Japanese Journal
- 緑内障 高眼圧症治療薬ラタノプロスト チモロールマレイン酸塩配合剤「ザラカム配合点眼液」
- 中田哲行
- 眼薬理 25, 17-21, 2011
- NAID 50007893967
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- ファイザー株式会社のザラカム配合点眼液（感覚器官用薬）、一般名ラタノプロスト(Latanoprost) チモロールマレイン酸塩(Timolol maleate) の効果と副作用、写真、保管方法等を掲載。 ... ザラカム配合点眼液 薬には効果（ベネフィット）だけ ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 緑内障・高眼圧症治療剤
販売名
ザラカム配合点眼液
組成
1mL中：
有効成分
- ラタノプロスト50μg
日局 チモロールマレイン酸塩 6.83mg（チモロールとして5mg）
添加物
- ベンザルコニウム塩化物、無水リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム一水和物、等張化剤
禁忌
- 気管支喘息、又はその既往歴のある患者、気管支痙攣、重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［β遮断による気管支平滑筋収縮作用により、喘息発作の誘発・増悪がみられるおそれがある。］
- コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（II、III度）、心原性ショックのある患者［β遮断による陰性変時・変力作用により、これらの症状を増悪させるおそれがある。］
- 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
効能または効果
- 緑内障、高眼圧症
- 原則として、単剤での治療を優先すること。
- 1回1滴、1日1回点眼する。
- 頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、1日1回を超えて投与しないこと。
慎重投与
- 肺高血圧による右心不全のある患者［β遮断による陰性変時・変力作用により、症状を増悪させるおそれがある。］
- うっ血性心不全のある患者［β遮断による陰性変時・変力作用により、症状を増悪させるおそれがある。］
- 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスにより心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。］
- コントロール不十分な糖尿病のある患者［低血糖症状をマスクすることがあるので血糖値に注意すること。］
- 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者［ラタノプロスト投与により嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。］
- 眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者［ラタノプロスト投与により眼圧上昇がみられたとの報告がある。］
- ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者［ラタノプロスト投与により角膜ヘルペスがみられたとの報告がある。］
- 妊婦、産婦、授乳婦等［「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］
重大な副作用
虹彩色素沈着（頻度不明）注）
- 虹彩色素沈着があらわれることがあるので、患者を定期的に観察し、虹彩色素沈着があらわれた場合には臨床状態に応じて投与を中止すること。［「重要な基本的注意」の項参照］
眼類天疱瘡（頻度不明）注）
- 眼類天疱瘡があらわれることがあるので、結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全（いずれも頻度不明）注）
- 気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
心ブロック、心不全、心停止、脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）注）
- 心ブロック、心不全、心停止、脳虚血、脳血管障害があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
全身性エリテマトーデス（頻度不明）注）
- 全身性エリテマトーデスがあらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
眼圧下降作用
- 本剤の有効成分であるラタノプロストとチモロールマレイン酸塩はいずれも高眼圧モデルにおいて眼圧下降作用を示した。
ラタノプロスト7）〜11）
- サルに対するラタノプロストの単回点眼では、点眼後2〜4時間より用量依存性の眼圧下降が認められ、以後6〜10時間まで作用は持続した。同じくサルに対する5ないし6日間の反復点眼では、点眼期間中安定した眼圧下降が持続し、作用の減弱は認められなかった。
- 健常人又は緑内障・高眼圧症患者にラタノプロスト点眼液を点眼した場合、瞳孔径、視力、血圧及び脈拍数に影響を及ぼすことなく眼圧を下降させた。
チモロールマレイン酸塩12）
- ウサギにおけるα-キモトリプシン惹起高眼圧及び水負荷による眼圧上昇試験において、チモロールマレイン酸塩の点眼は有意に眼圧上昇を抑制することが認められた。
作用機序
- 本剤の有効成分であるラタノプロストとチモロールマレイン酸塩は異なる作用機序により眼圧下降作用を示す。
ラタノプロスト13）
- サルのラタノプロスト点眼後の房水動態をconstant pressure infusion法及び125I、131I標識アルブミン灌流法により検討したところ、ぶどう膜強膜流出量は有意に増大した。
- 健常人にラタノプロスト点眼液を点眼後、フルオロフォトメトリーにより房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量の増加が認められた。
チモロールマレイン酸塩14）〜21）
- ラット、イヌ、ネコにチモロールマレイン酸塩を全身投与した場合、イソプロテレノールにより惹起された心拍数、心筋収縮力及び心拍出量の増加は著明に抑制され、チモロールマレイン酸塩のβ遮断作用はピンドロールと同程度、プロプラノロールより数倍強力であった。またチモロールマレイン酸塩は有意の内因性交感神経刺激作用、直接心筋抑制作用、局所麻酔作用を示さなかった。
- 眼圧下降作用機序の詳細は明らかでないが、サル、健康成人でのフルオロフォトメトリー試験及び緑内障患者でのトノグラフィー試験において、チモロールマレイン酸塩の眼圧下降作用は主に房水産生の抑制によることが示唆された。しかし房水流出率の増加が関与するとの報告もある。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- ラタノプロスト（Latanoprost）
化学名
- （+）-Isopropyl（Z）-7-［（1R,2R,3R,5S）-3,5-dihydroxy-2-［（3R）-3-hydroxy-5-phenylpentyl］cyclopentyl］-5-heptenoate
分子式
- C26H40O5
分子量
- 432.59
性状
- 無色〜微黄色の粘稠性のある液である。
アセトニトリルに極めて溶けやすく、メタノール、エタノール（99.5）又は酢酸エチルに溶けやすく、ヘキサンに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。ジエチレングリコールに混和する。
一般名
- チモロールマレイン酸塩（Timolol Maleate）
化学名
- （2S）-1-［（1,1-Dimethylethyl）amino］-3-（4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy）propan-2-ol monomaleate
分子式
- C13H24N4O3S・C4H4O4
分子量
- 432.49
融点
- 約197℃（分解）
性状
- 白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。酢酸（100）に溶けやすく、水又はエタノール（99.5）にやや溶けやすい。0.1mol/L塩酸試液に溶ける。
★リンクテーブル★
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「チモロール」
- 英
- timolol
- 化
- マレイン酸チモロール timolol maleate
- 商
- ブロカドレン BLOCARDEN、チマバック、Timoptic、Betimol
- コソプト、ザラカム、チアブート、チモプトール、チモレート、デュオトラバ、ファルチモ、リズモン
- 関
- 眼科用剤
- β受容体遮断薬(競合阻害)
薬効薬理
- チマバック点眼液0.5％
- 眼圧下降作用：チマバック点眼液0.5％は，家兎の正常眼圧を用いた試験系において，眼圧下降効果が認められた1）．また，家兎の実験的高眼圧モデルに対しても，眼圧上昇抑制及び下降効果が認められた1）．
- チモプトールＸＥ 点眼液 ０．２５％／チモプトールＸＥ 点眼液 ０．５％
- 1. 眼圧下降作用
- ウサギにおけるα-キモトリプシン惹起高眼圧及び水負荷による眼圧上昇試験において、チモロールマレイン酸塩の点眼は有意に眼圧上昇を抑制することが認められている。9)
- 2. β-受容体遮断作用
- ラット、イヌ、ネコにチモロールマレイン酸塩を全身投与した場合、イソプレナリンにより惹起された心拍数、心筋収縮力及び心拍出量の増加は著明に抑制され、本剤のβ-受容体遮断作用はピンドロールと同程度、プロプラノロールより数倍強力である。10)、11) また、チモロールマレイン酸塩は有意の内因性交感神経刺激作用、直接心筋抑制作用、局所麻酔作用を示さない。10)、11)
作用機序
- チモプトールＸＥ 点眼液 ０．２５％／チモプトールＸＥ 点眼液 ０．５％
- 眼圧下降作用機序の詳細は明らかでないが、サル12)、健康成人13) でのフルオロフォトメトリー試験及び緑内障患者でのトノグラフィー試験6)、14) において、チモロールマレイン酸塩の眼圧下降作用は主に房水産生の抑制によることが示唆されている。しかし房水流出率の増加が関与するとの報告もある。15)、16)
添付文書
- チマバック点眼液0.5％
- チモプトールＸＥ 点眼液 ０．２５％／チモプトールＸＥ 点眼液 ０．５％
「ラタノプロスト」
- プロスタグランディンPGF2α誘導体。
- 緑内障・高眼圧治療薬として点眼で用いる。
- ぶどう膜強膜流出経路から房水流出を促進することで眼圧を低下させる。
- 1日1回 1回1滴を点眼。
- 室温で遮光保存する。
- 重大な副作用として虹彩色素沈着(2.4%)が報告されているので、定期的に眼科的な診察をうけるようにする。
「ザラカム配合」
- 関
- 眼科用剤