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anti-inflammatory drug (trade name Plaquenil) used in the treatment of rheumatoid arthritis and malaria and lupus erythematosus (同)Plaquenil

UpToDate Contents

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1. リウマチ性疾患の治療における抗マラリア剤 antimalarial drugs in the treatment of rheumatic disease
2. 成人における初回の抗リウマチ薬（DMARD）治療に抵抗性の活動性関節リウマチに対する治療 treatment of rheumatoid arthritis resistant to initial dmard therapy in adults
3. 皮膚筋炎の初期マネージメント initial management of cutaneous dermatomyositis
4. 妊娠中および授乳中のリウマチ性疾患における抗炎症剤および免疫抑制剤の使用 use of antiinflammatory and immunosuppressive drugs in rheumatic diseases during pregnancy and lactation
5. 成人における持続性の活動性関節リウマチの併用療法の臨床試験 clinical trials of combination therapy in persistently active rheumatoid arthritis in adults

Japanese Journal

MS4-1 皮膚エリテマトーデスに対するヒドロキシクロロキンの効果(MS4 自己免疫疾患2,ミニシンポジウム,第23回日本アレルギー学会春季臨床大会)

加藤雪彦,藤田美穂,横川直人
アレルギー 60(3・4), 419, 2011-04-10
NAID 110008594364

P4-2-8 全身性エリテマトーデスにおけるヒドロキシクロロキン(P4-2自己免疫,自己免疫性疾患1,一般演題,第22回日本アレルギー学会春季臨床大会)

岡田正人,上地英司,清水久徳,松井征男,山口賢一
アレルギー 59(3・4), 433, 2010-04-10
NAID 110008015578

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★リンクテーブル★

リンク元	「COVID-19」「QT延長」「プラケニル」「PLAQUENIL」「hydroxychloroquine」
関連記事	「クロロキン」「ヒドロキシ」「シクロ」「ヒドロ」「クロロ」

「COVID-19」

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同: 新型コロナウイルス感染症
関: コロナウイルス、SARS-CoV-2

概念

2019年末頃にヒトへの感染が確認されている
SARS-CoV-2による感染症である

感染経路

接触感染、飛沫感染

潜伏期間

https://www.mhlw.go.jp/content/000609467.pdf

1-14日間であり、暴露から5日程度で発症する。

典型的な臨床経過

8割の罹患者は軽症であり、発症から一週間程度、感冒症状が持続し自然に軽快する。
2割程度の罹患者で、発症から7-10日程度で呼吸状態が悪化し、呼吸困難、咳嗽・喀痰が見られ入院を要する状態となる。
2-3%程度の罹患者では、重篤な肺炎のため10日前後の経過で気管挿管など集中治療室での治療を要する状態に陥る。

検査

CT

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32118615

胸膜下に小さいすりガラス影が散在しており、それら両肺、上葉、中葉/舌区、下葉に分布している。
crazy-paving pattern (GGO with superimposed interlobular and intralobular septal thickening)が特徴的。
気管支肥厚や小葉間の肥厚を伴っている。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する胸部 CT 検査の指針（Ver.1.0）

典型的な所見

初期は片側性ないし両側性の胸膜直下のすりガラス影、背側または下葉優位
円形の多巣性のすりガラス影
進行すると crazy-paving pattern やコンソリデーションなどの割合が増加
器質化を反映した索状影の混在

非典型的な所見

すりガラス影を伴わない区域性の浸潤影
空洞、境界明瞭な結節・腫瘤
小葉中心性の粒状影、tree-in-bud appearance
胸水(重症例ではみられることがある)

PCRによるウイルスゲノムの同定

咽頭粘膜より検体を得て、PCRにて核酸を増幅してSARS-CoV-2を検出する。
感度は高いが100%ではないものの、特異度は非常に高い。
時間がかかるというデメリットがあり、4-6時間程度かかる。さらに検査装置のある施設に検体を送ってからの検査となるので検査結果が出るのに7日間程度かかることもあるのが現状(2020/5/10時点)

抗原検査によるウイルスの検出

インフルエンザの迅速検査と同様に粘膜より綿棒等によりぬぐって検体を採取し、適切な溶媒に懸濁してメンブレンの上に滴下し、メンブレン上の抗体と反応させ呈色反応にてウイルス検出を行う。
2020/5/9、米クイデル・コーポレーションの抗原検査の緊急使用が認可sれた
2020/5/13、国内初の抗原検査キットを薬事承認する方針の様子。みらかホールディングス子会社の富士レビオ(東京・新宿)の製品を承認する様子。(2020/5/10時点)
デンカも抗原検査キットの開発をいそいでおり、栄研化学も開発をいそいでいるとのこと。

抗原検査キットが開発されれば、市中病院や診療所でインフルエンザの検査と同じような感覚で簡易に感染を判定できる。もちろん感度は劣るので感染の否定に使うのは不適切である。

診断

以下は私見 2020/5/10

症状がある人を対象として、PCRによりウイルスゲノムの検出するのがゴールドスタンダードと思われる。
日本の場合、すぐにPCRできるというわけではない。濃厚接触歴があればPCRに回すと思われるが、接触歴がはっきりしない方に対しては、胸部CTをとり胸膜下のスリガラス影を探索し肺炎が疑わしいものについてPCRに回している。

治療

ウイルス感染症であり、SARS-CoV-2に特異的な治療は現在開発・治験段階である。
生活療法：安静、飲水・食事
対症療法：解熱薬、鎮咳薬、酸素投与、気管挿管、人工肺(ECMO)
特異的治療：確固たるものはないが、抗ウイルス薬、抗原虫薬などが候補になっている

レムデシビル

点滴製剤。
米医薬大手ギリアド・サイエンシズが開発
元々はエボラ出血熱の治療のために開発されていた薬剤。

ファビピラビル

錠剤
商品名はアビガン。
富士フイルムが開発
元々は新型インフルエンザの治療のために開発していた薬剤。
RNA合成酵素阻害薬として作用する。すなわち、三リン酸化体(T-705RTP)がウイルスRNAポリメラーゼを阻害する。
ヒトの核酸合成酵素とも作用するようであり、動物実験で催奇形性の報告があるため、妊婦、および妊娠が疑われる女性への投与は禁忌であるし、それ以外の男女に投与する場合には七日間は性交を避けること警告されている。

ロピナビル・リトナビル配合剤

プロテアーゼ阻害薬である。
SARS、MERSに対して効果があったと言うことで、用いられている。

シクレソニド

気管支喘息の吸入用治療薬であるシクレソニド(商品名オルベスコ)。
国立感染症研究所で、COVID-19に対して特異的な抗ウイルス作用を持つことが示されている。
感染早期から中期、ないし肺炎初期に使用するのが好ましいとされている。

トシリズマブ

中国ではヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体であるトシリズマブ(商品名：アクテムラ)が治療薬として試されている。もともとは関節リウマチ、若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎、成人スチル病、キャッスルマン病、サイトカイン放出症候群に適応の薬剤である。

ヒドロキシクロロキン

クロロキンはかつてはマラリアの治療薬として使われていたが、クロロキン耐性マラリアの増加により使われなくなってきている。ヒドロキシクロロキンはクロロキンと類似した構造を有し、日本では全身性エリテマトーデスに対して使用されており、抗炎症作用や免疫調節作用を有するとされている。クロロキンはSARS-CoV-2の複製を抑制することがin vitroの実験で示されている。

予防

手洗い、うがい。
定期的な空気の入れ換え
濃厚接触の予防。
清潔な環境の維持：ドアノブ、机の上、キーボード、イスの拭き掃除
ワクチン接種：現在、開発中である。

パンデミックの経過

2019年12月、中華人民共和国の湖北省武漢市で肺炎患者の集団発生が報告された。
2020年1月15日、日本で最初の感染者が報告される。
2020年1月30日、世界保健機関が公衆衛生上の緊急事態を宣言。
2020年2月1日、新型コロナウイルス感染症が指定感染症に指定された。

2020年1月～2月に中国武漢から日本国内に侵入したCOVID-19は3月末から4月中旬に封じ込められた(第一波)。感染源の特定は可能であった。

2020年4月7日、緊急事態宣言(7都府県)が発令された。緊急事態措置を実施すべき期間は2020年4月7日から5月6日とした。緊急事態措置を実施すべき区域は埼玉県、千葉県、東京都、神奈川県、大阪府、兵庫県及び福岡県とされた。
2020年4月16日、全都道府県を緊急事態措置の対象とする。

3月中旬～4月上旬あたりで、欧米から侵入したCOVID-19が国内で拡散している(第二波)。3月後半からはリンクが不明な発症例が増加してきた。

今後の見通し

2020/5外出制限が行われているが、解除された後は一過性に患者は増えるであろう。PCRに加えて抗原検査キットも加われば、今まで以上に迅速に疑い患者を同定でき、素早く外出制限・隔離を指導できる。懸念されている第三波は思ったより押さえ込めるのではないかと思われる。(2020/5/10)
緊急事態制限解除後は、一過性に患者が増え、そのうち一日数人レベルで患者が発生する日が続き、冬を迎えてインフルエンザと共に流行することが予想される。SAR-CoV-2の抗原を迅速に検出できるキットが医療現場に普及し、インフルエンザと同様に全国民レベルで予防ワクチンの接種が可能となれば、インフルエンザとほぼ同じ対応で対応できるようになる。そこに至れば、医療現場としては安心して仕事ができるのだが。来年に間に合うか。(2020/5/17)

著名人

志村けん：3月17日から倦怠感があり。自宅静養中に発熱と呼吸困難が出現。20日に重度の肺炎と診断されて入院。23日新型ウイルスが陽性と判明して以降、人工心肺装置などを装着するも3月29日ご逝去される。
岡江久美子：4月3日に発熱し、6日朝に容体が急変して緊急入院。その後の検査で新型ウイルスが陽性と判明。4月23日ご逝去される。
岡本行夫：3月下旬ご逝去。橋本政権などで首相補佐官を務めた外交評論家。

勉強会

第117回日本内科学会講演会緊急シンポジウム開催日：2020年4月12日（日）

疫学

感染例には性差があり、男性患者が60%である。
20-50歳代が7割、60歳代以降の高齢者は3割である。
60歳以上の患者では集中治療での治療例が増加する。

重症化のリスク因子

単変量回帰

	肺炎	人工呼吸器	死亡
男性	1.6	4.7
60歳以上	3.2	17
糖尿病	2.7	6.6	8.3
高血圧		3
脂質異常症	3.3	5.9
喘息	関係があるとはいえない
担癌		3	9.6
心血管		4.5