- 英
- clodronate
- 関
- クロドロン酸
UpToDate Contents
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- 1. 高カルシウム血症の治療 treatment of hypercalcemia
- 2. 乳癌による骨転移のマネージメントにおける骨吸収抑制剤 osteoclast inhibitors in the management of bone metastases from breast cancer
- 3. 多発性骨髄腫患者のビスフォスフォネート製剤の使用 the use of bisphosphonates in patients with multiple myeloma
- 4. 転移性癌患者におけるビスホスホネートおよびデノスマブ bisphosphonates and denosumab in patients with metastatic cancer
- 5. 骨パジェット病の治療 treatment of paget disease of bone
Japanese Journal
- ALI/ARDSにおける肺胞マクロファージの関与 : リポ化クロドロネート吸入による肺胞マクロファージの根絶モデルに始まる一連の知見
- 橋本 悟
- 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 = Journal of Japanese Medical Society for Lung Surfactant and Biological Interface 38, 1, 2007-10-10
- NAID 10021919604
- ラット摘出灌流肝におけるアナフィラキシー反応の検討
- 霜 知浩
- 金沢医科大学雑誌 28(4), 241-250, 2003-12
- [研究目的]アナフィラキシーショックは臨床において稀にではあるが,致死的ともなる病態であり,その機序に肝病変の関与が指摘されている。そこでアナフィラキシー機序の解明として,ラット肝アナフィラキシーの血管収縮部位と肝重量の変化,さらに責任細胞について検討した。[実験方法](1)感作したSDラット摘出肝臓を定流量灌流した。肝重量の変化と共に肝類洞圧を血管閉塞法で測定し,前類洞抵抗と後類洞抵抗を求めた。 …
- NAID 110004299858
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- エチドロネート - ダイドロネル®（経口製剤・大日本住友製薬）; クロドロネート · チルドロネート. 窒素を含まないビスホスホネートは細胞の中で代謝され、アデノシン三 リン酸(ATP)のterminal pyrophosphate moietyを機能しない形の分子に置き換え、 細胞の ...
- 一方リポソーム封入クロドロネート（ *1）でマクロファージを枯渇しておくと浸潤とMIP-2 産生が抑制された（→Apoptosis 6, 411-417, 2001）。 一方CKとKKは別の後期 アポトーシス細胞を用いて、無菌的腹腔炎を起こしておいたマウスだけでなく正常の マウスでも ...
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★リンクテーブル★
| リンク元 | 「多発性骨髄腫」「骨粗鬆症治療薬」「クロドロン酸」「clodronate」 |
「多発性骨髄腫」
- 英
- multiple myeloma, MM
- 同
- 形質細胞性骨髄腫、plasma cell myeloma、カーラー病 Kahler disease、カーラー-ボゾーロ症候群 Kahler-Bozzolo syndrome
- 関
- 単クローン性免疫グロブリン血症
- first aid step1 2006 p.219,296
概念
- 免疫グロブリン産生細胞である形質細胞が腫瘍化し、骨髄を主体として増殖する疾患
病因
- 腫瘍細胞の増殖と生存：形質細胞と骨髄間質細胞の産生するIL-6の作用による (APT.77)
- 遺伝子、染色体：t(4;15), which jyxtaposes the IgH locus with fibroblast growth factor receptor 3(FGFR3) gene
疫学
- 罹患率：10万人に対して約2人
- 60歳以上の高齢者に多い。50-60歳でピーク
病変形成＆病理
- 骨融解：骨髄腫細胞がosteoclast-activating factor(OAF)を分泌することによる → punched out defect
- 骨髄：異常形質細胞の増加
症候
- 全身倦怠、貧血 ← 貧血による症状
- 腰痛
- (進行した例)
- 病的骨折や骨融解(骨融解像)などの骨病変 →腰痛・背部痛、高カルシウム血症
- 腎機能障害：蛋白尿
- 易感染性
骨病変 (WCH.2561)
- 骨病変は少なくとも70%の患者に見られ、精度の高い検査方法では殆どの患者で発病変が見いだされる。四肢が冒されるかもしれないが、もっとも頻度が高いのは脊柱である。動きや体重の加重により痛みが増悪するのが特徴である。
- 椎体圧迫骨折や腫瘤により脊椎圧迫症状をきたしうる → 対麻痺、膀胱直腸症状
腰痛 (WCH.2561)
- 5-10%の患者で背中痛を訴える。この痛みは動きと関連しており、咳、くしゃみ、体重の加重によって悪化する。患者は堅苦しく歩き、検査台やx線の台の乗り降りをするのが非常に困難である。
合併症
- アミロイドーシスを合併することがある
検査
血算
- 赤血球：中程度の正球性赤血球貧血
- ときに、白血球減少・血小板減少
血液生化学
- 血清総蛋白量：増加
- アルブミン：減少
- γグロブリン(=免疫グロブリン)↑
- 血清蛋白分画Mスパイク出現
- 腫瘍化した形質細胞(骨髄腫細胞)がIgG、IgA、IgD、IgEを産生 (IgMを単クローン性に産生する場合は別の病名がつく。)
- CRP：陰性
- Ca：上昇 → 高カルシウム血症 (骨融解)
- ALP：上昇 (骨融解)
血液塗沫標本
- 赤血球の連銭形成：M蛋白(γグロブリンは正に帯電。Mタンパクもおそらく正に帯電)
- 骨髄腫細胞は稀 → 多数なら形質細胞性白血病
免疫グロブリン
- 正常な免疫グロブリン：低下 → 易感染性(ex. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli)
- Mタンパクとして増殖してるγグロプリンの頻度：IgG(50-60%) > IgA > Bence-Jones protein
骨髄検査
- 細胞表面抗原
骨髄穿刺
- 異型性の形質細胞が有核細胞の10％以上認められ，細胞表面抗原検査にて単クローン性形質細胞と同定されることによりなされる。
- 骨髄内で形質細胞が単クローン性に増加
- →血清中に単クローン性免疫グロブリン↑(=M蛋白)
- 尿中に免疫グロブリンのL鎖(κ,λ鎖)出現
- ベンス・ジョーンズタンパク質
血清蛋白電気泳動
- ガンマグロブリン分画に急峻なピーク(M-peak)
尿検査
- Bence Jonesタンパク(BJP)が出現
単純X写真
- 頭部：頭蓋骨の打ち抜き像 punched-out lesion
- 腰部：脊椎の圧迫骨折
骨シンチグラム
- 陰性(骨形成反応がないため)
診断
診断基準(2003年)
- Mタンパク + (高カルシウム血症 + 腎機能障害 + 貧血 + 骨病変) CRAB(calcium, renal insufficiency, anemia, bone lesion)
病期
- 参考3 YN.G-68
- International staging system, ISSが未知いられる。
- 血清アルブミンとβ2ミクログロブリンの値で予後を予測する者である。
| β2ミクログロブリン (mg/L) |
5.5 | Stage III | ||
| Stage II | ||||
| 3.5 | Stage I | |||
| 0 | ||||
| 0 | 3.5 | |||
| アルブミン(g/dL) | ||||
- Stage I：アルブミン3.5g/dl以上、β2ミクログロブリン3.5mg/L未満
- Stage II： Stage I ～ Stage III
- Stage III： β2ミクログロブリン5.5以上
- Stage別平均余命：I 62ヶ月、II 44ヶ月、III 29ヶ月
治療
- (参考1)
- 治療方針：初期治療、維持療法、再発・難反応期治療がある。
- 初期治療：
- 化学療法：MP療法と多剤併用療法があるが、後者は奏効率は高いが生存期間延長効果がないため、一般的にはMP療法を行う。化学療法のみで治癒は困難であり、プラトー(臓器障害を認めない状態が3ヶ月以上持続)に達した後に維持療法を行う。
- 骨髄移植適応無し
- 骨髄移植適応有り
- 維持療法：
- インターフェロン：無事象生存期間、全生存期間の中央値はそれぞれ6ヶ月、7ヶ月の延長効果があったが、副作用を考慮し必ずしも推奨されない。
- プレドニゾロン：50mg投与隔日投与でで有効性が認められたが、副作用の発現リスクが高くなるため日本ではあまり行われていない。
- 再発・難反応例：
- 支持療法
- 骨病変：
- 高カルシウム血症：
- 口渇・意識障害など明らかな臨床症状：生理食塩水＋ビスホスホネート点滴静注。ステロイドやカルシトニンを併用すると有効な場合もある。
- 腎障害：M蛋白による尿細管の障害、高カルシウム血症、高尿酸血症、アミロイドーシス、尿路感染症、骨髄腫細胞浸潤などで腎障害をきたす。輸液、アシドーシス補正、電解質補正、血液透析。腎障害がある場合の化学療法には腎障害の少ないVAD療法()かデキサメタゾン大量療法が推奨される。
- 過粘稠度症候群：
- 血漿交換療法、ダブル濾過法、段階濾過法
- アミロイドーシス：
- 心臓、腎臓、消化管、舌等の臓器に沈着し、臓器障害をきたす。約30%の症例にみられるが、有償状は10%未満。予後を規定する心機能をモニターするため、心エコーでフォローする。アミロイドーシス自体に対する有効な治療はなく、原疾患の治療を早くすることが必要である。
参考
- 1. 多発性骨髄腫の治療 - がん情報サービス
- 2. [charged] 多発性骨髄腫の臨床的特徴、検査所見、および診断 - uptodate [1]
- 3. [charged] 多発性骨髄腫における病期分類および予後研究 - uptodate [2]
国試
「骨粗鬆症治療薬」
ビスホスホネート
- 第一世代
- 第二世代
- 第三世代
選び方
- ビスホスホネート
- 標準的な骨粗鬆症の治療薬
- 抜歯など歯科治療を行う場合にはあらかじめ内服を中止することが必要。腎機能障害がある場合使用は勧められない。粘膜障害を起こす場合がある。
- 内服(毎日、毎週、毎月)、点滴(年1回,腎不全,インフルエンザ様反応)、注射(月1回)
- RANKL阻害薬
- 消化器症状でビスホスホネートが使えない場合に推奨される。
- 抜歯など歯科治療を行う場合にはあらかじめ内服を中止することが必要。腎機能障害がある場合使用は勧められない。
- 皮下注射(半年に1回)＋チュアブル錠(2錠、毎日)
- 副甲状腺ホルモン製剤
- 最も効果が高い。
- 最も高価。自己注射できないといけない。
- 皮下注射(毎日)
- SERM
- 脂質異常症、動脈硬化、乳がん各種予防効果あり。
- 骨粗鬆症の予防効果は劣る。ADLが低い人には推奨されない(DVTリスクあり)。
参考
- 1. ビスホスホネート - wiki en