英: essential thrombocythemia ET
同: 出血性血小板血症, hemorrhagic thrombocythemia、本態性血小板血症, primary thrombocythemia
関: 原発性血小板血症、特発性血小板血症、本態性血小板増多症。慢性骨髄増殖性疾患

国試

103G039

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/10/22 18:27:00」(JST)

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本態性血小板血症（ほんたいせいけっしょうばんけっしょう、英名Essential thrombocythemia またはEssential thrombocytosis）とは、骨髄増殖性疾患の一つで造血幹細胞レベルの異常から主に血小板が著しく増加する血液疾患である。（ICD-10 D75.2, D47.3）

原発性血小板血症や特発性血小板増加症、血小板増多症あるいは単に血小板血症と呼ばれることもある。

概要

血液 (末梢血)中の血小板数が増加し、ほとんどの患者で60万個/μlを超え、100万個/μlを超えることもめずらしくはない^[1]。時に200万個/μlを超えることもある。(基準値は15万から40万個/μl程度である。)さらに骨髄で血小板を産出する巨核球が著明に増加している。^[2]。

白血球や赤血球も増加していることがあるが、増加していても血小板の増加ほどには著明ではない。

血液所見以外では脾腫（脾臓が腫れ大きくなること）が認められることが多い^[3]。

※末梢血とは血管の中を流れている通常の血液のことであり、骨髄中にプールされている血液や臍帯血などと区別する為に末梢血と呼ぶ。通常行われる腕から採血する血液検査は末梢血の検査である。

症状

末梢血中の血小板が増加することにより痛み・痺れ等の血栓症の症状、あるいは逆に血小板の機能の異常や凝固因子の欠乏により紫斑や鼻血などの易出血症状が出ることもあり^[4]、なかでも頭痛を訴える患者は比較的多い。他には倦怠感・めまい・耳鳴・視覚異常・先端紅痛症^[5]などが見られることがある^[6]。

しかし著しい血小板の増加にも関わらず無症状のことも多く、健康診断や他の疾患の検査等で見つかることが多い^[3]。

特徴的な症状ではないが、脾腫による左わき腹の違和感・痛みを訴える患者もいる。

原因

造血幹細胞レベルでの遺伝子の後天的な変異と考えられているが、決定的な原因は特定されていない。

半数の患者では多能性造血幹細胞のクローン異常であるが、半数は多クローン増殖であり、巨核球の増殖が自律性のものか反応性のものかは不明である^[6]。また、およそ半数の患者でJAK2V617F変異遺伝子が見つかっているが半数では見られないこと^[7]などから本症が単一の疾患であるかどうかも確定していない。

検査

血液検査において血小板の著明な増加と血小板増加を伴う他疾患の鑑別が出来れば本症であると推定できるが、骨髄における巨核球の著明な増加が本症の本体であり診断の確定には骨髄検査が必須である。

また、慢性骨髄性白血病との鑑別の為やJAK2V617F変異遺伝子の存在の有無を確認するために遺伝子検査(末梢血もしくは骨髄)もおこなわれることが多い。脾腫を確認するために超音波検査もしくはCT検査がおこなわれることもある。

診断確定後も経過を見る必要があるため定期的な血液検査は欠かせない。

病理組織学的所見

末梢血では血小板数の増加に加え、大きさ、形状に異常がある血小板がみられることがあり^[8]、巨大血小板や異常な凝集もみられることがあるが、芽球(blast)が現れることはない^[6]。

骨髄では過形成状態であることが多いが各成熟段階の細胞は保たれており、明かな芽球(blast)の増加はみられない。骨髄において巨核球の数が著しく増加するのに加え、大型や異型の巨核球が見られることが多い^[6]。

疫学

発症率は研究機関によって異なるが人口10万人当たり1から2.5人程度とされる^[9]。

若年層には少なく60歳代に向けて発症率は増加するが、30歳代前後の女性にも発症率のピークがあり、 ^[10]^[11]そのため50歳以上での発症には性差は少ないが、50歳未満の発症は女性の方が多い。

診断基準

2008年WHOによる診断基準^[12]

(1)血小板数が45万/μl以上

(2)大きく成熟した巨核芽球の増生がある一方、骨髄球系、赤芽球系の増生はほとんど認めない

(3)除外基準

1.真性多血症の所見がない

循環赤血球量正常。あるいはHb(ヘモグロビン)が18.5g/dl以下（男性）、Hb(ヘモグロビン)が16.5g/dl以下（女性）。骨髄鉄染色標本で鉄を認める。あるいは血清フェリチン正常またはMCV正常。

2.慢性骨髄性白血病の所見がない

フィラデルフィア染色体陰性。BCR-ABL融合遺伝子陰性。

3.骨髄線維症の所見がない

骨髄生検で骨髄線維化を認めない。

4.骨髄異形成症候群の所見がない

染色体異常を認めない（5q-、t(3;3)、inv(3)）。

(4)JAK2V617F遺伝子変異か他のクローナル異常が示されている。もしくは2次性血小板血症の根拠を認めない。

鑑別

本態性血小板血症と同様に血小板が増加する疾患と鑑別を述べる。

慢性骨髄性白血病

同じ骨髄増殖性疾患に分類される病気で顆粒球系白血球の増加が著明である。遺伝子の転座によりbcr/abl融合遺伝子が形成されることによって発症する。本態性血小板血症とはbcr/abl融合遺伝子の有無、NAPスコアで鑑別される。

真性多血症

同じ骨髄増殖性疾患に分類される病気で赤血球が著明に増加する^[13]。ほとんどの患者でV617F変異JAK2遺伝子が見つかっている。本態性血小板血症患者でもほぼ半数にV617F変異JAK2遺伝子が見つかり関連の深い疾患である^[14]。本態性血小板血症とは主に増加している血球で鑑別されるが、真性多血症では血小板も増加していることが多く、本態性血小板血症と真性多血症のどちらであるか鑑別が困難な症例も存在する^[15]。

二次性血小板増加症

出血、脾臓摘出、感染症、鉄欠乏性貧血、一部の免疫性疾患、一部の癌、一部の薬物などで二次的に血小板が増加することがあるが本態性血小板血症ほどの著しい増加はせず、原因が特定され、また原因の疾患が治癒されれば正常値に戻る点で異なる^[16]。二次性血小板増加症では血小板数が100万/μl以上になることは稀である^[17]。

治療

主に血栓症のリスクで治療手段は異なる^[18]。

低リスク群（40歳以下、かつ血栓症・出血症状の既往が無い、かつ血小板数150万以下）^[19]

投薬は行わず、経過観察を行うことが多い^[6]。

中リスク群（低リスク群および高リスク群に該当しない群）

患者ごとに考慮されるが、低用量アスピリン(アセチルサリチル酸）などの抗血小板剤を投与することが多い^[19]。

高リスク群（1.60歳以上、2.血栓症・出血症状の既往がある、3.特に血小板数が多い（150万/μl以上）のどれか一つ以上に該当する。）^[19]

血小板数を減らす為、代謝拮抗剤ヒドロキシカルバミド（ヒドロキシウレア、商品名ハイドレア）を投与する^[20]。抗血小板剤が併用されることも多い^[6]。

注1、アメリカなどでは塩酸アナグレリドが使われることも多いが日本では未承認である^[6]。

注2、アスピリン(アセチルサリチル酸）は低用量（81～100mg/day程度）で使用した場合のみ抗血小板作用が現れる。解熱・鎮痛等抗炎症薬として使われるほどの量（500mg/day～）では抗血小板作用は現れず逆効果になることもある（アスピリン・ジレンマ）

注3、特に血小板の特に多い患者では易出血傾向も出ることが多く、血栓症と易出血症状のそれぞれに注意が必要である。特にアスピリンなどの抗血小板剤を服用する場合は易出血傾向にさらなる注意が必要である。^[4]

予後

主に血栓症リスクによる。治療によって血栓症リスクが適切にコントロールされていれば予後は概ね良好であり、10年生存率はおおよそ70%であり、多くの場合健康な人と同様な経過を送る^[21]が、コントロールをしない高リスク群の未治療経過では(早い話が60歳以上だったり、過去にも血栓症をおこしたのに治療を受けずに放っとくと)命に関わる重篤な血栓症を起こす可能性は高い。

確率的には低いが急性白血病や骨髄線維症に移行することがあり^[20]、その場合には予後不良である。

妊娠について

本態性血小板血症患者の妊娠例は数が少ないが、ほとんどの例で妊娠中には血小板数が顕著に低下し、正常値になった例も報告されている。ただし出産後には速やかに血小板数は増加する。しかし、妊娠中にも血小板数が減少しなかった例もある。^[22]^[23]

本態性血小板血症患者の妊娠例のおよそ6割強が無事に出産しているか、あるいは早産で生児を得ているが、4割弱は流産・死産になっている^[23]^[24]。健康女性のおよそ3倍程度の流産・死産率である^[25]^[26]。出産にあたって血栓症及び出血に対して適切な構えをしていれば、母体が重篤なことになる確率は低く、その確率は健康女性とほぼ同じである^[22]^[23]^[27]。

低容量アスピリンは副作用も少なく妊娠時にも使用が可能であり、無事に生児を得られる確率が明らかに高くなるため使用されることが多い^[22]^[27]。また、血小板を減らすためにインターフェロンの投与を考慮されることもあるが副作用もあり、インターフェロンについては考え方は一様ではない^[18]^[28]^[29]^[30]。

妊娠を希望する場合および授乳を希望する場合にはヒドロキシカルバミド (商品名ハイドレア)は禁忌である^[31]。

JAK2V617F変異遺伝子について

正常な造血細胞は、外部からの適切なコントロールによるエリスロポエチンなどのサイトカイン・ホルモンが受容体に結びつくことによるシグナル伝達で増殖を始めるが、エリスロポエチン受容体のシグナル伝達に必要な酵素にJAK2キナーゼがある。このJAK2キナーゼがJAK2遺伝子変異によりV617F変異すると、シグナルが無い状態でもシグナル伝達があったかのように細胞は増殖するようになる^[32]。この変異をもたらすJAK2V617F変異遺伝子は真性多血症では95%に見られるが本態性血小板血症患者の約半数でも見られる。本態性血小板血症のうちJAK2V617F変異遺伝子陽性症例では赤血球が増加していることが多く、真性多血症の性格を有しやすく静脈血栓症の発症率が高い^[7]。真性多血症とJAK2V617F変異遺伝子陽性の本態性血小板血症ではJAK2V617F変異遺伝子の発現量の違いで病型が別れている可能性があり、本態性血小板血症から真性多血症への移行が起こりやすく、両者は本質的には同一の疾患の可能性がある^[14]。しかし、JAK2V617F変異遺伝子だけですべてが説明できる訳でなく、状況では複雑である^[14]。2008年のWHOによる診断基準でJAK2V617F変異遺伝子が認められると骨髄増殖性疾患と認められ、真性多血症などとの鑑別が付けば本態性血小板血症と診断されるようになった。しかし、JAK2V617F変異遺伝子が認められなくても骨髄増殖性疾患の特徴を持つ本態性血小板血症患者も存在し、JAK2V617F変異遺伝子は診断の十分条件ではあっても、必要条件とはなっていない。

ETと血管イベントについて最新の知見

本態性血小板血症患者において、従来、血液の凝固に関わる血小板数が多ければ血栓症のリスクが高いと思われていたが、近年、ETにおいて血小板数の増加は血栓症リスクとの相関は無く、むしろ易出血傾向をもたらすことが多いと判明してきた。これは多すぎる血小板の為に主要な凝固因子であるvon willebrand因子が消費されて減少し後天性von willebrand病状態になるからだと考えられている。この場合、治療によって血小板数が減少すると返って易出血傾向が改善されることが分かっている^[33]。

また、血栓症リスクについて従来の概念と違い白血球数が大きく相関していると考えられ始めている。近年(2007-2008)の報告(Carobbio他によるET患者439名、Hsiao他によるET患者53名の解析)によれば、ETにおける血栓症発症では白血球数が多い症例で明らかに血栓症の発症が多く、必ずしも血小板数の増加には相関はしていない。これらの報告では血栓症リスクが高いのはJAK2遺伝子変異陽性と白血球数増加、血小板数低値（100万/μL以下）であると結論されている。そのことから、ヒドロキシカルバミドが血栓症の減少に有意な効果があるのは血小板数よりも白血球数のコントロールによるものだととの見解も出ている。今後はET患者の血栓症リスクの評価には白血球数が重要と考えられるようになると思われる^[34]。

脚注

^ 大屋敷『慢性骨髄増殖性疾患』、P197
^ 柴田、他『エッセンシャル血液病学第5版』、P146
^ ^a ^b 大屋敷『慢性骨髄増殖性疾患』、P199
^ ^a ^b 出血が見られることがあるのは血小板が極端に多すぎることにより後天性フォン・ヴィル・ブランド症候群を合併するためである。参照文献池田、『最新医学別冊血小板減少症・増加症』、P69
^ メルクマニュアル・先端紅痛症 2010.10.15閲覧
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g 浅野、他『三輪血液病学第3版』、P947
^ ^a ^b 金沢大学・血液内科・真性赤血球増加症、本態性血小板血症(4)2010.10.15閲覧
^ 森、他『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、P33
^ 森、他『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、P31
^ Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology2010.10.15閲覧
^ Kutti J, Ridell B (2001). "Epidemiology of the myeloproliferative disorders: essential thrombocythaemia, polycythaemia vera and idiopathic myelofibrosis". Pathol Biol (Paris) 49 (2): 164–6. PMID 113179632010.10.15閲覧
^ 大阪市立大学・血液内科・本態性血小板血症2010.10.15閲覧
^ 大屋敷『慢性骨髄増殖性疾患』、P172
^ ^a ^b ^c 下田「慢性骨髄増殖性疾患におけるJAK2遺伝子変異」
^ 池田『血小板減少症・増加症、最新医学社』、P48-49
^ 池田『血小板減少症・増加症、最新医学社』、P43
^ 大屋敷『慢性骨髄増殖性疾患』、P198
^ ^a ^b Birgegard G. Long-term management of thrombocytosis in essential thrombocythaemia,Annals of Hematology. 2009 Jan;88(1):1-10
^ ^a ^b ^c 『内科学書』p169
^ ^a ^b ヒドロキシカルバミドの使用にあたって、二次性の白血病への移行の確率が高まる可能性が指摘されているが症例が少なく、その確率は定かではない。フランスのFenauxの報告ではヒドロキシカルバミド(商品名ハイドレア)投与の本態性血小板血症患者201例中7例(観察期間98ヶ月)で急性白血病への移行が見られた。報告により数字に差はあるが、ヒドロキシカルバミドの使用で急性白血病への移行の可能性は高まるといわれている。ただし高リスク群ではヒドロキシカルバミドの使用により血栓症のリスクは有意に低下するのでヒドロキシカルバミドの使用には根拠はある。参考文献、池田康夫「本態性血小板血症をどう治療すべきか」及び岸賢治「慢性骨髄増殖性疾患の病型移行」
^ 順天堂大学付属病院・血液内科・本態性血小板血症 2010.10.15閲覧
^ ^a ^b ^c 田野島他「本態性血小板血症合併妊娠の2例」
^ ^a ^b ^c Elliott MA,Tefferi A,Thrombocythaemia and pregnancy.Best Pract Res clin Haematol 2003 Jun;16(2):227-42
^ 鈴木、下田「本態性血小板血症患者の妊娠と管理」
^ JAK2V617F変異遺伝子陽性例では流産・死産や子宮内生育不全の確率はさらに高まるとの報告もある。逆にこのことからJAK2V617F変異遺伝子陰性例では流産・死産や子宮内生育不全の確率はより低いことが結論づけられる。参考文献鈴木、下田「本態性血小板血症患者の妊娠と管理」
^ 池田『血小板減少症・増加症』、P72
^ ^a ^b 鈴木、下田「本態性血小板血症患者の妊娠と管理」
^ 富山「本態性血小板血症における妊娠・分娩」
^ 壹岐、他「αインターフェロン投与により妊娠と出産に成功した本態性血小板血症」
^ 池田『血小板減少症・増加症』、P67
^ ブリストル・マイヤーズ株式会社・ハイドレア・添付文書 http://www.bms.co.jp/pdf/medical/tenbun/HD1001.pdf
^ 池田『血小板減少症・増加症』p.28
^ 朝倉「骨髄増殖性疾患と血栓症：最近の進歩」p208-231
^ 神田『臨床に直結する血液疾患診療のエビデンス』p333-335

参考文献

書籍

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池田康夫編集『最新医学別冊血小板減少症・増加症』、最新医学社、2009年、p28,p48-49,p67-72

浅野茂隆、内山卓、池田康夫監修『三輪血液病学第3版』、文光堂、2006年、p947、ISBN 4-8306-1419-6

森茂郎監修、木崎昌弘、押味和夫編集『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、中外医学社、2004年、p31-33、ISBN 4-498-12524-7

神田善伸編集『臨床に直結する血液疾患診療のエビデンス』文光堂、2009年、ISBN 978-4-8306-1422-4

小川聡総編集『内科学書』Vol.6 改訂第7版、中山書店、2009年、ISBN 978-4-521-73173-5

論文

田野島美城、奥田美加、長瀬寛美、三原卓志、高橋恒男、平原史樹「本態性血小板血症合併妊娠の2例」、『日本産婦人科・新生児血液学会誌』第19巻第1号、日本産婦人科・新生児血液学会編集、2009年5月、p, S105-106

富山順治、米野琢哉、南木敏宏「本態性血小板血症における妊娠・分娩」『臨床血液』第34巻第12号、日本臨床血液学会編集、1993年、pp,1579-1581

壹岐聖子、臼杵憲祐、小瀧光子、山口祐子、浦部晶夫「αインターフェロン投与により妊娠と出産に成功した本態性血小板血症」、『臨床血液』第40巻第11号、日本臨床血液学会、1999年11月、pp.1201-1203

池田康夫「本態性血小板血症をどう治療すべきか」、『臨床血液』第42巻第6号、日本臨床血液学会編集、2001年、pp,447-451

鈴木恵子、下田和哉「本態性血小板血症患者の妊娠と管理」月刊誌『血液・腫瘍科』第55巻第4号、科学評論社、2007年10月、p399-407

岸賢治「慢性骨髄増殖性疾患の病型移行」、『日本内科学会雑誌』第96巻第7号、日本内科学会編集、2007年、pp1345-1351

下田和哉「慢性骨髄増殖性疾患におけるJAK2遺伝子変異」、血液学論文誌『第31回シスメックス学術セミナー』、2008年、p15-26

Elliott MA,Tefferi A,Thrombocythaemia and pregnancy.Best Pract Res clin Haematol 2003 Jun;16(2):227-42

Birgegard G. Long-term management of thrombocytosis in essential thrombocythaemia,Annals of Hematology. 2009 Jan;88(1):1-10

朝倉英策、林朋恵「骨髄増殖性疾患と血栓症：最新の進歩」『Annual Review血液2010』中外医学社、2010年

UpToDate Contents

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1. 本態性血小板血症の診断および臨床症状 diagnosis and clinical manifestations of essential thrombocythemia
2. 本態性血小板血症の予後および治療 prognosis and treatment of essential thrombocythemia
3. 血小板増加症患者に対するアプローチ approach to the patient with thrombocytosis
4. アスピリンの無効および耐性 nonresponse and resistance to aspirin
5. 成人における門脈血栓症の疫学および病因 epidemiology and pathogenesis of portal vein thrombosis in adults

Japanese Journal

腹腔鏡補助下に切除した本態性血小板血症併存盲腸癌の1例

藤田敏忠,田中賢一,三上城太,仁和浩貴,藤野泰宏,富永正寛
日本臨床外科学会雑誌 = The journal of the Japan Surgical Association 72(8), 2075-2079, 2011-08-25
NAID 10029614310

血小板2次凝集欠如および von Willebrand 病 type 2A を伴った本態性血小板血症の1男児例

庄司朋子,長江千愛,山下敦己,武藤真二,浅原美恵子,木下明俊,瀧正志
日本小児血液学会雑誌 25(2), 102-106, 2011-04-30
NAID 10029312197

MPNと血栓症メカニズム (特集骨髄増殖性腫瘍(MPN)の最新の進歩)

猪口孝一
最新医学 66(11), 2512-2518, 2011-11
NAID 40019059699

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「103G039」

　　[★]

65歳の男性。左上腹部の圧迫感を主訴に来院した。2か月前から倦怠感があり、その後、徐々に食後の左上腹部膨満感が出現した。喫煙歴は30本/日を45年間。飲酒歴は日本酒3合/日を35年間。意識は清明。体温36.5℃。脈拍84/分、整。血圧162/98mmHg。表在リンパ節は触知しない。心音と呼吸音とに異常を認めない。肝を触知せず、脾を左肋骨弓下に3cm触知する。下腿に浮腫を認めない。血液所見：赤血球448万、Hb14.6g/dl、Ht 43％、白血球 12,400(桿状核好中球 3％、分葉核好中球 58％、好酸球 2％、好塩基球 3％、単球5％、リンパ球 29％)、血小板 98万。血液生化学所見：総蛋白 7.0g/dl、アルブミン 4.0g/dl、尿素窒素18mg/dl、クレアチニン 1.0mg/dl、尿酸 9.2mg/dl、総コレステロール 120mg/dl、総ビリルビン1.0mg/dl、AST 32IU/l、ALT 38IU/l、LD<LDH> 428IU/l(基準176～353)、ALP　210IU/l(基準115～359)。骨髄生検のH-E染色標本を以下に示す。
脾腫の原因として考えられるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［103G038］←［国試_103］→［103G040］

「095G033」

　　[★]

56歳の男性。倦怠感と腹部膨満感とを訴えて来院した。6か月前から左上腹部の重圧態を自覚し、少量の摂食で満腹となるようになった。顔色は不良で、るいそうがある。右肋骨弓下に肝を4cm、左肋骨弓下に脾を5cm触知し、いずれも弾性硬で圧痛はない。血液所見：赤血球320万、Hb 9.5 g/dl、Ht31％、網赤血球13‰、白血球23,000(前骨髄球0.5％、好中性骨髄球3.0％、好中性後骨髄球3.5％、桿状核好中球13.0％、分葉核好中球55.0％、好酸球2.0％、好塩基球3.0％、単球4.0％、リンパ球16.0％、赤芽球5個/100白血球)、血小板57万。好中球アルカリホスファターゼスコア320(基準120～320)。末梢血塗抹May-Giemsa染色標本を以下に示す。

最も考えられるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［095G032］←［国試_095］→［095G034］

「102D047」

　　[★]

56歳の男性。全身倦怠感と腹部膨満とを主訴に来院した。6か月前から左上腹部の重圧感を自覚し、少量の摂食でも満腹になった。顔色は不良でるいそうを認める。右肋骨弓下に肝を4cm、左肋骨弓下に脾を5cm触知し、いずれも弾性硬で圧痛はない。血液所見：赤血球320万、Hb9.5g／dl、Ht31％、網赤血球1.3％、白血球23,000(前骨髄球2％、骨髄球3％、後骨髄球3％、桿状核好中球13％、分葉核好中球55％、好酸球1％、好塩基球3％、単球4％、リンパ球16％、赤芽球4個/100白血球)、血小板62万。好中球アルカリホスファターゼスコア312(基準120～320)。末梢血塗抹May-Giemsa染色標本を以下に示す。
最も考えられるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［102D046］←［国試_102］→［102D048］

「106A027」

　　[★]

70歳の男性。定期健康診断で検査値の異常を指摘されたため来院した。 1年前に脳梗塞の既往がある。心音と呼吸音とに異常を認めない。肝・脾を触知しない。
血液所見:赤血球468万、 Hb13.9g/dl、 Ht42%、白血球12,300(桿状核好中球30%、分葉核好中球45%、好酸球1%、好塩基球1%、単球6%、リンパ球17%)、血小板250万。骨髄検査では線維化を認めず、染色体は正常核型である。末梢血塗抹 may-giemsa染色標本(別冊No. 5A)と骨髄生検のH-E染色標本(別冊No. 5B)とを別に示す。
診断として最も考えられるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［106A026］←［国試_106］→［106A028］

「112A048」

　　[★]

70歳の男性。健診で検査値の異常を指摘されたため来院した。1年前に脳梗塞の既往がある。心音と呼吸音とに異常を認めない。肝・脾を触知しない。血液所見：赤血球 468万、Hb 13.9g/dL、Ht 42%、白血球 12,300(桿状核好中球 30%、分葉核好中球 45%、好酸球 1%、好塩基球 1%、単球 6%、リンパ球 17%)、血小板 253万。染色体は正常核型である。末梢血塗抹May-Giemsa染色標本(別冊No. 20Ａ)と骨髄生検のH-E染色標本(別冊No. 20Ｂ)とを別に示す。
最も考えられるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［112A047］←［国試_112］→［112A049］

「111D017」

　　[★]

チロシンキナーゼ阻害薬が適応である疾患はどれか。2つ選べ。

a　慢性骨髄性白血病
b　本態性血小板血症
c　慢性リンパ性白血病
d　急性前骨髄球性白血病
e　Philadelphia染色体陽性急性リンパ性白血病

[正答]

※国試ナビ4※　［111D016］←［国試_111］→［111D018］

「107A009」

　　[★]

イマチニブ(イマチニブメシル酸塩)が有効なのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［107A008］←［国試_107］→［107A010］

「真性多血症」

　　[★]

poly(多) + cyt(細胞) + mia(血症) vera(真性？)
ラ: polycythemia vera PCV PV
同: 真性赤血球増加症、真性赤血球増多症; オスラー病 Osler disease，オスラー・ワーケ病オスラー-ヴァケー病 Osler-Vaquez disease，ヴァケー病 Vaquez disease
関: 骨髄増殖性疾患(MPD)

概念

慢性骨髄増殖性疾患の一つ。
多能性血液幹細胞の腫瘍性増殖により、赤血球数の絶対的増加と循環赤血球量の増加を呈する。
赤血球の他に、白血球、血小板も増加するが、リンパ球は増加しない。

病因

多能性幹細胞の異常により、血球が腫瘍性に増殖することが原因とされる。

疫学

新患発生数：100万人対2人/年
50-60歳に多い。

症状

循環赤血球量の増加　→　循環血液量の増加＋血液粘稠度の亢進：循環障害による頭痛、めまい、耳鳴り、倦怠感、知覚異常、呼吸困難など　→　高血圧、狭心症・心筋梗塞、間欠性跛行
血球の増加：脾腫(70%の症例)、赤ら顔(口唇、頬部、鼻尖、耳)　→肝臓や脾臓の腫大は髄外造血による
骨髄

ヒスタミンの放出：皮膚の掻痒感、消化性潰瘍
尿酸の放出増加：高尿酸血症　→　痛風

代謝亢進：発汗、体重減少

検査

血算

赤血球：増加
白血球：増加
血小板：増加
リンパ球：正常

血液生化学

血清尿酸：高値
血清ヒスタミン：高値
血清ビタミンB12：高値　　→　顆粒球増加
エリスロポエチン：低値　　→　二次性ではない
血清鉄：低値
血清フェリチン：低値
好中球アルカリホスファターゼ染色(NAPスコア)：上昇　⇔　慢性骨髄性白血病：低下
SpO2 ：正常

遺伝子検査

JAK2 V617F遺伝子変異解析：骨髄増殖性腫瘍である真性多血症・本態性血小板血症・原発性骨髄線維症の患者においてみられるJAK2遺伝子の変異を検出する。JAK2遺伝子のV617F変異は、骨髄増殖性腫瘍のうち真性多血症の患者の97%、原発性骨髄線維症の患者の50-60%、本態性血小板血症の患者の55-65%にみられる変異である。

特殊検査

循環赤血球量：増加(男性36 mL/kg以上、女性32 mL/kg以上)　←　RIを使うはず

骨髄穿刺

過形成
NAP score：増加

骨髄生検

過形成

鉄代謝

PIDT 1/2：低下　　←　　血漿中から骨髄へのFe移動が亢進
%RCU：上昇　　←　　投与された鉄はほとんどが赤血球に分布

診断

循環赤血球量の増加、動脈酸素飽和度が正常であること、脾腫の存在
血小板数の増加、白血球数の増加、白血球アルカリホスファターゼ値の上昇、血清ビタミンB12の高値
血中、尿中のエリスロポエチン値はむしろ低下
受容体の質的異常・量的異常が認められない

インスリン様成長因子Iに対する感受性の亢進、Bcl-2ファミリーに属するBcl-XLの発現亢進、エリスロポエチン受容体の発現パターンの異常、トロンボポエチン受容体の発現低下、チロシンホスファターゼの発現異常、エリスロポエチン受容体遺伝子の異常

診断基準

http://www.med.osaka-cu.ac.jp/labmed/page080.html

2008年WHOによる真性多血症診断基準
大基準	1.　Hb>18.5g/dl(男性）、>16.5/dl（女性）もしくは　年齢、性別、住居している緯度から換算したHbかHtが9.9％以上増加しているもしくは　Hb>17g/dl(男性）、>15g/dl（女性）で鉄欠乏性貧血などの改善以外にHbが本人の基準値よりも2g/dl以上持続上昇しているもしくは　赤血球数が予想値の25％を超えて上昇している
	2. Jak2V617Fかもしくは同様の変異が存在する
小基準	1.　骨髄の3系統が増生を示す
	2.　血清エリスロポイエチンがおおよそ正常値を示す
	3.　内因性の赤芽球コロニー形成を認める

鑑別診断

治療

治療目標：生命予後は良好であり、10年生存率は50%異常が期待できる。合併症となる血栓症の予防が主眼となる。

瀉血：Ht 42-47%　←　血管閉塞症の頻度が低下する

血圧や脈拍の経過を見ながら月1-2回、1回200-400ml程度で行う。

高齢者や心血管障害を有する例では1回100-200ml頻回の瀉血が望ましい

抗血栓療法：血栓症の既往、もしくはリスクが高いときには抗血小板薬を処方。
抗癌薬投与：ヒドロキシウレアが第一選択で、不応例や不耐例の場合はルキソリチニブ。以前は40歳以上ではブスルファンとされていた。
放射性同位体：32P
高尿酸血症を有する場合にはフェブリクやアロプリノールを処方。

血栓症リスク

Barbui T, et al.（J Clin Oncol. 2011 ; 29 : 761）

リスク分類	予後因子
低リスク	年齢＜60歳、かつ血栓症の既往なし
高リスク	年齢≧60歳、または血栓症の既往がある

予後

生存は平均6-10年。5年生存率約75%, 10年生存率約55%
主な死因は、消化管出血や脳血管障害

長期生存

25%の症例で骨髄線維症へ移行
まれに急性白血病を発症。32Pによる治療を受けた患者に多い

USMLE

Q book p.245 32
first aid step1 2006 p.278

国試

101A033

参考

総論 - 造血器腫瘍診療ガイドライン - 造血器腫瘍診療ガイドライン

http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/1_4.html#soron

PV瀉血療法後のHt目標値を45％にすることは勧められるか

http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/1_4.html#cq7

真性多血症の治療ガイド - ノバルティスファーマ株式会社

http://product.novartis.co.jp/jak/tool/JAK00193GG0002.pdf

「好中球アルカリホスファターゼスコア」

　　[★]

英: NAP score
同: NAPスコア
関: 好中球アルカリホスファターゼ染色

意義

アルカリホスファターゼは好中球が細菌などを貪食し殺菌する際に用いられる酵素で、好中球機能と密接に関連する。一般的に好中球が増加するとNAPスコアは上昇する。このため、増加では臨床的意義がそれほど高くないが、低値の場合、CML, PNH, MDSなどを疑う手がかりとなる。

WCH. 19

Low LAP Score (M<15)

infection or toxic exposure

造血系疾患

CML
PNH(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria)
MDS(myelodysplastic syndrome)
hematologic neoplasm

High LAP Score (M>130)

感染症 infection
growth factor therapy
炎症性疾患 inflammatory disorder
妊娠、経口避妊薬 pregnancy, oral contraceptive
ストレス stress
薬物 drug(lithium, corticosteroid, estrogen)

造血系疾患

(慢性)骨髄増殖性疾患 MPD(myeloproliferative disorder) other than CML

YN.G-48改変

上昇：慢性骨髄白血病の急性転化、骨髄線維症、真性多血症、本態性血小板血症、類白血病反応、化膿性感染症、妊娠
低下：慢性骨髄白血病、発作性夜間血色素尿症、M2(急性骨髄性白血病)

参考

1.

http://www.srl.info/srlinfo/kensa_ref_CD/KENSA/SRL5101.htm

2.

http://www.beckmancoulter.co.jp/hematology/morphology/ALPase.html

「慢性特発性骨髄線維症」

　　[★]

英: chronic idiopathic myelofibrosis, CIMF
関: 骨髄線維症。骨髄増殖性疾患 MPD、慢性骨髄増殖性疾患 chronic myeloproliferative disorders CMPD

概念

クローン性の造血幹細胞の疾患で、骨髄の線維化、髄外造血、脾腫をきたし、病因は不明である。慢性特発性骨髄線維症は最も一般ではないCMPDの一つであり、特定のクローンのマーカーが無い場合、診断は困難である。これは骨髄の線維化や脾腫は多血症や慢性骨髄性白血病でもみられるためである。また骨髄の線維化は様々な疾患でみられるためである(骨髄線維症#病因)。 (HIM.674)

疫学

60歳以降。　⇔　他のCMPDにおけるや二次性の骨髄線維症では全年齢で起こりう

検査

末梢血

IMD

髄外造血を反映。未分化な血球の末梢への出現。狭小化した細網系を血球が通過することによる血球の変形。

赤血球：正球性貧血。奇形赤血球(涙滴赤血球)、赤芽球
白血球：症例の半数で増加(1万-2万/μl)、減少例もあり。骨髄芽球、前骨髄球、骨髄球、後骨髄球などを認める。
血小板：正常～減少。形態異常(巨大血小板、小型の巨核球)
好中球アルカリホスファターゼスコア：上昇

骨髄穿刺

骨髄穿刺で吸引不能 dry tap　←　有核細胞減少＆線維化のため。

骨髄生検

線維増生著明
有核細胞減少、造血細胞減少
巨核球系細胞増加 (IMD)

鑑別診断(IMD.977)

「血小板増加」

　　[★]

英: thrombocytosis
同: 血小板増多
関: 血小板

[show details]

血小板増加 : 約 47,300 件
血小板増多 : 約 13,400 件
血小板増加症 : 約 32,800 件
血小板増多症 : 約 5,890 件

thrombocytosis 血小板増加 : 約 84 件
thrombocytosis 血小板増加症 : 約 77 件
thrombocytosis 血小板増多 : 約 96 件
thrombocytosis 血小板増多症 : 約 69 件

一次性増加

慢性骨髄増殖症候群：慢性骨髄性白血病、真性多血症、本態性血小板血症、骨髄線維症
一次性増加では100万/μLを超えることが多く、血小板機能異常にもとづく血栓傾向や出血傾向を生じることがある。

二次性増加

反応性増加ともいう

感染および炎症性疾患：関節リウマチ、急性リウマチ熱、結節性動脈周囲炎、潰瘍性大腸炎、結核、サルコイドーシス、ウェゲナー肉芽腫症など
急性出血
溶血性貧血
鉄欠乏性貧血
悪性腫瘍：種々の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫など
脾摘後
外傷や手術後
ネフローゼ症候群
クッシング病
血小板減少状態からの回復期：抗癌薬やそのほかの原因による、骨髄抑制からの回復期
薬剤(ビンクリスチン、エピネフリン)

「骨髄線維症」

　　[★]

英: myelofibrosis
同: 骨髄硬化症 myelosclerosis
関: 慢性特発性骨髄線維症 chronic idiopathic myelofibrosis CIMF

概念

骨髄線維症は骨髄に広範なびまん性線維化をきたす疾患の総称である。(参考1)
難病に指定されている。

分類

病因による分類

特発性

慢性特発性骨髄線維症 CIMF ←　骨髄増殖性疾患(MPD)の下位概念

二次性

慢性骨髄性白血病や本態性血小板血症の合併症
腫瘍の骨転移(乳癌、前立腺癌、甲状腺癌、腎癌、胃癌など)

病因

悪性

非悪性

HIV感染症
副甲状腺亢進症
腎骨異栄養症
全身性エリテマトーデス
結核
ビタミンD不足
thorium dioxide expose
gray platelet syndrome

参考

1. 骨髄線維症 - 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/entry/262

「血小板」

　　[★]

英: platelet (Z), blood platelet (Z), PLT
同: 栓球 thrombocyte
関: 血小板血栓。血小板数 platelet count PLC

GOO. 1468(血小板凝集 platelet aggregation)
半減期:1週間(異常値の出るメカニズム第2版)。4日 (SP.505)。
寿命：10日
体積：5-10 fl
直径：2-5μm。
無核。

基準値

15万 - 40万 /μl (2007前期解剖学授業プリント, SP.505)
15万 - 35万 /μl (2007前期生理学授業プリント, PT.233)

新生児

10-28万/mm3 (SPE.74)

パニック値

出典不明

≦3万 /μl、≧100万 /ul

産生組織

骨髄の巨核球

トロンボポエチンにより巨核球の細胞質がちぎれて血流に放出される (SP.505)

貯蔵組織

約1/3が脾臓に存在

組織学

α顆粒 α-granule

P-セレクチンを膜上に持つ

フィブリノーゲン、フィブロネクチン、第V因子、第VIII因子、platelet factor 4、PDGF、TGF-α (BPT.89)

濃染顆粒　dense body

ADP、ATP、Ca2+、ヒスタミン、セロトニン、エピネフリン (BPT.89)

機能 (SAN.236-237)

1.一次止血

(1) 内皮が剥離した部位にvWFが結合
(2) 血小板のGpIb/GpIXを介してvWFに結合
(3) GpIIb/IpIIIa複合体を膜状に発現。血小板が変形し顆粒を放出(ADP, TXA₂,セロトニン)

TXA₂,セロトニンは血管収縮作用

ADP, TXA₂,セロトニンは血小板凝集

血小板のGpIIb/GpIIIa複合体がフィブリノゲンと結合し編み目を形成

2.血液凝固の促進

血小板表面のリン脂質がIX因子やX因子を結合し活性化する

3.毛細血管機能の維持

毛細血管内皮細胞に融合し血管内皮を補強している　→　血小板減少により点状出血を来すことになる。

膜タンパク

ファミリー	慣用名	CD分類	リガンド	機能	欠損症
インテグリン	GpIIb	CD41	フィブリノゲン	凝集	Glanzmann血小板無力症(GT)
	GpIIIa	CD61
LRG	GpIb	CD42bc	vWF	粘着	ベルナール・スリエ症候群(BSS)
	GpIX	CD42a
	GpV	CD42d

血小板減少による症状

5-10万　：症状なし-やや止血しにくい程度
2-3万　：下肢に点状出血 (→皮下出血)
1万以下：粘膜出血→臓器出血の危険あり

検査

抗凝固剤としてEDTAを用いた場合、EDTA依存性偽血小板減少をきたすことがある。

臨床関連

数の異常

増加：血小板増多症：真性多血症
減少：血小板減少症：肝硬変、多発性骨髄腫、巨赤芽球小生貧血、急性骨髄性白血病、播種性血管内凝固、溶血性尿毒症症候群、ITP、TTP
不変：→　グランツマン血小板無力症、血友病　　see also. 機能の異常

肝硬変(肝線維化のマーカーとして使われる。肝線維化が進むと血小板減少。肝線維化マーカー)　←　トロンボポエチンが肝臓で産生されることと関係していると考えて良い？

機能の異常

灰色血小板症候群

ストレージプール病の一つ。α顆粒の欠如

「血小板血症」

　　[★]

英: thrombocythemia、thrombocythaemia
同: 栓球血症
関: 血小板増多、essential thrombocythemia、ET

「本態性」

　　[★]

英: essential
関: 基本的、重要、必須、必要、本質的、必要不可欠

「症」

　　[★]

英: sis, pathy

検査や徴候に加えて症状が出ている状態？

「小板」

　　[★]

scutellum、scutellata

関: 胚盤、盤状体

[.E5.A4.A7.E5.B1.8B.E6.95.B7.E3.83.BB.E6.85.A2.E6.80.A7.E9.AA.A8.E9.AB.84.E5.A2.97.E6.AE.96.E6.80.A7.E7.96.BE.E6.82.A3.E3.80.81P197-0] 大屋敷『慢性骨髄増殖性疾患』、P197

[1] 柴田、他『エッセンシャル血液病学第5版』、P146

[.E5.A4.A7.E5.B1.8B.E6.95.B7.E3.83.BB.E6.85.A2.E6.80.A7.E9.AA.A8.E9.AB.84.E5.A2.97.E6.AE.96.E6.80.A7.E7.96.BE.E6.82.A3.E3.80.81P199-2] 大屋敷『慢性骨髄増殖性疾患』、P199

[.E8.A1.80.E5.B0.8F.E6.9D.BF.E8.A1.80.E7.97.87.E6.82.A3.E8.80.85.E3.81.AE.E5.87.BA.E8.A1.80.E5.82.BE.E5.90.91-3] 出血が見られることがあるのは血小板が極端に多すぎることにより後天性フォン・ヴィル・ブランド症候群を合併するためである。参照文献池田、『最新医学別冊血小板減少症・増加症』、P69

[.E3.83.A1.E3.83.AB.E3.82.AF.E3.83.9E.E3.83.8B.E3.83.A5.E3.82.A2.E3.83.AB.E3.83.BB.E5.85.88.E7.AB.AF.E7.B4.85.E7.97.9B.E7.97.87-4] メルクマニュアル・先端紅痛症 2010.10.15閲覧

[.E4.B8.89.E8.BC.AA.E8.A1.80.E6.B6.B2.E7.97.85.E5.AD.A6_P.2C947-5] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g 浅野、他『三輪血液病学第3版』、P947

[.E9.87.91.E6.B2.A2.E5.A4.A7.E5.AD.A6.E3.83.BB.E6.9C.AC.E6.85.8B.E6.80.A7.E8.A1.80.E5.B0.8F.E6.9D.BF.E8.A1.80.E7.97.87.284.29-6] 金沢大学・血液内科・真性赤血球増加症、本態性血小板血症(4)2010.10.15閲覧

[.E6.96.B0WHO.E5.88.86.E9.A1.9E.E3.81.AB.E3.82.88.E3.82.8B.E7.99.BD.E8.A1.80.E7.97.85.E3.83.BB.E3.83.AA.E3.83.B3.E3.83.91.E7.B3.BB.E8.85.AB.E7.98.8D.E3.81.AE.E7.97.85.E6.85.8B.E5.AD.A6_P33-7] 森、他『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、P33

[.E6.96.B0WHO.E5.88.86.E9.A1.9E.E3.81.AB.E3.82.88.E3.82.8B.E7.99.BD.E8.A1.80.E7.97.85.E3.83.BB.E3.83.AA.E3.83.B3.E3.83.91.E7.B3.BB.E8.85.AB.E7.98.8D.E3.81.AE.E7.97.85.E6.85.8B.E5.AD.A6_P31-8] 森、他『新WHO分類による白血病・リンパ系腫瘍の病態学』、P31

[9] Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology2010.10.15閲覧

[10] Kutti J, Ridell B (2001). "Epidemiology of the myeloproliferative disorders: essential thrombocythaemia, polycythaemia vera and idiopathic myelofibrosis". Pathol Biol (Paris) 49 (2): 164–6. PMID 113179632010.10.15閲覧

[11] 大阪市立大学・血液内科・本態性血小板血症2010.10.15閲覧

[.E5.A4.A7.E5.B1.8B.E6.95.B7.E3.83.BB.E6.85.A2.E6.80.A7.E9.AA.A8.E9.AB.84.E5.A2.97.E6.AE.96.E6.80.A7.E7.96.BE.E6.82.A3.E3.80.81P172-12] 大屋敷『慢性骨髄増殖性疾患』、P172

[.E3.82.B7.E3.82.B9.E3.83.A1.E3.83.83.E3.82.AF.E3.82.B9.E3.82.BB.E3.83.9F.E3.83.8A.E3.83.BCNo31p15-13] 下田「慢性骨髄増殖性疾患におけるJAK2遺伝子変異」

[.E8.A1.80.E5.B0.8F.E6.9D.BF.E6.B8.9B.E5.B0.91.E7.97.87.E3.83.BB.E5.A2.97.E5.8A.A0.E7.97.87_P48-49-14] 池田『血小板減少症・増加症、最新医学社』、P48-49

[.E8.A1.80.E5.B0.8F.E6.9D.BF.E6.B8.9B.E5.B0.91.E7.97.87.E3.83.BB.E5.A2.97.E5.8A.A0.E7.97.87_P43-15] 池田『血小板減少症・増加症、最新医学社』、P43

[.E5.A4.A7.E5.B1.8B.E6.95.B7.E3.83.BB.E6.85.A2.E6.80.A7.E9.AA.A8.E9.AB.84.E5.A2.97.E6.AE.96.E6.80.A7.E7.96.BE.E6.82.A3.E3.80.81P198-16] 大屋敷『慢性骨髄増殖性疾患』、P198

[Birgegard_G-17] Birgegard G. Long-term management of thrombocytosis in essential thrombocythaemia,Annals of Hematology. 2009 Jan;88(1):1-10

[.E5.86.85.E7.A7.91.E5.AD.A6.E6.9B.B8p169-18] 『内科学書』p169

[.E3.83.8F.E3.82.A4.E3.83.89.E3.83.AC.E3.82.A2.E3.81.AE.E3.83.AA.E3.82.B9.E3.82.AF-19] ヒドロキシカルバミドの使用にあたって、二次性の白血病への移行の確率が高まる可能性が指摘されているが症例が少なく、その確率は定かではない。フランスのFenauxの報告ではヒドロキシカルバミド(商品名ハイドレア)投与の本態性血小板血症患者201例中7例(観察期間98ヶ月)で急性白血病への移行が見られた。報告により数字に差はあるが、ヒドロキシカルバミドの使用で急性白血病への移行の可能性は高まるといわれている。ただし高リスク群ではヒドロキシカルバミドの使用により血栓症のリスクは有意に低下するのでヒドロキシカルバミドの使用には根拠はある。参考文献、池田康夫「本態性血小板血症をどう治療すべきか」及び岸賢治「慢性骨髄増殖性疾患の病型移行」

[.E9.A0.86.E5.A4.A9.E5.A0.82.E5.A4.A7.E5.AD.A6.E4.BB.98.E5.B1.9E.E7.97.85.E9.99.A2.E3.83.BB.E8.A1.80.E6.B6.B2.E5.86.85.E7.A7.91.E3.83.BB.E6.9C.AC.E6.85.8B.E6.80.A7.E8.A1.80.E5.B0.8F.E6.9D.BF.E8.A1.80.E7.97.87-20] 順天堂大学付属病院・血液内科・本態性血小板血症 2010.10.15閲覧

[.E6.97.A5.E6.9C.AC.E7.94.A3.E5.A9.A6.E4.BA.BA.E7.A7.91.E3.83.BB.E6.96.B0.E7.94.9F.E5.85.90.E8.A1.80.E6.B6.B2.E5.AD.A6.E4.BC.9A.E8.AA.8C.E3.80.81vol.2C19_No.2C1_P.2C_S105-106-21] 田野島他「本態性血小板血症合併妊娠の2例」

[Elliott_MA-22] Elliott MA,Tefferi A,Thrombocythaemia and pregnancy.Best Pract Res clin Haematol 2003 Jun;16(2):227-42

[23] 鈴木、下田「本態性血小板血症患者の妊娠と管理」

[24] JAK2V617F変異遺伝子陽性例では流産・死産や子宮内生育不全の確率はさらに高まるとの報告もある。逆にこのことからJAK2V617F変異遺伝子陰性例では流産・死産や子宮内生育不全の確率はより低いことが結論づけられる。参考文献鈴木、下田「本態性血小板血症患者の妊娠と管理」

[25] 池田『血小板減少症・増加症』、P72

[.E8.A1.80.E6.B6.B2.E3.83.BB.E8.85.AB.E7.98.8D.E7.A7.91.E3.80.81vol.2C55_No.2C4-26] 鈴木、下田「本態性血小板血症患者の妊娠と管理」

[27] 富山「本態性血小板血症における妊娠・分娩」

[28] 壹岐、他「αインターフェロン投与により妊娠と出産に成功した本態性血小板血症」

[29] 池田『血小板減少症・増加症』、P67

[30] ブリストル・マイヤーズ株式会社・ハイドレア・添付文書 http://www.bms.co.jp/pdf/medical/tenbun/HD1001.pdf

[31] 池田『血小板減少症・増加症』p.28

[.E9.AA.A8.E9.AB.84.E5.A2.97.E6.AE.96.E6.80.A7.E7.96.BE.E6.82.A3.E3.81.A8.E8.A1.80.E6.A0.93.E7.97.87-32] 朝倉「骨髄増殖性疾患と血栓症：最近の進歩」p208-231

[.E3.82.A8.E3.83.93.E3.83.87.E3.83.B3.E3.82.B9-33] 神田『臨床に直結する血液疾患診療のエビデンス』p333-335

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本態性血小板血症

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目次

概要

症状

原因

検査

病理組織学的所見

疫学

診断基準

鑑別

治療

予後

妊娠について

JAK2V617F変異遺伝子について

ETと血管イベントについて最新の知見

脚注

参考文献

関連項目

UpToDate Contents

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疫学

症状

検査

血算

血液生化学

遺伝子検査

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骨髄穿刺

骨髄生検

鉄代謝

診断

診断基準

鑑別診断

治療

血栓症リスク

予後

長期生存

USMLE

国試

参考

「好中球アルカリホスファターゼスコア」

意義

WCH. 19

Low LAP Score (M<15)

造血系疾患

High LAP Score (M>130)

造血系疾患

YN.G-48改変

参考

「慢性特発性骨髄線維症」

概念

疫学

検査

末梢血

骨髄穿刺

骨髄生検

鑑別診断(IMD.977)

「血小板増加」

一次性増加

二次性増加

「骨髄線維症」