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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/10/13 05:46:03」(JST)

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Wellbutrin XLの錠剤

ブプロピオン (bupropion) は、ノルアドレナリンおよびドパミン再取り込み阻害薬 (DNRI) として作用する抗うつ薬の一種で、ニコチン拮抗薬である^[1]^[2]。ブプロピオンは化学的にはアミノケトン類に属し、その構造は覚醒剤のカチノンや食欲減退薬のジエチルプロピオン、そしてフェネチルアミンに類似している。

日本では認可を目指して治験が行われていたが、その後開発が中止された模様である^[要出典]。日本国外では塩酸塩が Wellbutrin という商品名で上市されている(というよりBupropionをジェネリック商品としている)。当初は抗うつ薬として研究・販売されていたが、後にブプロピオンには禁煙補助剤としての効果があることが判明した。禁煙補助剤としての商品名は Zyban である。国際一般名 (INN) では amfebutamone という名称が以前から知られている^[3]。

アメリカの2018万4000の小売店において4番目に多く処方された抗うつ剤である（2007年）^[4]。

歴史

ブプロピオンはBurroughs Wellcome（現在のグラクソ・スミスクライン）のNariman Mehtaによって1969年に発明され、1974年にはアメリカにより特許が承認された^[5]。1985年の12月30日にアメリカ食品医薬品局(FDA)から抗うつ薬としての認可を受け、 Wellbutrin という名称で販売された^[6]。しかし、当初の推奨される投薬量(400 – 600 mg)で著しい発生率で発作が現れたために1986年に使用が停止された。その後、発作の危険性は用量に依存することが分かり、ブプロピオンは1989年に最大推奨量 450 mg/day として再認可された。

1996年には、1日に2回の服用を意図した Wellbutrin SR と呼ばれるブプロピオンの徐放性製剤がFDAにより認可された^[7]。2003年には 1日1回の服用を意図した Wellbutrin XL と呼ばれる別の徐放性製剤が認可された。Wellbutrin SR と XL はアメリカ国内で、カナダでは SR のみが一般形式で入手できる。1997年には、禁煙時の離脱症状である気分の落ち込みを防ぐ目的で、ブプロピオンの徐放性製剤がニコチン置換薬以外で初めての禁煙補助剤として、Zyban という名称での使用がFDAより認可され^[7]^[8]、アメリカにおける『臨床ガイドライン：喫煙と依存症の治療』で第一選択薬の一つに挙げられている^[9]。同様に2006年には、Wellbutrin XL が季節性情動障害の治療への使用が認可された^[10]。

禁忌

グラクソ・スミスクラインでは、てんかん患者、発作閾値を低下させる恐れのある「アルコールやベンゾジアゼピンを含む抗不安薬の急な服用中止を行っている患者」、拒食症患者、過食症患者、脳腫瘍患者へブプロピオンを処方するべきではないとしている。FDAにより承認された添付文書^[11]では、モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOIs)を服用している患者への処方も避け、MAOIsからブプロピオンへ処方を変更する場合には最低２週間空けるべきであるとしている。また、自殺念慮リスクが増加するため肝障害、重篤な腎疾患、重度の高血圧をもつ患者や小児、思春期、青年期、若年成人へは十分注意して処方するべきであるとしている。 1993年に出された症例報告(retrospective case series)^[12]によれば、ブプロピオンはADHDとトゥレット障害を併発している小児においてチックを悪化させることがあると報告されている。

合成

ブプロピオンは、3'-クロロプロピオフェノンをブロモ化し、続けてtert-ブチルアミンで求核置換することによって合成する^[5]^[13]。

脚注

^ Slemmer J E, Martin R M, Damaj M I (2000). "Bupropion is a Nicotinic Antagonist". J Pharmacol Exp Ther 295 (1): 321–327.
^ Fryer J D, Lukas R J (1999). "Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine". J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757.
^ The INN originally assigned in 1974 by the World Health Organization was "amfebutamone". In 2000, the INN was reassigned as bupropion. See World Health Organization (2000). "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 83" (PDF). WHO Drug Information 14 (2).
^ 上位三位は、セルトラリン、エスシタロプラムおよびフルオキセチンである。ブプロピオンの処方量は、 Wellbutrin XL, Budeprion XL, Budeprion SR, Bupropion SR および Bupropion ER の合計から算出している。see: “Top 200 Generic Drugs by Units in 2007 (PDF)”. Drug Topics (2008年2月18日). 2008年3月30日閲覧。 and Verispan (2008年2月18日). “Top 200 Brand Drugs by Units in 2007 (PDF)”. Drug Topics. 2008年3月30日閲覧。
^ ^a ^b Mehta NB (1974年6月25日). “United States Patent 3,819,706: Meta-chloro substituted α-butylamino-propiophenones”. USPTO. 2008年6月2日閲覧。
^ WELLBUTRIN Label and Approval History. U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. Retrieved on 2007-08-18. Data available for download on FDA website.
^ ^a ^b "Bupropion Helps People With Schizophrenia Quit Smoking." National Institute on Drug Abuse. Research Findings, Vol. 20, No. 5 (April 2006). Retrieved on August 19, 2007.
^ 世界保健機関「第３章：たばこ依存症の治療と禁煙方法」『禁煙とたばこ依存症治療のための政策提言』、2003年、厚生労働省公式webページ、2009年3月13日閲覧
^ Fiore,M.C.,et al., Treating Tobacco Use and Dependence. Clinical Practice Guideline.,2000,US Department of Health and Human Services. Public Health Service.、2009年3月13日閲覧
^ Staff Writer. "Seasonal affective disorder drug Wellbutrin XL wins approval." CNN. June 14, 2006. Retrieved on August 19, 2007.
^ “Wellbutrin XL Prescribing Information (PDF)”. GlaxoSmithKline (2008年12月). 2010年1月16日閲覧。
^ Spencer T, Biederman J, Steingard R, Wilens T (1993). "Bupropion exacerbates tics in children with attention-deficit hyperactivity disorder and Tourette's syndrome". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 32 (1): 211–4. doi:10.1097/00004583-199301000-00030. PMID 8428875.
^ Daniel M. Perrine, Jason T. Ross, Stephen J. Nervi, and Richard H. Zimmerman (2000). "A Short, One-Pot Synthesis of Bupropion". J. Chem. Ed. 77 (11): 1479.

外部リンク

Wellbutrin official website
List of international brand names for bupropion
Bupropion - Open Directory Project
Wellbutrin Pharmacology, Pharmacokinetics, Studies, Metabolism - Bupropion - RxList Monographs
NAMI Wellbutrin
Bupropion article from mentalhealth.com

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UpToDate Contents

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1. 非定型抗うつ薬：薬理学、投与方法、および副作用 atypical antidepressants pharmacology administration and side effects
2. 成人における禁煙のための薬物療法 pharmacotherapy for smoking cessation in adults
3. Sexual dysfunction caused by selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): Management
4. 成人における抗うつ剤：薬剤の変更および投与中止 antidepressant medication in adults switching and discontinuing medication
5. 成人における単極性うつ病：抗うつ剤併用による治療 unipolar depression in adults treatment with antidepressant combinations

Japanese Journal

CYP2B6とブプロピオン禁煙治療 : ヒドロキシブプロピオンの役割とは(F 医療薬科学)

ファルマシア 49(12), 1206, 2013-12-01
NAID 110009995670

禁煙治療の医療経済評価に関する系統的レビュー

国際医療福祉大学紀要 14(2), 41-48, 2010-01-31
NAID 110007487112

禁煙治療の経済評価

薬剤疫学 14(2), 61-68, 2009
NAID 130000254987

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「抗うつ薬」

ブプロピオン
IUPAC命名法による物質名
	(±)-2-(tert-ブチルアミノ)-1-(3-クロロフェニル)プロパン-1-オン
臨床データ
胎児危険度分類	AU: B2; US: C;
法的規制	UK: POM; US: ℞-only;
投与方法	経口
薬物動態的データ
生物学的利用能	動物では5から20%、ヒトでは実験されていない。
代謝	CYP2B6と2D6
半減期	20 時間
排泄	腎臓 (87%), 糞便(10%)
識別
CAS番号	34841-39-9
ATCコード	N06AX12
PubChem	CID 444
DrugBank	APRD00621
ChemSpider	431
化学的データ
化学式	C13H18ClNO
分子量	239.74 g/mol
	SMILES CC(NC(C)(C)C)C(=O)c1cccc(Cl)c1;

　　[★]

英: antidepressant, antidepressants
関: 薬理学、そううつ病、精神疾患

作用機序

三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant

２つの説がある。

1. (急性作用)シナプス前膜におけるノルアドレナリン、セロトニンの再取り込み↓→シナプス間隙における薬剤濃度↑
2. (慢性作用)(2週間後)シナプス後膜における受容体の数↓

慢性作用はシナプス間隙のノルアドレナリン、セロトニン濃度が上昇した結果、シナプス後膜の受容体が減少したために出現すると考えられる。

抗うつ薬

三環系

四環系

選択的セロトニン再取り込み阻害薬 selective serotonin reuptake inhibitor SSRI

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 serotonin noradrenaline reuptake inhibitor SNRI

ミルナシプラン milnacipran

非定型抗うつ薬 atypical agent

トラゾドン trazodone

副作用

Adams and s Principles of Neurology, Ninth Edition Allan Ropper p.1474

		不眠、焦燥	鎮静	低血圧	抗コリン作用	消化管症状(嘔吐等)	性機能低下	体重増加
三環系	アミトリプチリン	±	2+	2+	3+	±	＋	2+
三環系	ドスレピン	±	2+	2+	2+	±	＋	2+
三環系	イミプラミン	2+	＋	2+	2+	±	＋	2+
SSRI	フルオキセチン	2+	±	±	＋	2+	2+	＋
SSRI	パロキセチン	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SSRI	セルトラリン	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SSRI	フルボキサミン	2+	＋	±	±	2+	2+	＋
SSRI	シタロプラム	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SSRI	エスシタロプラム	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SNRI	デシプラミン	＋	±	2+	＋	±	＋	＋
SNRI	ノルトリプチリン	＋	＋	＋	＋	±	＋	＋
SNRI	マプロチリン	＋	±	＋	＋	±	＋	2+
SNRI	ベンラファキシン	2+	±	±	±	2+	2+	±
SNRI	デュロキセチン	±	＋	±	＋	＋	±	±
NDRI	ブプロピオン	2+	±	±	＋	＋	±	±
MAOI	フェネルジン	2+	＋	2+	＋	＋	2+	＋
MAOI	トラニルシプロミン	2+	＋	2+	＋	＋	2+	＋
MAOI	イソカルボキサジド	2+	±	2+	＋	＋	2+	2+
MAOI	セレギリン	＋	±	＋	＋	＋	＋	＋
NaSSA	ミルタザピン	±	3+	＋	±	±	±	3+
非定型	ネファゾドン	±	2+	＋	＋	＋	±	＋
非定型	トラゾドン	±	3+	＋	±	＋	2+	＋

「塩酸ブプロピオン」

　　[★]

英: bupropion hydrochloride
関: ブプロピオン

「プロ」

　　[★]

英: pro

パーセントを表す独語Prozentの略

「ロピオン」

　　[★] フルルビプロフェンアキセチル

[1] Slemmer J E, Martin R M, Damaj M I (2000). "Bupropion is a Nicotinic Antagonist". J Pharmacol Exp Ther 295 (1): 321–327.

[2] Fryer J D, Lukas R J (1999). "Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine". J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757.

[3] The INN originally assigned in 1974 by the World Health Organization was "amfebutamone". In 2000, the INN was reassigned as bupropion. See World Health Organization (2000). "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 83" (PDF). WHO Drug Information 14 (2).

[4] 上位三位は、セルトラリン、エスシタロプラムおよびフルオキセチンである。ブプロピオンの処方量は、 Wellbutrin XL, Budeprion XL, Budeprion SR, Bupropion SR および Bupropion ER の合計から算出している。see: “Top 200 Generic Drugs by Units in 2007 (PDF)”. Drug Topics (2008年2月18日). 2008年3月30日閲覧。 and Verispan (2008年2月18日). “Top 200 Brand Drugs by Units in 2007 (PDF)”. Drug Topics. 2008年3月30日閲覧。

[United_States_Patent:_3819706-5] Mehta NB (1974年6月25日). “United States Patent 3,819,706: Meta-chloro substituted α-butylamino-propiophenones”. USPTO. 2008年6月2日閲覧。

[6] WELLBUTRIN Label and Approval History. U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. Retrieved on 2007-08-18. Data available for download on FDA website.

[NIDA_notes-7] "Bupropion Helps People With Schizophrenia Quit Smoking." National Institute on Drug Abuse. Research Findings, Vol. 20, No. 5 (April 2006). Retrieved on August 19, 2007.

[8] 世界保健機関「第３章：たばこ依存症の治療と禁煙方法」『禁煙とたばこ依存症治療のための政策提言』、2003年、厚生労働省公式webページ、2009年3月13日閲覧

[9] Fiore,M.C.,et al., Treating Tobacco Use and Dependence. Clinical Practice Guideline.,2000,US Department of Health and Human Services. Public Health Service.、2009年3月13日閲覧

[wellbutrin_seasonal-10] Staff Writer. "Seasonal affective disorder drug Wellbutrin XL wins approval." CNN. June 14, 2006. Retrieved on August 19, 2007.

[WellbutrinPI-11] “Wellbutrin XL Prescribing Information (PDF)”. GlaxoSmithKline (2008年12月). 2010年1月16日閲覧。

[12] Spencer T, Biederman J, Steingard R, Wilens T (1993). "Bupropion exacerbates tics in children with attention-deficit hyperactivity disorder and Tourette's syndrome". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 32 (1): 211–4. doi:10.1097/00004583-199301000-00030. PMID 8428875.

[13] Daniel M. Perrine, Jason T. Ross, Stephen J. Nervi, and Richard H. Zimmerman (2000). "A Short, One-Pot Synthesis of Bupropion". J. Chem. Ed. 77 (11): 1479.

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