アリスキレン

英

aliskiren

化

アリスキレンフマル酸塩 aliskiren fumarate

商

ラジレス

関

血圧降下剤

UpToDate Contents

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• 1. 高血圧治療におけるレニン・アンギオテンシン系阻害 renin angiotensin system inhibition in the treatment of hypertension
• 2. 糖尿病性腎症の治療 treatment of diabetic nephropathy
• 3. ACE 阻害薬誘発性血管浮腫 ace inhibitor induced angioedema
• 4. 高血圧における左室肥大の臨床的意義および治療 clinical implications and treatment of left ventricular hypertrophy in hypertension
• 5. 妊娠におけるアンギオテンシン変換酵素阻害剤およびアンギオテンシン受容体拮抗剤 angiotensin converting enzyme inhibitors and receptor blockers in pregnancy

Japanese Journal

• CKDにおける介入試験からの新知見を知る (特集 CKDと心血管病の関係はどこまで解明されたか?)

• 小尾 佳嗣,濱野 高行
• Vascular medicine : journal of vascular medicine 9(2), 154-161, 2013-10
• NAID 40019835224

• 直接的レニン阻害薬の位置づけ (特集 降圧療法に関する最近の話題と問題点)

• 久代 登志男
• 診断と治療 101(3), 407-412, 2013-03
• NAID 40019613839

• ACE阻害薬/ARBとアリスキレンの併用について

• 森本 聡,市原 淳弘
• 内分泌・糖尿病・代謝内科 35(5), 459-464, 2012-11
• NAID 40019511668

Related Links

• アリスキレン

宮崎大学医学部附属病院薬剤部 【体内動態と相互作用】 アリスキレンの経口投与によるバイオアベイラビリティは2.5％と低いが、レニン阻害活性は非常に強い （IC50＝0.6nM）こと、経口投与後1～3時間で血中濃度はピークに達し ...

• アリスキレン：10余年ぶりの新機序降圧薬「レニン阻害薬」

最近の新薬や添付文書改訂の中から、週に1回、必ず押さえておきたい注目情報をピックアップしてお届けします。（協力：慈恵医大病院薬剤部） 2009年7月7日、直接的レニン阻害薬のアリスキレンフマル酸塩（商品名：ラジレス錠150mg ...

• 直接的レニン阻害剤アリスキレンとカルシウム拮抗薬アムロジピン ...

プレスリリース 2012年12月19日 報道関係各位 ノバルティス ファーマ株式会社 直接的レニン阻害剤アリスキレンと カルシウム拮抗薬アムロジピンの配合剤SPA100を国内で承認申請 ノバルティス ファーマ株式会社（代表取締役社長：三谷 ...

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 直接的レニン阻害剤

販売名

ラジレス錠150mg

組成

成分・含量

• 1錠中アリスキレンフマル酸塩165.75mg（アリスキレンとして150mg）

添加物

• ポビドン、クロスポビドン、セルロース、無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ヒプロメロース、マクロゴール、酸化チタン、三二酸化鉄、酸化鉄

禁忌

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人

• （「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

イトラコナゾール、シクロスポリンを投与中の患者

• （「相互作用」の項参照）

アンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤を投与中の糖尿病患者（ただし、アンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤投与を含む他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）

• 〔非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。〕（「重要な基本的注意」3.の項参照）

効能または効果

• 高血圧症
  
• 通常、成人にはアリスキレンとして150mgを1日1回経口投与する。
  なお、効果不十分な場合は、300mgまで増量することができる。
  
• 本剤の投与に際しては患者ごとの背景を十分に考慮し、本剤適用の可否を慎重に判断すること。（「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「相互作用」の項参照）
• 本剤服用時期は患者ごとに食後又は食前（空腹時）のいずれかに規定し、原則として毎日同じ条件で服用するよう指導すること。なお、本剤は、食前（空腹時）投与で食後投与に比べ血中濃度が高くなること等を踏まえ、食後投与での開始を考慮すること。本剤服用時期を変更する場合には症状の変化に特に注意すること。（【薬物動態】の項参照）
  

慎重投与

両側性もしくは片側性の腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者

• （「重要な基本的注意」2.の項参照）

高カリウム血症の患者

• （「重要な基本的注意」4.及び5.の項参照）

腎機能障害のある患者

• （「重要な基本的注意」3.の項参照）

高齢者

• （「高齢者への投与」の項参照）

重大な副作用

血管浮腫（頻度不明）^注）

• 呼吸困難、嚥下困難及び顔面、口唇、咽頭、舌、四肢の腫脹等が症状としてあらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー（頻度不明）^注）

• アナフィラキシー（喘鳴、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

高カリウム血症（1％未満）

• 重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。

腎機能障害（1％未満）

• 重篤な腎機能障害があらわれることがあり、慢性腎不全が増悪した例も報告されているので、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

薬効薬理

• アリスキレンは、直接的レニン阻害剤であり、レニン-アンジオテンシン系（RAS）サイクルの起点となるレニンを強力かつ選択的に阻害することにより、アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンIへの変換を遮断し、PRA、アンジオテンシンI及びアンジオテンシンIIの濃度を低下させ、持続的な降圧効果を発揮する。

ヒトレニン選択的阻害作用^24,25）

• アリスキレンは、ヒト遺伝子組換えレニンを強力に阻害したが（IC₅₀値；0.6nM）、ヒトアスパラギン酸プロテイナーゼ及びHIV-1プロテイナーゼに対する阻害作用は、IC₅₀値として5,000nM以上であった。ヒト以外の動物種のレニンに対する阻害作用（IC₅₀値）は、マーモセット（2nM）とマウス（4.5nM）において比較的強力であった。

ヒトレニン及びヒトアンジオテンシノーゲン遺伝子を導入したダブルトランスジェニックラット（dTGR）における降圧作用^26）

• アリスキレンの降圧効果は速やかに発揮され、かつ用量依存的であった。また、10日間連続して反復経口投与したときの降圧作用は、減弱又は増強等の変動なしに安定して発揮された。

重度低ナトリウム処置マーモセットにおける降圧作用^27）

• アリスキレンの降圧効果は速やかに発揮され、かつ用量依存的であった。血漿中レニン活性は、アリスキレン投与後ほぼ完全に阻害され、その持続時間は用量に依存して延長した。

自然発症高血圧ラット（SHR）における降圧作用^27）

• アリスキレンを2週間連続皮下投与したとき、用量依存的な降圧作用が認められた。

併用効果^27）

• SHRにアリスキレンとともにバルサルタン、もしくはベナゼプリルを併用投与したとき、降圧作用の増強が認められた。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• アリスキレンフマル酸塩（Aliskiren Fumarate）

化学名

• Bis［（2S,4S,5S,7S）-5-amino-N-（2-carbamoyl-2-methy lpropyl）-4-hydroxy-2-（1-methylethyl）-7-［4-methoxy-3-（3-methoxypropoxy）benzyl］-8-methylnonanamide］monofumarate

分子式

• 2C₃₀H₅₃N₃O₆・C₄H₄O₄

分子量

• 1,219.59

性状

• 白色〜微黄白色の粉末である。水に溶けやすく、メタノール及びエタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルに極めて溶けにくい。

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★リンクテーブル★

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関連記事	「リス」

「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」

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英

angiotensin receptor blocker, ARB, angiotensin II type 1 receptor blocker

同

アンジオテンシン受容体拮抗薬

関

降圧薬

概念

PHD.408

• アンジオテンシンIIの受容体はAT1とAT2がある。アンジオテンシンIIの生理作用としては血管収縮、アルドステロンの分泌、腎臓におけるNa+再吸収促進、交感神経系の刺激などがある。これらの作用はAT1受容体を介している(AT2受容体は胎児期の発生の際には豊富にあり、成人の一部臓器にも分布しているが、生理機能は不明)。アンジオテンシンII受容体拮抗薬はこのAT1受容体に競合的に結合して降圧をはかる薬剤である。血液中のアンジオテンシンIは循環血液中のACE以外の酵素によってアンジオテンシンIIに転換されうるので、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の方がアンジオテンシン転換酵素阻害薬よりRAA系をより阻害するとされている。

1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AT1受容体拮抗薬)

• カンデサルタン(ブロプレス, 武田)
• バルサルタン
• テルミサルタン
• オルメサルタン
• アジルサルタン(アジルバ, 武田)

配合錠

CaB

• ユニシア(カンデサルタン+アムロジピン, 武田)
• [[]]

妊婦に禁忌である理由

コディオ配合錠MD添付文書より引用

• アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれた。

比較

		商品名	一般名	発売年	一日量	極量	＋CCB	＋利尿薬
プロトタイプ		ニューロタン	ロサルタン		25-50mg	100mg		プレミネント
第一世代	臓器保護作用	ブロプレス	カンデサルタン		4-8mg	12mg	ユニシア	エカード
	AT1受容体結合力↑	ディオバン	バルサルタン		40-80mg	160mg	エックスフォージ	コディオ
第二世代	AT1受容体結合力↑↑ 臓器保護作用↑↑	オルメテック	オルメサルタン		10-20mg	40mf	レザルタス
	＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン)	ミカルディス	テルミサルタン		20-40mg	80mg	ミカロム	ミコンビ
		イルベタン/アバプロ	イルベサルタン		50-100mg	200mg
	スパーARB	アジルバ	アジルサルタン		20mg	40mg

http://koccr.ame-zaiku.com/dousyudoukouyaku40.htmlより改変

薬剤名	成分名	最大量		特徴
		国内	海外
ブロプレス	カンデサルタン	12	32
ディオバン	バルサルタン	160	320	・最も薬価が安い
ミカルディス	テルミサルタン	80	80	・胆汁排泄ほぼ100%。腎機能障害例に良い
オルメテック	オルメサルタン	40	40	・ARBで唯一食事とCYP3A4に影響をうけない
ニューロタン	ロサルタン	100	100	・ARBで唯一の尿酸排泄作用。利尿剤との合剤あり。
イルベタン	イルベサルタン	200	300	・健常人、肝硬変患者、軽度～高度腎機能障害患者でAUCに差なし

半減期比較

	一般名	商品名	血中半減期（用量）
ACE阻害薬	長時間作用型カプトプリル	カプトリル	2.1時間（25mg）
	エナラプリル	レニベース	14時間（10mg）
	ペリンドプリル	コバシル	57時間（4mg）
	リシノプリル	ロンゲス	7.6時間（10mg）
	ベナゼプリル	チバセン	添付文書に半減期の記載なし
	イミダプリル	タナトリル	8時間（10mg）
	テモカプリル	エースコール	6.7時間（2.5mg）
	キナプリル	コナン	18.8～22.5時間（5～20mg）
	トランドラプリル	オドリック，プレラン	18.0時間（1mg）
ARB	ロサルタン	ニューロタン	ロサルタン2時間，活性代謝物4時間（50mg）
	カンデサルタン	ブロプレス	11.2時間（4mg）
	バルサルタン	ディオバン	3.9時間（80mg）
	テルミサルタン	ミカルディス	20.3時間（40mg）
	オルメサルタン	オルメテック	6.3時間（20mg）
	イルベサルタン	アバプロ，イルベタン	13.6時間（100mg）
	アジルサルタン	アジルバ	13.2時間（20mg）
DRI	アリスキレン	ラジレス	35時間（150mg）

「リス」

　　[★]

英

squirrel

関

シマリス、リス科、ジリス属、プレーリードッグ