Kahler-Bozzolo syndrome

多発性骨髄腫

WordNet

1. a pattern of symptoms indicative of some disease
2. a complex of concurrent things; "every word has a syndrome of meanings"

PrepTutorEJDIC

1. (疾患の徴候となる一群の)症徴候,症候群 / (事件・社会的状態などのパターンを示す)徴候形態

UpToDate Contents

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• 1. 多発性骨髄腫患者のマネージメントの概要 overview of the management of multiple myeloma
• 2. Clinical features, laboratory manifestations, and diagnosis of multiple myeloma
• 3. 移植候補患者における症候性多発性骨髄腫に対する初期化学療法 selection of initial chemotherapy for symptomatic multiple myeloma
• 4. 多発性骨髄腫やその他の単クローン性免疫グロブリン血症に伴う腎臓病の疫学、発症機序、病因 epidemiology pathogenesis and etiology of kidney disease in multiple myeloma and other monoclonal gammopathies
• 5. 癌患者に生じる腎疾患の概要 overview of kidney disease in the cancer patient

Related Links

• Whonamedit - Kahler's disease - Whonamedit - dictionary of ...

Bibliography W. MacIntyre: Case of mollities and fragilitas ossium. Medico-Chirurgical Transactions, London, 1850, 33: 211-232. O. Kahler: Zur Symptomatologie des multiplen Myeloms. Beobachtung von Albumosurie. Prager ...

• Kahler disease?????? | allnurses - Knowledge is the ...

did you ever hear about Kahler disease???? what's that? where can i find more info about it??? ... From: www.whonamedit.com/synd.cfm/1595.html AKA: Bozzolo’s disease Kahler's syndrome Kahler-Bozzolo disease Bence Jones ...

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★リンクテーブル★

リンク元	「多発性骨髄腫」
関連記事	「syndrome」

「多発性骨髄腫」

　　[★]

英

multiple myeloma, MM

同

形質細胞性骨髄腫、plasma cell myeloma、カーラー病 Kahler disease、カーラー-ボゾーロ症候群 Kahler-Bozzolo syndrome

関

単クローン性免疫グロブリン血症

• first aid step1 2006 p.219,296

概念

• 免疫グロブリン産生細胞である形質細胞が腫瘍化し、骨髄を主体として増殖する疾患

病因

• 腫瘍細胞の増殖と生存：形質細胞と骨髄間質細胞の産生するIL-6の作用による (APT.77)
• 遺伝子、染色体：t(4;15), which jyxtaposes the IgH locus with fibroblast growth factor receptor 3(FGFR3) gene

疫学

• 罹患率：10万人に対して約2人
• 60歳以上の高齢者に多い。50-60歳でピーク

病変形成＆病理

• 骨融解：骨髄腫細胞がosteoclast-activating factor(OAF)を分泌することによる　→　punched out defect
• 骨髄：異常形質細胞の増加

症候

• 全身倦怠、貧血　←　貧血による症状
• 腰痛
• (進行した例)

• 病的骨折や骨融解(骨融解像)などの骨病変　→腰痛・背部痛、高カルシウム血症
• 腎機能障害：蛋白尿

• 易感染性

骨病変 (WCH.2561)

• 骨病変は少なくとも70%の患者に見られ、精度の高い検査方法では殆どの患者で発病変が見いだされる。四肢が冒されるかもしれないが、もっとも頻度が高いのは脊柱である。動きや体重の加重により痛みが増悪するのが特徴である。

• 椎体圧迫骨折や腫瘤により脊椎圧迫症状をきたしうる　→　対麻痺、膀胱直腸症状

腰痛 (WCH.2561)

• 5-10%の患者で背中痛を訴える。この痛みは動きと関連しており、咳、くしゃみ、体重の加重によって悪化する。患者は堅苦しく歩き、検査台やx線の台の乗り降りをするのが非常に困難である。

合併症

• アミロイドーシスを合併することがある

検査

血算

• 赤血球：中程度の正球性赤血球貧血
• ときに、白血球減少・血小板減少

血液生化学

• 血清総蛋白量：増加
• アルブミン：減少
• γグロブリン(=免疫グロブリン)↑
• 血清蛋白分画Mスパイク出現

• 腫瘍化した形質細胞(骨髄腫細胞)がIgG、IgA、IgD、IgEを産生 (IgMを単クローン性に産生する場合は別の病名がつく。)

• CRP：陰性

• Ca：上昇　→　高カルシウム血症　(骨融解)
• ALP：上昇　(骨融解)

血液塗沫標本

• 赤血球の連銭形成：M蛋白(γグロブリンは正に帯電。Mタンパクもおそらく正に帯電)
• 骨髄腫細胞は稀　→　多数なら形質細胞性白血病

免疫グロブリン

• 正常な免疫グロブリン：低下　→　易感染性(ex. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli)
• Mタンパクとして増殖してるγグロプリンの頻度：IgG(50-60%) > IgA > Bence-Jones protein

骨髄検査

• 細胞表面抗原

• CD38(+), CD56(+), CD19(-)。(⇔正常な形質細胞：CD56(-), CD19(+)
• 多発性骨髄腫においてCD56(+)は70%、CD56(-)は30%

骨髄穿刺

• 異型性の形質細胞が有核細胞の10％以上認められ，細胞表面抗原検査にて単クローン性形質細胞と同定されることによりなされる。

• 骨髄内で形質細胞が単クローン性に増加

→血清中に単クローン性免疫グロブリン↑(=M蛋白)

尿中に免疫グロブリンのL鎖(κ,λ鎖)出現

ベンス・ジョーンズタンパク質

血清蛋白電気泳動

• ガンマグロブリン分画に急峻なピーク(M-peak)

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尿検査

• Bence Jonesタンパク(BJP)が出現

単純X写真

• 頭部：頭蓋骨の打ち抜き像 punched-out lesion
• 腰部：脊椎の圧迫骨折

[show details]

骨シンチグラム

• 陰性(骨形成反応がないため)

診断

診断基準(2003年)

• Mタンパク + (高カルシウム血症 + 腎機能障害 + 貧血 + 骨病変) CRAB(calcium, renal insufficiency, anemia, bone lesion)

病期

参考3 YN.G-68

• International staging system, ISSが未知いられる。
• 血清アルブミンとβ2ミクログロブリンの値で予後を予測する者である。

β2ミクログロブリン (mg/L)	5.5	Stage III
		Stage II
	3.5		Stage I
	0
		0	3.5
		アルブミン(g/dL)

• Stage I：アルブミン3.5g/dl以上、β2ミクログロブリン3.5mg/L未満
• Stage II： Stage I ～ Stage III
• Stage III： β2ミクログロブリン5.5以上

• Stage別平均余命：I 62ヶ月、II 44ヶ月、III 29ヶ月

治療

(参考1)

• 治療方針：初期治療、維持療法、再発・難反応期治療がある。
• 初期治療：

• 化学療法：MP療法と多剤併用療法があるが、後者は奏効率は高いが生存期間延長効果がないため、一般的にはMP療法を行う。化学療法のみで治癒は困難であり、プラトー(臓器障害を認めない状態が3ヶ月以上持続)に達した後に維持療法を行う。

• 骨髄移植適応無し

• MP療法(メルファラン, プレドニゾロン)
• CP療法(シクロホスファミド, プレドニゾロン)
• 多剤併用療法

• 骨髄移植適応有り

• VAD療法(ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン)
• デキサメタゾン大量療法：デキサメタゾン

• 自己末梢血幹細胞移植

• 維持療法：

• インターフェロン：無事象生存期間、全生存期間の中央値はそれぞれ6ヶ月、7ヶ月の延長効果があったが、副作用を考慮し必ずしも推奨されない。
• プレドニゾロン：50mg投与隔日投与でで有効性が認められたが、副作用の発現リスクが高くなるため日本ではあまり行われていない。

• 再発・難反応例：

• サリドマイド(認可？？)：単剤で30%、デキサメタゾンとの併用で40-50％、化学療法との併用では50-60％の奏効率が報告されている。
• ボルテゾミブ(認可？？)：デキサメタゾンとの併用が推奨されている。副作用は末梢神経障害、血小板減少。
• レナリドマイド(認可？？)：サリドマイド誘導体。サリドマイドに比べて効果は高く、末梢神経障害、消化器症状、神経症状、DVT等の副作用が軽い。

• 支持療法

• 骨病変：

• 放射線療法：20Gyの少量で効果が出現
• ビスホスホネート製剤：クロドロネート、パミドロネート、ゾレドロネートの使用が推奨されている。
• 鎮痛：WHOの癌疼痛治療法に応じて

• 高カルシウム血症：

• 口渇・意識障害など明らかな臨床症状：生理食塩水＋ビスホスホネート点滴静注。ステロイドやカルシトニンを併用すると有効な場合もある。
• 腎障害：M蛋白による尿細管の障害、高カルシウム血症、高尿酸血症、アミロイドーシス、尿路感染症、骨髄腫細胞浸潤などで腎障害をきたす。輸液、アシドーシス補正、電解質補正、血液透析。腎障害がある場合の化学療法には腎障害の少ないVAD療法()かデキサメタゾン大量療法が推奨される。

• 過粘稠度症候群：

• 血漿交換療法、ダブル濾過法、段階濾過法

• アミロイドーシス：

• 心臓、腎臓、消化管、舌等の臓器に沈着し、臓器障害をきたす。約30%の症例にみられるが、有償状は10%未満。予後を規定する心機能をモニターするため、心エコーでフォローする。アミロイドーシス自体に対する有効な治療はなく、原疾患の治療を早くすることが必要である。

参考

• 1. 多発性骨髄腫の治療 - がん情報サービス

http://ganjoho.jp/public/cancer/data/myeloma_therapy.html

• 2. [charged] 多発性骨髄腫の臨床的特徴、検査所見、および診断 - uptodate [1]
• 3. [charged] 多発性骨髄腫における病期分類および予後研究 - uptodate [2]

国試

• 105I072、104A033

「syndrome」

　　[★]

• n.

• 症候群