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1. 心臓におけるアンギオテンシンⅡの作用 actions of angiotensin ii on the heart
2. 心不全におけるアンギオテンシン変換酵素阻害剤およびアンギオテンシン受容体拮抗剤：
作用機序 angiotensin converting enzyme inhibitors and receptor blockers in heart failure mechanisms of action
3. Chapter 2B：レニン－アンギオテンシン系 chapter 2b renin angiotensin system
4. 高血圧治療におけるレニン・アンギオテンシン系阻害 renin angiotensin system inhibition in the treatment of hypertension
5. 急性心筋梗塞におけるアンギオテンシン変換酵素阻害剤：作用機序 angiotensin converting enzyme inhibitors in acute myocardial infarction mechanisms of action

Japanese Journal

ブラックバス由来アンジオテンシン転換酵素(ACE)阻害ペプチドの調整法に与える脱脂の効果

中井玲子
兵庫大学論集 (16), 147-154, 2011
NAID 40018831053

0062 Acute Coronary Syndrome症例の冠動脈組織における血小板活性物質の動態に関する研究(2) : アンジオテンシン転換酵素(ACE)と異なるシグナルトランスダクションの関与について

東丸貴信,木谷誠一,坂本義光,青木直人,砂山聡,河合祥雄,岡田了三
Japanese circulation journal 63(supple1), 163, 1999-03-01
NAID 110002573230

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関連記事	「酵素」「アンジオテンシン」「転換」「転換酵素」

「サルコイドーシス」

　　[★]

英: sarcoidosis
同: サルコイド症、ベック病 Boeck disease、ベック類肉腫 Boeck sarcoid Boeck's sarcoid、ベニエー・ベック・シャウマン病 morbus Besnier-Boeck-Schaumann、血管類狼瘡 angio-lupoide
関: 難病

概念

特定疾患治療研究事業の対象となっている難病である。
原因不明の全身性疾患

病因

P. acnes?が抗原としてTh細胞に提示されるため？
HLA-DRB1*1101 are assosiated with an increased risk for developing sarcoidosis (HIM.2136)

疫学

若年と中年に好発。
北に多く南に少ない。黒人に多い。HLAやサイトカイン遺伝子が関与か？

病型

ヘールフォルト症候群 Heefordt症候群：ぶどう膜炎・耳下腺腫脹・顔面神経麻痺が主徴。微熱を伴って発症。
ロフグレン症候群 Lofgren症候群：結節性紅斑、BHL、関節痛の三徴候を伴う。急性で白人女性に多い。

病理

asteroid bodyやSchaumann bodyを含むことがある　→　サルコイドーシスに特異的ではない(結核、らい病、foreign-body reaction, necrobiotic xanthogranuloma)

皮膚

真皮および皮下組織に、結合組織に被包された類上皮細胞の特徴的な島嶼状結節性の肉芽腫がある。
皮膚では複数の類上皮細胞肉芽腫が主に真皮の上中層に生じる。ときに真皮深層、皮下組織、筋層に生じうる。

症候

無症状での検診発見例が大多数。微熱などの症状を出して来院することはまれ。

肺病変　：両側肺門リンパ節腫脹(bilateral hilar lymphadenopathy, BHL)：胸部X線所見の割には無症状。
眼病変　：両眼性霧視(ぶどう膜炎、硝子体炎)
心病変　：心サルコイドーシス。心ブロック、不整脈、Adams-Stokes症候群
皮膚病変：2型ある。結節型、びまん浸潤型が多く、古い瘢痕(肘、膝)にサルコイド肉芽腫ができることがある。この肉芽腫を病理診断に使うと浸襲が少ない。

肉芽腫病変(皮膚サルコイド)
炎症の反応性病変(結節性紅斑)

内分泌異常：高ACE活性、高カルシウム血症
その他・・無痛性表在リンパ節腫大や心病変(まれだが本症の急死の原因)脳神経(致死的)

病変部位の頻度

肺（縦隔・肺門リンパ節，肺）95％以上
眼（ぶどう膜，網膜，硝子体）30-40％
皮膚5-10％

表在リンパ節腫脹のみられることがあり，時に心臓病変がみられる。

YN I-112

初発症状：眼(眼前霧視)50%、呼吸器症状15%、皮膚症状5-10%、両側耳下腺腫脹、リンパ節腫脹

検査

血算

リンパ球：減少 (T細胞の減少によるらしい)

血液生化学

カルシウム：上昇(日本人には稀)
ビタミンD3：上昇(日本人には稀)
副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHrP)：上昇(日本人には稀)
ガンマグロブリン：上昇
アンジオテンシン転換酵素：上昇
血清リゾチーム活性：上昇　　　←　単球の崩壊
可溶性インターロイキン2レセプター(sIL-2R)：上昇することがある

血清免疫学的検査：

ツベルクリン反応：70%の症例で陰性化 or 減弱

生検：病理的に非乾酪性類上皮細胞肉芽腫を証明する。経気管支的肺生検や前斜角筋生検が行われる。
画像検査

胸部単純X線写真：両側肺門部リンパ節腫脹(BHL)、びまん性陰影、結節影、空洞病変、網状影、浸潤影、小粒状影

分類(I～III型)：(I型)BHL、(II型)BHL+肺野病変、(III型)肺野病変。I型が最多。

胸部CT：縦隔リンパ腺腫脹、血管・気管支周囲の肥厚・不整像、胸膜不整像
ガリウムシンチグラム(67Ga)：病変部に集積。
テクネシウムシンチグラム(99mTc)：病変部に欠損像
タリウムシンチグラム(201Tl)：灌流欠損像
PET：高集積

気管支鏡検査：気管分岐部周囲や両主気管支に毛細血管の増生・拡張や腫大したリンパ節による圧排像を認めうる。気管支内にサルコイド結節(肉芽腫)を認めうる。
気管支肺胞洗浄

細胞数増加
リンパ球増加
CD4/CD8比：高値 (喫煙者でも上昇しうる)　　→　　液性免疫優位。血清γグロブリン上昇はこのためか？

皮膚生検、皮下結節生検、表在リンパ節生検、前斜角筋リンパ節生検、肝生検、縦隔・肺門部リンパ節生検：非乾酪性類上皮細胞肉芽腫の証明

診断

胸部X線像
臨床症状
組織生検像

診断基準

参考1

基準

組織診断群(確実)　　：1-(2)のいずれかの臨床・検査所見があり，1－(3)が陽性。

臨床診断群(ほぼ確実)：1-(2)①，②のいずれかの臨床所見があり，1－(2)③の(a)（ツベリクリン反応）又は(c)（血清ACE）を含む3 項目以上陽性。

除外規定

1. 原因既知あるいは別の病態の疾患、例えば悪性リンパ腫、結核、肺癌(癌性リンパ管症)、ベリリウム肺、塵肺、過敏性肺炎など。
2. 異物、癌等によるサルコイド局所反応。

1 主要事項

(1) 臨床症状：呼吸器症状（咳・息切れ），眼症状（霧視），皮膚症状（丘疹）など。
(2) 臨床所見・検査所見

① 胸郭内病変

(a) 胸部X 線・CT 所見（両側肺門リンパ節腫脹，びまん性陰影，血管・胸膜の変化など）
(b) 肺機能所見（％VC・DLco・PaO2 の低下）
(c) 気管支鏡所見（粘膜下血管のnetwork formation，結節など）
(d) 気管支肺胞洗浄液所見※1（総細胞数・リンパ球の増加，CD4／8 上昇）
(e) 胸腔鏡所見（結節，肥厚，胸水など）

② 胸郭外病変

(a) 眼病変（前部ぶどう膜炎，隅角結節，網膜血管周囲炎など）　→　眼サルコイドーシス
(b) 皮膚病変（結節，局面，びまん性浸潤，皮下結節，瘢痕浸潤）
(c) 表在リンパ節病変（無痛性腫脹）
(d) 心病変（伝導障害，期外収縮，心筋障害など）　→　心サルコイドーシス
(e) 唾液腺病変（耳下腺腫脹，角結膜乾燥，涙腺病変など）
(f) 神経系病変（脳神経，中枢神経障害など）
(g) 肝病変（黄疸，肝機能上昇，結節など）
(h) 骨病変（手足短骨の骨梁脱落など）
(i) 脾病変（腫脹など）
(j) 筋病変（腫瘤，筋力低下，萎縮など）
(k) 腎病変（持続性蛋白尿，高カルシウム血症，結石など）
(l) 胃病変（胃壁肥厚，ポリープなど）

③ 検査所見

(a) ツベルクリン反応陰性
(b) γグロブリン上昇
(c) 血清ACE 上昇
(d) 血清リゾチーム上昇
(e) 67Ga 集積像陽性（リンパ節，肺など）
(f) 気管支肺胞洗浄液の総細胞数・リンパ球増加，CD4／8 上昇

(3) 病理組織学的所見

類上皮細胞からなる乾酪性壊死を伴わない肉芽腫病変生検部位（リンパ節，経気管支肺生検，気管支壁，皮膚，肝，筋肉，心筋，結膜など）。クベイム反応も参考になる

治療

stage0やⅠ(BHL)では経過観察
stageⅡ(BHL＋肺陰影)、Ⅲ(肺陰影のみ)、Ⅳ(肺繊維化)では

1ステロイド(8割)　2免疫抑制剤メソトレキセート・アザチオプリン(難治性2割に)

予後

70%は2年以内に自然寛解。5-10%は難治性に進行。
死因の60%は心サルコイドーシスであり、心病変(刺激伝導障害)をきたす。

参考

1. サルコイドーシス - 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/entry/266

2. 認定基準 - 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/upload_files/043_s.pdf

3. 日本サルコイドーシス学会

http://www.jssog.com/www/top/shindan/shindankijyun.html

「アンジオテンシン変換酵素阻害薬」

　　[★]

英: angiotensin-converting enzyme inhibitor angiotensin converting enzyme inhibitor , ACE inhibitor, ACEI
同: アンジオテンシン変換酵素阻害剤アンギオテンシン変換酵素阻害薬アンギオテンシン変換酵素阻害剤アンジオテンシン転換酵素阻害薬、ACE阻害薬 ACE阻害剤 ACE inhibitor、アンギオテンシン変換酵素拮抗薬, アンギオテンシン変換酵素拮抗薬, angiotensin-converting enzyme antagonist
関: アンジオテンシン, アンジオテンシン転換酵素 ACE, 1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬アンジオテンシンII受容体拮抗薬 ARB

アンジオテンシン変換酵素阻害薬

カプトプリル captopril：
デラプリル delapril：アデカット：即効型
キナプリル quinapril：コナン：プロドラッグ
アラセプリル alacepril：
イミダプリル imidapril：タナトリル：空咳の頻度が少ない。糖尿病腎症に適応(腎保護)。プロドラッグ。T1/2 8hr
シラザプリル cilazapril：インヒベース：降圧効果がレニベースより強い。T1/2 53hr
テモカプリル temocapril：エースコール：プロドラッグ。排泄が尿中、糞中ほぼ同等であり、他のACE-Iのように腎排泄が主ではない。T1/2 22hr
ペリンドプリル perindopril：コバシル：有効域が広く、血管リモデリングの改善効果あり。
エナラプリル enalapril：レニベース：慢性心不全にも適応(心保護作用)
リシノプリル lisinopril：ロンゲス：肝代謝をほとんど受けず、未変化体のまま腎から排泄

薬剤名	成分名	高血圧	腎性高血圧	腎血管性高血圧	悪性高血圧	慢性心不全	1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症
レニベース	エナラプリル	●	●	●	●	●
ロンゲス	リシノプリル	●				●
タナトリル	イミダプリル	●	●				●
エースコール	テモカプリル	●	●	●
コバシル	ペリンドプリル	●

=粉砕可能性

一般名	製品名	規格	剤形	用法				粉砕
アラセプリル	セタプリル	12.5,25,50	錠	1日	25-75mg	1日	1-2回分服
イミダプリル	タナトリル	2.5,5,10	錠	1日	2.5-10mg	1日	1回	○
エナラプリル	レニベース	2.5,5,10	錠	1日	2.5-10mg	1日	1回
カプトプリル	カプトリル	12.5,25	錠,細粒	1日	37.5～75mg	1日	3回
キナプリル	コナン	5,10,20	錠	1日	5～20mg	1日	1回
シラザプリル	インヒベース	0.25,0.5,1	錠	1日	0.25～2mg	1日	1回	○
テモカプリル	エースコール	1,2,4	錠	1日	1～4mg	1日	1回
デラプリル	アデカット	7.5,15,30	錠	1日	15～120mg	1日	1-2回分服
トランドラプリル	オドリック	0.5,1	錠	1日	0.5～2mg	1日	1回	○
トランドラプリル	プレラン	0.5,1	錠	1日	0.5～2mg	1日	1回	○
ベナゼプリル	チバセン	2.5,5,10	錠	1日	2.5～10mg	1日	1回
ペリンドプリル	コバシル	2,4	錠	1日	2～8mg	1日	1回	○
リシノプリル	ロンゲス	5,10,20	錠	1日	2.5～20mg	1日	1回	○
リシノプリル	ゼストリル	5,10,20	錠	1日	2.5～20mg	1日	1回	○

副作用

咳嗽：ACEはブラジキニンを分解するキニナーゼIIと同一の酵素である。ACE阻害薬はこの酵素を阻害するが、ブラジキニンは血管拡張、血漿滲出、発痛作用に関わっている。このため咳を誘発することがある。
高カリウム血症：間接的に血漿中のレニン濃度が低下するためにナトリウム取り込みとカリウム排泄が低下して高カリウム血症を来す
低血圧
腎不全

空咳の頻度

添付文書に基づき、咳が出る頻度について考察。

商品名	一般名	咳嗽の報告頻度
商品名	一般名	臨床試験	使用成績調査
タナトリル	イミダプリル	2.68%	4.76%
レニベース	エナラプリル	0.99%	2.13%
コバシル	ペリンドプリル	7.1%	8.3%
ロンゲス	リシノプリル	4.76%(高血圧症患者) 7.24%(慢性心不全患者)
エースコール	テモカプリル	不詳	不詳

禁忌

妊婦

ブラジキニンは胎児の動脈管閉鎖に関わっている。このた、母胎にACE阻害剤を加え、ブラジキニンが増えると胎児の動脈管が閉鎖してしまう。(血管浮腫？)

両側性腎動脈狭窄のある患者

腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれ。アンジオテンシンIIによる輸出細動脈の収縮作用がblockされ、両腎共に腎血流が減少しているためにGFRの低下を代償できず腎機能の悪化をきたす。

参考

http://www.naoru.com/ace.htm

http://kanri.nkdesk.com/drags/arb.php

「ブラジキニン」

　　[★]

英: bradykinin BK

アレルギー、障害局所の腫脹、炎症反応に関与する

分類

オータコイド

血漿キニンの一つ (SPC.97) (キニンの一種)

性状

ポリペプチド

9個のアミノ酸

産生

前駆体：高分子キニノゲン (SPC.97)　(単にキニノゲン(α2グロブリン))
酵素　：カリクレイン(タンパク質分解酵素。腎臓の接合尿細管で産生される)

分解

キニナーゼII=アンジオテンシン転換酵素

作用

血管平滑筋：弛緩→血管拡張→血圧↓
内臓平滑筋：弛緩　収縮(QB2009.C-335)
血漿滲出
集合管：Na排泄↑
発痛物質

産生の調節

カリクレインの活性化

気管支喘息、膵臓炎、肺水腫、アナフィラキシーショック、エンドトキシンショック

組織からの放出

損傷組織から放出
侵害刺激により組織に放出

分解の調節

キニナーゼII=アンジオテンシン転換酵素

アンジオテンシン転換酵素阻害薬(ACE阻害薬)によりブラジキニンの濃度が上昇する

→咳を誘発

→ブラジキニンは胎児の動脈管閉鎖に関わっているので、母胎にACE阻害薬を投与すると胎児の動脈管が閉鎖する

分子機構

臨床関連

「アンジオテンシン変換酵素」

　　[★]

英: angiotensin converting enzyme angiotensin-converting enzyme ACE
同: キニナーゼII kininase II、アンジオテンシン転換酵素、CD143、 peptidyl dipeptidase A、ジペプチジルカルボキシペプチダーゼ dipeptidyl carboxypeptidase
関: アンジオテンシン

概念

肺の血管内皮細胞に局在 (SPC.102)

血中やその他の組織にも存在するが、肺で活性が強い (SPC.102)

実体は、dipeptidyl dipeptidaseのconverting enzyme (SPC.102)

検査

判別

高値：肉芽腫を形成する疾患(サルコイドーシス、過敏性肺臓炎、ベリリウム肺、珪肺)

「アンジオテンシン転換酵素阻害薬」

　　[★] アンジオテンシン変換酵素阻害薬 ACE阻害薬 ACE inhibitor

「酵素」

　　[★]

英: enzyme, ferment
関: 酵素反応

酵素の分類

(a)酸化還元酵素(oxydoreductase) EC1:ある物質を酸化したり､還元したりします。脱水素酵素､ペルオキシダーゼなどを含みます。
(b)転移酵素(transferase) EC2: アミノ基やリン酸基などをある物質から別の物質に転移する酵素です。アミノ基を転移する酵素はアミノトランスフェラーゼと呼ばれます。
(c)加水分解酵素(hydrolase) EC3:ある物質(基質)に水(H2OのうちHとOH)を加えることにより､2つに分解します。多くの蛋白分解酵素が含まれます。
(d)リアーゼ(lyase) EC4:ある物質を2つに分解します。
(e)イソメラーゼ(isomerase) EC5:ある基質を異性体に変換します。
(f)リガーゼ(ligase) EC6;ATPのエネルギーを使って2つの物質を結合します。