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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/11/23 12:53:28」(JST)

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アンジオテンシンII受容体拮抗薬（アンジオテンシンツーじゅようたいきっこうやく）は、昇圧物質アンジオテンシンII（以下、「AII」と略す）と拮抗し、AIIがAII受容体に結合することをブロックすることにより血圧の降下作用を示す薬物である。AII拮抗薬、ARB、AIIAなどともいう。本系統の薬剤はカルシウム拮抗薬と並び、世界的に処方されている高血圧症の治療薬であるが、1970年代に本薬剤の基本骨格を創製したのは、日本の武田薬品工業である。現在、日本国内で発売されているのは、ロサルタン（商品名：ニューロタン）、バルサルタン（商品名：ディオバン）、カンデサルタン・シレキセチル（商品名：ブロプレス）、テルミサルタン（商品名：ミカルディス）、オルメサルタンメドキソミル（商品名：オルメテック）、イルベサルタン（商品名　アバプロ/イルベタン）、アジルサルタン（商品名：アジルバ）などがある。

機序

AIIはレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系と呼ばれる生体メカニズムの中で産生されるホルモン様物質でアンジオテンシンIが活性化された物質である。AIIの働きとして下記のような働きがある。

細胞質内にCa²⁺を流入させることにより血管を収縮させ血圧を上昇させる。
副腎皮質球状層のアルドステロン合成を促進し、分泌させる。
視床下部に作用して口渇感とADH（抗利尿ホルモン;antidiuretic hormone）放出を促す。
近位尿細管でNa⁺の再吸収を促進させる。
レニン分泌を抑制する。

AII受容体はAT1とAT2の2つがあり、AIIの大部分はAT1に結合して上記のような作用を発現する。AII拮抗薬はこのAT1受容体を直接阻害して降圧作用を示す。同じようにアンジオテンシン系の降圧剤としてACE阻害薬がある。

メタアナリシスにおいて、ACE阻害薬は、有意に低い全死因死亡率、心血管関連死亡率、および心血管発生率（それぞれ相対的低下13％、17％、および14％）と関連した。しかしARBによる治療は前述のいずれについても利益を示さなかった。脳卒中のリスクの減少は、ACE阻害薬とARBのどちらにも認められなかった。^[1]

なお海外においてはサイアザイド系利尿薬ヒドロクロロチアジド（ハイドロクロロサイアザイド、HCTZ）との配合剤（「ハイザール：HYZAAR」等）が発売され臨床で使用されている。2006年12月には日本でもロサルタンとヒドロクロロチアジドの配合剤「プレミネント：PREMINENT」の販売が開始された。その後、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタンも合剤が発売されている。

適応症

高血圧
2型糖尿病性腎症：ロサルタン
心不全（ACE阻害薬不忍容例）：カンデサルタンシレキセチル

上記以外のARBには高血圧症以外の適応はない。

なお、日本国外における国内承認薬のその他の適応症として

2型糖尿病性腎症：ロサルタン
心不全：ロサルタン・バルサルタン・カンデサルタンシレキセチル
左室肥大を伴う高血圧患者の心血管系イベント抑制（特に脳卒中の予防）：ロサルタン
心臓発作後の高リスク患者における心疾患死抑制：バルサルタン
病態の異なる広範な慢性心不全患者の心血管死および心不全の悪化による入院を減少：カンデサルタンシレキセチル

などがある。

副作用

血管浮腫（頻度不明）
高カリウム血症（0.1%未満）
間質性肺炎（頻度不明）
腎不全（頻度不明）
肝炎（頻度不明）
失神（頻度不明）

禁忌

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者：テルミサルタン

脚注

^ Cheng J et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers on all-cause mortality, cardiovascular deaths, and cardiovascular events in patients with diabetes mellitus: A meta-analysis. JAMA Intern Med 2014 May; 174:773. (http://dx.doi.org/10.1001/jamainternmed.2014.348)

UpToDate Contents

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1. 利尿剤によって誘発された高尿酸血症および痛風 diuretic induced hyperuricemia and gout
2. 腎移植レシピエントにおける高尿酸血症および痛風 hyperuricemia and gout in renal transplant recipients
3. 糖尿病性腎症の治療 treatment of diabetic nephropathy
4. 収縮能障害による心不全におけるアンギオテンシンⅡ受容体拮抗剤およびネプリライシン阻害剤療法 angiotensin ii receptor blocker and neprilysin inhibitor therapy in heart failure due to systolic dysfunction
5. アンギオテンシン変換酵素阻害剤およびアンギオテンシンII受容体拮抗剤の主な副作用 major side effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin ii receptor blockers

Japanese Journal

高カリウム血症から術中心停止を来したロサルタンカリウム(ニューロタン)内服患者の1症例

宮原好恵,宮崎孝尚,田中裕子 [他]
麻酔 53(5), 543-546, 2004-05
NAID 40006231504

デキストラン硫酸(DSC)カラムを用いたLDLアフェレシス(LA)治療施行中の患者におけるアナフィラキシー様症状発現の経験とニューロタン使用の経過

岩本ひとみ,中園和子,古賀伸彦
日本アフェレシス学会雑誌 18(Supplement), 77, 1999
NAID 110003151456

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

A-IIアンタゴニスト

販売名

ニューロタン錠25mg

組成

有効成分の名称

日本薬局方　ロサルタンカリウム

含量

25mg

添加物

乳糖水和物、部分アルファー化デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、酸化チタン、カルナウバロウ

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人〔「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照〕
重篤な肝障害のある患者〔「慎重投与」の項参照〕

効能または効果

高血圧症
高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症

高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症の場合

高血圧及び蛋白尿 (尿中アルブミン／クレアチニン比300mg／g以上) を合併しない患者における本剤の有効性及び安全性は確認されていない。

高血圧症

通常、成人にはロサルタンカリウムとして25〜50mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日100mgまで増量できる。

高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症

通常、成人にはロサルタンカリウムとして50mgを1日1回経口投与する。なお、血圧値をみながら1日100mgまで増量できる。ただし、過度の血圧低下を起こすおそれのある患者等では25mgから投与を開始する。
高血圧及び蛋白尿を伴う2型糖尿病における糖尿病性腎症に対して、本剤を投与後、血清クレアチニン値が前回の検査値と比較して30％ (あるいは1mg／dL) 以上増加した場合、及び糸球体ろ過値、1／血清クレアチニン値の勾配等で評価した腎機能障害の進展速度が加速された場合は、減量あるいは投与中止を考慮すること。

慎重投与

両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者〔「重要な基本的注意」の項参照〕
高カリウム血症の患者〔「重要な基本的注意」の項参照〕
重篤な腎機能障害のある患者〔高カリウム血症があらわれやすい。また、腎機能の悪化が起きるおそれがあるので、血清クレアチニンが2.5mg／dL以上の場合には、投与量を減らすなど慎重に投与すること。(「重要な基本的注意」の項参照)〕
肝機能障害又はその既往のある患者〔外国において、健康成人と比較して軽・中等度のアルコール性肝硬変患者ではロサルタンの消失速度が遅延し、ロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度がそれぞれ約5倍及び約2倍に上昇することが報告されている。〕
脳血管障害のある患者〔過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させるおそれがある。〕
体液量が減少している患者 (利尿降圧剤投与中、厳重な減塩療法中、血液透析中)〔「重要な基本的注意」の項参照〕
高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕

重大な副作用

アナフィラキシー様症状(頻度不明)

不快感、口内異常感、発汗、蕁麻疹、呼吸困難、全身潮紅、浮腫等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。

血管浮腫(頻度不明)

顔面、口唇、咽頭、舌等の腫脹が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。

急性肝炎または劇症肝炎(いずれも頻度不明)

腎不全(頻度不明)

ショック、失神、意識消失(いずれも頻度不明)

ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。

横紋筋融解症(頻度不明)

筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。

高カリウム血症(頻度不明)

重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

不整脈(頻度不明)

心室性期外収縮、心房細動等の不整脈があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

汎血球減少、白血球減少、血小板減少(いずれも頻度不明)

汎血球減少、白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

低血糖(頻度不明)

低血糖があらわれることがある (糖尿病治療中の患者であらわれやすい) ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

ロサルタンカリウムは経口投与後速やかに吸収され、その一部が主代謝物であるカルボン酸体に変換される。ロサルタン及びカルボン酸体は、いずれも生理的昇圧物質であるアンジオテンシンII (A-II) に対して、その受容体において特異的に拮抗し、降圧効果を発揮する。

アンジオテンシン受容体拮抗作用

A-II受容体にはサブタイプが知られており、ロサルタン及びカルボン酸体は、AT₁受容体と選択的に結合し、A-IIの生理作用を阻害するが、アゴニスト作用は示さない。^10)〜12) ブラジキニン分解酵素であるACE (キニナーゼII) には直接の影響を及ぼさない。¹³⁾
実験動物(ラット、サル等)に対する外因性A-II昇圧反応を抑制する。^11)、12)

降圧作用

ロサルタンカリウム及びカルボン酸体は高血圧自然発症ラット^14)、15)、腎性高血圧ラット^14)、16)、高血圧自然発症イヌ¹⁶⁾、脳卒中易発症高血圧自然発症ラット¹⁸⁾ 等の高血圧モデル動物において、血圧を下降させ、連続経口投与中安定した降圧効果を示す。また、血圧の下降に伴う心拍数の増加を認めず、投与中止に伴う血圧のリバウンド現象は生じない。¹⁴⁾

腎保護作用

ロサルタンは腎の輸出細動脈を選択的に拡張させ、糸球体内圧を低下させることにより糸球体への過剰負荷を改善する。¹⁹⁾ また、ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラット (インスリン依存性糖尿病モデル)²⁰⁾、自然発症インスリン非依存性糖尿病マウス²¹⁾、5／6腎切除ラット²²⁾ 等、糖尿病及び非糖尿病性の腎障害モデル動物において尿中蛋白排泄量の増加並びに腎組織障害を抑制する。

有効成分に関する理化学的知見

★リンクテーブル★

リンク元	「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」「血圧降下剤」「ロサルタン」「Nu-Lotan」

「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」

　　[★]

英: angiotensin receptor blocker, ARB, angiotensin II type 1 receptor blocker
同: アンジオテンシン受容体拮抗薬
関: 降圧薬

概念

PHD.408

アンジオテンシンIIの受容体はAT1とAT2がある。アンジオテンシンIIの生理作用としては血管収縮、アルドステロンの分泌、腎臓におけるNa+再吸収促進、交感神経系の刺激などがある。これらの作用はAT1受容体を介している(AT2受容体は胎児期の発生の際には豊富にあり、成人の一部臓器にも分布しているが、生理機能は不明)。アンジオテンシンII受容体拮抗薬はこのAT1受容体に競合的に結合して降圧をはかる薬剤である。血液中のアンジオテンシンIは循環血液中のACE以外の酵素によってアンジオテンシンIIに転換されうるので、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の方がアンジオテンシン転換酵素阻害薬よりRAA系をより阻害するとされている。

1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AT1受容体拮抗薬)

配合錠

CaB

ユニシア(カンデサルタン+アムロジピン, 武田)
[[]]

妊婦に禁忌である理由

コディオ配合錠MD添付文書より引用

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれた。

比較

		商品名	一般名	発売年	一日量	極量	＋CCB	＋利尿薬
プロトタイプ		ニューロタン	ロサルタン		25-50mg	100mg		プレミネント
第一世代	臓器保護作用	ブロプレス	カンデサルタン		4-8mg	12mg	ユニシア	エカード
第一世代	AT1受容体結合力↑	ディオバン	バルサルタン		40-80mg	160mg	エックスフォージ	コディオ
第二世代	AT1受容体結合力↑↑ 臓器保護作用↑↑	オルメテック	オルメサルタン		10-20mg	40mf	レザルタス
	＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン)	ミカルディス	テルミサルタン		20-40mg	80mg	ミカロム	ミコンビ
	＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン)	イルベタン/アバプロ	イルベサルタン		50-100mg	200mg
	スパーARB	アジルバ	アジルサルタン		20mg	40mg

http://koccr.ame-zaiku.com/dousyudoukouyaku40.htmlより改変

薬剤名	成分名	最大量		特徴
薬剤名	成分名	国内	海外
ブロプレス	カンデサルタン	12	32
ディオバン	バルサルタン	160	320	・最も薬価が安い
ミカルディス	テルミサルタン	80	80	・胆汁排泄ほぼ100%。腎機能障害例に良い
オルメテック	オルメサルタン	40	40	・ARBで唯一食事とCYP3A4に影響をうけない
ニューロタン	ロサルタン	100	100	・ARBで唯一の尿酸排泄作用。利尿剤との合剤あり。
イルベタン	イルベサルタン	200	300	・健常人、肝硬変患者、軽度～高度腎機能障害患者でAUCに差なし

半減期比較

	一般名	商品名	血中半減期（用量）
ACE阻害薬	長時間作用型カプトプリル	カプトリル	2.1時間（25mg）
	エナラプリル	レニベース	14時間（10mg）
	ペリンドプリル	コバシル	57時間（4mg）
	リシノプリル	ロンゲス	7.6時間（10mg）
	ベナゼプリル	チバセン	添付文書に半減期の記載なし
	イミダプリル	タナトリル	8時間（10mg）
	テモカプリル	エースコール	6.7時間（2.5mg）
	キナプリル	コナン	18.8～22.5時間（5～20mg）
	トランドラプリル	オドリック，プレラン	18.0時間（1mg）
ARB	ロサルタン	ニューロタン	ロサルタン2時間，活性代謝物4時間（50mg）
	カンデサルタン	ブロプレス	11.2時間（4mg）
	バルサルタン	ディオバン	3.9時間（80mg）
	テルミサルタン	ミカルディス	20.3時間（40mg）
	オルメサルタン	オルメテック	6.3時間（20mg）
	イルベサルタン	アバプロ，イルベタン	13.6時間（100mg）
	アジルサルタン	アジルバ	13.2時間（20mg）
DRI	アリスキレン	ラジレス	35時間（150mg）

「血圧降下剤」

　　[★]

関: 降圧薬

商品

「ロサルタン」

　　[★]

英: losartan
化: ロサルタンカリウム losartan potassium
商: ニューロタン Nu-Lotan、プレミネント配合

アンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬。

「Nu-Lotan」

　　[★] ロサルタン。ニューロタン

[1] Cheng J et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers on all-cause mortality, cardiovascular deaths, and cardiovascular events in patients with diabetes mellitus: A meta-analysis. JAMA Intern Med 2014 May; 174:773. (http://dx.doi.org/10.1001/jamainternmed.2014.348)

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