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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/09/15 10:57:30」(JST)

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ブシラミン(Bucillamine）は、関節リウマチ治療薬のひとつ。チオプロニン(tiopronin)からの誘導体。日本で開発され、日本と韓国でしか用いられていない。しかし、日本発のメソトレキセートとの比較・併用の研究結果^[1]などによりエビデンスに基づきAランクの薬剤と認められている。^[2]日本での商品名は「リマチル」(参天製薬)が代表的。

化学構造

ブシラミンはシステインの誘導体でもある。同様に関節リウマチ治療薬でありSH製剤であるD-ペニシラミンとの違いはSH基の数である。(D-ペニシラミンはひとつ。ブシラミンは2つ)

適応症

関節リウマチ

副作用

蛋白尿、皮疹、黄色爪症候群、味覚障害、間質性肺炎、骨髄障害など。

蛋白尿は薬剤性膜性腎症によるものもある。蛋白尿はブシラミン服用者では、常に留意すべきであり、受診のたびに検尿を行なうことがすすめられる。^[3]

References

^ Ichikawa Y etal., Mod Rheumatol 15: 323-328, 2005.
^ 三森経世: 関節リウマチの診療マニュアル(改訂版), 2004, 84-98.
^ 伊藤聡, 日内会誌 100: 2937, 2011.

この「ブシラミン」は、薬学に関連した書きかけ項目です。この記事を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:薬学／Portal:医学と医療）。

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UpToDate Contents

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1. 膜性腎症の原因および診断 causes and diagnosis of membranous nephropathy

Japanese Journal

尿ケトン体改良試験紙法の特異性に関する評価

松木美貴,竹村浩之,上野剛,脇田満,久野豊,堀井隆,田部陽子,大坂顯通
医学検査 63(5), 586-589, 2014
… 尿中ケトン体測定は，日常検査法としてニトロプルシドナトリウム反応を使用した試験紙が用いられているが，本反応では薬剤による偽陽性が多く報告されている．特に抗リウマチ薬であるブシラミンなどスルフヒドリル基（SH基）を有する薬剤と反応し，偽陽性を示すことが問題となる．「ウロペーパーα III'栄研'改良ケトン体試験紙」（改良KET試験紙：栄研化学）は，SH基を含む薬剤による偽陽性反応の回避を目的と …
NAID 130004709172

IgG4関連疾患と考えられる多房性胸腺嚢胞の一切除例

井上尚,大泉弘幸,加藤博久,渡會光,貞弘光章
日本呼吸器外科学会雑誌 28(5), 580-584, 2014
… 症例は69歳，女性．40歳頃より関節リウマチに罹患し，ブシラミンおよびプレドニゾロン内服していた．咳嗽出現し前医受診．CTで前縦隔に多房性嚢胞を伴った腫瘤を認めたため精査．CTガイド下針生検施行するも診断がつかなかったため当科紹介．明らかな重症筋無力症症状認めなかったが，抗AchR抗体は1.4 nmol/lと軽度上昇．CTでは前縦隔に8.3×5.5×2.2 cm大の多房性腫瘤を認め，石灰化を伴っていた．FDG-PETでSUVmax=4程度の …
NAID 130004678883

P2-11-5 ブシラミン内服中に黄色爪症候群を呈し,胸膜生検にて濾胞性胸膜炎を認めた関節リウマチの1例(腹腔鏡-5,一般演題ポスター,第36回日本呼吸器内視鏡学会学術集会)

長谷衣佐乃,渡邊譲,藤生浩一,宮元秀昭,滝澤秀典,山口文平,石井芳樹
気管支学 : 日本気管支研究会雑誌 35(増刊), S263, 2013-05-20
NAID 110009702252

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗リウマチ剤

販売名

ブシレート錠50

組成

　ブシレート錠50

1錠中ブシラミン50mgを含有する。
添加物としてD-マンニトール，セルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ステアリン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，白糖，酸化チタン，ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール，マクロゴール，カルナウバロウを含有する。

禁忌

血液障害のある患者及び骨髄機能が低下している患者［骨髄機能低下による重篤な血液障害の報告がある。］
腎障害のある患者［ネフローゼ症候群等の重篤な腎障害を起こすおそれがある。］
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

関節リウマチ
本剤は消炎鎮痛剤などで十分な効果が得られない場合に使用すること。通常成人，1回ブシラミンとして100mgを1日3回（300mg）食後に経口投与する。
なお，患者の年齢，症状，忍容性，本剤に対する反応等に応じ，また，効果の得られた後には1日量100〜300mgの範囲で投与する。1日最大用量は300mgとする。

慎重投与

血液障害の既往歴のある患者［骨髄機能低下による重篤な血液障害を起こすおそれがある。］
腎障害の既往歴のある患者［ネフローゼ症候群等の重篤な腎障害を起こすおそれがある。］
肝障害のある患者［肝機能検査値の上昇等を起こすおそれがある。］

重大な副作用

　再生不良性貧血，赤芽球癆，汎血球減少，無顆粒球症，血小板減少（頻度不明）

再生不良性貧血，赤芽球癆，汎血球減少，無顆粒球症，血小板減少があらわれることがあるので，投与中は毎月1回血液検査を実施し（「重要な基本的注意」の項参照），異常が認められた場合には直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。なお，投与前は必ず血液検査を実施し，血液障害のある患者や骨髄機能の低下している患者には投与しないこと。（「禁忌」の項参照）

　過敏性血管炎（頻度不明）

過敏性血管炎があらわれることがあるので，異常が認められた場合には直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。

　間質性肺炎，好酸球性肺炎，肺線維症，胸膜炎（頻度不明）

間質性肺炎，好酸球性肺炎，肺線維症，胸膜炎（胸水貯留）があらわれることがあるので，呼吸困難，咳嗽等の呼吸器症状並びに発熱等がみられた場合には投与を中止し，速やかに胸部X線等の検査を実施し，適切な処置を行うこと。

　急性腎不全，ネフローゼ症候群（膜性腎症等）（頻度不明）

急性腎不全，ネフローゼ症候群（膜性腎症等）があらわれることがあるので，投与中は毎月1回尿検査等を実施し（「重要な基本的注意」の項参照），異常が認められた場合には直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。

　肝機能障害，黄疸（頻度不明）

AST（GOT），ALT（GPT），Al-P，ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，投与中は定期的に肝機能検査を実施し，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

　皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell症候群），天疱瘡様症状，紅皮症型薬疹（頻度不明）

皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群），中毒性表皮壊死症（Lyell症候群），天疱瘡様症状，紅皮症型薬疹があらわれることがあるので，異常が認められた場合には直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。

　重症筋無力症，筋力低下，多発性筋炎（頻度不明）

重症筋無力症，筋力低下，多発性筋炎があらわれることがあるので，異常が認められた場合には直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。

　ショック，アナフィラキシー様症状（頻度不明）

ショック，アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，紅斑，発疹，嘔吐，呼吸困難，血圧低下等の症状があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

薬効薬理

疾患修飾性リウマチ薬disease‐modifying antirheumatic drug（DMARD）に分類される慢性関節リウマチ薬である。分子内に2個のSH基を有し，サプレッサーT細胞の活性化，B細胞系の抑制作用等の免疫調節作用により抗リウマチ効果を示すと考えられている。ヒトでは，リウマチ患者において低下したサプレッサーT細胞比率の上昇作用，リウマトイド因子の改善作用，免疫グロブリン（IgG，IgA，IgM）の低下作用を示すことが報告されている。また，in vitro試験において，T細胞のヒト血管内皮細胞への接着抑制作用，T細胞増殖抑制作用，B細胞のIgM産生抑制作用等が認められている。動物モデルでは，リウマチの疾患モデルであるアジュバント関節炎，タイプIIコラーゲン関節炎，MRL／lマウスの関節病変の治療効果が認められている。ステロイド剤及び非ステロイド性消炎鎮痛剤とは異なり，実験的急性及び亜急性炎症モデルに対してはほとんど影響を与えず，その作用は遅延性である。^3）

有効成分に関する理化学的知見

　一般名

ブシラミン（Bucillamine）

　化学名

(2R)-2-(2-Methyl-2-sulfanylpropanoylamino)-3-sulfanylpropanoic acid

　分子式

C₇H₁₃NO₃S₂

　分子量

223.31

　性状

白色の結晶又は結晶性の粉末である。
メタノール又はエタノール（95）に溶けやすく，水に溶けにくい。

　融点

136〜140℃

★リンクテーブル★

国試過去問	「113A043」
リンク元	「抗リウマチ薬」「間質性肺炎」「味覚障害」「刺激療法剤」
拡張検索	「ブシラミン腎症」
関連記事	「ブシ」「シラミ」「ラミン」

「113A043」

ブシラミン
IUPAC命名法による物質名
	2-[(2-methyl-2-sulfanylpropanoyl)amino]-3-sulfanylpropanoic acid
臨床データ
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
胎児危険度分類	?
法的規制	劇薬、処方せん医薬品
投与方法	経口
薬物動態的データ
半減期	1.03 hr
排泄	尿中排泄
識別
CAS登録番号	65002-17-7
ATCコード	M01CC02
PubChem	CID 656604
ChemSpider	570965
UNII	R80LRA5WTF
KEGG	D01809
ChEMBL	CHEMBL80830
化学的データ
化学式	C7H13NO3S2
分子量	223.31302 g/mol
	SMILES O=C(O)[C@@H](NC(=O)C(S)(C)C)CS;
	InChI InChI=1S/C7H13NO3S2/c1-7(2,13)6(11)8-4(3-12)5(9)10/h4,12-13H,3H2,1-2H3,(H,8,11)(H,9,10)/t4-/m0/s1 ; Key:VUAFHZCUKUDDBC-BYPYZUCNSA-N ;

　　[★]

66歳の女性。下腿の浮腫を主訴に来院した。2年前に関節リウマチと診断された。発症時には朝のこわばりが昼過ぎまで続き家事にも支障があったが、現在はプレドニゾロンとブシラミンの内服治療で症状はほとんどない。1か月前から顔と両下腿の浮腫を自覚し、体重が2kg増加したため受診した。今まで尿所見に異常は認められなかった。家族歴で父方祖母に関節リウマチがあるが、腎疾患はない。身長 160cm、体重 55kg。脈拍 72/分、整。血圧 154/80mmHg。呼吸数 12/分。頭頸部と胸腹部に異常を認めない。両下腿に圧痕を残す浮腫を認める。関節の圧痛、腫脹、変形を認めない。尿所見：蛋白 3＋、糖 (－)、潜血 (±)、沈渣に変形赤血球 2～3/HPFを認める。随時尿の尿蛋白/クレアチニン比は1.5g/gクレアチニン(基準 0.15未満)。血液所見：赤血球 395万、Hb 13.2g/dL、Ht 40%、白血球 7,800、血小板 10万。血液生化学所見：総蛋白 6.2g/dL、アルブミン 3.5g/dL、尿素窒素 13mg/dL、クレアチニン 0.5mg/dL。CRP 0.2mg/dL。腹部超音波検査で腎臓に異常を認めない。
対応として最も適切なのはどれか。

a　腎生検を行う。
b　NSAIDsを開始する。
c　ブシラミンを増量する。
d　生物学的製剤を開始する。
e　プレドニゾロンを減量する。

[正答]

※国試ナビ4※　［113A042］←［国試_113］→［113A044］

「抗リウマチ薬」

　　[★]

英: antirheumatic drug
同: 疾患修飾性抗リウマチ薬 disease-modifying antirheumatic drug DMARD、遅効性抗リウマチ薬 slow-acting antirheumatic drug SAARD
関

定義

1. 関節リウマチの治療薬であって、関節破壊を抑制する薬剤のことを指す(出典不明)

遅効性：一般的にこれらの薬剤は効果が出るまでに数ヶ月要する(別名：SAARDs, slow-acting antirheumatic drugs, 遅効性抗リウマチ薬)。

2. 関節リウマチの治療薬のこと。金剤、D-ペニシラミンなど。DMARDsとも呼ばれる(REU.66)

免疫抑制薬は、抗リウマチ薬が奏功しない、あるいは疾患の活動性が高いときに切り札的に用いられるが、これを抗リウマチ薬にふくめるかどうかは謎。(REU.66では抗リウマチ薬に含めていない)

3. http://en.wikipedia.org/wiki/Disease-modifying_antirheumatic_drug

Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) is a category of otherwise unrelated drugs defined by their use in rheumatoid arthritis to slow down disease progression. The term is often used in contrast to non-steroidal anti-inflammatory drug, which refers to agents that treat the inflammation but not the underlying cause.
The term "antirheumatic" can be used in similar contexts, but without making a claim about an effect on the course.

抗リウマチ薬はRAの進行を抑えるかどうかは問わない。抗リウマチ薬の下位概念としてDMARDがある(NSAIDsも含まれると考えて良いだろう)。DMARDはNSAIDsを待避させた概念か。

抗リウマチ薬 (リウマチガイドライン？より)

薬剤			抗リウマチ作用	注意すべき副作用
免疫調節薬	金製剤	金チオリンゴ酸ナトリウム	中	皮疹，蛋白尿
	金製剤	オーラノフィン	弱	下痢・軟便
	D-ペニシラミン		中	皮疹，蛋白尿，肝障害，血小板減少，自己免疫疾患の誘発
	サラゾスルファピリジン SSZ		中	皮疹
	ブシラミン		中	皮疹，蛋白尿
	ロベンザリット		弱	腎機能障害
	アクタリット		弱	皮疹
免疫抑制薬		メトトレキサート MTX	強	間質性肺炎，骨髄障害，肝障害
		ミゾリビン	弱	高尿酸血症
		レフルノミド LEF	強	肝障害，骨髄障害，下痢，感染症，間質性肺炎
		アザチオプリン	弱	肝障害，白血球減少
		シクロホスファミド	弱	骨髄障害，出血性膀胱炎
		シクロスポリン	中	腎障害，高血圧，耐糖能異常
		タクロリムス	中	腎障害，高血圧，耐糖能異常