アンギオテンシン変換酵素阻害薬。
プロドラッグ
用量：2-4mg, 極量は8mg 1日1回内服￥

代謝

エステル型プロドラッグである本剤の主要代謝経路は、エチルエステル基が加水分解されて活性代謝物であるペリンドプリラートを生成する経路であった。第2の代謝経路は分子内脱水反応による環状ラクタム体を生成する経路であり、第3の経路はグルクロン酸抱合体であった。

排泄

健康成人にペリンドプリルエルブミン2mg、4mg、8mg、12mgを単回経口投与した場合、投与後24時間までに投与量の21～26％が未変化体、3～10%がペリンドプリラート、12～14%がペリンドプリラートのグルクロン酸抱合体として尿中に排泄された。

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/08/17 07:06:37」(JST)

wiki ja

ペリンドプリルは長時間使用型アンジオテンシン変換酵素阻害薬のひとつ。日本での商品名は「コバシル」(フランスのセルヴィエが創成。日本で当初は第一製薬が販売していたが、2008年第一三共より協和発酵へ販売移管、2011年現在は協和発酵キリン販売)

適応症

高血圧症

日本以外では安定狭心症や心不全への適応を持つ

禁忌

妊娠またはその可能性がある患者
ペリンドプリル製剤過敏症の既往のあるもの
腎不全

副作用

咳
倦怠感・めまい

参照

Bounhoure JP, Bottineau G, Lechat P, et al.. "Value of perindopril in the treatment of chronic congestive heart failure: multicentre double-blind placebo-controlled study." Clin Exp Hypertens. 1989;A11(suppl 2):575-586.
Lechat P, Granham SP, Desche P, et al.. "Efficacy and acceptability of perindopril in mild-to-moderate chronic congestive heart failure." Am Heart J. 1993;126:798-806.
Morgan T and Anderson A; "Clinical efficacy of perindopril in hypertension." Clin Exp Pharmacol Physiol. 1992;19:61-65.
Myers MG; (on behalf of the perindopril multicentre dose-response study group) "A dose-response study of perindopril in hypertension: effects on blood pressure 6 and 24h after dosing." Can J Cardiol. 1996;12:1191-1196.
"The European trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomized, double-blind, placebo controlled, multicentre trial (the EUROPA study)." The Lancet 2003;362:782-788.

引用

外部リンク

協和発酵キリンの製品ページ
日本セルヴィエのページ

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UpToDate Contents

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1. 糖尿病患者における高血圧治療 treatment of hypertension in patients with diabetes mellitus
2. 乳児および小児における心不全のマネージメント management of heart failure in infants and children
3. 再発性脳卒中または一過性脳虚血発作の予防のための降圧療法 antihypertensive therapy to prevent recurrent stroke or transient ischemic attack
4. Management of asymptomatic abdominal aortic aneurysm
5. 心房細動患者における脳卒中 stroke in patients with atrial fibrillation

Japanese Journal

臨牀経験全身性強皮症患者における可溶性ICAM-1濃度に対するペリンドプリルの効果

小寺雅也,長谷川稔,松下貴史 [他]
臨牀と研究 82(2), 364-366, 2005-02
NAID 40006636165

4 ACE阻害薬ペリンドプリルのAT阻止作用と心不全モデルラットにおける効果について(第232回新潟循環器談話会)

平林賢一,斎藤由紀,Wahed Mir.I.I.,馬梅蕾,Narasimman G.,阿部佑一,文娟,渡辺賢一,中澤幹雄,太刀川仁,小玉誠,相澤義房
新潟医学会雑誌 117(2), 107, 2003-02-10
NAID 110004462868

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

持続性アンジオテンシン変換酵素阻害剤

販売名

コバスロー錠２mg

組成

コバスロー錠２mg：１錠中にペリンドプリルエルブミン２mgを含有する。
添加物として、結晶セルロース、三二酸化鉄、ステアリン酸Mg、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロースを含有する。

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
血管浮腫の既往歴のある患者(アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等)〔高度の呼吸困難を伴う血管浮腫を発現することがある。〕
デキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシスを施行中の患者(「相互作用」の項参照)
アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜(AN69)を用いた血液透析施行中の患者(「相互作用」の項参照)
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)

効能または効果

高血圧症
通常、成人にはペリンドプリルエルブミンとして２?４mgを１日１回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日最大量は８mgまでとする。
重篤な腎機能障害のある患者では、本剤の活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下、腎機能の悪化が起こるおそれがあるので、クレアチニンクリアランスが30mL/分以下又は血清クレアチニンが３mg/dL以上の場合には、投与量を減らすか、若しくは投与間隔をのばすなど、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。

慎重投与

両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者(「重要な基本的注意」の項参照)
高カリウム血症の患者(「重要な基本的注意」の項参照)
重篤な腎機能障害のある患者(「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照)
高齢者〔過度の血圧低下により病態を悪化させるおそれがある(「高齢者への投与」の項参照)。〕

重大な副作用

血管浮腫：呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道確保等適切な処置を行うこと。
急性腎不全：急性腎不全があらわれることがあるので、腎機能に異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
高カリウム血症：重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

薬効薬理

ペリンドプリルエルブミンは経口投与後速やかに吸収され、活性代謝物ペリンドプリラートに変換される。ペリンドプリラートは、主としてアンジオテンシン変換酵素(ACE)と結合してその作用を阻害することにより強力な生理的昇圧物質であるアンジオテンシンIIの産生を抑制し、降圧作用を示す。同時に降圧物質ブラジキニンの不活性化を抑制し降圧作用を強める。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ペリンドプリルエルブミン(Perindopril Erbumine)

化学名

(?)-(2S,3aS,7aS)-tert-Butylammonium 1-[(S)-2-[[(S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl]amino]-1-oxopropyl]-octahydroindole-2-carboxylate

分子式

C₁₉H₃₂N₂O₅・C₄H₁₁N

分子量

441.60

融点

約156℃(分解)

性状

ペリンドプリルエルブミンは白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。水、エタノール(95)、エタノール(99.5)又は酢酸(100)に溶けやすく、アセトニトリルに溶けにくい。

★リンクテーブル★

リンク元	「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」「アンジオテンシン変換酵素阻害薬」「血圧降下剤」
関連記事	「リン」「リンド」

「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」

ペリンドプリル
IUPAC命名法による物質名
	(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-{[(2S)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl]amino}propanoyl]-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
臨床データ
胎児危険度分類	D;
法的規制	?
投与方法	経口
薬物動態的データ
生物学的利用能	24%
血漿タンパク結合	20%
代謝	Renal
半減期	1 hour - 17 hours for perindoprilat (active metabolite)
識別
CAS番号	82834-16-0
ATCコード	C09AA04; C09BA04 (with diuretics); C09BB04 (with amlodipine)
PubChem	CID 107807
DrugBank	APRD01178
ChemSpider	96956
UNII	1964X464OJ
KEGG	D03753
ChEMBL	CHEMBL1581
化学的データ
化学式	C19H32N2O5
分子量	368.468 g/mol
	SMILES O=C(OCC)[C@@H](N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(=O)O)C[C@@H]2CCCC[C@H]12)C)CCC;
	InChI InChI=1S/C19H32N2O5/c1-4-8-14(19(25)26-5-2)20-12(3)17(22)21-15-10-7-6-9-13(15)11-16(21)18(23)24/h12-16,20H,4-11H2,1-3H3,(H,23,24)/t12-,13-,14-,15-,16-/m0/s1 ; Key:IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N ;

　　[★]

英: angiotensin receptor blocker, ARB, angiotensin II type 1 receptor blocker
同: アンジオテンシン受容体拮抗薬
関: 降圧薬

概念

PHD.408

アンジオテンシンIIの受容体はAT1とAT2がある。アンジオテンシンIIの生理作用としては血管収縮、アルドステロンの分泌、腎臓におけるNa+再吸収促進、交感神経系の刺激などがある。これらの作用はAT1受容体を介している(AT2受容体は胎児期の発生の際には豊富にあり、成人の一部臓器にも分布しているが、生理機能は不明)。アンジオテンシンII受容体拮抗薬はこのAT1受容体に競合的に結合して降圧をはかる薬剤である。血液中のアンジオテンシンIは循環血液中のACE以外の酵素によってアンジオテンシンIIに転換されうるので、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の方がアンジオテンシン転換酵素阻害薬よりRAA系をより阻害するとされている。

1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AT1受容体拮抗薬)

配合錠

CaB

ユニシア(カンデサルタン+アムロジピン, 武田)
[[]]

妊婦に禁忌である理由

コディオ配合錠MD添付文書より引用

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれた。

比較

		商品名	一般名	発売年	一日量	極量	＋CCB	＋利尿薬
プロトタイプ		ニューロタン	ロサルタン		25-50mg	100mg		プレミネント
第一世代	臓器保護作用	ブロプレス	カンデサルタン		4-8mg	12mg	ユニシア	エカード
第一世代	AT1受容体結合力↑	ディオバン	バルサルタン		40-80mg	160mg	エックスフォージ	コディオ
第二世代	AT1受容体結合力↑↑ 臓器保護作用↑↑	オルメテック	オルメサルタン		10-20mg	40mf	レザルタス
	＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン)	ミカルディス	テルミサルタン		20-40mg	80mg	ミカロム	ミコンビ
	＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン)	イルベタン/アバプロ	イルベサルタン		50-100mg	200mg
	スパーARB	アジルバ	アジルサルタン		20mg	40mg

http://koccr.ame-zaiku.com/dousyudoukouyaku40.htmlより改変

薬剤名	成分名	最大量		特徴
薬剤名	成分名	国内	海外
ブロプレス	カンデサルタン	12	32
ディオバン	バルサルタン	160	320	・最も薬価が安い
ミカルディス	テルミサルタン	80	80	・胆汁排泄ほぼ100%。腎機能障害例に良い
オルメテック	オルメサルタン	40	40	・ARBで唯一食事とCYP3A4に影響をうけない
ニューロタン	ロサルタン	100	100	・ARBで唯一の尿酸排泄作用。利尿剤との合剤あり。
イルベタン	イルベサルタン	200	300	・健常人、肝硬変患者、軽度～高度腎機能障害患者でAUCに差なし

半減期比較

	一般名	商品名	血中半減期（用量）
ACE阻害薬	長時間作用型カプトプリル	カプトリル	2.1時間（25mg）
	エナラプリル	レニベース	14時間（10mg）
	ペリンドプリル	コバシル	57時間（4mg）
	リシノプリル	ロンゲス	7.6時間（10mg）
	ベナゼプリル	チバセン	添付文書に半減期の記載なし
	イミダプリル	タナトリル	8時間（10mg）
	テモカプリル	エースコール	6.7時間（2.5mg）
	キナプリル	コナン	18.8～22.5時間（5～20mg）
	トランドラプリル	オドリック，プレラン	18.0時間（1mg）
ARB	ロサルタン	ニューロタン	ロサルタン2時間，活性代謝物4時間（50mg）
	カンデサルタン	ブロプレス	11.2時間（4mg）
	バルサルタン	ディオバン	3.9時間（80mg）
	テルミサルタン	ミカルディス	20.3時間（40mg）
	オルメサルタン	オルメテック	6.3時間（20mg）
	イルベサルタン	アバプロ，イルベタン	13.6時間（100mg）
	アジルサルタン	アジルバ	13.2時間（20mg）
DRI	アリスキレン	ラジレス	35時間（150mg）

「アンジオテンシン変換酵素阻害薬」

　　[★]

英: angiotensin-converting enzyme inhibitor angiotensin converting enzyme inhibitor , ACE inhibitor, ACEI
同: アンジオテンシン変換酵素阻害剤アンギオテンシン変換酵素阻害薬アンギオテンシン変換酵素阻害剤アンジオテンシン転換酵素阻害薬、ACE阻害薬 ACE阻害剤 ACE inhibitor、アンギオテンシン変換酵素拮抗薬, アンギオテンシン変換酵素拮抗薬, angiotensin-converting enzyme antagonist
関: アンジオテンシン, アンジオテンシン転換酵素 ACE, 1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬アンジオテンシンII受容体拮抗薬 ARB

アンジオテンシン変換酵素阻害薬

カプトプリル captopril：
デラプリル delapril：アデカット：即効型
キナプリル quinapril：コナン：プロドラッグ
アラセプリル alacepril：
イミダプリル imidapril：タナトリル：空咳の頻度が少ない。糖尿病腎症に適応(腎保護)。プロドラッグ。T1/2 8hr
シラザプリル cilazapril：インヒベース：降圧効果がレニベースより強い。T1/2 53hr
テモカプリル temocapril：エースコール：プロドラッグ。排泄が尿中、糞中ほぼ同等であり、他のACE-Iのように腎排泄が主ではない。T1/2 22hr
ペリンドプリル perindopril：コバシル：有効域が広く、血管リモデリングの改善効果あり。
エナラプリル enalapril：レニベース：慢性心不全にも適応(心保護作用)
リシノプリル lisinopril：ロンゲス：肝代謝をほとんど受けず、未変化体のまま腎から排泄

薬剤名	成分名	高血圧	腎性高血圧	腎血管性高血圧	悪性高血圧	慢性心不全	1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症
レニベース	エナラプリル	●	●	●	●	●
ロンゲス	リシノプリル	●				●
タナトリル	イミダプリル	●	●				●
エースコール	テモカプリル	●	●	●
コバシル	ペリンドプリル	●

=粉砕可能性

一般名	製品名	規格	剤形	用法				粉砕
アラセプリル	セタプリル	12.5,25,50	錠	1日	25-75mg	1日	1-2回分服
イミダプリル	タナトリル	2.5,5,10	錠	1日	2.5-10mg	1日	1回	○
エナラプリル	レニベース	2.5,5,10	錠	1日	2.5-10mg	1日	1回
カプトプリル	カプトリル	12.5,25	錠,細粒	1日	37.5～75mg	1日	3回
キナプリル	コナン	5,10,20	錠	1日	5～20mg	1日	1回
シラザプリル	インヒベース	0.25,0.5,1	錠	1日	0.25～2mg	1日	1回	○
テモカプリル	エースコール	1,2,4	錠	1日	1～4mg	1日	1回
デラプリル	アデカット	7.5,15,30	錠	1日	15～120mg	1日	1-2回分服
トランドラプリル	オドリック	0.5,1	錠	1日	0.5～2mg	1日	1回	○
トランドラプリル	プレラン	0.5,1	錠	1日	0.5～2mg	1日	1回	○
ベナゼプリル	チバセン	2.5,5,10	錠	1日	2.5～10mg	1日	1回
ペリンドプリル	コバシル	2,4	錠	1日	2～8mg	1日	1回	○
リシノプリル	ロンゲス	5,10,20	錠	1日	2.5～20mg	1日	1回	○
リシノプリル	ゼストリル	5,10,20	錠	1日	2.5～20mg	1日	1回	○

副作用

咳嗽：ACEはブラジキニンを分解するキニナーゼIIと同一の酵素である。ACE阻害薬はこの酵素を阻害するが、ブラジキニンは血管拡張、血漿滲出、発痛作用に関わっている。このため咳を誘発することがある。
高カリウム血症：間接的に血漿中のレニン濃度が低下するためにナトリウム取り込みとカリウム排泄が低下して高カリウム血症を来す
低血圧
腎不全

空咳の頻度

添付文書に基づき、咳が出る頻度について考察。

商品名	一般名	咳嗽の報告頻度
商品名	一般名	臨床試験	使用成績調査
タナトリル	イミダプリル	2.68%	4.76%
レニベース	エナラプリル	0.99%	2.13%
コバシル	ペリンドプリル	7.1%	8.3%
ロンゲス	リシノプリル	4.76%(高血圧症患者) 7.24%(慢性心不全患者)
エースコール	テモカプリル	不詳	不詳

禁忌

妊婦

ブラジキニンは胎児の動脈管閉鎖に関わっている。このた、母胎にACE阻害剤を加え、ブラジキニンが増えると胎児の動脈管が閉鎖してしまう。(血管浮腫？)

両側性腎動脈狭窄のある患者

腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれ。アンジオテンシンIIによる輸出細動脈の収縮作用がblockされ、両腎共に腎血流が減少しているためにGFRの低下を代償できず腎機能の悪化をきたす。

参考

http://www.naoru.com/ace.htm

http://kanri.nkdesk.com/drags/arb.php

「血圧降下剤」

　　[★]

関: 降圧薬

商品

「リン」

　　[★]

英: phosphorus P
関: serum phosphorus level

分子量

30.973762 u (wikipedia)
単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。

基準値

血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。

(serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
2.5-4.5 mg/dL (QB)

代謝

リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
骨形成とともに骨に取り込まれる。
腎より排泄される。

尿細管での分泌・再吸収

近位尿細管	70%
遠位尿細管	20%

排泄：10%

尿細管における再吸収の調節要素

臨床検査

無機リンとして定量される。

血清や尿(蓄尿)で定量される。

基準範囲

血清

基準範囲：2.5-4.5mg/dL

小児：4-7mg/dL
閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる

尿

基準範囲：1g/日

測定値に影響を与える要因

食事。食前に測定するのが好ましい。

臨床関連

参考

1. wikiepdia

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%B3

「リンド」

　　[★]

英: reversible ischemic neurological deficit, RIND
同: 完全回復性脳卒中 stroke with full recovery SFR

匿名

検索

案内

ペリンドプリル

代謝

排泄