺で成熟したT細胞は血流によって移動し、リンパ節の傍皮質、白脾髄のリンパ性動脈周囲鞘、パイエル板の傍濾胞域に集まる(人間の正常構造と機能 VIIA血管・免疫 p.28)

種類

T細胞の抗原認識 (SP.248)

	CD	TCRが抗原と共に認識する分子	認識する細胞
Tc細胞	CD8	MHCクラスI	感染細胞
Th細胞	CD4	MHCクラスII	抗原提示細胞

CD4+ T細胞のサイトカイン放出とその原因

DCが認識する外来異物	DCが分泌する物質	DCに反応する細胞	この細胞が分泌するサイトカイン	NK系の細胞が放出したサイトカインに反応するTh細胞	Th細胞が分泌するサイトカイン
ウイルス、一部の細菌	IL-12	NK細胞(IL-12による)	INF-γ	Th1	IL-2, IFN-γ, TNF-β
原虫など		NKT細胞	IL-4	Th2	IL-4, IL-13, IL-5

Th細胞活性化と接着分子

	抗原提示細胞	Th細胞
主シグナル	MHC classII	TCR, CD3
主シグナル	MHC classII	CD4
副シグナル	B7{B7-1(CD80)/B7-2(CD86)}	CD28
	VCAM-1(CD106)	VLA-4
	ICAM-1	LFA-1
	LFA-3(CD58)	CD2

「免疫グロブリンスーパーファミリー」

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英: immunoglobulin superfamily
同: 免疫グロブリン遺伝子スーパーファミリー　←？; immunoglobulin gene superfamily　←？
関: 免疫グロブリン

Igドメイン	サブユニット	多形性	遺伝子再構成	局在
単一	単量体	無し	無し	細胞表面	Thy1, CD1のサブユニット, CD3のサブユニット
多	単量体	無し	無し	細胞表面	N-CAM, PDGF-R, poly Ig receptor, CEA, MAG, CD2
多	多量体	無し	無し	細胞表面	CD4, CD8
多	多量体	有り	無し	細胞表面	MHC
多	多量体	有り	有り	細胞表面	TCR
多	多量体	有り	有り	液性因子	Ig