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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/02/28 14:44:49」(JST)

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ACE阻害薬（エーシーイーそがいやく、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、angiotensin converting enzyme inhibitor、ACE inhibitor）は、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換するACE（アンジオテンシン変換酵素：angiotensin-converting enzyme）を阻害する薬物である。

解説

日本薬局方に収載されているカプトプリルをはじめ、多くの薬物が臨床で用いられている。

降圧作用

アンジオテンシンIIは血管の収縮などにより血圧を上げる働きがある。ACE阻害薬は、ACEを阻害する事でアンジオテンシンIIの生成を抑制するとともにブラジキニンの分解抑制によるNO（一酸化窒素）増加により末梢血管を拡張し降圧作用を示す。

腎保護作用

腎臓の輸出細動脈を拡張し、アンジオテンシンII受容体拮抗薬とともに糸球体内圧を下げることによる直接的な腎保護作用がある（ただし、腎機能が中程度～高度に低下し血清クレアチニン値が3mg/dL以上あるいはクレアチニンクリアランスが30未満の患者では、腎輸出細動脈の拡張に伴い糸球体内圧が過度に低下し、乏尿など腎機能が却って悪化することがあるので注意が必要である）。

その他の作用

ACE阻害薬はインスリンの感受性を改善し、その効果は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬よりも優れるとの報告がある（FISIC試験：2011）。
高齢者の肺炎防止効果が認められ肺炎発生率を1/3程度に低下させたとの報告がある（脳卒中治療ガイドライン2009）。高齢者では、大脳基底核でのドパミンの産生低下に伴いC繊維のサブスタンスP低下し嚥下機能の低下することにより、夜間に唾液が肺に入ることで感染症（肺炎）が起こっている。ACE阻害薬は、サブスタンスPの分解を抑制することで、低下した嚥下機能を改善し、夜間の不顕性誤嚥を防止することで肺炎を防止すると考えられている（http://www.jsts.gr.jp/guideline/118_119.pdf）。
心筋梗塞や心不全患者の心筋リモデリングを防止し、生命予後改善（延命）効果が報告されている。

副作用: アンジオテンシン変換酵素は、キニナーゼIIとして、ブラジキニンやサブスタンスPを分解する働きもある。ブラジキニンやサブスタンスPの過剰産生による、血圧低下や空咳などが知られている。空咳は若い女性に比較的多くみられるが、閉経後や高齢者では少なく心保護効果や誤嚥性肺炎防止効果が期待できる。

適応

高血圧
- ペリンドプリル（Perindopril）　商品名：コバシル（協和発酵キリン）
- デラプリル（Delaprill）商品名：アデカット（武田薬品工業）
- トランドプリル（Trandolapril）商品名：プレラン（中外製薬）、オドリック(日本新薬)
- シラザプリル（Cilazapril）商品名：インヒベース（中外製薬）
高血圧 + 心不全
- カプトプリル（Captopril）　商品名：カプトリル（第一三共）
- エナラプリル（Enalapril）　商品名：レニベース（万有製薬）
- リシノプリル（Lisinopril）　商品名：ロンゲス（塩野義製薬）ゼストリル（アストラゼネカ）
- ベナゼプリル（Benazepril）　商品名：チバセン（ノバルティスファーマ）
高血圧 + 1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症
- イミダプリル（Imidapril）　商品名：タナトリル（田辺三菱製薬）　※オーファンドラッグ（稀少疾病用医薬品）として承認
日本未発売
- ラミプリル（Ramipril）

など

副作用

空咳：ブラジキニン、サブスタンスPの分解抑制によるものと考えられる
高カリウム血症
味覚異常
蕁麻疹、血管浮腫
誤嚥の減少（副効用）

など

透析患者とACE阻害薬

ACE阻害薬を服用中のものは、ブラジキニンの分解が遅くなるため、血液透析を行う場合、ポリアクリロニトリル共重合体膜の1種であるAN69膜を使用すると、高い確率でアナフィラキシー様症状を起こすことが知られている ^[1] ^[2] 。

禁忌

催奇形性があるため妊婦には禁忌
高度腎機能低下

など

出典

^ Verresen 『Bradykinin is a mediator of anaphylactoid reactions during hemodialysis with AN69 membranes.]』（1994年）
^ Brunet 『Anaphylactoid reactions during hemodialysis and hemofiltration : Role of associating AN69 membrane and angiotensin I - converting enzyme inhibitors』（1992年）

UpToDate Contents

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1. アンギオテンシン変換酵素阻害剤およびアンギオテンシンII受容体拮抗剤の主な副作用 major side effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin ii receptor blockers
2. 原発性（本態性）高血圧における薬物療法の選択 choice of drug therapy in primary essential hypertension
3. 駆出率低下を伴う心不全へのアンジオテンシン変換酵素阻害薬の使用 use of angiotensin converting enzyme inhibitors in heart failure with reduced ejection fraction
4. 急性心筋梗塞におけるアンギオテンシン変換酵素阻害剤および受容体遮断剤：臨床試験 angiotensin converting enzyme inhibitors and receptor blockers in acute myocardial infarction clinical trials
5. 心不全におけるアンギオテンシン変換酵素阻害剤およびアンギオテンシン受容体拮抗剤：作用機序 angiotensin converting enzyme inhibitors and receptor blockers in heart failure mechanisms of action

Japanese Journal

臨床・研究硬化性大動脈弁狭窄症の臨床的検討 : 背景因子,予後,予防薬について

長見晴彦
島根医学 : the journal of the Shimane Medical Association 31(4), 203-207, 2011-12-00
NAID 40019232384

SF-078-3 マウス腸炎モデルに対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤の役割 : 腸炎後の線維化に対する新しい治療法(小児外科,サージカルフォーラム,第109回日本外科学会定期学術集会)

古賀寛之,Teitelbaum Daniel H
日本外科学会雑誌 110(臨時増刊号_2), 321, 2009-02-25
NAID 110007169335

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★リンクテーブル★

リンク元	「アンジオテンシン変換酵素阻害薬」
関連記事	「酵素」「アンジオテンシン」「変換」「剤」「阻害」

「アンジオテンシン変換酵素阻害薬」

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英: angiotensin-converting enzyme inhibitor angiotensin converting enzyme inhibitor , ACE inhibitor, ACEI
同: アンジオテンシン変換酵素阻害剤アンギオテンシン変換酵素阻害薬アンギオテンシン変換酵素阻害剤アンジオテンシン転換酵素阻害薬、ACE阻害薬 ACE阻害剤 ACE inhibitor、アンギオテンシン変換酵素拮抗薬, アンギオテンシン変換酵素拮抗薬, angiotensin-converting enzyme antagonist
関: アンジオテンシン, アンジオテンシン転換酵素 ACE, 1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬アンジオテンシンII受容体拮抗薬 ARB

アンジオテンシン変換酵素阻害薬

カプトプリル captopril：
デラプリル delapril：アデカット：即効型
キナプリル quinapril：コナン：プロドラッグ
アラセプリル alacepril：
イミダプリル imidapril：タナトリル：空咳の頻度が少ない。糖尿病腎症に適応(腎保護)。プロドラッグ。T1/2 8hr
シラザプリル cilazapril：インヒベース：降圧効果がレニベースより強い。T1/2 53hr
テモカプリル temocapril：エースコール：プロドラッグ。排泄が尿中、糞中ほぼ同等であり、他のACE-Iのように腎排泄が主ではない。T1/2 22hr
ペリンドプリル perindopril：コバシル：有効域が広く、血管リモデリングの改善効果あり。
エナラプリル enalapril：レニベース：慢性心不全にも適応(心保護作用)
リシノプリル lisinopril：ロンゲス：肝代謝をほとんど受けず、未変化体のまま腎から排泄

薬剤名	成分名	高血圧	腎性高血圧	腎血管性高血圧	悪性高血圧	慢性心不全	1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症
レニベース	エナラプリル	●	●	●	●	●
ロンゲス	リシノプリル	●				●
タナトリル	イミダプリル	●	●				●
エースコール	テモカプリル	●	●	●
コバシル	ペリンドプリル	●

=粉砕可能性

一般名	製品名	規格	剤形	用法				粉砕
アラセプリル	セタプリル	12.5,25,50	錠	1日	25-75mg	1日	1-2回分服
イミダプリル	タナトリル	2.5,5,10	錠	1日	2.5-10mg	1日	1回	○
エナラプリル	レニベース	2.5,5,10	錠	1日	2.5-10mg	1日	1回
カプトプリル	カプトリル	12.5,25	錠,細粒	1日	37.5～75mg	1日	3回
キナプリル	コナン	5,10,20	錠	1日	5～20mg	1日	1回
シラザプリル	インヒベース	0.25,0.5,1	錠	1日	0.25～2mg	1日	1回	○
テモカプリル	エースコール	1,2,4	錠	1日	1～4mg	1日	1回
デラプリル	アデカット	7.5,15,30	錠	1日	15～120mg	1日	1-2回分服
トランドラプリル	オドリック	0.5,1	錠	1日	0.5～2mg	1日	1回	○
トランドラプリル	プレラン	0.5,1	錠	1日	0.5～2mg	1日	1回	○
ベナゼプリル	チバセン	2.5,5,10	錠	1日	2.5～10mg	1日	1回
ペリンドプリル	コバシル	2,4	錠	1日	2～8mg	1日	1回	○
リシノプリル	ロンゲス	5,10,20	錠	1日	2.5～20mg	1日	1回	○
リシノプリル	ゼストリル	5,10,20	錠	1日	2.5～20mg	1日	1回	○

副作用

咳嗽：ACEはブラジキニンを分解するキニナーゼIIと同一の酵素である。ACE阻害薬はこの酵素を阻害するが、ブラジキニンは血管拡張、血漿滲出、発痛作用に関わっている。このため咳を誘発することがある。
高カリウム血症：間接的に血漿中のレニン濃度が低下するためにナトリウム取り込みとカリウム排泄が低下して高カリウム血症を来す
低血圧
腎不全

空咳の頻度

添付文書に基づき、咳が出る頻度について考察。

商品名	一般名	咳嗽の報告頻度
商品名	一般名	臨床試験	使用成績調査
タナトリル	イミダプリル	2.68%	4.76%
レニベース	エナラプリル	0.99%	2.13%
コバシル	ペリンドプリル	7.1%	8.3%
ロンゲス	リシノプリル	4.76%(高血圧症患者) 7.24%(慢性心不全患者)
エースコール	テモカプリル	不詳	不詳

禁忌

妊婦

ブラジキニンは胎児の動脈管閉鎖に関わっている。このた、母胎にACE阻害剤を加え、ブラジキニンが増えると胎児の動脈管が閉鎖してしまう。(血管浮腫？)

両側性腎動脈狭窄のある患者

腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれ。アンジオテンシンIIによる輸出細動脈の収縮作用がblockされ、両腎共に腎血流が減少しているためにGFRの低下を代償できず腎機能の悪化をきたす。

参考

http://www.naoru.com/ace.htm

http://kanri.nkdesk.com/drags/arb.php

「酵素」

　　[★]

英: enzyme, ferment
関: 酵素反応

酵素の分類

(a)酸化還元酵素(oxydoreductase) EC1:ある物質を酸化したり､還元したりします。脱水素酵素､ペルオキシダーゼなどを含みます。
(b)転移酵素(transferase) EC2: アミノ基やリン酸基などをある物質から別の物質に転移する酵素です。アミノ基を転移する酵素はアミノトランスフェラーゼと呼ばれます。
(c)加水分解酵素(hydrolase) EC3:ある物質(基質)に水(H2OのうちHとOH)を加えることにより､2つに分解します。多くの蛋白分解酵素が含まれます。
(d)リアーゼ(lyase) EC4:ある物質を2つに分解します。
(e)イソメラーゼ(isomerase) EC5:ある基質を異性体に変換します。
(f)リガーゼ(ligase) EC6;ATPのエネルギーを使って2つの物質を結合します。