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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/02/17 03:11:42」(JST)

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デュロキセチン（Duloxetine）は、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）と呼ばれる第三世代の抗うつ剤の一つである。

フルオキセチンの開発にも携わった、イーライリリー社によって1980年代後半に合成され、1988年に開発がスタートした。

しかし、1996年に第III相試験に入らないことを決定したイーライリリー社は開発から退き、日本での塩野義製薬の単独開発が始まり、その成果を見たイーライリリー社は1999年に再開発を始め、2001年にFDAに申請、2004年4月に承認された。2012年現在、日本をはじめ95カ国で承認されている。

日本では2010年4月にデュロキセチン塩酸塩(Duloxetine HCl)として、イーライリリー社及び塩野義製薬からサインバルタ^®の商品名で薬価収載されている。

適応[編集]

うつ病・うつ状態・糖尿病性神経障害に伴う疼痛

日本では2012年2月に「糖尿病性神経障害に伴う疼痛」として追加適応された。

また、米国では、糖尿病性ニューロパチー、線維筋痛症、全般性不安障害に適応があり、欧州では、腹圧性尿失禁、糖尿病性ニューロパチー、全般性不安障害に適応がある。

剤形及び規格[編集]

腸溶性顆粒充填カプセル: 20mg, 30mg

日本で発売されているサインバルタカプセル20mg

用法及び用量[編集]

通常、成人に対して20mgを初期用量とし、1週間以上の間隔を開けて、1日1回朝食後40mgまで漸増する。

効果が不十分な場合は最大60mgを限度として増減する。

薬理[編集]

デュロキセチンは既存のSNRI（ミルナシプラン、ベンラファキシン^[1]）と同様にセロトニン(5-HT)及びノルアドレナリン(NA)の再取り込みを阻害し、シナプス間隙、細胞外の5-HTとNAの濃度を上昇させる。既存のSNRIと比べ、5-HT及びNA再取り込み阻害作用が強く、ドパミン(DA)再取り込み阻害作用は殆どない。第三世代の特徴としても、各神経物質受容体に対しての親和性が低く、抗コリン作用やα1拮抗作用による心毒性が少ないとされる。これらと5-HT, NA再取り込み作用の機序から、副作用を抑えた三環系抗うつ薬と見ることができる。

また、前頭前皮質におけるDAの濃度が上昇する。これは、前頭前皮質にDAトランスポーターの分布が少なく、そのためNAトランスポーターを介して前シナプス終末部に取り込まれる。しかし、デュロキセチンはNAトランスポーターを阻害するため、DAの再取り込みも阻害し、細胞外の遊離DAの濃度が高まるとされる。

DA濃度が高まり、前頭前皮質の血流が増加すると認知、情動行動などの改善にもつながることが、統合失調症患者にDAアゴニストのアンフェタミンを投与した結果の報告から分かる^[2]。

中断後症候群も他のSSRIやSNRIに比べて軽いという。^[3]

併存疾患に対しての効果[編集]

うつ病患者には、大うつ病エピソード以外にも付随する症状を伴っている場合が多い。特に、慢性疼痛や血管運動症状などがあり、それに付随する形でうつ病患者では非ステロイド性抗炎症薬の使用量が多くなる傾向にある。

線維筋痛症などの慢性疼痛や血管運動症状のように5-HTとNA再取り込み阻害作用が適度なバランスである必要がある疾患に対し、

NA/5-HT レート
試料：	ヒトトランスポーター
	5-HT	NA	DA	NA/5-HT ratio
デュロキセチン	0.8±0.01	7.5±0.3	240±23	9.4
ベンラファキシン	82±3	2483±43	7647±793	30.3
ミルナシプラン	123±11	200±2	>10000	1.6

上記の表のように、デュロキセチンは5-HT再取り込み阻害とNA再取り込み阻害が約10対1と理想的なバランスであり、米国や欧州では慢性疼痛を含めて様々な症状に応用がされている。

使用上の注意[編集]

本剤の意識消失発作の発症頻度は0.27%と低いが、日本における発売後8ヵ月間で2例の意識消失発作を起こしたという報告があるので^[4]、注意が必要である。 1例目は手足を動かしていたことからけいれん発作である可能性が高く、2例目も発作時の脈拍、血圧が正常であったためにけいれん発作である可能性が高い^[4]。また、2例ともにデュロキセチンの投与を中止したところ、発作は起こらなくなった。

一般的に抗うつ剤はけいれん閾値を下げうるので^[5]、抗うつ剤の多剤投与を行っている患者には特に注意を要す。

禁忌[編集]

本剤に対し過敏症の既往歴がある患者
モノアミン酸化酵素(MAO)阻害剤の投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者 #相互作用を参照。
高度の肝機能障害、腎機能障害がある患者

慎重投与[編集]

主なもののみ記述する。詳細は添付文章の慎重投与を参照されたい。

前立腺肥大症等排尿困難のある患者
高血圧又は心疾患のある患者
緑内障又は眼内圧亢進のある患者

これらはノルアドレナリンの再取り込み阻害作用により、相対的に交感神経が優位になる偽抗コリン作用により引き起こされるが、デュロキセチンはムスカリン性アセチルコリン受容体に対する親和性は殆どなく、直接的な抗コリン作用より軽度である。

相互作用[編集]

デュロキセチンは主にCYP1A2とCYP2D6で代謝され、各酸化的代謝にはCYP1A2が中程度に親和性を示し、特に5-hydroxy体と4-hydroxy体の酸化的代謝にはCYP2D6が強く親和性を示す。主要代謝物の活性価は低く、臨床では問題にならず、抗うつ作用を発現させるのはデュロキセチンの未変化体であることが示唆される。

デュロキセチンは中程度にCYP2D6を阻害するが、CYP2D6を誘導する薬物は知られていない。また、CYP1A2の阻害能は最小限であり、誘導をすることもないとされる。

このことから、チトクロームP450に関与しないミルナシプランには劣るが^[6]、デュロキセチンの薬物相互作用は比較的少ないとされる。

しかし、デュロキセチンは軽いCYP2D6阻害薬であり、強力なCYP2D6阻害薬のパロキセチンや高用量(100mg~)でCYP2D6を阻害するセルトラリン、強力なCYP1A2阻害薬のフルボキサミンとの併用で最大血中濃度とAUCの上昇が見られたため、それらの阻害薬との併用には注意すべきである。

併用禁忌[編集]

モノアミン酸化酵素(MAO)阻害剤

モノアミンの代謝が阻害されることにより、脳内のモノアミン濃度が高まった上でのモノアミン再取り込み阻害により、昏睡や全身痙攣などの症状が現れるおそれがある。

併用注意[編集]

主なもののみ記述する。詳細は添付文章の併用注意を参照されたい。

ブチロフェノン系抗精神病薬のピモジド（オーラップ^®）

併用により、ピモジドの酸化的代謝が阻害されて血中薬物濃度とAUCが上昇した結果、心電図でQT延長をきたす可能性がある。

副作用[編集]

「SSRI離脱症候群」も参照

胃腸障害（悪心、便秘、下痢）、頭痛、めまい、傾眠、口渇

重大な副作用[編集]

セロトニン症候群
悪性症候群(NMS)
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）
痙攣、幻覚
尿閉

脚注[編集]

[ヘルプ]

^ 日本では未発売
^ “The effect of amphetamine in regional cerebral blood flow during cognitive activation in schizophrenia”. J. Neurosci 11: pp. 1907-1917. (1991).
^ Stephen M. Stahl、仙波純一、松浦雅人、中山和彦、宮田久嗣（訳）、2010、『精神薬理学エセンシャルズ -神経科学的基礎と応用-』3、 ISBN 978-4895926409
^ ^a ^b 「多剤併用中の難治性うつ病患者にduloxetineを追加投与して意識消失発作がみられた2症例」、『臨床精神薬理』第14巻第1号、2011年1月、 pp. 103-106、 ISSN 1343-3474。
^ “Effects of psychotropic drugs on seizure threshold.”. Drug Saf. 25 (2): pp. 91-110. (2002). PMID 11888352.
^ 「新規抗うつ薬 milnacipran hydrochloride(TN-912)の脳波および循環器に対する作用」、『日本薬理雑誌』第98巻第5号、日本薬理学会、1991年、 pp. 345-355、 ISSN 0015-5691。

参考文献[編集]

『臨床精神薬理』第13巻第3号、星和書店、2010年3月、 ISSN 1343-3474。

外部リンク[編集]

日本イーライリリー株式会社
塩野義製薬株式会社
抗うつ薬「サインバルタ^®カプセル20mg、30mg」新発売のお知らせ
インタビューフォーム (PDF)
患者向け医薬品ガイド (PDF)

UpToDate Contents

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1. 成人における初期治療の効果がない線維筋痛症の治療 treatment of fibromyalgia in adults not responsive to initial therapies
2. 慢性疼痛の治療の概要 overview of the treatment of chronic pain
3. 成人における単極性うつ病：継続療法および維持療法 unipolar depression in adults continuation and maintenance treatment
4. セロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRIs）：薬理学、投与、
および副作用 serotonin norepinephrine reuptake inhibitors snris pharmacology administration and side effects
5. 成人における抗うつ剤：薬剤の変更および投与中止 antidepressant medication in adults switching and discontinuing medication

Japanese Journal

新薬レビューサインバルタカプセル20mg、30mg

山本智也
MD 7(8), 30-32, 2010-08
NAID 40017253410

新薬の光と影(第26回)サインバルタカプセル「抗うつ薬」

中原保裕,中原さとみ
ナーシング・トゥデイ 25(9), 59-61, 2010-08
NAID 40017223316

Related Pictures

サインバルタ包装写真サインバルタカプセルサインバルタ,サインバルタサインバルタ®錠20㎎、30 サインバルタカプセル20mg サインバルタ Cymbalta

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤

販売名

サインバルタカプセル20mg

組成

成分・含量（1カプセル中）：

デュロキセチン塩酸塩22.4mg
（デュロキセチンとして20mg）

添加物：

白糖・デンプン球状顆粒，精製白糖，ヒプロメロース，タルク，ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート，クエン酸トリエチル，酸化チタン
カプセル本体中：カラギーナン，塩化カリウム，酸化チタン，黄色三二酸化鉄，三二酸化鉄，ヒプロメロース

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者［「相互作用」の項参照］

高度の肝障害のある患者［肝障害が悪化することがある。また，消失半減期が延長し，本剤の血中濃度が上昇することがある。（「薬物動態」の項参照）］

高度の腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇することがある。（「薬物動態」の項参照）］

コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある。］

効能または効果

うつ病・うつ状態

糖尿病性神経障害に伴う疼痛

抗うつ剤の投与により，24歳以下の患者で，自殺念慮，自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため，本剤の投与にあたっては，リスクとベネフィットを考慮すること。［「その他の注意」の項参照］

通常，成人には1日1回朝食後，デュロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し，1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
なお，効果不十分な場合には，1日60mgまで増量することができる。

本剤の投与量は必要最小限となるよう，患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

慎重投与

前立腺肥大症等排尿困難のある患者［ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。］

高血圧又は心疾患のある患者［心拍数増加，血圧上昇，高血圧クリーゼがあらわれることがある。］

緑内障又は眼内圧亢進のある患者［症状が悪化することがある。］

軽度から中等度の肝障害のある患者［肝障害が悪化することがある。また，消失半減期が延長し，本剤の血中濃度が上昇することがある。（「薬物動態」の項参照）］

過度のアルコール摂取者［肝障害が悪化する可能性がある。］

軽度から中等度の腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇することがある。］

自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者，自殺念慮のある患者［自殺念慮，自殺企図があらわれることがある。］

躁うつ病患者［躁転，自殺企図があらわれることがある。］

脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状が増悪することがある。］

衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状が増悪することがある。］

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣を起こすことがある。］

出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者［出血傾向が増強することがある。］

高齢者［「高齢者への投与」，「薬物動態」の項参照］

小児等［「小児等への投与」の項参照］

重大な副作用

セロトニン症候群（頻度不明^※1）：不安，焦燥，興奮，錯乱，発汗，下痢，発熱，高血圧，固縮，頻脈，ミオクローヌス，自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため，特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し，体冷却，水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。［「相互作用」の項参照］

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明^※1）：低ナトリウム血症，低浸透圧血症，尿中ナトリウム排泄量の増加，高張尿，痙攣，意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので，異常が認められた場合には投与を中止し，水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

痙攣（0.16％），幻覚（頻度不明^※1）：痙攣，幻覚があらわれることがあるので，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

肝機能障害，肝炎，黄疸（頻度不明^※1）：AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP，総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害，肝炎，黄疸があらわれることがあるので，適宜肝機能検査を行うとともに，患者の症状を十分に観察し，異常が認められた場合には，減量，休薬又は中止するなど適切な処置を行うこと。［「禁忌」，「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照］

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明^※1）：皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー反応（頻度不明^※1）：呼吸困難，痙攣，血管浮腫，蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー反応があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

高血圧クリーゼ（頻度不明^※1）：高血圧クリーゼがあらわれることがあるので，高血圧又は心疾患のある患者においては血圧の推移等に十分注意しながら投与すること。異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

尿閉（頻度不明^※1）：尿閉があらわれることがあるので，症状があらわれた場合には投与を中止し，導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

薬理作用

ラット強制水泳試験において無動行動回数を減少させた ¹⁵⁾。

ラットの学習性無力状態を改善した ¹⁵⁾。

ラット神経障害性疼痛モデル（坐骨神経部分結紮モデル及びL5/L6脊髄神経結紮モデル）において鎮痛作用を示した¹⁶⁾。

作用機序

ラット視床下部あるいは脳内のセロトニン及び視床下部のノルアドレナリンの取り込みを共に阻害した。（in vitro，ex vivo ¹⁷⁾及びin vivo ¹⁸⁾）

ラット前頭葉皮質における細胞外セロトニン及びノルアドレナリン濃度を共に増加させた ¹⁹⁾。（in vivo）

各種神経伝達物質受容体に対する結合阻害活性 ²⁰⁾及びモノアミン酸化酵素阻害作用 ¹⁸⁾は，セロトニン及びノルアドレナリン取り込み阻害活性 ¹⁷⁾に比べ弱かった。（in vitro）

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：

デュロキセチン塩酸塩（JAN）
Duloxetine Hydrochloride

化学名：

(+)-(S)-N-Methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine monohydrochloride

分子式：

C₁₈H₁₉NOS・HCl

分子量：

333.88

化学構造式：

性状：

白色の粉末又は塊である。
メタノール又はジメチルスルホキシドに溶けやすく，エタノール（99.5）にやや溶けやすく，水にやや溶けにくい。

融点：

165℃

★リンクテーブル★

リンク元	「デュロキセチン」「精神神経用剤」
関連記事	「サイン」

「デュロキセチン」

デュロキセチン
IUPAC命名法による物質名
	(S)-(+)-N-Methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine
臨床データ
ライセンス	EMA:Link, US FDA:link
胎児危険度分類	C(US)
法的規制	℞-only (US)
投与方法	経口投与
薬物動態的データ
生物学的利用能	~ 50% (32% to 80%)
血漿タンパク結合	~ 95%
代謝	肝代謝; CYP1A2; CYP2D6
半減期	13.46時間; (40mg, β相, 1日目)
排泄	尿中: 72%, 糞中: 18.5%
識別
CAS登録番号	116539-59-4 (free base); 136434-34-9 (HCl)
ATCコード	N06AX21
PubChem	CID 60835
DrugBank	APRD00060
ChemSpider	54822
KEGG	D07880
化学的データ
化学式	C18H19NOS
分子量	297.41456 g/mol
	SMILES CNCC[C@@H](C1=CC=CS1)OC2=CC=CC3=CC=CC=C32;

　　[★]

英: duloxetine
化: 塩酸デュロキセチン duloxetine hydrochloride
商: サインバルタ Cymbalta, Yentreve
関: 抗精神病薬、抗うつ薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 SNRI

特徴

構造

作用機序

薬理作用

抗菌スペクトル

動態

適応

うつ病・うつ状態
下記疾患に伴う疼痛：糖尿病性神経障害、線維筋痛症、慢性腰痛症、変形性関節症

用法・用量

通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
なお、効果不十分な場合には、1日60mgまで増量することができる。
減量する場合には1-2週で20mgずつ減量しする。20mgまで到達したら、隔日投与、2日おき投与、3日おき投与と投与間隔を長くしていく。離脱症状（身体症状：しびれ・耳鳴り・めまい・頭痛・吐き気・だるさ。精神症状：イライラ・ソワソワ感・不安・不眠。特徴的な症状：シャンピリ感・ビリビリする）に注意する。

注意

禁忌

1.　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.　モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者
3.　高度の肝障害のある患者［肝障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。
4.　高度の腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇することがある。
5.　コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある。］

副作用

副作用等発現状況の概要

うつ病・うつ状態の患者を対象とした国内臨床試験において、安全性評価対象例735例中、副作用（臨床検査値異常変動を含む）は663例（90.2％）に認められた。
主なものは、悪心269例（36.6％）、傾眠228例（31.0％）、口渇168例（22.9％）、頭痛154例（21.0％）、便秘102例（13.9％）、下痢87例（11.8％）、めまい80例（10.9％）、トリグリセリド上昇56例（7.6％）、腹部痛52例（7.0％）、ALT（GPT）上昇51例（6.9％）、不眠50例（6.8％）、倦怠感45例（6.1％）、AST（GOT）上昇38例（5.2％）、食欲減退38例（5.2％）であった。（承認時）

重大な副作用

1. セロトニン症候群（頻度不明※1）

不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。

2. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明※1）

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

3. 痙攣（0.27％）、幻覚（頻度不明※1）

痙攣、幻覚があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 肝機能障害、肝炎、黄疸（頻度不明※1）

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがあるので、適宜肝機能検査を行うとともに、患者の症状を十分に観察し、異常が認められた場合には、減量、休薬又は中止するなど適切な処置を行うこと。

5. 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明※1）

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. アナフィラキシー反応（頻度不明※1）

呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 高血圧クリーゼ（頻度不明※1）

高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、高血圧又は心疾患のある患者においては血圧の推移等に十分注意しながら投与すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 尿閉（頻度不明※1）

尿閉があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。

添付文書

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1179052M1022_2_03/

「精神神経用剤」

　　[★]

関: 抗精神病薬

商品

「サイン」

　　[★]

英: signature、sign
関: 徴候、兆候、符号

[1] 日本では未発売

[11-06-01-2] “The effect of amphetamine in regional cerebral blood flow during cognitive activation in schizophrenia”. J. Neurosci 11: pp. 1907-1917. (1991).

[110803-01-3] Stephen M. Stahl、仙波純一、松浦雅人、中山和彦、宮田久嗣（訳）、2010、『精神薬理学エセンシャルズ -神経科学的基礎と応用-』3、 ISBN 978-4895926409

[10-12-26-4] 「多剤併用中の難治性うつ病患者にduloxetineを追加投与して意識消失発作がみられた2症例」、『臨床精神薬理』第14巻第1号、2011年1月、 pp. 103-106、 ISSN 1343-3474。

[10-12-30-5] “Effects of psychotropic drugs on seizure threshold.”. Drug Saf. 25 (2): pp. 91-110. (2002). PMID 11888352.

[11-06-02-6] 「新規抗うつ薬 milnacipran hydrochloride(TN-912)の脳波および循環器に対する作用」、『日本薬理雑誌』第98巻第5号、日本薬理学会、1991年、 pp. 345-355、 ISSN 0015-5691。

匿名

検索

案内

サインバルタ

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目次

適応[編集]

剤形及び規格[編集]

用法及び用量[編集]

薬理[編集]

併存疾患に対しての効果[編集]

使用上の注意[編集]

禁忌[編集]

慎重投与[編集]

相互作用[編集]

併用禁忌[編集]

併用注意[編集]

副作用[編集]

重大な副作用[編集]

脚注[編集]

参考文献[編集]

関連項目[編集]

外部リンク[編集]

UpToDate Contents

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

販売名

組成

成分・含量（1カプセル中）：

添加物：

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者［「相互作用」の項参照］

高度の肝障害のある患者［肝障害が悪化することがある。また，消失半減期が延長し，本剤の血中濃度が上昇することがある。（「薬物動態」の項参照）］

高度の腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇することがある。（「薬物動態」の項参照）］

コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある。］

効能または効果

うつ病・うつ状態

糖尿病性神経障害に伴う疼痛

抗うつ剤の投与により，24歳以下の患者で，自殺念慮，自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため，本剤の投与にあたっては，リスクとベネフィットを考慮すること。［「その他の注意」の項参照］

本剤の投与量は必要最小限となるよう，患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

慎重投与

前立腺肥大症等排尿困難のある患者［ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。］

高血圧又は心疾患のある患者［心拍数増加，血圧上昇，高血圧クリーゼがあらわれることがある。］

緑内障又は眼内圧亢進のある患者［症状が悪化することがある。］

軽度から中等度の肝障害のある患者［肝障害が悪化することがある。また，消失半減期が延長し，本剤の血中濃度が上昇することがある。（「薬物動態」の項参照）］

過度のアルコール摂取者［肝障害が悪化する可能性がある。］

軽度から中等度の腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇することがある。］

自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者，自殺念慮のある患者［自殺念慮，自殺企図があらわれることがある。］

躁うつ病患者［躁転，自殺企図があらわれることがある。］

脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状が増悪することがある。］

衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状が増悪することがある。］

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣を起こすことがある。］

出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者［出血傾向が増強することがある。］

高齢者［「高齢者への投与」，「薬物動態」の項参照］

小児等［「小児等への投与」の項参照］

重大な副作用

痙攣（0.16％），幻覚（頻度不明※1）：痙攣，幻覚があらわれることがあるので，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明※1）：皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

尿閉（頻度不明※1）：尿閉があらわれることがあるので，症状があらわれた場合には投与を中止し，導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

薬理作用

ラット強制水泳試験において無動行動回数を減少させた 15)。

ラットの学習性無力状態を改善した 15)。

ラット神経障害性疼痛モデル（坐骨神経部分結紮モデル及びL5/L6脊髄神経結紮モデル）において鎮痛作用を示した 16)。

作用機序

ラット視床下部あるいは脳内のセロトニン及び視床下部のノルアドレナリンの取り込みを共に阻害した。（in vitro，ex vivo 17)及びin vivo 18)）

ラット前頭葉皮質における細胞外セロトニン及びノルアドレナリン濃度を共に増加させた 19)。（in vivo）

各種神経伝達物質受容体に対する結合阻害活性 20)及びモノアミン酸化酵素阻害作用 18)は，セロトニン及びノルアドレナリン取り込み阻害活性 17)に比べ弱かった。（in vitro）

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：

化学名：

分子式：

分子量：

化学構造式：

性状：

痙攣（0.16％），幻覚（頻度不明^※1）：痙攣，幻覚があらわれることがあるので，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明^※1）：皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

尿閉（頻度不明^※1）：尿閉があらわれることがあるので，症状があらわれた場合には投与を中止し，導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。

ラット強制水泳試験において無動行動回数を減少させた ¹⁵⁾。

ラットの学習性無力状態を改善した ¹⁵⁾。

ラット神経障害性疼痛モデル（坐骨神経部分結紮モデル及びL5/L6脊髄神経結紮モデル）において鎮痛作用を示した¹⁶⁾。

ラット視床下部あるいは脳内のセロトニン及び視床下部のノルアドレナリンの取り込みを共に阻害した。（in vitro，ex vivo ¹⁷⁾及びin vivo ¹⁸⁾）

ラット前頭葉皮質における細胞外セロトニン及びノルアドレナリン濃度を共に増加させた ¹⁹⁾。（in vivo）

各種神経伝達物質受容体に対する結合阻害活性 ²⁰⁾及びモノアミン酸化酵素阻害作用 ¹⁸⁾は，セロトニン及びノルアドレナリン取り込み阻害活性 ¹⁷⁾に比べ弱かった。（in vitro）