アラキドン酸からシクロオキシゲナーゼの作用によって生成するオータコイドの総称

種類

プロスタグランジンE₁：肺高血圧に対して

プロスタグランジンの腎臓における作用

PRE.43

AHDは腎臓の様々な細胞・組織(ヘンレループ太い上行脚、集合管、腎髄質の間質、糸球体メサンギウム)でプロスタグランジンの産生を誘導する。ここで産生されたプロスタグランジンはADHの小売り様作用と血管に対する作用の両方を阻害する。抗利尿作用はADHによりGi,Gqを介したcAMP産生の抑制による。プロスタグランジンは局所に作用しADHが過剰に働かないように振る舞う。

→　NSAIDと腎障害の関係 NSAID腎症

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/01/14 11:49:28」(JST)

wiki ja

[Wiki ja表示]

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

1. Chapter 6E：プロスタグランジンと腎臓 chapter 6e prostaglandins and the kidney
2. 新生児におけるチアノーゼ性心疾患の診断および初期マネージメント diagnosis and initial management of cyanotic heart disease in the newborn
3. 陣痛誘発前に未成熟な頸管を熟化させる手技 techniques for ripening the unfavorable cervix prior to induction
4. 妊娠中絶：妊娠第二期 termination of pregnancy second trimester
5. 非ステロイド性抗炎症剤（NSAID）：成人における治療使用および効果のばらつき nsaids therapeutic use and variability of response in adults

Japanese Journal

ブリモニジン点眼液の原発開放隅角緑内障および高眼圧症を対象とした臨床第？相試験 : チモロールとの比較試験またはプロスタグランジン関連薬併用下におけるプラセボとの比較試験

新家眞,山崎芳夫,杉山和久 [他]
日本眼科学会雑誌 116(10), 955-966, 2012-10
NAID 40019461054

肺高血圧による心不全(先天性を除く) (特集心不全)

草野研吾
診断と治療 100(9), 1551-1557, 2012-09
NAID 40019433122

OAP要旨:プロスタグランジンE1製剤リマプロストは腰部脊柱管狭窄の症状とABIを上昇させる

大鳥精司,オオトリセイジ,OTORI Seiji,山下正臣,ヤマシタマサオミ,YAMASHITA Masaomi,村田泰章,ムラタヤスアキ,MURATA Yasuaki,江口和,エグチヤワラ,EGUCHI Yawara,青木保親,アオキヤスチカ,AOKI Yasuchika,安宅洋美,アタカヒロミ,ATAKA Hiromi,平山次郎,ヒラヤマジロウ,HIRAYAMA Jiro,男澤朝行,オザワトモユキ,OZAWA Tomoyuki,森永達夫,モリナガタツオ,MORINAGA Tatsuo,新井元,アライハジメ,ARAI Hajime,三村雅也,ミムラマサヤ,MIMURA Masaya,鴨田博人,カモダヒロト,KAMODA Hiroto,折田純久,オリタスミヒサ,ORITA Sumihisa,宮城正行,ミヤギマサユキ,MIYAGI Masayuki,宮下智大,ミヤシタトモヒロ,MIYASHITA Tomohiro,岡本弦,オカモトユヅル,OKAMOTO Yuzuru,石川哲大,イシカワテツヒロ,ISHIKAWA Tetsuhiro,鮫田寛明,サメダヒロアキ,SAMEDA Hiroaki,木下知明,キノシタトモアキ,KINOSHITA Tomoaki,花岡英二,ハナオカエイジ,HANAOKA Eiji,鈴木都,スズキミヤコ,SUZUKI Miyako,鈴木宗貴,スズキムネタカ,SUZUKI Munetaka,粟飯原孝人,アイハラタカヒト,AIHARA Takahito,伊藤俊紀,イトウトシノリ,ITO Toshinori,井上玄,イノウエゲン,INOUE Gen,山縣正庸,ヤマガタマサツネ,YAMAGATA Masatsune,豊根知明,トヨネトモアキ,TOYONE Tomoaki,高橋和久,タカハシカズヒサ,TAKAHASHI Kazuhisa
千葉医学雑誌 88(4), 197-197, 2012-08-01
… プロスタグランジンE1製剤は一般に末梢動脈疾患(PAD)に用いられており,側副路の改善,発達により,症状の改善が得られるが,主血管の数値であるankle-brachial index (ABI)は不変であるとされる。 … 本研究の目的は,プロスタグランジンE1製剤リマプロストを使用することで,神経根の血流改善が結果的に自律神経系の改善をもたらし,ABIが改善するか否かを検討することである。 …
NAID 120004724286

Related Pictures

★リンクテーブル★

国試過去問	「102D060」「097A001」
リンク元	「エストロゲン」「100Cases 79」「腎臓」「カルチノイド」「リポ多糖」
拡張検索	「プロスタグランジンE2」「プロスタグランジンI2受容体」「プロスタグランジンEレセプター」「プロスタグランジン阻害薬」「合成プロスタグランジン」
関連記事	「タグ」「プロ」

「102D060」

　　[★]

40歳の女性。以前から過多月経があり、人間ドックで小球性低色素性貧血を指摘され来院した。便潜血反応陰性。子宮頸部細胞診クラスII。骨盤部単純MRIのT2強調矢状断像を以下に示す。
薬物療法として適切なのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［102D059］←［国試_102］→［102E001］

「097A001」

　　[★]

22歳の初妊婦。妊娠33週。自宅で水様の帯下を突然認めたため来院した。昨日夕方から軽度の腹部緊満を認め安静にしていた。現在、帯下の流出感はない。膣内容物の検査で診断に有用なのはどれか。

a. (1)(2)
b. (1)(5)
c. (2)(3)
d. (3)(4)
e. (4)(5)

[正答]

※国試ナビ4※　［096I050］←［国試_097］→［097A002］

「エストロゲン」

　　[★]

英: estrogen ES, estrogens, E2?
関: ethinyl estradiol、エストロゲン補充療法、月経周期

分類

卵胞ホルモンの一種

性状

ステロイド

産生組織

卵巣の顆粒膜細胞

月経周期の1-14日の間に卵胞が発育していくが、この間FSHは月経周期の初期にピークをつけたあとLHの増加と裏腹に減少していく。そして顆粒膜細胞からはエストロゲン(エストラジオール17β)の放出が徐々に高まってくる。(NGY.27,月経周期)

標的組織

乳腺、子宮(頚管、内膜、平滑筋)、膣粘膜

受容体

エストロゲン受容体

作用

G9M.9 参考2

LHサージの引き金 (NGY.27)

卵胞の発育期：エストロゲンはLH, FSHの分泌にたいしnegative feedback作用を及ぼす
排卵期の高濃度で急増加する時期：positive feedback作用を及ぼす

生殖器以外に対する作用

肝臓　　　：LDL受容体増加
血管・血液：血管拡張作用、凝固能亢進(経口避妊薬による血栓症につながる)、血管保護作用(LDLコレステロール低下、HDLコレステロール増加)
骨　　　　：骨量の維持、コラーゲンの合成促進

(1)副甲状腺ホルモンの骨に対する感受性を抑制　　(カルシトニンと協同作用)
(2)腎近位尿細管での活性化ビタミンDの合成促進　　(ビタミンDと協同作用)
(3)腸管からのカルシウム吸収の促進　　(ビタミンDと協同作用)
(4)破骨細胞、骨芽細胞に直接作用し、骨吸収を抑制　　(詳しくは参考2)

皮膚　　　：皮脂腺の分泌抑制、コラーゲンの合成促進

その他

電解質代謝：水、Na貯留
オータコイド：プロスタグランジンの産生　→　平滑筋収縮作用、発痛作用

G9M.8

		エストロゲン	プロゲステロン
乳房	思春期	乳管の発育	－
	非妊娠時	－	乳腺の発育
	妊娠時	乳管上皮の増殖	乳腺腺房の増殖
	妊娠時	乳汁分泌抑制	乳汁分泌抑制
子宮	非妊娠時	子宮内膜の増殖・肥厚	子宮内膜の分泌期様変化
		頚管粘液	頚管粘液
		分泌亢進	分泌低下
		粘稠度低下	粘稠度上昇
		牽糸性上昇	牽糸性低下
	妊娠時	子宮筋の発育・増大	子宮内膜の脱落膜様変化
		頚管熟化	子宮筋の収縮抑制
			子宮筋層内の毛細血管の増加
卵巣		－	排卵抑制
膣		膣粘膜の角化・肥厚	膣粘膜の菲薄化
その他		LDLコレステロールの低下	基礎体温の上昇
		基礎体温の低下
		骨量維持

分泌の調整

ネガティブフィードバック：エストロゲンは間脳下垂体系(視床下部・下垂体)に対して抑制的に作用。
ポジティブフィードバック：エストロゲンがあるレベル以上となると、ポジティブフィードバックにより間脳下垂体系(視床下部・下垂体)に対して促進的に作用する。エストロゲンのピークはLHサージの1-2日前？である。

「二細胞説 two-cell theory」

LH刺激により莢膜細胞は主にアンドロゲンを合成し、このアンドロゲンは一部卵巣静脈に流出するが、残りは基底膜を通り卵胞内に流入する。グラーフ卵胞内の顆粒膜細胞は高い芳香化活性を持ち、莢膜細胞由来のアンドロゲンからエストロゲンを合成する。このため卵胞には多量のエストロゲンが含まれる。この芳香化酵素の活性はFSHにより刺激される。卵胞には血中の1000倍ものエストロゲンが含まれ、このエストロゲンは局所的に作用して卵胞の発育を促進する。(NGY.27)

生合成

臨床関連

女性新生児の性器出血：生後4-8日から性器出血が一週間持続。胎生期中に移行した胎盤ホルモン(エストロゲンの減少)の消失による。
老人性膣炎：エストロゲンの消失により膣上皮が萎縮し、粘膜下出血を来す。

性周期・月経との関連

卵胞期：漸増。排卵期に先立ってピーク
排卵期以降漸減
黄体期：漸減後、再び増加して高値で経過。プロゲステロンと並行して月経期に向かって漸減　　　←　　月経一週間前あたりがピーク。

LAB.724

		エストロゲン			プロゲステロン
		エストロン	エストラジオール	エストリオール
		(pg/ml)	(pg/ml)	(pg/ml)	(ng/ml)
女性	卵胞期	10～60	10～150	0～20	0.5～1.5
	排卵期	25～100	50～380	5～40	1.5～6.8
	黄体期	25～80	30～300	5～40	5.0～28.0
	更年期	20～80	10～50	0～20	0.3～0.4
男性		30～60	10～60	0～15	0.2～0.4

添付文書

プレマリン錠0.625mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2479004F1033_3_01/2479004F1033_3_01?view=body

参考

1. [charged] Molecular biology and physiology of estrogen action - uptodate [1]
2. 〔閉経シリーズ〕閉経と骨代謝の変化および管理 - 日産婦誌５2巻１０号

http://www.jsog.or.jp/PDF/52/5210-355.pdf

「100Cases 79」

　　[★]

☆case79　混乱

79歳　女性

主訴：混乱

現病歴：5年前より高血圧と診断され薬物で加療中であった。混乱がひどくなってきたと訴え娘と来院。娘の話では3週間前より混乱の症状が始まっており、以前は認知機能に問題は無かった。患者は食欲の減退、頭痛、筋痙攣(muscle cramp)も訴えていた。高血圧の治療は診断時よりアテノロールを服用していたが四肢の冷感をうったえて2ヶ月前に中止、ベンドロフルメチアジド1日2.5mgに切り替え特に問題なかった。

生活歴：単身であり、近くに娘が住んでいる。

嗜好歴：飲酒、喫煙共に無し。

服用薬：服用薬無し。近所の薬品屋で購入したビタミン剤は飲んでいる。

身体所見 examination

　皮膚のツルゴール正常。脈拍 80/分、整。血圧 146/90 mmHg。頚静脈圧：正常。異常心音認めず。末梢の浮腫無し。呼吸器系、消化器系異常なし。abbreviated mental test scoreは6/10。時間と場所の見当識無し。局所神経症状無し。眼底に銀線動脈とarteriovenous nippingを認める。乳頭浮腫は認めない。

検査所見 investigations

　低ナトリウム血症、軽度の低カリウム血症、クレアチニン軽度低下、尿浸透圧低下。

問診(S)

　混乱(程度は次第に重度に)

　食欲減退

　頭痛

　筋痙攣

　高血圧

　アテノロール服用(5年前より2ヶ月前まで。服用により四肢が出る)中止後、ベンドロフルメチアジド服用

身体所見(O)

　高血圧(146/90mmg)　→　Japanの基準だとI度高血圧(YN.C-162)

　abbreviated mental test score: 6/10　→　認知症/譫妄疑い

　眼底にsilver-wiringとarteriovenous nippingを認め乳頭浮腫を認めない (YN.C-165)

　(陰性所見)

　ツルゴールは正常　→　脱水を否定

　高血圧以外の循環器疾患は否定的？、呼吸器、消化器系は正常らしい

　場所にと時間に関する見当識がないのでJCSだと2

　局所神経症状なし　→　中枢神経系の疾患は考えづらい？

検査(O)

　低ナトリウム血症、軽度の低カリウム血症、クレアチニン軽度低下、尿浸透圧低下。

----------------

■チアジド系利尿薬

　・副作用は？

　　低カリウム血症、耐糖能低下、高尿酸血症、高カリウム血症、アルカローシス、GFR↓。(YN.C-62)

　・禁忌は？

　　無尿、腎不全、糖尿病、高脂血症。(YN.C-62)

　・特徴(医学用語辞典より)

　　・降圧利尿薬として本態性高血圧症に対する第一選択薬の1つとして用いられる。

　　・有効率が高いこと、至適用量の個人差が少ないこと、効果の発現が緩徐で過度の降圧を来さないことなどの利点を有している。

　・ベンドロフルメチアジド　bendroflumethiazide

　　チアジド系利尿薬の一種

■アテノロール(YN.C-64)

　・β1選択性β遮断薬。

　・心臓のβ1受容体に選択的に作用し、本態性高血圧症、狭心症、頻脈性不整脈に対して有用性が認められている。

■学習事項

　・混乱(confusion)をきたす疾患を鑑別してみよう

■abbreviated mental test score (en wikipediaより)

　・1972年にHodkinsonが老人の認知症の可能性について、迅速に評価できる手法として紹介。

　・認知症以外にも、混乱や認知機能障害の評価にも使われている。

　・10の項目があって、答えられると1点。6点以下でdelirium(譫妄)やdementia(認知症)が疑われる。

　・年齢、今何時、住所を覚えてもらい最後に聞く、今何年、病院名/家の住所、二人の人の認知、誕生日、世界大戦が始まった年、現在の王？の名前、20から1までカウントダウン

■診断

　利尿薬による低ナトリウム血症

　　利尿剤による低ナトリウム血症は治療開始後2,3週間以内に起こりやすい。

　　NSAIDも服用している老年女性に多い(NSAIDは水の排泄を抑制)

　　　メカニズム？：NSAIDはプロスタグランジンの生成を阻害　→　レニン分泌↓　→　輸出細動脈は拡張したまま　→　GFR低下　→　水の排泄がうまくいかないのだろうか。

■血漿浸透圧を計算してみよう

　2 x ([Na+] + [K+]) + [urea] + [glucose] [単位:mOsmol/kg]

■低ナトリウム血症(YN.D-138)

「腎臓」

　　[★]

英: kidney
ラ: ren
関: 腎機能

図：N.265(水平断,上部) N.320(背面) N.332(水平断)
図：Z.92、M.173(体表解剖)、N.321,322

解剖

大きさ

長さ：11cm
幅：4-5cm
厚み：2-3cm

重量

115-170g(PT.461), 160g(♂)/140g(♀)(KL.395)

血管尿管との関係

腎臓を内側から見るとき、腹側から静脈、動脈、尿管の順に並んでいる

位置

腹腔の後壁で、脊椎の両側にある(PT.461)
右腎：T11-L2椎体、左腎：T12-L3椎体 (M.173)。T12-L3椎体。右腎は左腎より約1.5cm低位 (KL.395)
両方の腎も幽門平面を貫くが、右腎は腎の上方で貫いている (M.173)
尋問は中面より5cm離れた場所にある (M.173)
- 腸骨稜の高いところを通る矢状面を貫く。この面は第12肋骨の先端をかすめる (M.173)
腎臓の背側側は上方では横隔膜を挟む。さらにその下層では第11胸神経、肋下神経、腸骨下腹神経、腸骨鼡径神経が下外側に走行している (M.173)

血管

腎動脈

腎動脈前枝

上区動脈
上前区動脈
下前区動脈
前区動脈
下区動脈

腎動脈後枝

後区動脈

それぞれから以下の通りに分岐する

小葉間動脈 - 輸入細動脈 - 糸球体 - 輸出細動脈 - 偽直血管 - 静脈系へ
真直血管 - 静脈系へ

部位名

生理

機能 (SP.776 2007年度後期生理学授業プリント)

1.　代謝により生じた老廃物の濾過・排出

1-1. 酸の排泄

リン酸の排泄
NH4+の分泌
重炭酸イオンの分泌

尿中酸総排泄量 = 滴定酸(リン酸, 硫酸など) + NH₄⁺ - HCO₃^-(重炭酸イオンの再吸収)

1-2. 尿素・尿酸・クレアチニンの排泄
1-3. 異物の排泄

肝臓でP450やグルクロン酸抱合された解毒物の排泄

2. 体液恒常性の維持 (腎機能参照)

体液のNa,Kなどの電解質濃度
浸透圧
pH

3. 内分泌機能(ホルモン分泌・オータコイド分泌)

3-1. ビタミンD3

活性型ビタミンDの産生(腎小体で濾過したビタミンDを近位尿細管で再吸収し、活性型に転換して血中に戻す)

3-2. エリスロポエチン

pO2↓→近位尿細管近傍の線維芽細胞が分泌~

赤血球を作る増殖因子

3-3. レニン

輸入細動脈顆粒細胞から分泌される

レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の最初に位置する

副腎皮質を刺激して鉱質コルチコイド(アルドステロン)を放出させる　＆　血管の平滑筋を刺激して血圧を上昇させる。

3-4. カリクレイン
3-5. プロスタグランジン

4. 代謝機能

糖新生

ホルモンによる調節

バソプレシン[視床下部後葉]により、遠位尿細管で水の再吸収が促進される
鉱質コルチコイド(アルドステロン)[副腎皮質]により、遠位尿細管でのNa( H2O)の再吸収が促進される
重炭酸イオン(HCO3-)の再吸収[近位尿細管、CO2が細胞内に拡散]
ナトリウムイオン(Na+)の再吸収[近位尿細管、遠位尿細管]
アンモニア(NH3)の排出[細胞外に拡散]
水素イオンH+の排出[近位尿細管、遠位尿細管のNa+-H+交換輸送体]

神経による調節 (SP.784)

交感神経により腎血流が調節されている
弱い刺激：輸出細動脈が収縮→RPF↓、濾過圧↑→GFRほぼ不変
強い刺激：輸入細動脈も収縮→RPF↓、GFR↓

尿の生成 (生理学実習1 実習テキストp.3)

腎を流れる血流量 1L/min = 1440L/day
原尿生成 0.1L/min = 160L/day
尿生成 0.7-1.0ml/min = 1-1.5L/day

-kidney

「カルチノイド」

　　[★]

英: carcinoid
同: カルチノイド腫瘍 carcinoid tumor; 好銀性細胞腫 argyrophil cell tumor
関: カルチノイド症候群、消化管カルチノイド

概念

気管支や消化管に発生し、原腸系臓器に広く分布する内分泌系細胞腫瘍の低異型度腫瘍。消化管に発生したものは特に消化管カルチノイドという(YN.A-75)

腫瘍。神経内胚葉系の腸クロム親和細胞に由来。形態的に癌に類似するが、悪性度は低い。発育は緩慢。転移はしうる。
chromogranin A, synaptophysin, neuron-specific enolaseを含む
生理活性物質を産生しうる　→　カルチノイド症候群

ヒスタミン、セロトニン、カテコールアミン、プロスタグランジン、カリクレイン、ACTH

疫学

欧米では小腸腫瘍の中で悪性腫瘍に次いで2番目に多いが、日本では非常にまれ。

分類

部位

消化管カルチノイド

副腎カルチノイド

発生部位

発生部位：消化管(虫垂、大腸、小腸、直腸、胃)および肺、気管支

直腸が最多 (YN.A-75)
肺：発生母地(気管支腺、細気管支上皮内に存在するKultchitzky細胞)。神経内分泌顆粒を有する。(NSU.344)

病理

粘膜下腫瘍と同様の所見を呈することが多い。　　ちなみにGISTは粘膜下腫瘍
つまり辺縁はなだらかである。

細胞の配列：索状、リボン状。時にロゼット様
核：小型、円形で中心に存在し、分裂像は少ない

予後

予後(5年生存率)：虫垂のカルチノイドを除いて90%。小腸原発のカルチノイドで肝臓に転移があっても50% (BPT.627)

消化管 (BPT.626)

疫学

The peak incidence of these neoplasms is in the sixth decade.(BPT.626)
直腸結腸癌の2%以下。小腸の悪性腫瘍の半分を占める
転移：虫垂と直腸のカルチノイドは転移しにくい。90%の胃、空腸、結腸のカルチノイドは

直腸

疫学(NSU.590)

消化器系のカルチノイドのうち最多(36%)。
40-50歳代に多い。
男：女=1.4:1

国試

「リポ多糖」

　　[★]

英: lipopolysaccharide, LPS
同: リポ多糖類、リポポリサッカライド

エンドトキシン endotoxinである

主にマクロファージを刺激して多彩な生理作用を表す

グラム陰性菌の細胞成分
O抗原多糖体-Rコア-リピドA

LPSの生物活性 (SMB.115-117)

1. B細胞マイトジェン活性：B細胞の分裂を誘導

DNA合成の促進

2. ポリクローナルB細胞活性化：B細胞を刺激し、抗原非特異的に抗体産生細胞へと分化誘導。IgMクラスの抗体を産生させる。
3. マクロファージの活性化：サイトカイン(IL-1、TNF-α、IFN、コロニー刺激因子(CSF)など)、フリーラジカルを放出させる。
4. 補体の古典的経路、別経路を活性化
5. アラキドン酸代謝経路の刺激：ロイコトリエン、プロスタグランジンの産生亢進
6. 白血球との結合：生体ではLPS投与後1時間目に顆粒球減少(白血球凝集や末梢血管への貯留による)。2-4時間後、急激に白血球増加(骨髄の顆粒球の放出や顆粒球産

生の増加による)