ミコンビ

テルミサルタン、ヒドロクロロチアジド

• ミコンビAP：テルミサルタン 40mg/ヒドロクロロチアジド 12.5mg
• ミコンビBP：テルミサルタン 80mg/ヒドロクロロチアジド 12.5mg

Japanese Journal

• P2-490 ミコンビ^[○!R]配合錠BP導入による血圧改善効果(薬物療法(その他),ポスター,一般演題,岐路に立つ医療〜千年紀の目覚め〜よみがえれ!ニッポン!薬の改革は我らが手で!)

• 山岡 和幸,黒岩 遥香
• 日本医療薬学会年会講演要旨集 22, 460, 2012-10-10
• NAID 110009619232

• 深層レポート 瀬戸際に立つSPAR--解体か、再生か?ココストアのカスミコンビニ買収で迫られる全国12地域本部の決断

• 辻 和成
• コンビニ 4(4), 136-142, 2001-08
• NAID 40005207550

• 消費者本位の店づくりを真剣に考えた--カスミコンビニエンスネットワークス 佐々木文博社長 (インタビュー 特集 ルーキー社長が語る「私のチェーン改革宣言」)

• 佐々木 文博
• コンビニ 4(4), 96-99, 2001-08
• NAID 40005207547

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• ミコンビ配合錠AP／ ミコンビ配合錠BP

禁忌 （次の患者には投与しないこと） 1. 本剤の成分及びチアジド系薬剤又はその類似化合物（例えばクロルタリドン等のスルフォンアミド誘導体）に対し過敏症の既往歴のある患者 2. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人

• ミコンビ配合錠AP - 基本情報(用法用量、効能・効果、副作用 ...

ミコンビ配合錠APの主な効果と作用 血圧を下げるお薬です。血圧を上げる物質（アンジオテンシンⅡ）の働きをおさえるとともに、尿の量を増やし、余分な水分や塩分を排泄する働きがあります。 ミコンビ配合錠APの用途

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 胆汁排泄型持続性AT₁受容体ブロッカー/利尿薬合剤

販売名

ミコンビ配合錠AP

組成

成分・含量

• 1錠中
  テルミサルタン　40mg
  ヒドロクロロチアジド　12.5mg

添加物

• D-マンニトール、メグルミン、結晶セルロース、ポリオキシエチレン［160］ポリオキシプロピレン［30］グリコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、黄色三二酸化鉄

禁忌

• 本剤の成分及びチアジド系薬剤又はその類似化合物（例えばクロルタリドン等のスルフォンアミド誘導体）に対し過敏症の既往歴のある患者
• 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
  ［「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］
• 胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者
  ［「慎重投与」の項参照］
• 無尿の患者又は血液透析中の患者
  ［本剤の効果が期待できない。］
• 急性腎不全の患者
  ［腎機能を更に悪化させるおそれがある。］
• 体液中のナトリウム・カリウムが明らかに減少している患者
  ［低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させるおそれがある。］
• アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）
  ［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。（「重要な基本的注意」の項参照）］

効能または効果

• 高血圧症

• 過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。

• 成人には1日1回1錠（テルミサルタン/ヒドロクロロチアジドとして40mg/12.5mg又は80mg/12.5mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
• ・原則として、テルミサルタン40mgで効果不十分な場合にテルミサルタン/ヒドロクロロチアジド40mg/12.5mgの投与を、テルミサルタン80mg、又はテルミサルタン/ヒドロクロロチアジド40mg/12.5mgで効果不十分な場合にテルミサルタン/ヒドロクロロチアジド80mg/12.5mgの投与を検討すること。
• ・肝障害のある患者に投与する場合、テルミサルタン/ヒドロクロロチアジドとして40mg/12.5mgを超えて投与しないこと。
  ［「慎重投与」の項参照］

慎重投与

• 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
  ［「重要な基本的注意」の項参照］
• 血清カリウム値異常の患者
  ［「重要な基本的注意」の項参照］
• 肝障害・肝疾患のある患者
  ［テルミサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、テルミサルタンのクリアランスが低下することがある。また、外国において肝障害患者でテルミサルタンの血中濃度が約3〜4.5倍上昇することが報告されている。（「薬物動態」の項参照）ヒドロクロロチアジドでは、肝性昏睡を誘発することがある。］
• 腎障害のある患者
  ［腎機能を悪化させるおそれがある。］
• 脳血管障害のある患者
  ［過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。］
• 高齢者
  ［「高齢者への投与」の項参照］
• 重篤な冠硬化症又は脳動脈硬化症のある患者
  ［急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。］
• 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者
  ［高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化のおそれがある。］
• 下痢、嘔吐のある患者
  ［電解質失調があらわれることがある。］
• 高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者
  ［血清カルシウムを上昇させるおそれがある。］
• ジギタリス剤、糖質副腎皮質ホルモン剤又はACTHの投与を受けている患者
  ［「相互作用」の項参照］
• 減塩療法時の患者
  ［低ナトリウム血症等を起こすおそれがある。］
• 交感神経切除後の患者
  ［本剤の降圧作用が増強される。］

重大な副作用

血管浮腫（頻度不明）

• 顔面、口唇、咽頭・喉頭、舌等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれ、喉頭浮腫等により呼吸困難を来した症例も報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

高カリウム血症（頻度不明）

• 重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

低ナトリウム血症（頻度不明）

• 倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある（高齢者であらわれやすい）ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。

腎機能障害（0.5％未満）

• 腎不全を呈した例が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

ショック、失神、意識消失（いずれも頻度不明）

• ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。

肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

• AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、LDHの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

低血糖（頻度不明）

• 低血糖があらわれることがある（糖尿病治療中の患者であらわれやすい）ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー（頻度不明）

• 呼吸困難、血圧低下、喉頭浮腫等が症状としてあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

再生不良性貧血、溶血性貧血（いずれも頻度不明）

• 重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。

間質性肺炎、肺水腫、肺臓炎を含む呼吸窮迫症（いずれも頻度不明）

• 発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。また、肺水腫、肺臓炎を含む呼吸窮迫症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

横紋筋融解症（頻度不明）

• 筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

急性近視、閉塞隅角緑内障（いずれも頻度不明）

• 急性近視（霧視、視力低下等を含む）、閉塞隅角緑内障があらわれることがあるので、急激な視力の低下や眼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、速やかに眼科医の診察を受けるよう、患者に指導すること。

薬効薬理

高血圧自然発症ラット（SHR）における降圧効果

• 覚醒下の雄性SHRを用いて、3mg/kgのテルミサルタン、10mg/kgのヒドロクロロチアジドあるいはその両者を5日間連続経口投与した場合の降圧作用を検討した。その結果、3mg/kgのテルミサルタン単独経口投与は投与5日目に36mmHgの最大降圧作用を示した。ヒドロクロロチアジドの単独投与では明らかな降圧作用は認められなかったが、テルミサルタンとの併用によりテルミサルタンの作用を明らかに増強し、最大降圧作用は53mmHgであった。^15）

高血圧自然発症ラット（SHR）における利尿作用

• 覚醒下の雄性SHRを用いて、3mg/kgのテルミサルタン、10mg/kgのヒドロクロロチアジドあるいはその両者を5日間連続経口投与したときの利尿作用を検討した。その結果、3mg/kgのテルミサルタンの単独投与によっては尿量及び尿中電解質濃度（Na^＋、K^＋及びCl⁻）に有意な変化はみられなかった。一方、10mg/kgのヒドロクロロチアジドの単独投与によって、尿量、Na^＋、K^＋及びCl⁻の電解質濃度の明らかな増加がみられた。テルミサルタンを併用投与しても、ヒドロクロロチアジドの利尿作用はみられ、テルミサルタンはヒドロクロロチアジドの利尿作用にほとんど影響しなかった。^16）

有効成分に関する理化学的知見

分子式

• C₇H₈ClN₃O₄S₂

分子量

• 297.74

性状

• 白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはなく、味はわずかに苦い。アセトンに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、水又はエタノール(95)に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。水酸化ナトリウム試液に溶ける。

融点

• 約267℃（分解）

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★リンクテーブル★

リンク元	「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」「テルミサルタン」
拡張検索	「ミコンビ配合」

「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」

　　[★]

英

angiotensin receptor blocker, ARB, angiotensin II type 1 receptor blocker

同

アンジオテンシン受容体拮抗薬

関

降圧薬

概念

PHD.408

• アンジオテンシンIIの受容体はAT1とAT2がある。アンジオテンシンIIの生理作用としては血管収縮、アルドステロンの分泌、腎臓におけるNa+再吸収促進、交感神経系の刺激などがある。これらの作用はAT1受容体を介している(AT2受容体は胎児期の発生の際には豊富にあり、成人の一部臓器にも分布しているが、生理機能は不明)。アンジオテンシンII受容体拮抗薬はこのAT1受容体に競合的に結合して降圧をはかる薬剤である。血液中のアンジオテンシンIは循環血液中のACE以外の酵素によってアンジオテンシンIIに転換されうるので、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の方がアンジオテンシン転換酵素阻害薬よりRAA系をより阻害するとされている。

1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AT1受容体拮抗薬)

• カンデサルタン(ブロプレス, 武田)
• バルサルタン
• テルミサルタン
• オルメサルタン
• アジルサルタン(アジルバ, 武田)

配合錠

CaB

• ユニシア(カンデサルタン+アムロジピン, 武田)
• [[]]

妊婦に禁忌である理由

コディオ配合錠MD添付文書より引用

• アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれた。

比較

		商品名	一般名	発売年	一日量	極量	＋CCB	＋利尿薬
プロトタイプ		ニューロタン	ロサルタン		25-50mg	100mg		プレミネント
第一世代	臓器保護作用	ブロプレス	カンデサルタン		4-8mg	12mg	ユニシア	エカード
	AT1受容体結合力↑	ディオバン	バルサルタン		40-80mg	160mg	エックスフォージ	コディオ
第二世代	AT1受容体結合力↑↑ 臓器保護作用↑↑	オルメテック	オルメサルタン		10-20mg	40mf	レザルタス
	＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン)	ミカルディス	テルミサルタン		20-40mg	80mg	ミカロム	ミコンビ
		イルベタン/アバプロ	イルベサルタン		50-100mg	200mg
	スパーARB	アジルバ	アジルサルタン		20mg	40mg

http://koccr.ame-zaiku.com/dousyudoukouyaku40.htmlより改変

薬剤名	成分名	最大量		特徴
		国内	海外
ブロプレス	カンデサルタン	12	32
ディオバン	バルサルタン	160	320	・最も薬価が安い
ミカルディス	テルミサルタン	80	80	・胆汁排泄ほぼ100%。腎機能障害例に良い
オルメテック	オルメサルタン	40	40	・ARBで唯一食事とCYP3A4に影響をうけない
ニューロタン	ロサルタン	100	100	・ARBで唯一の尿酸排泄作用。利尿剤との合剤あり。
イルベタン	イルベサルタン	200	300	・健常人、肝硬変患者、軽度～高度腎機能障害患者でAUCに差なし

半減期比較

	一般名	商品名	血中半減期（用量）
ACE阻害薬	長時間作用型カプトプリル	カプトリル	2.1時間（25mg）
	エナラプリル	レニベース	14時間（10mg）
	ペリンドプリル	コバシル	57時間（4mg）
	リシノプリル	ロンゲス	7.6時間（10mg）
	ベナゼプリル	チバセン	添付文書に半減期の記載なし
	イミダプリル	タナトリル	8時間（10mg）
	テモカプリル	エースコール	6.7時間（2.5mg）
	キナプリル	コナン	18.8～22.5時間（5～20mg）
	トランドラプリル	オドリック，プレラン	18.0時間（1mg）
ARB	ロサルタン	ニューロタン	ロサルタン2時間，活性代謝物4時間（50mg）
	カンデサルタン	ブロプレス	11.2時間（4mg）
	バルサルタン	ディオバン	3.9時間（80mg）
	テルミサルタン	ミカルディス	20.3時間（40mg）
	オルメサルタン	オルメテック	6.3時間（20mg）
	イルベサルタン	アバプロ，イルベタン	13.6時間（100mg）
	アジルサルタン	アジルバ	13.2時間（20mg）
DRI	アリスキレン	ラジレス	35時間（150mg）

「テルミサルタン」

　　[★]

英

telmisartan

商

ミカルディス。(配合薬)ミカムロ、ミコンビ

• テルミサルタンはロサルタンなどを始めとするARBと構造的に異なる。tetrazole構造がなく、脂溶性が高い。ARBでは心血管保護作用がないが、テルミサルタンはCD36、PPARγ、PPARαの発現を増やすことなどの機序により血管保護作用を有する。

ミカルディス

• 用量：40mg1日1回, 1日最大用量は80mgまで。
• 剤形：40mg錠

「ミコンビ配合」

　　[★] テルミサルタン、ヒドロクロロチアジド

関

血圧降下剤