バルサルタン
Wikipedia preview
出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』「2015/11/15 23:51:15」(JST)
[Wiki ja表示]
バルサルタン
|
|
IUPAC命名法による物質名 |
(S)-3-methyl-2-(N-{[2'-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}pentanamido)butanoic acid
|
臨床データ |
胎児危険度分類 |
|
法的規制 |
|
投与方法 |
oral |
薬物動態データ |
生物学的利用能 |
25% (valsartan) |
半減期 |
6 hours |
排泄 |
腎臓 30%, 胆汁 70% |
識別 |
CAS番号 |
137862-53-4 |
ATCコード |
C09CA03 |
PubChem |
CID: 60846 |
DrugBank |
DB00177 |
ChemSpider |
54833 |
化学的データ |
化学式 |
C24H29N5O3 |
分子量 |
435.519 g/mol |
バルサルタン(英: valsartan)とは主に高血圧の治療に使用されるアンジオテンシンII受容体拮抗薬の一つ。1989年に合成され、2000年に日本国内で認可され、ノバルティスからディオバン (Diovan)の商品名で市販されている[1]。
目次
- 1 薬理
- 2 臨床研究での不正
- 3 関連項目
- 4 出典
- 5 外部リンク
- 6 副作用
薬理
ヒトの血圧に対しては、昇圧物質としてアンジオテンシンが最も影響を与える。アンジオテンシンIは、アンジオテンシン変換酵素により、アンジオテンシンIIへと変換され、アンジオテンシンIIが受容体に結合し、心臓・血管や副腎へと作用する。バルサルタンは、アンジオテンシンII受容体に、競争的阻害剤として結合し、血圧を降下させる。
臨床研究での不正
詳細はディオバン事件を参照
日本で実施された臨床研究において、データの不正操作が明らかとなり、関連する一連の論文が撤回された[2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15]。さらに、ノバルティスの社員がその身分を隠蔽して、臨床研究に統計解析者として関与していたことが明らかとなった[16]。この件で、東京地方検察庁は2014年6月11日までに、ノバルティス元社員の男(63)を薬事法の誇大広告違反に抵触するとして逮捕した[17]。
関連項目
出典
- ^ Diovan prescribing informationNovartis
- ^ Urgent Announcement From the Editor-in-Chief Concerning Article RetractionsCirculation Journal
- ^ Two Retractions For Embattled Chief Investigator Of Kyoto Heart StudyForbes(2013年1月8日)
- ^ Retraction of: Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks: KYOTO HEART Study "Eur Heart J (2009) 30:2461–2469, doi: 10.1093/eurheartj/ehp363"Eur Heart J (2013) 34 (14): 1023. doi: 10.1093/eurheartj/eht030
- ^ Important Study Of High Blood Pressure Medicine RetractedForbes(2013年2月2日)
- ^ Study of blood pressure drug valsartan retractedRetraction Watch(2013年2月4日)
- ^ WITHDRAWN: Cardio‐cerebrovascular protective effects of valsartan in high-risk hypertensive patients with overweight/obesity: A post-hoc analysis of the KYOTO HEART StudyInternational Journal of Cardiology
- ^ WITHDRAWN: Enhanced cardio-renal protective effects of valsartan in high-risk hypertensive patients with chronic kidney disease: A sub-analysis of KYOTO HEART StudyInternational Journal of Cardiology
- ^ <京都府立医大>毎日新聞(2013年4月20日):降圧剤の全論文を撤回…松原元教授チーム
- ^ Retraction—Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study): a randomised, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality studyThe Lancet, Volume 382, Issue 9895, Page 843, 7 September 2013 <Previous Article|Next Article> doi:10.1016/S0140-6736(13)61847-4
- ^ 同学会は、「論文のデータは信頼できない」と判断し、独自に論文を撤回したディオバン問題 SMART研究論文Diabetes Careが撤回へ 柏木病院長は辞意ミクスOnline(2014年1月20日)
- ^ 毎日新聞(2014年01月20日): バルサルタン:米糖尿病学会誌、滋賀医大の論文取り消し
- ^ 降圧剤論文、米学会が独自に撤回、滋賀医大主任研究者、副学長辞任も、再投稿の意向 2014年1月21日 池田宏之(m3.com編集部)
- ^ 産経新聞(2014年01月20日):ノ社の研究論文撤回、滋賀医大発表 責任者辞意
- ^ SMART論文撤回、柏木病院長は辞任へ- ディオバン問題で滋賀医大医療介護CBnews(キャリアブレイン)(2014年1月20日)
- ^ 毎日新聞(2013年3月28日): クローズアップ2013:降圧剤 京都府立医大の論文撤回騒動 製薬社員も名連ね
- ^ ノバルティス元社員を逮捕=高血圧薬データ不正―薬事法違反容疑・東京地検(時事通信2014年6月11日 同日閲覧)
外部リンク
- ノバルティスファーマ株式会社
- 京都府立医科大学:特設サイト「研究不正問題に係る重要なお知らせ」の設置について
副作用
|
この項目は、薬学に関連した書きかけの項目です。この項目を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています(プロジェクト:薬学/Portal:医学と医療)。 |
UpToDate Contents
全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.
Japanese Journal
- 薬局ヒヤリ・ハットなくし隊がゆく(4)要注意!ディオバンの取り違えが頻発
- 営業本部長が語るメーカーの戦略 ノバルティスファーマ 青野吉晃執行役員・医薬品事業本部 営業本部長 ディオバンを死守し、5年後に国内トップ3入りへ
Related Links
- ノバルティスファーマの医療用高血圧症治療薬ディオバン錠を適正にご利用いただくために患者さんと医療関係者のみなさまにい情報を提供しているサイトです。ディオバン錠をご使用の患者さんはディオバン錠について、病気 ...
- ディオバンとは?バルサルタンの効能,副作用等を説明,ジェネリックや薬価も調べられる(おくすり110番:薬事典版) ... 用法用量は医師・薬剤師の指示を必ずお守りください。 すべての副作用を掲載しているわけではありません。
Related Pictures
![服用している降圧剤ディオバン](https://1mg.info/0/g/s/1831.jpg)
![ノバルティス ディオバン錠40mg](https://1mg.info/0/g/s/1832.jpg)
![ノバルティス ディオバン錠160mg](https://1mg.info/0/g/s/1833.jpg)
![改ざんされていたディオバン錠](https://1mg.info/0/g/s/1834.jpg)
![ディオバン40mg|医薬品を通販](https://1mg.info/0/g/s/1835.jpg)
Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
販売名
ディオバン錠20mg
組成
成分・含量
添加物
- ヒドロキシプロピルセルロース、セルロース、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、酸化チタン、三二酸化鉄
禁忌
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)
効能または効果
- 高血圧症
- 通常、成人にはバルサルタンとして40〜80mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、1日160mgまで増量できる。
慎重投与
- 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者(「重要な基本的注意」1.の項参照)
- 高カリウム血症の患者(「重要な基本的注意」2.の項参照)
- 重篤な腎機能障害のある患者〔腎機能障害を悪化させるおそれがあるため、血清クレアチニン値が3.0mg/dL1)以上の場合には、投与量を減らすなど慎重に投与すること。〕
- 肝障害のある患者、特に胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者〔本剤は主に胆汁中に排泄されるため、これらの患者では血中濃度が上昇するおそれがあるので用量を減らすなど慎重に投与すること。外国において、軽度〜中等度の肝障害患者でバルサルタンの血漿中濃度が、健康成人と比較して約2倍に上昇することが報告されている。〕
- 脳血管障害のある患者〔過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。〕
- 高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
重大な副作用
- 次のような副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
血管浮腫(頻度不明)
- 顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。
肝炎(頻度不明)
**腎不全(0.1%未満)
高カリウム血症(0.1%未満)
- 重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
**ショック(頻度不明)、失神(頻度不明)、意識消失(0.1%未満)
- ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
無顆粒球症(頻度不明)、白血球減少(頻度不明)、血小板減少(0.1%未満)
- 無顆粒球症、白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
間質性肺炎(頻度不明)
- 発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
低血糖(頻度不明)
- 低血糖があらわれることがある(糖尿病治療中の患者であらわれやすい)ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
*横紋筋融解症(0.1%未満)
- 筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
- バルサルタンはアンジオテンシンII受容体のサブタイプであるAT1受容体に結合し、昇圧系として作用するアンジオテンシンIIに対して拮抗することによって降圧作用をあらわす。
降圧作用
- バルサルタンは経口投与により、腎性高血圧ラット、自然発症高血圧ラット(SHR)、ナトリウム枯渇マーモセットの血圧を用量依存的に下降させるが、DOCA/salt型高血圧ラットの血圧には影響を及ぼさない。
- バルサルタンは連続(4週)経口投与後に休薬しても、腎性高血圧ラット、自然発症高血圧ラット(SHR)において、リバウンド現象を示さない。
- バルサルタンは長期連続(44週)経口投与により、脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット(SHR-SP)の血圧を持続的に下降させるが、心拍数の著変を示さない。また、長期連続(48週)経口投与により、大動脈血管の肥厚を抑制する。
血行動態並びに心臓に及ぼす作用
- バルサルタンは経口投与により、自然発症高血圧ラット(SHR)の臓器血流量を減少させることなく、腎血流量を有意に増加する。
- バルサルタンは連続(4週)経口投与により虚血性心不全モデルラットの心肥大を、長期連続(48週)経口投与により脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット(SHR-SP)の心肥大を抑制する。
腎機能に及ぼす作用
- バルサルタンは連続経口投与により、腎部分除去ラット(6週)及び脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット(SHR-SP)(32週、40週、44週)の腎障害の悪化を抑制する。
作用機序
- バルサルタンはアンジオテンシンII受容体のサブタイプであるAT1受容体に選択的に結合し、昇圧系として作用するアンジオテンシンIIに対して受容体レベルでは競合的に拮抗することが明らかにされている。
- バルサルタンはラット大動脈平滑筋において、AT1受容体に対するアンジオテンシンIIの結合を競合的に阻害する。14)また、AT1受容体以外の受容体に対してほとんど親和性を示さない。
- バルサルタンはウサギ摘出大動脈リング標本において、ノルアドレナリン、セロトニン及び塩化カリウムによる収縮に対しては抑制作用を示さず、アンジオテンシンIIによる収縮を特異的に抑制する。15)
- バルサルタンは経口投与により、脊髄破壊ラットにおける交感神経刺激及びノルアドレナリンによる昇圧反応の抑制作用を示さず、アンジオテンシンIIによる昇圧反応を特異的に抑制する。15)
- バルサルタンはウシ副腎球状層細胞におけるアンジオテンシンIIによるアルドステロンの産生を有意に抑制する。15)
- バルサルタンはヒト気管支上皮細胞のACE活性とブラジキニン分解に影響を及ぼさない。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
化学名
- (−)-N-{4-[2-(1H-Tetrazol-5-yl)phenyl]benzyl}-N-valeryl-L-valine
分子式
分子量
性状
- 白色の粉末である。N,N-ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール(95)に極めて溶けやすく、アセトニトリルに溶けやすく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
融点
分配係数
- 3.62(1-オクタノール/水)、0.46(1-オクタノール/pH7.0緩衝液)〔pH7.0緩衝液の組成(mol/L):リン酸水素二ナトリウム十二水和物(0.164)、クエン酸一水和物(0.018)、塩化カリウム(0.573)〕
★リンクテーブル★
[★]
- 英
- angiotensin receptor blocker, ARB, angiotensin II type 1 receptor blocker
- 同
- アンジオテンシン受容体拮抗薬
- 関
- 降圧薬
概念
- PHD.408
- アンジオテンシンIIの受容体はAT1とAT2がある。アンジオテンシンIIの生理作用としては血管収縮、アルドステロンの分泌、腎臓におけるNa+再吸収促進、交感神経系の刺激などがある。これらの作用はAT1受容体を介している(AT2受容体は胎児期の発生の際には豊富にあり、成人の一部臓器にも分布しているが、生理機能は不明)。アンジオテンシンII受容体拮抗薬はこのAT1受容体に競合的に結合して降圧をはかる薬剤である。血液中のアンジオテンシンIは循環血液中のACE以外の酵素によってアンジオテンシンIIに転換されうるので、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の方がアンジオテンシン転換酵素阻害薬よりRAA系をより阻害するとされている。
1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AT1受容体拮抗薬)
配合錠
CaB
妊婦に禁忌である理由
- コディオ配合錠MD添付文書より引用
- アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期~末期に投与された患者に胎児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれた。
比較
- http://koccr.ame-zaiku.com/dousyudoukouyaku40.htmlより改変
半減期比較
[★]
- 関
- 降圧薬
商品
[★]
- 英
- valsartan
- 商
- ディオバン(ノバルティスファーマ)。(配合錠)(アムロジピン)エックスフォージ(ノバルティスファーマ) 、(ヒドロクロロチアジド)コディオ(ノバルティスファーマ)。アテディオ配合
- 関
- 降圧薬、選択的AT1受容体ブロッカー
参考
- ディオバン錠20mg/ディオバン錠40mg/ディオバン錠80mg/ディオバン錠160mg
- http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2149041F1020_2_08/2149041F1020_2_08?view=body