- セロトニン、ノルエピネフリン両方の再取り込みを抑制
- 効果発現が早く、他薬剤との相互作用が少なく安全
- 高齢者にも使用できる
SNRI
Wikipedia preview
出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/04/09 00:37:25」(JST)
wiki ja
UpToDate Contents
全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.
- 1. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤中毒 selective serotonin reuptake inhibitor poisoning
- 2. セロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRIs）：薬理学、投与、および副作用 serotonin norepinephrine reuptake inhibitors snris pharmacology administration and side effects
- 3. 強迫性障害に対する薬物療法 pharmacotherapy for obsessive compulsive disorder
- 4. 思春期のうつ病に対する精神薬理学的治療 psychopharmacological treatment for adolescent depression
- 5. セロトニン再取り込み阻害剤への出生前曝露があった乳児 infants with antenatal exposure to serotonin reuptake inhibitors
Japanese Journal
- ストレス関連因子を標的とする抗うつ薬創製のためのアプローチ
- 飯島 通彦,島崎 聡立,吉水 孝緒,唐沢 淳一,茶木 茂之
- 日本薬理学雑誌 136(3), 137-140, 2010-09-01
- … 現在，うつ病治療の第一選択薬として，選択的セロトニン再取り込み阻害薬やセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬が使用されているが，これらの薬剤は，薬効および副作用の面で改善すべき問題点が残されており，必ずしも治療満足度が満たされているわけではない．これらの問題点を克服するために，従来の「モノアミン仮説」に基づいた薬剤開発から，より疾患 …
- NAID 10027746896
- 精神・神経系薬物療法の知識(2)現在進行形の抗うつ薬--百花繚乱の現況
- 橋本 学
- 総合リハビリテ-ション 38(2), 149-155, 2010-02
- NAID 40016944309
Related Links
- セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（セロトニン・ノルアドレナリンさいとりこみ そがいやく、SNRI：Serotonin & Norepinephrine Reuptake Inhibitors）は、抗うつ薬の 一種。主に大うつ病や気分障害の治療に処方される。不安障害、強迫性障害、ADHD ...
Related Pictures
★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「110D041」 |
| リンク元 | 「抗うつ薬」「デュロキセチン」「ミルナシプラン」「SNRIs」「serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors」 |
| 関連記事 | 「セロトニン」「リン」「ノルアドレナリン」「薬」「阻害」 |
「110D041」
- 75歳の女性。物忘れを主訴に夫に連れられて来院した。2年前から物忘れが目立つようになり、何度も同じことを尋ねるようになった。買い物で同じ物を買ってくることがあり、そのことを指摘しても適当にはぐらかすようになった。また料理も簡単なものしか作らなくなり、心配した夫に連れられて受診した。大学卒業後、市役所に勤務し、60歳で定年退職した。その後、地域の婦人会活動を活発に行っていたが、最近は外出することがほとんどない。既往歴に特記すべきことはない。診察時、疎通性は比較的良好であるが、時間と場所の見当識障害がみられる。改訂長谷川式簡易知能評価スケールは11点(30点満点)である。その他の神経学的所見に異常を認めない。血液生化学所見に異常を認めない。頭部MRIで両側海馬の萎縮を認める。
- この患者に対する治療薬として適切なのはどれか。
※国試ナビ4※ ［110D040］←［国試_110］→［110D042］
「抗うつ薬」
- 英
- antidepressant, antidepressants
- 関
- 薬理学、そううつ病、精神疾患
作用機序
三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant
- ２つの説がある。
- 1. (急性作用)シナプス前膜におけるノルアドレナリン、セロトニンの再取り込み↓→シナプス間隙における薬剤濃度↑
- 2. (慢性作用)(2週間後)シナプス後膜における受容体の数↓
- 慢性作用はシナプス間隙のノルアドレナリン、セロトニン濃度が上昇した結果、シナプス後膜の受容体が減少したために出現すると考えられる。
抗うつ薬
- 三環系
- 四環系
- 非定型抗うつ薬 atypical agent
副作用
- Adams and s Principles of Neurology, Ninth Edition Allan Ropper p.1474
| 不眠、焦燥 | 鎮静 | 低血圧 | 抗コリン作用 | 消化管症状(嘔吐等) | 性機能低下 | 体重増加 | ||
| 三環系 | アミトリプチリン | ± | 2+ | 2+ | 3+ | ± | ＋ | 2+ |
| 三環系 | ドスレピン | ± | 2+ | 2+ | 2+ | ± | ＋ | 2+ |
| 三環系 | イミプラミン | 2+ | ＋ | 2+ | 2+ | ± | ＋ | 2+ |
| SSRI | フルオキセチン | 2+ | ± | ± | ＋ | 2+ | 2+ | ＋ |
| SSRI | パロキセチン | 2+ | ± | ± | ± | 2+ | 2+ | ＋ |
| SSRI | セルトラリン | 2+ | ± | ± | ± | 2+ | 2+ | ＋ |
| SSRI | フルボキサミン | 2+ | ＋ | ± | ± | 2+ | 2+ | ＋ |
| SSRI | シタロプラム | 2+ | ± | ± | ± | 2+ | 2+ | ＋ |
| SSRI | エスシタロプラム | 2+ | ± | ± | ± | 2+ | 2+ | ＋ |
| SNRI | デシプラミン | ＋ | ± | 2+ | ＋ | ± | ＋ | ＋ |
| SNRI | ノルトリプチリン | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ± | ＋ | ＋ |
| SNRI | マプロチリン | ＋ | ± | ＋ | ＋ | ± | ＋ | 2+ |
| SNRI | ベンラファキシン | 2+ | ± | ± | ± | 2+ | 2+ | ± |
| SNRI | デュロキセチン | ± | ＋ | ± | ＋ | ＋ | ± | ± |
| NDRI | ブプロピオン | 2+ | ± | ± | ＋ | ＋ | ± | ± |
| MAOI | フェネルジン | 2+ | ＋ | 2+ | ＋ | ＋ | 2+ | ＋ |
| MAOI | トラニルシプロミン | 2+ | ＋ | 2+ | ＋ | ＋ | 2+ | ＋ |
| MAOI | イソカルボキサジド | 2+ | ± | 2+ | ＋ | ＋ | 2+ | 2+ |
| MAOI | セレギリン | ＋ | ± | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ |
| NaSSA | ミルタザピン | ± | 3+ | ＋ | ± | ± | ± | 3+ |
| 非定型 | ネファゾドン | ± | 2+ | ＋ | ＋ | ＋ | ± | ＋ |
| 非定型 | トラゾドン | ± | 3+ | ＋ | ± | ＋ | 2+ | ＋ |
「デュロキセチン」
- 英
- duloxetine
- 化
- 塩酸デュロキセチン duloxetine hydrochloride
- 商
- サインバルタ Cymbalta, Yentreve
- 関
- 抗精神病薬、抗うつ薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 SNRI
特徴
構造
作用機序
薬理作用
抗菌スペクトル
動態
適応
- うつ病・うつ状態
- 下記疾患に伴う疼痛：糖尿病性神経障害、線維筋痛症、慢性腰痛症、変形性関節症
用法・用量
- 通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
- なお、効果不十分な場合には、1日60mgまで増量することができる。
- 減量する場合には1-2週で20mgずつ減量しする。20mgまで到達したら、隔日投与、2日おき投与、3日おき投与と投与間隔を長くしていく。離脱症状（身体症状：しびれ・耳鳴り・めまい・頭痛・吐き気・だるさ。精神症状：イライラ・ソワソワ感・不安・不眠。特徴的な症状：シャンピリ感・ビリビリする）に注意する。
注意
禁忌
- 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 2. モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者
- 3. 高度の肝障害のある患者［肝障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。
- 4. 高度の腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇することがある。
- 5. コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある。］
副作用
副作用等発現状況の概要
- うつ病・うつ状態の患者を対象とした国内臨床試験において、安全性評価対象例735例中、副作用（臨床検査値異常変動を含む）は663例（90.2％）に認められた。
- 主なものは、悪心269例（36.6％）、傾眠228例（31.0％）、口渇168例（22.9％）、頭痛154例（21.0％）、便秘102例（13.9％）、下痢87例（11.8％）、めまい80例（10.9％）、トリグリセリド上昇56例（7.6％）、腹部痛52例（7.0％）、ALT（GPT）上昇51例（6.9％）、不眠50例（6.8％）、倦怠感45例（6.1％）、AST（GOT）上昇38例（5.2％）、食欲減退38例（5.2％）であった。（承認時）
重大な副作用
- 1. セロトニン症候群（頻度不明※1）
- 不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。
- 2. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明※1）
- 低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
- 3. 痙攣（0.27％）、幻覚（頻度不明※1）
- 痙攣、幻覚があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
- 4. 肝機能障害、肝炎、黄疸（頻度不明※1）
- AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがあるので、適宜肝機能検査を行うとともに、患者の症状を十分に観察し、異常が認められた場合には、減量、休薬又は中止するなど適切な処置を行うこと。
- 5. 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明※1）
- 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
- 6. アナフィラキシー反応（頻度不明※1）
- 呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
- 7. 高血圧クリーゼ（頻度不明※1）
- 高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、高血圧又は心疾患のある患者においては血圧の推移等に十分注意しながら投与すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
- 8. 尿閉（頻度不明※1）
- 尿閉があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。
添付文書
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1179052M1022_2_03/
「ミルナシプラン」
- 抗うつ薬。
- セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 SNRI
- GOO.437t
特徴
- 効果発現が早く、他薬剤との相互作用が少なく安全
- 高齢者にも使用できる
- 抗コリン作用が少ない ← 三環系抗うつ薬は多い
作用機序
- 神経終末のセロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み部位に選択的に結合してそれらの再取り込みを阻害
- シナプスにおけるセロトニン、ノルアドレナリンの濃度を上昇させる
「SNRIs」
[★] セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬, serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors
「serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors」
[★] セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬, SNRIs
「セロトニン」
- トリプトファンから生合成される。
- 生合成：(1)トリプトファンの5位にヒドロキシ基付加 → (2)脱炭酸
- 酵素は、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ(補酵素はピリドキサル5'-リン酸(PLP))
- 脳や神経で起こる。
生合成 トリプトファン → 5-ヒドロキシトリプトファン トリプトファン5-モノオキシゲナーゼ OH ／＼ ／＼／ -OOC-CH(NH3+)-CH2----|○｜ → -OOC-CH(NH3+)-CH2----| ○| || | | || | ｜ ＼ ／ ＼／ ＼ ／ ＼／ NH NH + + テトラヒドロビオプテリン ジヒドロビオプテリン + O2 5-ヒドロキシトリプトファン → セロトニン 芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ OH ／＼ ／＼／ -OOC-CH(NH3+)-CH2----|○ | → H2N-CH2-CH2----| ○| || | ｜ || | | ＼ ／ ＼／ ＼ ／＼／ NH NH
薬理学
セロトニン再取り込み阻害薬
セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬
「リン」
分子量
- 30.973762 u (wikipedia)
- 単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。
基準値
- 血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。
- (serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
- 2.5-4.5 mg/dL (QB)
代謝
- リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
- 骨形成とともに骨に取り込まれる。
- 腎より排泄される。
尿細管での分泌・再吸収
| 近位尿細管 | 70% |
| 遠位尿細管 | 20% |
- 排泄：10%
尿細管における再吸収の調節要素
- パラサイロイドホルモン PTH：排泄↑
- カルシトニン：吸収↑
- ビタミンD：吸収↑
臨床検査
- 無機リンとして定量される。
- 血清や尿(蓄尿)で定量される。
基準範囲
血清
- 基準範囲：2.5-4.5mg/dL
- 小児：4-7mg/dL
- 閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる
尿
- 基準範囲：1g/日
測定値に影響を与える要因
- 食事。食前に測定するのが好ましい。
臨床関連
参考
- 1. wikiepdia
「ノルアドレナリン」
- 英
- noradrenarine NA
- 同
- ノルエピネフリン norepinephrin NE、ノルエピレナミン norepirenamine l‐アルテレノール l‐arterenol、レバルテレノール levarterenol
- 化
- 塩酸ノルエピネフリン norepinephrine hydrochloride、
- 商
- ノルアドリナリン
- 関
- カテコールアミン、アドレナリン、アドレナリン受容体
生合成
ドパミン dopamine (β位の炭素にOHを導入) -ドーパミン β-モノオキシゲナーゼ dopamine β-monoxygenase, dopamine β-odidase ←O2 + ビタミンC(アスコルビン酸) →H2O + デヒドロアスコルビン酸 ノルアドレナリン
「薬」
「阻害」
- 英
- blocking(精神医学), inhibition(生化学)
- 同
- 遮断 blockade、途絶