HGPRT

ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/11/22 10:54:12」(JST)

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ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ

ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（英: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase; HGPRT, HPRT、EC 2.4.2.8）は、プリン代謝酵素の1つ。

反応

この酵素は以下の反応を行う。

反応物	生成物	記述
ヒポキサンチン	イノシン酸（イノシン一リン酸、IMP）	-
グアニン	グアニル酸（グアニン一リン酸、GMP）	この反応をするときのみしばしばHGPRTと呼ばれる。
キサンチン	キサンチル酸（キサントシン一リン酸、XMP）	-

この酵素は主に退化したDNAからプリンの再合成を行う。その役割は、グアニンとホスホリボシル二リン酸（PRPP）からのGMPの合成、および、ヒポキサンチンとPRPPからのIMPの合成である。

突然変異

遺伝子の突然変異は高尿酸血症を誘引する。

• レッシュ・ナイハン症候群はHPRTの突然変異で起こる。
• いくつかの変異は痛風に繋がる。

関連項目

• プリン代謝
• サルベージ経路

脚注

参考文献

• Sculley DG, Dawson PA, Emmerson BT, Gordon RB (1993). "A review of the molecular basis of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency.". Hum. Genet. 90 (3): 195-207. PMID 1487231.
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• Sege-Peterson K, Chambers J, Page T, et al. (1993). "Characterization of mutations in phenotypic variants of hypoxanthine phosphoribosyltransferase deficiency.". Hum. Mol. Genet. 1 (6): 427-32. PMID 1301916.
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• Ogasawara N, Stout JT, Goto H, et al. (1989). "Molecular analysis of a female Lesch-Nyhan patient.". J. Clin. Invest. 84 (3): 1024-7. PMID 2760209.
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• Davidson BL, Pashmforoush M, Kelley WN, Palella TD (1989). "Human hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency. The molecular defect in a patient with gout (HPRTAshville).". J. Biol. Chem. 264 (1): 520-5. PMID 2909537.
• Fujimori S, Davidson BL, Kelley WN, Palella TD (1989). "Identification of a single nucleotide change in the hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase gene (HPRTYale) responsible for Lesch-Nyhan syndrome.". J. Clin. Invest. 83 (1): 11-3. PMID 2910902.

外部リンク

• Purine metabolism at genome.jp
• MeSH Hypoxanthine+phosphoribosyltransferase

wiki en

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Hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1
Ribbon diagram of a human HPRT tetramer. Magnesium ions visible in green. From PDB: 1BZY​.
Available structures PDB Ortholog search: PDBe, RCSB List of PDB id codes 1BZY, 1D6N, 1HMP, 1Z7G, 2VFA, 3GEP, 3GGC, 3GGJ, 4IJQ, 4KN6, 4RAB, 4RAC, 4RAD, 4RAN, 4RAO, 4RAQ
Identifiers
Symbols	HPRT1 ; HGPRT; HPRT
External IDs	OMIM: 308000 MGI: 96217 HomoloGene: 56590 ChEMBL: 2360 GeneCards: HPRT1 Gene
EC number	2.4.2.8
Gene ontology Molecular function • nucleotide binding • magnesium ion binding • hypoxanthine phosphoribosyltransferase activity • protein binding • protein homodimerization activity • guanine phosphoribosyltransferase activity Cellular component • cytoplasm • cytosol • extracellular exosome Biological process • response to amphetamine • purine nucleobase metabolic process • purine nucleotide biosynthetic process • purine ribonucleoside salvage • adenine salvage • guanine salvage • grooming behavior • locomotory behavior • cytolysis • striatum development • cerebral cortex neuron differentiation • central nervous system neuron development • GMP salvage • IMP salvage • dopamine metabolic process • purine-containing compound salvage • hypoxanthine salvage • small molecule metabolic process • positive regulation of dopamine metabolic process • GMP catabolic process • IMP metabolic process • hypoxanthine metabolic process • lymphocyte proliferation • dendrite morphogenesis • protein homotetramerization • nucleobase-containing small molecule metabolic process Sources: Amigo / QuickGO
RNA expression pattern
More reference expression data
Orthologs
Species	Human	Mouse
Entrez	3251	15452
Ensembl	ENSG00000165704	ENSMUSG00000025630
UniProt	P00492	P00493
RefSeq (mRNA)	NM_000194	NM_013556
RefSeq (protein)	NP_000185	NP_038584
Location (UCSC)	Chr X: 134.46 – 134.52 Mb	Chr X: 52.99 – 53.02 Mb
PubMed search	[1]	[2]

Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) is an enzyme encoded in humans by the HPRT1 gene.

HGPRT is a transferase that catalyzes conversion of hypoxanthine to inosine monophosphate and guanine to guanosine monophosphate. This reaction transfers the 5-phosphoribosyl group from 5-phosphoribosyl 1-pyrophosphate (PRPP) to the purine. HGPRT plays a central role in the generation of purine nucleotides through the purine salvage pathway.

Function

hypoxanthine phosphoribosyltransferase
Identifiers
EC number	2.4.2.8
CAS number	9016-12-0
Databases
IntEnz	IntEnz view
BRENDA	BRENDA entry
ExPASy	NiceZyme view
KEGG	KEGG entry
MetaCyc	metabolic pathway
PRIAM	profile
PDB structures	RCSB PDB PDBe PDBsum
Gene Ontology	AmiGO / EGO
Search PMC articles PubMed articles NCBI proteins

HGPRT catalyzes the following reactions:

Substrate	Product	Notes
hypoxanthine	inosine monophosphate	—
guanine	guanosine monophosphate	Often called HGPRT. Performs this function only in some species.
xanthine	xanthosine monophosphate	Only certain HPRTs.

HGPRTase functions primarily to salvage purines from degraded DNA to reintroduce into purine synthetic pathways. In this role, it catalyzes the reaction between guanine and phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP) to form GMP, or between hypoxanthine and phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP) to form inosine monophosphate.

Substrates and inhibitors

Comparative homology modelling of this enzyme in L. donovani suggest that among all of the computationally screened compounds, pentamidine, 1,3-dinitroadamantane, acyclovir and analogs of acyclovir had higher binding affinities than the real substrate (guanosine monophosphate).

Role in disease

Mutations in the gene lead to hyperuricemia:

• Some men have partial (up to 20% less activity of the enzyme) HGPRT deficiency that causes high levels of uric acid in the blood, which leads to the development of gouty arthritis and the formation of uric acid stones in the urinary tract. This condition has been named the Kelley-Seegmiller syndrome.
• Lesch-Nyhan syndrome is due to deficiency of HGPRT caused by HPRT1 mutation
• Some mutations have been linked to gout, the risk of which is increased in hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency.
• HPRT expression on the mRNA and protein level is induced by hypoxia inducible factor 1 (HIF1A). HIF-1 is a transcription factor that directs an array of cellular responses that are used for adaptation during oxygen deprivation. This finding implies that HPRT is a critical pathway that helps preserve the cell's purine nucleotide resources under hypoxic conditions as found in pathology such as myocardial ischemia.

Hybridomas

Hybridomas are immortal (immune to cellular senescence), HGPRT⁺ cells that result from fusion of mortal, HGPRT⁺ plasma cells and immortal, HGPRT⁻ myeloma cells. They are created to produce monoclonal antibodies in biotechnology. HAT medium inhibits de novo synthesis of nucleic acids, killing myelomas that cannot switch over to salvage pathway, due to lack of HRPT1. Plasma cells eventually die from senesence, leaving pure hybridoma cells.

See also

• Nucleotide salvage

References

Further reading

• Sculley DG, Dawson PA, Emmerson BT, Gordon RB (Nov 1992). "A review of the molecular basis of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency". Human Genetics 90 (3): 195–207. doi:10.1007/bf00220062. PMID 1487231. 
• Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (Apr 2012). "Comparative modeling of HGPRT enzyme of L. donovani and binding affinities of different analogs of GMP". International Journal of Biological Macromolecules 50 (3): 637–49. doi:10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010. PMID 22327112. 
• Davidson BL, Tarlé SA, Van Antwerp M, Gibbs DA, Watts RW, Kelley WN, Palella TD (May 1991). "Identification of 17 independent mutations responsible for human hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency". American Journal of Human Genetics 48 (5): 951–8. PMC 1683055. PMID 2018042. 
• Stout JT, Caskey CT (1986). "HPRT: gene structure, expression, and mutation". Annual Review of Genetics 19: 127–48. doi:10.1146/annurev.ge.19.120185.001015. PMID 3909940. 
• Sege-Peterson K, Chambers J, Page T, Jones OW, Nyhan WL (Sep 1992). "Characterization of mutations in phenotypic variants of hypoxanthine phosphoribosyltransferase deficiency". Human Molecular Genetics 1 (6): 427–32. doi:10.1093/hmg/1.6.427. PMID 1301916. 
• Lightfoot T, Joshi R, Nuki G, Snyder FF (Mar 1992). "The point mutation of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRTEdinburgh) and detection by allele-specific polymerase chain reaction". Human Genetics 88 (6): 695–6. doi:10.1007/BF02265300. PMID 1551676. 
• Yamada Y, Goto H, Ogasawara N (1992). "Identification of two independent Japanese mutant HPRT genes using the PCR technique". Advances in Experimental Medicine and Biology. Advances in Experimental Medicine and Biology 309B: 121–4. doi:10.1007/978-1-4615-7703-4_27. ISBN 978-1-4615-7705-8. PMID 1840476. 
• Sculley DG, Dawson PA, Beacham IR, Emmerson BT, Gordon RB (Oct 1991). "Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency: analysis of HPRT mutations by direct sequencing and allele-specific amplification". Human Genetics 87 (6): 688–92. doi:10.1007/BF00201727. PMID 1937471. 
• Tarlé SA, Davidson BL, Wu VC, Zidar FJ, Seegmiller JE, Kelley WN, Palella TD (Jun 1991). "Determination of the mutations responsible for the Lesch-Nyhan syndrome in 17 subjects". Genomics 10 (2): 499–501. doi:10.1016/0888-7543(91)90341-B. PMID 2071157. 
• Gordon RB, Sculley DG, Dawson PA, Beacham IR, Emmerson BT (1991). "Identification of a single nucleotide substitution in the coding sequence of in vitro amplified cDNA from a patient with partial HPRT deficiency (HPRTBRISBANE)". Journal of Inherited Metabolic Disease 13 (5): 692–700. doi:10.1007/BF01799570. PMID 2246854. 
• Edwards A, Voss H, Rice P, Civitello A, Stegemann J, Schwager C, Zimmermann J, Erfle H, Caskey CT, Ansorge W (Apr 1990). "Automated DNA sequencing of the human HPRT locus". Genomics 6 (4): 593–608. doi:10.1016/0888-7543(90)90493-E. PMID 2341149. 
• Gibbs RA, Nguyen PN, Edwards A, Civitello AB, Caskey CT (Jun 1990). "Multiplex DNA deletion detection and exon sequencing of the hypoxanthine phosphoribosyltransferase gene in Lesch-Nyhan families". Genomics 7 (2): 235–44. doi:10.1016/0888-7543(90)90545-6. PMID 2347587. 
• Skopek TR, Recio L, Simpson D, Dallaire L, Melancon SB, Ogier H, O'Neill JP, Falta MT, Nicklas JA, Albertini RJ (Jun 1990). "Molecular analyses of a Lesch-Nyhan syndrome mutation (hprtMontreal) by use of T-lymphocyte cultures". Human Genetics 85 (1): 111–6. doi:10.1007/BF00276334. PMID 2358296. 
• Davidson BL, Tarlé SA, Palella TD, Kelley WN (Jul 1989). "Molecular basis of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency in ten subjects determined by direct sequencing of amplified transcripts". The Journal of Clinical Investigation 84 (1): 342–6. doi:10.1172/JCI114160. PMC 303988. PMID 2738157. 
• Ogasawara N, Stout JT, Goto H, Sonta S, Matsumoto A, Caskey CT (Sep 1989). "Molecular analysis of a female Lesch-Nyhan patient". The Journal of Clinical Investigation 84 (3): 1024–7. doi:10.1172/JCI114224. PMC 329751. PMID 2760209. 
• Yang TP, Stout JT, Konecki DS, Patel PI, Alford RL, Caskey CT (May 1988). "Spontaneous reversion of novel Lesch-Nyhan mutation by HPRT gene rearrangement". Somatic Cell and Molecular Genetics 14 (3): 293–303. doi:10.1007/BF01534590. PMID 2835825. 
• Fujimori S, Hidaka Y, Davidson BL, Palella TD, Kelley WN (May 1988). "Identification of a single nucleotide change in a mutant gene for hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT Ann Arbor)". Human Genetics 79 (1): 39–43. doi:10.1007/BF00291707. PMID 2896620. 
• Davidson BL, Pashmforoush M, Kelley WN, Palella TD (Jan 1989). "Human hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency. The molecular defect in a patient with gout (HPRTAshville)". The Journal of Biological Chemistry 264 (1): 520–5. PMID 2909537. 
• Fujimori S, Davidson BL, Kelley WN, Palella TD (Jan 1989). "Identification of a single nucleotide change in the hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase gene (HPRTYale) responsible for Lesch-Nyhan syndrome". The Journal of Clinical Investigation 83 (1): 11–3. doi:10.1172/JCI113846. PMC 303636. PMID 2910902. 

External links

• Hypoxanthine phosphoribosyltransferase at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• Purine metabolism at genome.jp
• GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Lesch-Nyhan Syndrome

UpToDate Contents

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• 1. 尿酸による腎疾患 uric acid renal diseases
• 2. 免疫グロブリンの機能および臨床応用 function and clinical applications of immunoglobulins
• 3. 炎症性腸疾患におけるアザチオプリンおよび6-メルカプトプリン azathioprine and 6 mercaptopurine in inflammatory bowel disease
• 4. リウマチ性疾患に使用した場合のアザチオプリンの薬理作用および副作用 pharmacology and side effects of azathioprine when used in rheumatic diseases
• 5. 小児における運動過多な運動障害 hyperkinetic movement disorders in children

English Journal

• Differences in vascular endothelial growth factor receptor expression and correlation with the degree of enhancement in medulloblastoma.

• Hervey-Jumper SL1, Garton HJ, Lau D, Altshuler D, Quint DJ, Robertson PL, Muraszko KM, Maher CO.
• Journal of neurosurgery. Pediatrics.J Neurosurg Pediatr.2014 Jun 6:1-8. [Epub ahead of print]
• Object Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the major proangiogenic factor in many solid tumors. Vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) is expressed in abundance in pediatric patients with medulloblastoma and is associated with tumor metastasis, poor prognosis, and proliferation
• PMID 24905841

• Loss of Dopamine Phenotype Among Midbrain Neurons in Lesch-Nyhan Disease.

• Göttle M1, Prudente CN, Fu R, Sutcliffe D, Pang H, Cooper D, Veledar E, Glass JD, Gearing M, Visser JE, Jinnah HA.
• Annals of neurology.Ann Neurol.2014 Jun 3. doi: 10.1002/ana.24191. [Epub ahead of print]
• Objective. Lesch-Nyhan disease (LND) is caused by congenital deficiency of the purine recycling enzyme, hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGprt). Affected patients have a peculiar neurobehavioral syndrome linked with reductions of dopamine in the basal ganglia. The purpose of the curre
• PMID 24891139

• New mutation affecting hypoxanthine phosphoribosyltransferase responsible for severe tophaceous gout.

• Lahaye C1, Augé F2, Soubrier M1, Ceballos-Picot I3.
• The Journal of rheumatology.J Rheumatol.2014 Jun;41(6):1252-4. doi: 10.3899/jrheum.131168.
• PMID 24882866

Japanese Journal

• 2′-Deoxycytidine Decreases the Anti-tumor Effects of 5-Fluorouracil on Mouse Myeloma Cells

• Iwazaki Ayano,Yoshioka Masanori
• Biological & Pharmaceutical Bulletin 33(6), 1024-1027, 2010
• … Here, we examined the effects of dCyd on the cytotoxicity of 5FU on mouse myeloma SP2/0-Ag14 (SP2/0) cells lacking hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl transferase (HGPRT) and RH4 hybridomas with HGPRT under asynchronized conditions. …
• NAID 130000247973

• Genetic Variations in the HGPRT, ITPA, IMPDH1, IMPDH2, and GMPS Genes in Japanese Individuals

• KUDO Mutsumi,SAITO Yuka,SASAKI Takamitsu,AKASAKI Hitomi,YAMAGUCHI Yuri,UEHARA Moe,FUJIKAWA Kiyomi,ISHIKAWA Masaaki,HIRASAWA Noriyasu,HIRATSUKA Masahiro
• Drug metabolism and pharmacokinetics 24(6), 557-564, 2009-12-25
• NAID 10027119756

Related Links

• Hgprt | Define Hgprt at Dictionary.com

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• モノクローナル抗体 - 役に立つ薬の情報～専門薬学：薬・薬学 ...

HGPRT(ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ)という酵素はヒポキサンチンをIMPに、グアニンをGMP に変換する働きがある。 腫瘍細胞はあらかじめHGPRTを欠損させた変異株を使用するので、DNA合成はデノボ合成に ...

• KAKEN - 種々の型のHGPRT欠損症の重症度の判定と保因者 ...

HGPRT欠損症, 痛風及び精神神経症状を呈するX染色体性の遺伝性疾患である. 我々はすでにHGPRT完全欠損症について, その保菌者を確実に診断する方法を開発している. しかし, HGPRT部分欠損症については, いまだ確実に保菌者を診断 ...

Related Pictures

---

「症候群」

　　[★]

英

syndrome, symptom-complex

同

症状群

関

[[]]

• 成因や病理学的所見からではなく、複数の症候の組み合わせによって診断される診断名あるいは疾患。

内分泌

先天的代謝異常

• レッシュ・ナイハン症候群 レッシュ-ナイハン症候群 Lesch-Nyhan症候群：HGPRTの欠損により尿酸が蓄積するX染色体連鎖劣性遺伝疾患であり、痙性麻痺、不随意運動、知的障害、自傷行為が見られる。(QB.D-233)

高プロラクチン血症

• Chiari-Frommel症候群 キアリ・フロンメル症候群 キアリ-フロンメル症候群

分娩後の視床下部障害によるプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制のため、高プロラクチン血症を呈する。

• Argonz-del_Castillo症候群 アルゴンズ・デルカスティロ症候群 アルゴンス-デル・カスティージョ症候群 アルゴンツ・デルカスティロ症候群

分娩に関係なくプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制をきたし、高プロラクチン血症を呈する。

性腺機能低下

• Kallmann症候群 カルマン症候群

嗅覚の低下・脱出、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症

• Bardet-Biedl症候群 バルデー・ビードル症候群 バルデ-ビードル症候群
• Laurence-Moon-Bardet-Biedl症候群 ローレンス-ムーン-バルデ-ビードル症候群
• Laurence-Moon-Biedl症候群 ローレンス・ムーン・ビードル症候群

肥満、網膜色素変性症、知能低下、低ゴナドトロピン性性器発育不全、多指症、低身長

• Laurence-Moon症候群 ローレンス・ムーン症候群 ローレンス-ムーン症候群
• ローレンス症候群

性早熟

• McCune-Albright症候群 マッキューン・オルブライト症候群 マッキューン-オールブライト症候群

思春期早発症、多発性線維性骨異形成症、皮膚色素沈着

• Sheehan症候群 シーハン症候群：汎下垂体機能低下症。

• フレーリッヒ症候群 フレーリヒ症候群 Frohlich症候群 Fröhlich症候群

女性型の肥満、性器の発育障害の2主徴を示し、視床下部に器質的障害をもつ疾患群。

• バビンスキー-フレーリヒ症候群

脳神経外科・神経内科

• Wallenberg症候群 ワレンベルグ症候群：椎骨動脈、後下小脳動脈の血栓塞栓症などで生じる。頚部より下位で温度覚の障害が健側に出現するのに対し、頚部より上位では障害側に温度覚の障害が出現する。

「高尿酸血症」

　　[★]

英

hyperuricemia

同

尿酸過剰血症

関

尿酸 uric acid、血清尿酸、痛風

概念

• 尿酸の血漿中溶解度を考慮し、男女を問わず血清尿酸値7.0mg/dlを超える状態(医学事典)

病因

• 産生過剰

• 原発性

• ホスホリボシルピロリン酸 PRPPの増加
• ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ HGPRTの増加

• 続発性

• von Gierke病
• 多血症、慢性骨髄性白血病　←　乳酸過多による尿酸クリアランスの低下？？？、核酸分解産物の増加

• 排泄低下

• 続発性：利尿薬(サイアザイド系利尿薬、ループ利尿薬(フロセミド))

HIM.2445

• 尿酸過剰産生
• 尿酸排泄低下

• 原発性特発性
• 腎不全
• 多嚢胞性腎疾患
• 尿崩症
• 高血圧
• アシドーシス

• 乳酸アシドーシス
• 糖尿病アシドーシス

• 飢餓によるケトーシス
• ベリリウム症
• サルコイドーシス
• 鉛中毒
• 副甲状腺機能亢進症
• 甲状腺機能低下症
• toxemia of pregnancy
• バーター症候群
• ダウン症候群
• 薬物摂取(サリチル酸、利尿薬、アルコール(see HIM.2446)、レボドパ、エタンブトール、ピラジナミド、ニコチン酸、シクロスポリン)
• 高インスリン血症：高インスリン血症は腎臓での尿酸とナトリウムの排泄を減少させる(HIM.2447)

ガイドライン

• 高尿酸血症・痛風ガイドラインダイジェスト版

http://www.tukaku.jp/tufu-GL2.pdf

治療

治療開始基準

• 痛風関節炎なし

• 腫瘍崩壊症候群の予防
• 無症候性持続性高尿酸血症(9mg/dl)　←　これをトリガーにして治療するのは、ないわー、と言われている。

• 痛風関節炎あり

• 痛風結節
• 発作頻度(2回/年以上)
• CKDステージ2以上
• 尿酸結石

生活食事療法

回避すべき食習慣

• 肉(レバー、ホルモン、砂肝など)、魚類(エビ、カツオなど)、菓子パンの過剰摂取
• ビール、紹興酒など酒類： (禁酒週に２回。1日ビール500ml以下、日本酒1合以下、ウイスキー60ml以下
• 果糖/ジュースの採りすぎ
• カロリーの過剰摂取

尿酸を下げる食事

• 乳製品(スキムミルク、低脂肪ヨーグルト)
• コーヒー、ビタミンC

参考

• 1.

http://www.nmt.ne.jp/~nagioo/gout.htm

「ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ」

　　[★]

英

hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase HGPRT

同

ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ,ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ

ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ hypoxanthine phosphoribosyltransferase, HPRT

関

アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ APRT

• プリンヌクレオチド合成系路におけるサルベージ経路で機能する　⇔　de novo経路(リボース5-リン酸から始まるプリン合成系路)
• 以下の反応を触媒。

ヒポキサンチン　＋　PRPP　←(HGPRT)→　IMP　＋　PPi

グアニン　　　　＋　PRPP　←(HGPRT)→　GMP　＋　PPi

• なおアデニンホスホリボシルトランスフェラーゼは以下の反応を触媒

アデニン　　　　＋　PRPP　←(APRT)→　AMP　＋　PPi

臨床関連

• 痛風
• レッシュ・ナイハン症候群 Lesch-Nyhan syndrome

「レッシュ・ナイハン症候群」

　　[★]

英

Lesch-Nyhan syndrome LNS

同

レッシュ・ナイハン病 Lesch-Nyhan disease LND、Lesch-Nyhan症候群、若年性高尿酸血症症候群 juvenile hyperuricemiasyndrome

関

先天性代謝異常症

• ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)の活性低下により生じる (FB.472)
• プリンのサルベージ経路が機能しなくなる
• 大量の尿酸を産生する
• X染色体連鎖劣性遺伝
• けいれん、知能の後れ(mental retardation)などの精神症状
• 破壊的自傷行動(self-mutilation)を示す

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「ヌクレオチド」

　　[★]

英

nucleotide

関

ヌクレオチド

• 核酸塩基+糖+リン酸
• ヌクレオシドの糖の部分に1個以上のリン酸基がエステル結合した物質

生合成

• De novo pathway

• phosphoribosyl pyrophosphate + uridylate→…→nucleptode

アミノプテリンが途中の合成系路を阻害する　←　モノクローナル抗体の作成における選抜に利用される (関：HAT培地)

• Salvage pathway]

• 2通りの経路がある
• 1. thymidine→…→nucleptode

thymidine kinase(TK)が触媒

• 2. hypoxanthine→…→nucleptode

hupoxanthine guanine phosphoribosyl transferase(HGPRT)が関与

「HGP」

　　[★] ヒト・ゲノム計画 human genome project