英: thiazide diuretic, benzothiazide diuretic
同: サイアザイド系利尿薬
関: 利尿薬、利尿薬の作用部位、sodium-chloride symporter inhibitor。ギテルマン症候群

特徴

安価である
有効率が高い
遠位尿細管前半部に作用するらしい
Na⁺とCl^-の共輸送体(NCCT)を阻害→Na⁺,Cl^- の再吸収を阻害する

排泄される電解質の変化

Na↑、K↑、H↑、Ca↓、Mg↑、Cl↑、HCO₃↑、H₂PO₄↑

Ca↓

チアジド系利尿薬の慢性使用により体液量が減少し、近位尿細管での再吸収が亢進するため (GOO.755)　？？

チアジド系利尿薬自体のDCTでの作用による；NCCTを阻害すると細胞内のNa濃度低下、これにより側底膜でのNa⁺-Ca²⁺交換系が亢進することでCa²⁺の再吸収↑ (GOO.755)　→　つまり管腔側から受動的に引き込まれるということ。

K↑、滴定酸↑

ループ利尿薬と同様の機序による (GOO.755)

チアジド系利尿薬

効能・効果

高血圧症、心性浮腫、腎性浮腫、肝性浮腫

禁忌

無尿(効果なし)
急性腎不全(腎機能悪化)：緻密斑より下流にチアジド系利尿薬の作用部位があるため、GFRを増加させたい場合にフィードバックがかかりにくいため？(緻密斑は適正量のNaが排泄されていると検出し、GFRを低下させても、下流では想定より多くのNaを喪失し、hypovolemicになる？)
電解質異常

副作用

長期間の使用における副作用：低カリウム血症、高尿酸血症、高脂血症、耐糖能低下、光線過敏症、脂質代謝障害。高カルシウム血症(YN.C-62)　→ (利尿薬参照。ループ利尿薬との違いはカルシウムを排泄するかどうか)

低カリウム血症

GOO.756

カリウムは抗高血圧作用があるので、チアジド系利尿薬の利尿作用を打ち消してしまう。

耐糖能の低下

GOO.756

低カリウム血症の関与が示唆されている。K+をチアジド系利尿薬と共に投与すると高血糖が改善されるから。

歴史

第二次世界大戦中、衛生状態の悪い兵士の間でシラミを介したバルトネラ属の感染症(塹壕熱、病原体はBartonella quintana)が流行していたが、この治療にサルファ剤が用いられていた。このサルファ剤が有する利尿作用に中臆して開発されたのがチアジド系利尿薬である。1957年にクロロチアジド、1959年に10倍の利尿作用を有するヒドロクロロチアジドが開発された。いずれも光線過敏症が副作用として知られている。日本では光線過敏症がより少ないと言われているトリクロルメチアジド(フルイトラン)がもっぱら用いられている。チアジド系利尿薬は日本では光線性白斑黒皮症と知られており、色素沈着と白斑を伴う。

参考：チアジド系利尿剤の副作用の歴史日本医史学雑誌第58巻第2号(2012)p156

UpToDate Contents

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1. 原発性（本態性）高血圧患者におけるサイアザイド系利尿薬の使用 use of thiazide diuretics in patients with primary essential hypertension
2. 利尿剤の作用機序 mechanism of action of diuretics
3. 高血圧治療におけるサイアザイド系利尿剤とループ利尿剤の比較 thiazides versus loop diuretics in treatment of hypertension
4. 原発性（本態性）高血圧における薬物療法の選択：推奨 choice of drug therapy in primary essential hypertension recommendations
5. ループ利尿剤およびサイアザイド系利尿剤によって誘発された電解質の合併症の経過 time course of loop and thiazide diuretic induced electrolyte complications

Japanese Journal

カンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジド配合剤(エカード^【○!R】配合錠)の薬理作用および臨床効果

楠本啓司,森光宏,田之頭淳一,戸塚伸夫
日本薬理学雑誌 134(4), 217-224, 2009-10-01
… エカード®配合錠はアンジオテンシンII（AII）タイプ1受容体拮抗薬（ARB）であるカンデサルタン　シレキセチル（ブロプレス®錠，以下C.C.）4 mgまたは8 mgとチアジド系利尿薬であるヒドロクロロチアジド（HCTZ）6.25 mgとの配合剤である．両剤とも臨床において広く使用されている薬剤であるが，HCTZはレニンアンジオテンシン（RA）系の賦活化による血漿レニン活性上昇の結果，長期間使用すると降圧効果が減弱する …
NAID 10025741780

実力養成講座ケースから学ぶ服薬指導のポイントチアジド系利尿薬の副作用

高口恵子
ウロ・ナーシング 6(9), 825-827, 2001-09
NAID 40005126898

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★リンクテーブル★

リンク元	「カルシウム」「肝腫大」「100Cases 79」「周期性四肢麻痺」「尿素窒素」
関連記事	「利尿薬」「薬」「利尿」「アジド」

「カルシウム」

　　[★]

英: calcium
関: カルシウムイオン、リン; calcium channel blockers, calcium channels

基準値

血清総Ca 8.6-10.1 mg/dl(臨床検査法提要第32版)
8.6-10.2 mg/dL (QB)　　　だいたい　　9.4 ± 0.8
血清Caイオン 1.15-1.30 mmmol/l(臨床検査法提要第32版), 4.6-5.1 mg/dl

血液ガス

血液ガスでは (mEq/l)で出されるが 4倍すれば (mg/dl)に変換できる　　原子量が約40ゆえ

溶解度積

http://taniwa.hp.infoseek.co.jp/gyunyu/no9.html

リン酸カルシウム	366x10^-6	（30℃）
リン酸カルシウム	0.35x10^-6	（38℃）
炭酸カルシウム	0.0087x10^-6	（25℃）
酒石酸カルシウム	0.0077x10^-6	（25℃）
シュウ酸カルシウム	0.00257x10^-6	（25℃）
オレイン酸カルシウム	0.000291x10^-6	（25℃）
パルチミン酸カルシウム	0.000000161x10^-6	（23℃）

カルシウムの吸収(SP.744)

＋健康成人の1日あたりの食物Ca摂取0.6g
＋消化管分泌物と脱落上皮細胞のCa 0.6g
－吸収されるCa　　　　　　　　　 0.7g
－そのまま排泄　　　　　　　　　　0.5g
正味吸収されるCa 0.1g

カルシウムの吸収部位

十二指腸

カルシウム代謝の調節機構

副甲状腺ホルモン、1,25水酸化ビタミンD₃、コルチゾール、カルシトニン、酸塩基平衡異常

副甲状腺ホルモン

血中Ca上昇＋血中P低下を行う。

1. 破骨細胞に作用してCa,Pが血中へ。
2. 腎の遠位尿細管に作用してCa再吸収の亢進、近位尿細管でのP再吸収の抑制。
3. 近位尿細管に作用して酵素を活性化し、1,25水酸化ビタミンD3の産生亢進。

1,25(OH)2D3

血中Ca上昇＋血中P上昇

1. 空腸からのCaとPの吸収。
2. 骨形成促進。
3. 遠位尿細管でのＣａとPの再吸収促進。
4. 副甲状腺ホルモンの合成を抑制

尿細管における部位別カルシウム輸送

糸球体で濾過されるのはイオン化Caと陰イオン複合型Ca(蛋白結合型Caは濾過されない)
濾過されたカルシウムのうち95%が再吸収される。

近位尿細管：60-70%
ヘンレループ：20-25%
遠位尿細管、集合管：10-15%

近位尿細管

Na⁺依存的に再吸収。受動輸送80%、能動輸送20%

基底側のCa²⁺ ATPase, 3Na⁺-Ca²⁺逆輸送系

ヘンレループ

太いヘンレループ上行脚で
受動輸送：管腔内電位が正であるため

基底側の^Ca2+ ATPase

遠位尿細管～集合管

糸球体濾過量の10-15%が再吸収されている　→　量としては少ないが能動的に吸収が行われる部位。
能動輸送：管腔内電位が負であるため。
PTH、カルシトニンに調節されている

チアジド系利尿薬により細胞内Na↓となるとCa再吸収↑となる！！！！　←　ループ利尿薬と違う点。よって高カルシウム血症が起こることがある。

接合尿細管

管腔側：Ca2+チャネル/非選択的カチオンチャネル
基底側：Na+-K+ ATPase, 3Na+-Ca2+交換系

尿細管におけるカルシウムの輸送の調節 SP.796

循環血漿量

Ca2+の尿中排泄量はNa+の尿中排泄量と比例。循環血漿量が増加するとCa2+排泄も増加

血漿電解質濃度

Ca2+の尿中排泄量は血漿Ca2+濃度と比例する。

酸塩基平衡

Ca2+の尿中排泄量は代謝性アシドーシスで増加。遠位尿細管でのCa2+再吸収が抑制されるため。

血清カルシウム濃度

血液中でCa2+は調節を受けて一定に保たれるが、蛋白と結合しているCaはアルブミンの量によって増減する。

血清アルブミン濃度 4 g/dl、血清Ca濃度 9mg/dl。補正Ca濃度 9mg/dl　→　正常

血清アルブミン濃度 2 g/dl、血清Ca濃度 7mg/dl。　→　大変！！低カルシウム血症！！　→　ホント？　ってことになる。アルブミンの量が減ってAlb-Caが減っただけで生理的に重要なCa2+は保たれているのではないか。　→　こんな時に補正Ca濃度を用いるのである

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　→補正Ca濃度 9mg/dl →　正常

つまり、低アルブミン血症ではCa2+は保たれているにもかかわらず、血清Caは低値となりそのままでは評価できないために補正を行う。

補正Ca濃度(mg/dl)＝Ca実測値(mg/dl)＋(4－血清アルブミン濃度(g/dl))　・・・Payneの式

アルブミンのpIは7より小さく、アシデミアでは負に帯電しているアルブミンが減少、アルカレミアでは負に帯電しているアルブミンが増加する。すなわち、pHが下がるとアルブミンとくっつなくなったCaが増加するので、血液pH0.1の低下につきfreeイオン化Ca(Ca2+)は0.12mg/dl増加する？？？？？？？？？？？

循環血液量

循環血液量↑→尿中Na排泄↑、尿中Ca排泄↑

血清Ca濃度

血清Ca濃度↑→PTH↓
生理活性のあるのはイオン化Ca(Ca²⁺)のみ

血清Ca濃度＝イオン化Ca(45%) + 蛋白結合型Ca(40%) + 陰イオン複合型Ca(15%)

イオン化Caは一定に保たれる

pH

Ca²⁺はアルブミンなどに結合しているがpI<7.4である。

アシドーシス　:pHが小さくなると負電荷減少：蛋白のCa結合能↓、イオン化Ca↑

アルカローシス:pHが大きくなると負電荷増加：蛋白Caの結合能↑、イオン化Ca↓→Ca欠乏(低カルシウム血症)

低蛋白血症

低蛋白血症の際、蛋白結合型Caは減少するが、イオン化Ca一定。

尿中カルシウム

リン負荷→(血中Ca2+↓)→尿中Ca2+排泄↓
リン制限→(血中Ca2+↑)→尿中Ca2+排泄↑
代謝性アシドーシス→尿中Ca2+排泄↑
PTH→尿中Ca2+排泄↓
カルシトニン→尿中Ca2+排泄↑
多くの利尿薬→(尿中Na+↑)→尿中Ca2+排泄↑　　(浸透圧利尿薬、ループ利尿薬) see 利尿薬
チアジド系利尿薬、炭酸脱水酵素阻害薬、アミロライド→尿中Ca2+排泄↓

血中カルシウムと尿中カルシウム

薬剤などの影響がなければ、血中カルシウムと尿中カルシウムは相関がありそうである　→　副甲状腺ホルモン

血清カルシウムと心電図

QT時間と血清カルシウムは負の相関関係にある

元素

金属元素。周期表第2族アルカリ土類金属元素
原子番号：20
元素記号：Ca
原子量 40.078 g/mol

臨床関連

骨粗鬆症

カルシウム剤：カルシウムの補充

参考

カルシウム製剤の特徴

http://www.orth.or.jp/osteoporose/caseizai.html

「肝腫大」

　　[★]

英: hepatomegaly, hypertrophy of the liver
同: 肝肥大
関: 肝臓

概念

肝臓がびまん性あるいは局所性に腫大した状態。

症状

ほぼ無症状。
著名に腫大すれば、周囲臓器圧迫により腹満感や息苦しさを訴えることがある。

診察

健常者でも約20%に右肋骨弓下に肝を触れる
右肋骨弓下に2横指触れれば肝腫大と診断可能

頻度

右心不全：100%
一過性肝腫脹：高頻度(80%以上)急性心不全、急性ウイルス感染症、薬物性肝障害。
持続的肝腫大：高頻度(80%以上)脂肪肝、慢性肝炎、肝硬変。原発性胆汁性肝硬変、ヘモクロマトーシス、Wilson病、巨大肝嚢胞、巨大肝血管腫。

原因

脈管：特発性門脈圧亢進症、肝静脈閉塞(バッド・キアリ症候群)、右心不全
蓄積：脂肪肝、ヘモクロマトーシス、アミロイドーシス、ウィルソン病、糖原病、
炎症：急性ウイルス性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、アルコール性肝障害、薬物性肝障害、結核、サルコイドーシス、種々のウイルス感染、寄生虫感染、膠原病
胆汁鬱滞：肝内胆汁うっ滞、肝外胆汁うっ滞、原発性硬化性胆管炎
腫瘍浸潤：白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患
肝腫瘍：肝細胞癌、胆管細胞癌、肝芽腫、肝嚢胞、肝海綿状血管腫、転移性肝癌

診断

血液検査で肝機能、アルブミン、肝炎ウイルス、ANA、ANA、EBV、CMVを評価
腹部超音波検査、腹部造影CT、MRCPが有用
腫瘍を疑う場合にはPIVKA II, AFP, CEA, CA19-9

鑑別診断

DIF

	V	I	N	D	I	C	A	T	E
	vascular	infection	neoplasm	degenerative	intoxication	congenital	autoimmune	trauma	endocrine
間質		ウイルス性肝炎	肝細胞癌	脂肪肝	アルコール中毒	嚢胞性疾患	ルポイド肝炎	肝挫傷	甲状腺亢進症
		伝染性単核球症	転移性肝癌		四塩化炭素薬	過誤腫		肝裂傷
		アメーバー症			薬物
支持組織			肝臓肉腫			ゴーシェ病	結節性動脈周囲炎
支持組織						溶血性貧血	骨髄異形成
静脈	肝静脈血栓症	門脈炎
動脈	肝動脈結紮							肝動脈結紮
リンパ管			ホジキンリンパ腫
胆管		胆管炎	十二指腸乳頭腫		母乳による胆汁濃縮	胆道閉鎖症		胆石	胆石
			十二指腸乳頭部癌
			膵癌
細胆管		細菌性胆管炎	胆管癌		チアジド系利尿薬	デュビン・ジョンソン症候群			妊娠
細胆管					避妊用ピル

「100Cases 79」

　　[★]

☆case79　混乱

79歳　女性

主訴：混乱

現病歴：5年前より高血圧と診断され薬物で加療中であった。混乱がひどくなってきたと訴え娘と来院。娘の話では3週間前より混乱の症状が始まっており、以前は認知機能に問題は無かった。患者は食欲の減退、頭痛、筋痙攣(muscle cramp)も訴えていた。高血圧の治療は診断時よりアテノロールを服用していたが四肢の冷感をうったえて2ヶ月前に中止、ベンドロフルメチアジド1日2.5mgに切り替え特に問題なかった。

生活歴：単身であり、近くに娘が住んでいる。

嗜好歴：飲酒、喫煙共に無し。

服用薬：服用薬無し。近所の薬品屋で購入したビタミン剤は飲んでいる。

身体所見 examination