卵巣過剰刺激症候群

英

ovarian hyperstimulation syndrome、OHSS

定義

• 多数の嚢胞による卵巣の腫大と血管内からの急激な体液移動により生じるたもの(参考1)
• 合併しうる病態としては、腎不全、循環血液量減少性ショック(hypovolemic shock)、血栓塞栓症、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、死亡がある。

疫学

• 排卵誘発(hMG-hCG療法)で20-30%で起きる。　←　クロミフェンはエストロゲン受容体拮抗薬でhMG-hCGより卵胞刺激作用は弱い

病態

• 血管透過性亢進　→　循環血漿量減少　→　ARDS, DICと同じような病態：循環血液量減少性ショック

参考1

• OHSSは、多数の卵胞が成熟し黄体となる過程で放出されるいくつかの血管作動性物質の過剰な放出が引き金となり、毛細血管の透過性が増加することによると思われる。
• 卵胞由来の血管内皮成長因子(VEGF)(これだけではないと思うが)がOHSSの引き金となる。
• 血管内皮成長因子(VEGF)には2つの作用がある；(1)血管新生の強力なpromoter、(2)(多分)(部分的にNOを介して)血管透過性の亢進作用(→機能的な血管床の整合性/完全性(integrity)が損なわれる)、(3)細胞のアクチン線維を変化させて、接着結合を弱める(かもしれない)。
• 血液中の血管内皮成長因子はOHSSの発症と重症度と正の相関関係にある。

発症までの流れ

• 1. 多数の二次卵胞(antral follicle)が発育を始め、ついには排卵を迎える
• 2. 発育した多くの卵胞から過量の血管内皮成長因子(VEGF)が産生される。
• 3. 卵胞周囲の透過性の亢進した血管新生がおきる。
• 4. 多量のVEGFを含んだ濾胞液(follicular fluid)や濾胞周囲の血管が腹腔に流れ込み、VEGFなどが全身の血管床に吸収される。
• 5. 全身の血管の機能が異常となり、血管内の水分が多量に細胞間質(third space)に移動する
• 6. 循環血液量減少と共に、浮腫、腹水、胸水、心嚢液貯留をきたす。
• 7. 心機能、腎機能、肺、肝機能が悪化する

参考5改変

• ゴナドトロピン製剤の投与により主席卵胞の発育と同時に小卵胞の閉鎖化が抑制され、多数の卵胞発育が起こる。この結果、多数の卵胞からエストラジオールが分泌され、また内因性黄体化ホルモン(LH)の分泌が亢進する。(排卵を誘発するために？)hCGを投与すると、内因性のLHとあいまって黄体細胞から血管透過性を亢進させる物質が過剰に分泌される。

検査

• 超音波検査：多数の卵胞・黄体濾胞、胸水、腹水
• 血液検査：(血液濃縮の所見)、低蛋白血症、凝固能亢進

症状

G9M.88

• 腹部膨満感、悪心、嘔吐、乏尿、呼吸困難

治療

G9M.88

• 補液、アルブミン投与、低用量ドパミン持続投与

参考

• 1. [charged] Pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome - uptodate [1]
• 2. [charged] Classification and treatment of ovarian hyperstimulation syndrome - uptodate [2]
• 3. 〔産科合併症とその対策〕OHSS の発生原因とその管理 - 日産婦誌５０巻６号

http://www.jsog.or.jp/PDF/50/5006-135.pdf

• 4. 重篤副作用疾患別対応マニュアル 卵巣過剰刺激症候群（OHSS） -

http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jfm1104011.pdf

• 5. 〔各種専門委員会コーナー〕卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスク因子と対策 - 日産婦誌５２巻５号

http://www.jsog.or.jp/PDF/52/5205-097.pdf

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卵巣過剰刺激症候群
分類及び外部参照情報
ICD-10	N98.1
ICD-9	xxx
DiseasesDB	32038
MedlinePlus	007294
プロジェクト:病気／Portal:医学と医療

卵巣過剰刺激症候群（らんそうかじょうしげきしょうこうぐん、英: Ovarian hyperstimulation syndrome)（OHSS）とは、排卵誘発剤に伴い多数の卵胞が発育することにより、卵巣腫大、下腹部痛などの症状を呈する症候群のこと 。

症状

hMG-hCG療法（ゴナドトロピン療法）によって排卵誘発を行った症例の20～30%に発症する。排卵誘発剤により多数の卵胞が発育し卵巣が腫大し、それにより下腹部痛を生じる。また血管透過性も亢進し、それにより腹水、胸水が生じ呼吸困難、乏尿となる。血液が濃縮されるため、血栓症を生じる。

治療

凝固予防にアスピリンやヘパリン、腎血流量を増やすためにドーパミンなどが使用される。循環血減少に対し輸液、膠質浸透圧低下に対し、蛋白製剤(アルブミン)投与が行われる。

脚注

関連項目

• 排卵誘発剤
• 不妊
• 無月経

UpToDate Contents

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• 1. 卵巣過剰刺激症候群の分類および治療 classification and treatment of ovarian hyperstimulation syndrome
• 2. 卵巣過剰刺激症候群の病因 pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome
• 3. 卵巣過剰刺激症候群の予防 prevention of ovarian hyperstimulation syndrome
• 4. 排卵誘発の概要 overview of ovulation induction
• 5. 体外受精（IFV） in vitro fertilization

Japanese Journal

• 症例報告 腹水濾過濃縮再静注法が著効した重症卵巣過剰刺激症候群の1例

• 細川 麻耶,秋山 鹿子,小木曽 望 [他]
• 産婦人科の進歩 67(2), 80-85, 2015-05
• NAID 40020468912

• ARTにおけるHP-hMG単独使用の有用性の検討

• 吉川 守
• 産科と婦人科 81(5), 654-657, 2014-05
• NAID 40020071220

• 卵巣刺激を必要としない未成熟卵子を用いた体外受精法の原理と実際 (第1土曜特集 生殖医学・医療の最前線) -- (生殖補助医療(ART)の最前線)

• 福田 愛作
• 医学のあゆみ 249(1), 117-122, 2014-04-05
• NAID 40020033843

• 採卵 : いかにして安全に良質の卵子を獲得するか (第1土曜特集 生殖医学・医療の最前線) -- (生殖補助医療(ART)の最前線)

• 京野 廣一
• 医学のあゆみ 249(1), 77-82, 2014-04-05
• NAID 40020033789

Related Links

• OHSS(卵巣過剰刺激症候群)

排卵誘発によって、卵巣が膨れ上がり、腹水や、ときに胸水などの合併症状が起こる ことをOHSS(卵巣過剰刺激症候群)と呼びます。

• 卵巣過剰刺激症候群(OHSS)-不妊用語辞典

女性の卵巣は親指大ほど（3～4cm）の臓器ですが、その中の卵（卵胞）が過剰に刺激 されることによって、卵巣が膨れ上がり、腹水や、ときに胸水などの症状が起こることを OHSS(卵巣過剰刺激症候群)と呼びます。 排卵障害をともなう不妊治療において卵胞を ...

Related Pictures

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★リンクテーブル★

国試過去問	「104I077」「102E037」「101F051」
リンク元	「浮腫」「下腹部痛」「ゴナドトロピン療法」「排卵誘発法」「hydropericardium」
関連記事	「症候群」「卵巣」「刺激」「過剰」「群」

「104I077」

　　[★]

• 22歳の女性。未経妊。無月経と挙児希望とを主訴に来院した。クロミフェンでは排卵が起こらず、ゴナドトロピン療法を行った。両側卵巣が径15cmに腫大し、胸水と大量の腹水との貯留を認める。一日尿量は300ml。血液所見: 赤血球 500万、Hb 16.5g/dl、Ht 55%、白血球 19,000。血液生化学所見: LH 35.8mIU/ml(基準1.8-7.6)、FSH 10.5mIU/ml(基準5.2-14.4)。
• 治療として適切なのはどれか。2つ選べ。

• a　輸液
• b　ドパミン投与
• c　高浸透圧利尿薬投与
• d　副腎皮質ステロイド投与
• e　ヒト絨毛性ゴナドトロピン投与

[正答]

AB

• 卵巣過剰刺激症候群

※国試ナビ4※　［104I076］←［国試_104］→［104I078］

「102E037」

　　[★]

• 多量の腹水貯留をきたさないのはどれか。

• a. 卵巣過剰刺激症候群
• b. Meigs症候群
• c. 子宮内膜症
• d. 卵管癌
• e. 卵巣癌

[正答]

C

※国試ナビ4※　［102E036］←［国試_102］→［102E038］

「101F051」

　　[★]

• 卵巣過剰刺激症候群でみられないのはどれか。

• a. 多尿
• b. 腹水貯留
• c. 血液濃縮
• d. 凝固能亢進
• e. 低蛋白血症

[正答]

A

※国試ナビ4※　［101F050］←［国試_101］→［101F052］

「浮腫」

　　[★]

英

edema

関

水腫、angioedema、全身性浮腫

分類

	圧痕性浮腫		非圧痕性浮腫
	pitting edema		nonpitting edema
病態	水のみが間質に貯留 圧痕を残す		水分＋血漿由来物質の蓄積(ムコ多糖、蛋白質）・炎症細胞の浸潤 圧痕を残さない
疾患	fast edema	slow edema	甲状腺機能低下症 局所性炎症(蜂窩織炎、虫さされ) 強皮症
	低アルブミン血症	心不全 腎不全

• 低アルブミン血症はfast edema　と覚えておく

浮腫の原因

IMD.518

• 全身性

• 心性浮腫

• うっ血性心不全

• 腎性浮腫

• 急性腎不全
• 慢性腎不全

• 肝性浮腫

• 慢性肝不全
• 肝硬変症

• 内分泌性浮腫
• 栄養失調性浮腫・栄養障害性浮腫
• 薬剤性浮腫
• 起立性浮腫
• 特発性浮腫

• 局所性

• 血管神経性浮腫
• 静脈性浮腫
• リンパ性浮腫

内科診断リファレンス p.4

• 循環血漿量の増加：心不全、腎疾患(急性腎炎、腎不全)、薬剤(ミノキシジル、NSAID、ピオグリタゾン、フルドロコルチゾン、エストロゲン、甘草)、refeeding edema
• 低アルブミン血症：ネフローゼ症候群、蛋白漏出性胃腸症、肝疾患、低栄養
• 血管透過性亢進：熱傷、外傷、炎症・敗血症、アレルギー反応(血管性浮腫など)、好酸球増多、糖尿病、IL-2治療、ビタミンB1欠乏。血管内増殖因子(systemic capillary leak syndrome, POEMS症候群, Castleman病などの血管疾患、卵巣過剰刺激症候群)
• リンパ管閉塞：リンパ節切除、癌のリンパ管浸潤
• 間質膠質浸透圧増加：甲状腺機能低下症
• 静脈還流不全：深部静脈血栓症、IVC閉塞、SVC症候群、静脈弁不全
• その他：カルシウム拮抗薬(細動脈抵抗の低下)、特発性浮腫(血管透過性亢進＋循環血漿量増加)

浮腫を来す疾患

IMD.519改変

• 局所性浮腫

• 血管性：上大静脈症候群、下大静脈症候群、静脈血栓症、静脈瘤など
• リンパ管性：本態性リンパ性浮腫、リンパ管閉塞、フィラリア症
• 炎症性：蜂窩織炎、熱傷、刺咬症
• 外傷性：打撲、捻挫、骨折
• 血管神経性：Quincke浮腫
• 遺伝性血管神経性浮腫

• 全身性浮腫

• 心性：うっ血性心不全
• 肝性：肝硬変、門脈圧亢進症
• 腎性：急性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、腎不全
• 内分泌性：甲状腺機能低下症(粘液水腫)、Cushing症候群、月経前期緊張症候群
• 妊娠性：正常妊娠、妊娠高血圧症候群
• 栄養失調性：吸収不良症候群、蛋白質漏出性胃腸症、悪液質
• 薬剤性：

• 非ステロイド性抗炎症薬：インドメタシンなど　　←　1-2%の例で見られる。
• ホルモン薬：副腎皮質ステロイド、エストロゲンなど　　←　体液貯留させる作用あり
• 降圧薬：血管拡張薬(Ca拮抗薬など)　　←　　細動脈優位の拡張による
• 甘草製剤：甘草、グリチルリチンなど　　←　　アルドステロン様作用
• Na含有薬：ペニシリン系抗菌薬、重炭酸ナトリウムなど　　←　　Na自体の性質による

• 特発性浮腫

内科外科マニュアルp.212

• 片側性 common

• 蜂窩織炎
• 深部静脈血栓症
• 表在静脈瘤(慢性静脈還流不全)

• 両側性 common

• うっ血性心不全
• ネフローゼ症候群
• 肝硬変
• 甲状腺機能亢進症
• 甲状腺機能低下症
• 薬剤：CCB,ピオグリタゾン,NSAIDs,女性ホルモン,甘草
• 特発性浮腫：女性,夕方増悪する下腿の浮腫：NaCl,炭水化物制限
• 月経前症候群：黄体期に出現し,月経発来と共に消退：当帰芍薬散,加味逍遥散

• 片側性 important

• Baker嚢胞破裂
• 複合性局所疼痛症候群
• リンパ浮腫
• 血管性浮腫
• 上大静脈症候群
• 手の関節炎に伴う浮腫(関節リウマチ、結晶性関節炎、RS3PE

• 両側性 important

• バセドウ病による限局性粘液腫
• 低アルブミン血症(蛋白漏出性胃腸症、吸収不良症候群)、低栄養、消耗)

肝性浮腫と腎性浮腫

• 肝性浮腫は下肢に、腎性浮腫では眼瞼に浮腫が初発する？(出典不明)

漢方薬

• 口渇(+)

• 高度の熱感(+)

越婢加朮湯

• 高度の熱感(-)

五苓散

• 口渇(-)

• めまい・ふらつき(+)

• 月経異常(+)

当帰芍薬散

• 月経異常(-)

真武湯

• めまい・ふらつき(-)

• 汗かき(+)

防已黄耆湯

• 汗かき(-)

八味地黄丸

参考

• http://www.igaku.co.jp/pdf/resident0806-3.pdf

「下腹部痛」

　　[★]

英

lower abdominal pain

関

下腹痛。腹痛

診療エッセンシャルズ.271 改変

• 右下腹部＋左下腹部

消化器	虫垂炎、腸炎、憩室炎、炎症性腸疾患、虚血性大腸炎、ヘルニア嵌頓(内鼠径/外鼠径、閉鎖孔、大腿)、過敏性腸症候群、S状結腸捻転、腸結核
婦人科	子宮外妊娠、卵巣腫瘍茎捻転、骨盤内炎症性疾患、子宮内膜症
泌尿器	尿管結石、膀胱炎、精巣捻転

産婦人科疾患

NGY.138

急性かつ重篤な下腹痛

• 1. 子宮外妊娠
• 2. 卵巣出血
• 3. 卵巣腫瘍茎捻転

中等度の下腹痛

• 1. 鎖陰
• 2. 卵巣嚢腫破裂
• 3. 子宮内膜症
• 4. 月経困難症
• 5. 子宮筋腫
• 6. 急性付属器炎、子宮内膜炎：子宮内膜炎は子宮内操作や流産後などに起こり、ほとんどが上行性感染と考えられ、発熱や不正出血などの随伴症状を伴うことが多い。卵管に炎症が波及し付属器炎になると下腹痛も増悪し、骨盤腹膜炎を来すことがある。起因菌はクラミジアの頻度が増加している。(参考1)
• 7. 流産

産婦人科の下腹部痛の鑑別疾患

参考1

• 急性虫垂炎
• 絞扼性イレウス
• 大腸憩室炎
• 胃潰瘍穿孔
• 十二指腸潰瘍穿孔
• 腹膜炎
• 尿路結石
• 腸間膜動脈血栓症

病みえ産婦人科

引用p.212

経過	婦人科	産科	消化器/泌尿器/内分泌など
急性	骨盤腹膜炎	流産	腹部大動脈瘤破裂
	付属器炎	早産	急性虫垂炎
	子宮内膜炎	異所性妊娠	小腸閉塞
	卵巣茎捻転	常位胎盤早期剥離	汎発性腹膜炎
	卵巣出血	子宮破裂	イレウス
	卵巣腫瘍		消化管穿孔
	子宮留膿症の破裂		S状結腸軸捻転症
	排卵痛		ヘルニア
	月経モリミナ		尿管結石
	卵巣過剰刺激症候群		腎結石
			大腸憩室炎
			急性胃腸炎
			虚血性腸炎
			糖尿病性ケトアシドーシス
慢性	月経困難症		Crohn病
	子宮腺筋症		潰瘍性大腸炎
	子宮内膜症		過敏性腸症候群
	子宮筋腫		便秘症

妊娠の有無による鑑別

• 妊娠反応陽性：子宮外妊娠(妊娠5-8週)、切迫流産、進行流産、不全流産、完全流産、絨毛性疾患、(妊娠反応陰性の場合の疾患も鑑別に)
• 妊娠反応陰性：骨盤内感染症、虫垂炎、腸炎、憩室炎、卵巣腫瘍茎捻転

参考

• 1. （12）日本産婦人科医会研修プログラム；痛みの診断と治療

3）急性腹症，がん性疼痛への対応 - 日産婦誌５８巻９号

http://www.jsog.or.jp/PDF/58/5809-395.pdf

「ゴナドトロピン療法」

　　[★]

英

gonadotropin therapy

同

ヒト閉経期ゴナドトロピン-ヒト絨毛性ゴナドトロピン療法 human menopausal gonadotropin-human chorionic gonadotropin therapy、hMG-hCG療法 hMG-hCG therapy、FSH-hCG療法 FSH-hCG therapy

関

排卵誘発法

• ヒト閉経期ゴナドトロピン(hMG]](作用は卵胞刺激ホルモン(FSH)と同じ)　＋　ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)
• hMG/FSHを7-14日間投与し卵胞発育を促し、その後hCGを投与して排卵を誘発する方法。
• 適応：クロミフェン療法無効例、第2度無月経
• 副作用：卵巣過剰刺激症候群 OHSS、多胎妊娠

「排卵誘発法」

　　[★]

英

ovulation induction, induction of ovulation

関

排卵誘発、排卵誘発療法。体外受精-胚移植

種類

NGY.522

• クロミフェン療法
• サイクロフェニル療法
• GnRHパルス療法
• ゴナドトロピン療法
• ドパミンアゴニスト療法

G9M.38

• クロミフェン療法を試みてからゴナドトロピン療法を試みる。

副作用

• 卵巣過剰刺激症候群

参考

• 1. クリニカルカンファレンス3 生殖医療のup-to-date 3）調節卵巣刺激法 - 日産婦誌62巻9号

http://www.jsog.or.jp/PDF/62/6209-141.pdf

「hydropericardium」

　　[★] 心膜水腫

• ex.

• Intravascular hypovolemia, concomitant with development of edema, ascites, hydrothorax and/or hydropericardium.(uptodate)卵巣過剰刺激症候群の症状として

「症候群」

　　[★]

英

syndrome, symptom-complex

同

症状群

関

[[]]

• 成因や病理学的所見からではなく、複数の症候の組み合わせによって診断される診断名あるいは疾患。

内分泌

先天的代謝異常

• レッシュ・ナイハン症候群 レッシュ-ナイハン症候群 Lesch-Nyhan症候群：HGPRTの欠損により尿酸が蓄積するX染色体連鎖劣性遺伝疾患であり、痙性麻痺、不随意運動、知的障害、自傷行為が見られる。(QB.D-233)

高プロラクチン血症

• Chiari-Frommel症候群 キアリ・フロンメル症候群 キアリ-フロンメル症候群

分娩後の視床下部障害によるプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制のため、高プロラクチン血症を呈する。

• Argonz-del_Castillo症候群 アルゴンズ・デルカスティロ症候群 アルゴンス-デル・カスティージョ症候群 アルゴンツ・デルカスティロ症候群

分娩に関係なくプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制をきたし、高プロラクチン血症を呈する。

性腺機能低下

• Kallmann症候群 カルマン症候群

嗅覚の低下・脱出、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症

• Bardet-Biedl症候群 バルデー・ビードル症候群 バルデ-ビードル症候群
• Laurence-Moon-Bardet-Biedl症候群 ローレンス-ムーン-バルデ-ビードル症候群
• Laurence-Moon-Biedl症候群 ローレンス・ムーン・ビードル症候群

肥満、網膜色素変性症、知能低下、低ゴナドトロピン性性器発育不全、多指症、低身長

• Laurence-Moon症候群 ローレンス・ムーン症候群 ローレンス-ムーン症候群
• ローレンス症候群

性早熟

• McCune-Albright症候群 マッキューン・オルブライト症候群 マッキューン-オールブライト症候群

思春期早発症、多発性線維性骨異形成症、皮膚色素沈着

• Sheehan症候群 シーハン症候群：汎下垂体機能低下症。

• フレーリッヒ症候群 フレーリヒ症候群 Frohlich症候群 Fröhlich症候群

女性型の肥満、性器の発育障害の2主徴を示し、視床下部に器質的障害をもつ疾患群。

• バビンスキー-フレーリヒ症候群

脳神経外科・神経内科

• Wallenberg症候群 ワレンベルグ症候群：椎骨動脈、後下小脳動脈の血栓塞栓症などで生じる。頚部より下位で温度覚の障害が健側に出現するのに対し、頚部より上位では障害側に温度覚の障害が出現する。

「卵巣」

　　[★]

英

ovary

ラ

ovarium

関

子宮

解剖

卵巣の固定

• 卵巣提索：卵巣の上端と骨盤側壁を結ぶ。卵巣動脈、卵巣静脈、リンパ管、腹大動脈自律神経叢からの自律神経が通る
• 固有卵巣索

卵巣の上皮

• 腹膜には覆われず、胚上皮(表層上皮)に覆われている。

血管

• 卵巣動脈
• 卵巣静脈

重量

• 閉経前後に卵巣重量が低下する

疾患 (NGY.201)

• 卵巣腫瘍
• 卵巣貯留嚢胞

• 卵胞嚢胞
• 多嚢胞性卵巣
• 黄体嚢胞
• ルテイン嚢胞
• 子宮内膜症性嚢胞(チョコレート嚢胞)

「刺激」

　　[★]

英

(刺激そのもの)stimulus、stimuli。(行為)stimulation、、stimulate、irritate、incite、(薬物や抗原で)prime

同

impulse

関

刺激作用、煽動、抗原刺激、扇動、予備刺激

「過剰」

　　[★]

関

excess、excessive、excess、supernumerary、surplus、superfluous、excessively、(pref)hyper

「群」

　　[★]

英

group

関

グループ、集団、分類、群れ、基、グループ化