テルミサルタンはロサルタンなどを始めとするARBと構造的に異なる。tetrazole構造がなく、脂溶性が高い。ARBでは心血管保護作用がないが、テルミサルタンはCD36、PPARγ、PPARαの発現を増やすことなどの機序により血管保護作用を有する。

ミカルディス

用量：40mg1日1回, 1日最大用量は80mgまで。
剤形：40mg錠

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/10/13 01:12:34」(JST)

wiki ja

アンジオテンシンII受容体拮抗薬（アンジオテンシンツーじゅようたいきっこうやく）は、昇圧物質アンジオテンシンII（以下、「AII」と略す）と拮抗し、AIIがAII受容体に結合することをブロックすることにより血圧の降下作用を示す薬物である。AII拮抗薬、ARB、AIIAなどともいう。本系統の薬剤はカルシウム拮抗薬と並び、世界的に処方されている高血圧症の治療薬であるが、1970年代に本薬剤の基本骨格を創製したのは、日本の武田薬品工業である。現在、日本国内で発売されているのは、 ロサルタン（商品名：ニューロタン®）、バルサルタン（商品名：ディオバン®）、カンデサルタンシレキセチル（商品名：ブロプレス®）、テルミサルタン（商品名：ミカルディス®）、オルメサルタンメドキソミル（商品名：オルメテック®）、イルベサルタン（商品名　アバプロ®/イルベタン®）などがある。

機序

AIIはレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系と呼ばれる生体メカニズムの中で産生されるホルモン様物質でアンジオテンシンIが活性化された物質である。AIIの働きとして下記のような働きがある。

細胞質内にCa²⁺を流入させることにより血管を収縮させ血圧を上昇させる。
副腎皮質球状層のアルドステロン合成を促進し、分泌させる。
視床下部に作用して口渇感とADH（抗利尿ホルモン;antidiuretic hormone）放出を促す。
近位尿細管でNa⁺の再吸収を促進させる。
レニン分泌を抑制する。

AII受容体はAT1とAT2の二つがあり、AIIの大部分はAT1に結合して上記のような作用を発現する。AII拮抗薬はこのAT1受容体を直接阻害して降圧作用を示す。同じようにアンジオテンシン系の降圧剤としてACE阻害薬がある。

なお海外においてはサイアザイド系利尿薬ヒドロクロロチアジド（ハイドロクロロサイアザイド、HCTZ）との配合剤（「ハイザール：HYZAAR」等）が発売され臨床で使用されている。2006年12月には日本でもロサルタンとヒドロクロロチアジドの配合剤「プレミネント：PREMINENT」の販売が開始された。その後、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタンも合剤が発売されている。

適応症

高血圧
2型糖尿病性腎症：ロサルタン
心不全（ACE阻害薬不忍容例）：カンデサルタンシレキセチル

※上記以外のARBには高血圧症以外の適応はない。

※なお、日本国外における国内承認薬のその他の適応症として

- 2型糖尿病性腎症：ロサルタン
- 心不全：ロサルタン・バルサルタン・カンデサルタンシレキセチル
- 左室肥大を伴う高血圧患者の心血管系イベント抑制（特に脳卒中の予防）：ロサルタン
- 心臓発作後の高リスク患者における心疾患死抑制：バルサルタン
- 病態の異なる広範な慢性心不全患者の心血管死および心不全の悪化による入院を減少：カンデサルタンシレキセチル

などがある。

副作用

血管浮腫（頻度不明）
高カリウム血症（0.1％未満）
間質性肺炎（頻度不明）
腎不全（頻度不明）
肝炎（頻度不明）
失神（頻度不明）

禁忌

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者：テルミサルタン

この「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」は、医学に関連した書きかけ項目です。この記事を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:医学／Portal:医学と医療）。

UpToDate Contents

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1. 高血圧治療におけるレニン・アンギオテンシン系阻害 renin angiotensin system inhibition in the treatment of hypertension
2. 糖尿病患者における高血圧治療 treatment of hypertension in patients with diabetes mellitus
3. アンギオテンシン変換酵素阻害剤およびアンギオテンシンII受容体拮抗剤の主な副作用 major side effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin ii receptor blockers
4. 原発性（本態性）高血圧における治療選択：臨床試験 choice of therapy in primary essential hypertension clinical trials
5. アテローム性心血管疾患患者における目標血圧の意義 what is the goal blood pressure in patients with atherosclerotic cardiovascular disease

Japanese Journal

イルベサルタンの糖・脂質パラメーターに対する効果

高野和彦
Dokkyo journal of medical sciences 39(1), T21-T24, 2012-03-25
… 受容体の活性化作用を併せ持つことが知られており,メタボリックシンドロームの改善効果が期待できる.本研究では降圧薬であるイルベサルタンの糖・脂質代謝に対する影響を検討した.イルベサルタン,テルミサルタン以外のARB 内服中の高リスク高血圧患者132 例を対象とし,内服中のARBから相当量のイルベサルタンへの切り替え投与を行い,イルベサルタン投与前と3 ヶ月後で血圧,糖・脂質代謝パラメーター,炎症マーカ …
NAID 110009040239

座談会心房細動に対するアップストリーム治療の新たな展開 : ARBテルミサルタンがメタボリックシンドローム合併高血圧患者の心房細動再発を有意に抑制

森下竜一,小室一成,堀内正嗣 [他]
Anti-aging science : 脳心血管抗加齢研究会機関誌 4(1), 25-30, 2012-02
NAID 40019232966

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

胆汁排泄型持続性AT₁受容体ブロッカー

販売名

ミカルディス錠20mg

組成

成分・含量

１錠中　テルミサルタン　20mg

添加物

軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、メグルミン、ポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）グリコール、エリスリトール

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人

［「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］

胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者

［「慎重投与」の項参照］

効能または効果

高血圧症

通常、成人にはテルミサルタンとして40mgを１日１回経口投与する。ただし、１日20mgから投与を開始し漸次増量する。
なお、年齢・症状により適宜増減するが、１日最大投与量は80mgまでとする。

肝障害のある患者に投与する場合、最大投与量は１日１回40mgとする。

［「慎重投与」の項参照］

慎重投与

両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者

［「重要な基本的注意」の項参照］

高カリウム血症の患者

［「重要な基本的注意」の項参照］

肝障害のある患者

［本剤は主に胆汁中に排泄されるため、テルミサルタンのクリアランスが低下することがある。また、外国において肝障害患者で本剤の血中濃度が約３〜4.5倍上昇することが報告されている。（「薬物動態」の項参照）］

重篤な腎障害のある患者

［腎機能を悪化させるおそれがあるため、血清クレアチニン値3.0mg/dL以上の場合には、慎重に投与すること。］

脳血管障害のある患者

［過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。］

高齢者

［「高齢者への投与」の項参照］

重大な副作用

血管浮腫（0.1％未満）

顔面、口唇、咽頭・喉頭、舌等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれ、喉頭浮腫等により呼吸困難を来した症例も報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

高カリウム血症（頻度不明）

重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

腎機能障害（頻度不明）

腎不全を呈した例が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

ショック（頻度不明）、失神、意識消失（0.1％）

ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。

肝機能障害、黄疸（頻度不明）

AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、LDHの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

低血糖（頻度不明）

低血糖があらわれることがある（糖尿病治療中の患者であらわれやすい）ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー様症状（頻度不明）

呼吸困難、血圧低下、喉頭浮腫等が症状としてあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

間質性肺炎（頻度不明）

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

＊横紋筋融解症（頻度不明）

筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

作用機序^20,21)

本剤は主に血管平滑筋のアンジオテンシンIIタイプ1（AT₁）受容体において、生理的昇圧物質であるアンジオテンシンII（A-II）と特異的に拮抗し、その血管収縮作用を抑制することにより降圧作用を発現する。本剤のAT₁受容体親和性は高く（Ki＝3.7nM）、AT₁受容体から容易に解離しない。本剤は10〜1000nMの濃度範囲で、A-IIによる摘出ウサギ大動脈標本の血管収縮反応曲線を、濃度依存的に右方に移動させると共に最大収縮を40〜50％抑制する。また標本洗浄120分後においても有意な血管収縮抑制を示し、作用は持続的である。また、ブラジキニン分解酵素であるACE（キニナーゼII）に対しては直接影響を及ぼさない。

降圧作用^20,22-29)

本剤は腎血管性高血圧ラットへの１mg/kgの４日間連続経口投与により、最大で55mmHgの降圧作用を示し、高血圧自然発症ラットへの0.3、１、３mg/kgの４日間連続経口投与により、それぞれ最大で23、22、38mmHgの降圧作用を示す。またトランスジェニックラットへの0.5、１、２mg/kgの21日間漸増経口投与により、それぞれ最大で33、57、72mmHgの降圧作用を示す。各モデルにおいて、投与終了後のリバウンド現象は認められない。腎血管性高血圧ラットへの１mg/kgの単回経口投与は、21時間以上にわたり有意な降圧作用を示す。レニン・アンジオテンシン系を亢進させたナトリウム欠乏カニクイザルに対しても0.3mg/kgの経口投与から有意な降圧作用を示し、１mg/kgの経口投与により降圧作用は７時間持続する。なお、正常血圧動物に対する降圧作用は弱い。利尿剤及びカルシウム拮抗剤との併用により本剤の降圧作用は増強される。

有効成分に関する理化学的知見

分子式

C₃₃H₃₀N₄O₂

分子量

514.62

性状

・白色〜微黄色の粉末である。
・ギ酸に溶けやすく、メタノール又は無水酢酸に溶けにくく、エタノール(95)に極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。

融点

269℃

分配係数

log P＝3.2（n-オクタノール/pH7.4リン酸緩衝液）

★リンクテーブル★

リンク元	「降圧薬」「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」「ミカトリオ配合」「ミコンビ」「ミカムロ」
関連記事	「サル」

「降圧薬」

　　[★]

英: hypotensor, depressor, hypotensive drugs hypotensive agent hypotensive drug
同: 降圧剤、血圧降下薬、高血圧症治療薬、抗高血圧薬 antihypertensive antihypertensive drug, antihypertensive drugs

[show details]

ja

hypotensor : 約 1,170 件
depressor : 約 13,000 件
hypotensive drugs : 約 1,410 件
hypotensive agent : 約 1,320 件
hypotensive drug : 約 1,200 件

en

hypotensor : 約 12,100 件
depressor : 約 1,220,000 件
hypotensive drugs : 約 29,100 件
hypotensive agent : 約 37,600 件
hypotensive drug : 約 12,500 件

降圧薬

降圧利尿薬

（作用部位で分類）

近位尿細管：アセタゾラミド：炭酸脱水酵素を阻害
太いヘンレループ上行脚：フロセミド：Na+-K+-2Cl-共輸送体(NKCC)を阻害
遠位尿細管前半部：チアジド系利尿薬：Na+とCl-の共輸送体を阻害
遠位尿細管後半部と集合管：

スピラノラクトン：アルドステロン受容体に競合的に結合

トリアムチレン：Na+流入を抑制

（薬剤で分類）

チアジド系薬 thiazide diuretic

ヒドロクロロチアジド
トリクロルメチアジド

ループ利尿薬

フロセミド furosemide

K保持性利尿薬-抗アルドステロン薬

スピロノラクトン spironolactone

K保持性利尿薬-尿細管直接作用薬

トリアムテレン triamterene

交感神経抑制薬

受容体遮断薬

β遮断薬　　プロプラノールなど
αβ遮断薬

カルベジロール(α1遮断により末梢血管を拡張。β遮断により陽性変力作用を抑制)
アムスラロールなど

α遮断薬

プラゾシン

中枢性交感神経抑制薬(α2受容体刺激薬)

クロニジンなど

末梢性交感神経抑制薬

レセルピン(カテコラミンを枯渇させる)
グアネチジン

カルシウム拮抗薬

強力な降圧効果を示す

細胞内へのCa流入を抑制することにより血管平滑筋を弛緩させ末梢血管抵抗を下げる

脳、心臓、腎臓への血流を保つ

膜電位依存性Caチャネルに作用して血管平滑筋を弛緩させる

ベラパミル　：　心臓への親和性が高い
ジルチアゼム：　中間

副作用：ジルチアゼムの副作用：洞性徐脈、洞性ブロック

ニフェジピン：　血管への親和性が高い→抗高血圧薬として優れる

副作用：反射性交感神経緊張、顔面紅潮、浮腫(静脈拡張より動脈拡張の度合いが大きいため)、便秘

血管拡張薬

ACE阻害薬

臓器障害の改善、進展予防 beyond blood pressure

RA系の抑制

アンジオテンシノゲン→(レニン)→アンジオテンシンI→(アンジオテンシン転換酵素)→アンジオテンシンII－(アンジオテンシン受容体遮断薬)－｜アンジオテンシン受容体1

ACE阻害薬の腎機能保護

ACE阻害薬：輸入細動脈　拡張、輸出細動脈　拡張　→　糸球体内圧↓

Ca拮抗薬　：輸入細動脈　拡張、輸出細動脈　なし　→　糸球体内圧↑

カプトプリル

副作用

ACEはブラジキニンを分解するキニナーゼIIと同一の酵素である。ACE阻害薬はこの酵素を阻害するが、ブラジキニンは血管拡張、決勝滲出決勝進出、発痛作用に関わっている。このため咳を誘発することがある。

禁忌

妊婦。ブラジキニンは胎児の動脈管閉鎖に関わっている。このた、母胎にACE阻害剤を加え、ブラジキニンが増えると胎児の動脈管が閉鎖してしまう。(血管浮腫？)

1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AT1受容体拮抗薬)

降圧薬の積極的な適応と禁忌

降圧薬

積極的な適応

禁忌

高齢者

脳血管障害

腎障害

脂質代謝異常

○

○

心ブロック(ジルチアゼム)

ACE阻害薬

○

○

妊娠、高カリウム血症、両側腎動脈狭窄

A-II受容体拮抗薬

○

○

利尿薬

○

○

痛風、高尿酸血症

β遮断薬

○

○(後)

○

喘息、心ブロック、末梢循環不良

α遮断薬

○

○

起立性低血圧

合併症を有する高齢者高血圧に対する第一選択薬と併用薬

合併症	Ca拮抗薬	ACE阻害薬	利尿薬	β遮断薬	α遮断薬
脳血管障害慢性期	○	○	○
虚血性心疾患	○	○		○
心不全		○	○	△	△
腎障害	○	○	○
糖尿病	○	○	△	△	△
高脂血症	○	○	△	△	○
痛風(高尿酸血症)	○	○	×
慢性閉塞性肺疾患	○			×
閉塞性動脈硬化症	○	○	△	×
骨粗鬆症			○
前立腺肥大					○

○：第一選択　空欄：適応可　△：注意が必要　×：禁忌

妊婦への降圧薬 (妊娠中毒症)

ACEやARBは禁忌

理由はACE参照

使用できる降圧薬

α₂作動薬

胎児がしっかりしているのなら

Ca拮抗薬