第三世代カルシウム拮抗薬に分類される

剤形

アムロジン：2.5mg,5mg,10mg 錠/OD錠

作用機序

ノルバスク

細胞膜の膜電位依存性カルシウムチャンネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。
カルシウム拮抗作用の発現は緩徐であり、持続的である。
また、心抑制作用は弱く、血管選択性が認められている。

適応

添付文書

ノルバスク錠2.5mg／ノルバスク錠5mg／ *ノルバスク錠10mg／ノルバスクOD錠2.5mg／ノルバスクOD錠5mg／ *ノルバスクOD錠10mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2171022F1029_2_03/2171022F1029_2_03?view=body

参考

TRAD10 Trial for Administration Method of Amlodipine 10mg

アムロジピンの降圧効果は服用のタイミングに関わらず 24 時間持続する石光俊彦氏獨協医科大学循環器内科

http://therres.jp/1conferences/2011/JSH2011/20111107122224.php

<anyweb>Trial for Administration Method of Amlodipine 10mg.mht</anyweb>

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/06/10 22:10:13」(JST)

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アムロジピンは、長時間作用型ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル拮抗薬のひとつである。
世界中で高血圧治療薬および狭心症治療薬として用いられている。他のカルシウム拮抗薬同様に、動脈血管の平滑筋の収縮に必要なCaイオンの流入を抑制し末梢血管（動脈）を拡張させる。末梢血管抵抗の低下により血圧を下げ、また心臓に血液を送る冠動脈を拡張させ心筋への血流を増加させることにより多くのカルシウムチャネル拮抗薬同様に狭心症発作に有効である^[1]。
なお、ジルチアゼムやベラパミルなどの非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル拮抗薬と異なり、心拍数低下作用や房室結節での伝導抑制作用はなく、心房細動やPSVT（発作性上室性頻拍）などの頻脈性不整脈には無効である。　

多くの高血圧患者にアムロジピンが使用されている理由として、
① 従来のジヒドロピリジン系カルシウムチャネル拮抗薬と異なり顔面紅潮（顔が赤くみえる）や頭痛、頻脈（心拍数の上昇）などの副作用が少ないこと
② 半減期（消化管から吸収後の肝臓での代謝に要する時間）が長く、効果も確かであり1日１回投与で効果が持続すること
③ 他の薬剤に劣るとの報告もあるが、多くの大規模な臨床試験が実施されており、臨床使用時のエビデンスが豊富であることなどがあげられる。

適応

高血圧^[1]
狭心症^[1]

なお、冠攣縮性狭心症に有効性がないわけではないが、有効血中濃度に達するまでに１週間程度かかり、その間の狭心症は発作（胸痛）に対する効果は弱く、異型狭心症に対する効能もないことから、専門医は他のカルシウムチャネル拮抗薬であるヘルベッサー®Ｒ（持続製剤）, アダラート®ＣＲ（持続製剤）, コニール®などを推奨している^[2]。

副作用

肝機能異常や薬疹など一般的にみられる副作用のほかに、アムロジピンなどのジヒドロピリジン系カルシウムチャネル拮抗薬特有のものとしては、血管拡張に伴う頭痛、顔面潮紅（顔面の血管拡張に伴い顔が赤みがかって見える）、下肢の浮腫や歯肉肥厚などがある^[1]。 ※ 頭痛などは２週間程度で自然と治まることが多い。

商品名

アムロジン®(大日本住友製薬)^[3]
ノルバスク®(ファイザー)^[1]
日本での後発品名はすべて「アムロジピン」＋「発売会社名」である^[4]。

エビデンス

WHOが高血圧のエッセンシャルドラッグに選定されているが、これは臨床試験等によるエビデンス（ALLHAT試験など）があるためである。

ALLHAT研究

ALLHAT研究は、アメリカ国立衛生研究所(NIH:National Institutes of Health)という公的機関による大規模な無作為臨床試験であり、これによりアムロジピンと利尿薬クロルタリドン、ACE阻害薬リシノプリル、α遮断薬が比較された。α遮断薬ドキサゾジンは、心不全や冠動脈血行再建術、狭心症の増加により実験早期から他薬に劣っており、倫理的問題があるということで、試験から脱落した。^[5]

アムロジピンは、クロルタリドン（利尿薬）、リシノプリル（ACE阻害薬）間には、主要評価項目（冠動脈疾患や心筋梗塞の発生予防）で差がみられなかった。^[6]

脚注

[ヘルプ]

^ ^a ^b ^c ^d ^e 『医薬品インタビューフォーム：ノルバスク錠2.5mg,5mg,OD錠2.5mg,OD錠5mg』ファイザー、2009年10月、改訂第10版。2009年12月30日閲覧。
^ 『冠攣縮性狭心症の診断と治療』。
^ 『医薬品インタビューフォーム：アムロジン錠2.5mg,5mg,OD錠2.5mg,OD錠5mg』(PDF) 大日本住友製薬、2009年12月、改訂第10版。2009年12月30日閲覧。
^ 『医薬品医療機器総合機構』。
^ 『大日本住友製薬　学術情報』。
^ 『ノバルティスファーマ　エビデンス』。

UpToDate Contents

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1. 原発性（本態性）高血圧における治療選択：推奨 choice of therapy in primary essential hypertension recommendations
2. 収縮機能障害による心不全におけるカルシウム拮抗剤 calcium channel blockers in heart failure due to systolic dysfunction
3. 安定狭心症のマネージメントにおけるカルシウム拮抗剤 calcium channel blockers in the management of stable angina pectoris
4. カルシウム拮抗剤の主な副作用および安全性 major side effects and safety of calcium channel blockers
5. 原発性（本態性）高血圧における治療選択：臨床試験 choice of therapy in primary essential hypertension clinical trials

Japanese Journal

症例報告オルメサルタン,アムロジピン過量投与の1例

出野智史,中田託郎,大岩孝子 [他]
中毒研究 24(3), 236-240, 2011
NAID 40018984099

薬を極めて服薬指導(6)アムロジピンベシル酸塩

阿部尚子,堀美智子
調剤と情報 17(9), 1239-1246, 2011-09
NAID 40018970258

レニン・アンジオテンシンの新展開(第6回)日本人高血圧患者を対象としたバルサルタンとアムロジピンのランダム化比較試験-VART

高野博之,小室一成
Cardiovascular frontier 2(2), 138-143, 2011-04
NAID 40018834470

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

高血圧症・狭心症治療剤
持続性Ｃａ拮抗剤

販売名

アムロジピンＯＤ錠2.5ｍｇ「ＴＣＫ」

組成

有効成分の名称

アムロジピンベシル酸塩

含量

1錠中アムロジピンベシル酸塩3.47ｍｇ（アムロジピンとして2.5ｍｇ）

添加物

Ｄ-マンニトール、結晶セルロース、クロスポビドン、アスパルテーム（Ｌ-フェニルアラニン化合物）、ｌ-メントール、ステアリン酸Ｍｇ、黄色5号

禁忌

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
ジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

高血圧症、狭心症

本剤は効果発現が緩徐であるため、緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない。

○高血圧症

通常、成人にはアムロジピンとして2.5〜5ｍｇを1日1回経口投与する。
なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10ｍｇまで増量することができる。

○狭心症

通常、成人にはアムロジピンとして5ｍｇを1日1回経口投与する。
なお、症状に応じ適宜増減する。

本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むこと。（「適用上の注意」の項参照）

慎重投与

過度に血圧の低い患者［さらに血圧が低下するおそれがある。］
肝機能障害のある患者［本剤は主として肝臓で代謝されるため、血中濃度半減期の延長及び血中濃度-時間曲線下面積（ＡＵＣ）が増大することがある。高用量（10ｍｇ）において副作用の発現率が高まる可能性があるので、増量時には慎重に投与すること。］
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
重篤な腎機能障害のある患者［一般的に腎機能障害のある患者では、降圧に伴い腎機能が低下することがある。］

重大な副作用

肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

ＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）、γ-ＧＴＰの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

血小板減少、白血球減少（いずれも頻度不明）

血小板減少又は白血球減少があらわれることがあるので、検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

房室ブロック（頻度不明）

房室ブロック（初期症状：徐脈、めまい等）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬としての作用を示すが、作用の発現が緩徐で持続的であるという特徴を有する。ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は膜電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（ベラパミルやジルチアゼム）と比較すると、血管選択性が高く、心収縮力や心拍数に対する抑制作用は弱い。^2）

有効成分に関する理化学的知見

一般名

アムロジピンベシル酸塩（Amlodipine Besilate）

化学名

3-Ethyl 5-methyl (4RS )-2-[(2-aminoethoxy) methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate monobenzenesulfonate

分子式

Ｃ_２０Ｈ_２５ＣｌＮ_２Ｏ_５・Ｃ_６Ｈ_６Ｏ_３Ｓ

分子量

567.05

融点

約198℃（分解）

性状

白色〜帯黄白色の結晶性の粉末である。
メタノールに溶けやすく、エタノール(99.5)にやや溶けやすく、水に溶けにくい。
メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。

★リンクテーブル★

リンク元	「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」「血管拡張剤」「カルシウム拮抗薬」「リン酸水素カルシウム」「バルサルタン」

「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」

1 : 1 mixture (racemate)
IUPAC命名法による物質名
	(RS)-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
臨床データ
胎児危険度分類	AU: C; US: C;
法的規制	UK: POM; US: ℞-only;
投与方法	経口投与 (錠剤)
薬物動態的データ
生物学的利用能	64 to 90%
代謝	肝臓
半減期	30 ～ 50 時間
排泄	腎臓（尿中）
識別
CAS番号	88150-42-9
ATCコード	C08CA01
PubChem	CID 2162
DrugBank	APRD00520
ChemSpider	2077
KEGG	D07450
化学的データ
化学式	C20H25ClN2O5
分子量	408.879 g/mol
	SMILES Clc1ccccc1C2C(=C(/N/C(=C2/C(=O)OCC)COCCN)C)\C(=O)OC;

　　[★]

英: angiotensin receptor blocker, ARB, angiotensin II type 1 receptor blocker
同: アンジオテンシン受容体拮抗薬
関: 降圧薬

概念

PHD.408

アンジオテンシンIIの受容体はAT1とAT2がある。アンジオテンシンIIの生理作用としては血管収縮、アルドステロンの分泌、腎臓におけるNa+再吸収促進、交感神経系の刺激などがある。これらの作用はAT1受容体を介している(AT2受容体は胎児期の発生の際には豊富にあり、成人の一部臓器にも分布しているが、生理機能は不明)。アンジオテンシンII受容体拮抗薬はこのAT1受容体に競合的に結合して降圧をはかる薬剤である。血液中のアンジオテンシンIは循環血液中のACE以外の酵素によってアンジオテンシンIIに転換されうるので、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の方がアンジオテンシン転換酵素阻害薬よりRAA系をより阻害するとされている。

1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AT1受容体拮抗薬)

配合錠

CaB

ユニシア(カンデサルタン+アムロジピン, 武田)
[[]]

妊婦に禁忌である理由

コディオ配合錠MD添付文書より引用

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれた。

比較

		商品名	一般名	発売年	一日量	極量	＋CCB	＋利尿薬
プロトタイプ		ニューロタン	ロサルタン		25-50mg	100mg		プレミネント
第一世代	臓器保護作用	ブロプレス	カンデサルタン		4-8mg	12mg	ユニシア	エカード
第一世代	AT1受容体結合力↑	ディオバン	バルサルタン		40-80mg	160mg	エックスフォージ	コディオ
第二世代	AT1受容体結合力↑↑ 臓器保護作用↑↑	オルメテック	オルメサルタン		10-20mg	40mf	レザルタス
	＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン)	ミカルディス	テルミサルタン		20-40mg	80mg	ミカロム	ミコンビ
	＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン)	イルベタン/アバプロ	イルベサルタン		50-100mg	200mg
	スパーARB	アジルバ	アジルサルタン		20mg	40mg

http://koccr.ame-zaiku.com/dousyudoukouyaku40.htmlより改変

薬剤名	成分名	最大量		特徴
薬剤名	成分名	国内	海外
ブロプレス	カンデサルタン	12	32
ディオバン	バルサルタン	160	320	・最も薬価が安い
ミカルディス	テルミサルタン	80	80	・胆汁排泄ほぼ100%。腎機能障害例に良い
オルメテック	オルメサルタン	40	40	・ARBで唯一食事とCYP3A4に影響をうけない
ニューロタン	ロサルタン	100	100	・ARBで唯一の尿酸排泄作用。利尿剤との合剤あり。
イルベタン	イルベサルタン	200	300	・健常人、肝硬変患者、軽度～高度腎機能障害患者でAUCに差なし

半減期比較

	一般名	商品名	血中半減期（用量）
ACE阻害薬	長時間作用型カプトプリル	カプトリル	2.1時間（25mg）
	エナラプリル	レニベース	14時間（10mg）
	ペリンドプリル	コバシル	57時間（4mg）
	リシノプリル	ロンゲス	7.6時間（10mg）
	ベナゼプリル	チバセン	添付文書に半減期の記載なし
	イミダプリル	タナトリル	8時間（10mg）
	テモカプリル	エースコール	6.7時間（2.5mg）
	キナプリル	コナン	18.8～22.5時間（5～20mg）
	トランドラプリル	オドリック，プレラン	18.0時間（1mg）
ARB	ロサルタン	ニューロタン	ロサルタン2時間，活性代謝物4時間（50mg）
	カンデサルタン	ブロプレス	11.2時間（4mg）
	バルサルタン	ディオバン	3.9時間（80mg）
	テルミサルタン	ミカルディス	20.3時間（40mg）
	オルメサルタン	オルメテック	6.3時間（20mg）
	イルベサルタン	アバプロ，イルベタン	13.6時間（100mg）
	アジルサルタン	アジルバ	13.2時間（20mg）
DRI	アリスキレン	ラジレス	35時間（150mg）