リンホカイン

英

lymphokine

関

IV型アレルギー反応

WordNet

1. a cytokine secreted by helper T cells in response to stimulation by antigens and that acts on other cells of the immune system (as by activating macrophages)

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/07/05 10:43:55」(JST)

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サイトカイン (cytokine) とは、免疫システムの細胞から分泌されるタンパク質で、特定の細胞に情報伝達をするものをいう。多くの種類があるが特に免疫、炎症に関係したものが多い。また細胞の増殖、分化、細胞死、あるいは創傷治癒などに関係するものがある。

ホルモンと似ているが、ホルモンは分泌する臓器があり、比較的低分子のペプチドが多い（しかし、サイトカインとホルモンは、はっきりとした区別があるものではなく、エリスロポエチン (erythropoietin) やレプチン (leptin) など両方に分類されることがある）。また、リンパ球に由来するサイトカインを、リンフォカイン (lymphokine) ということが多い。一部は医薬品として用いられている。

一般的性質

サイトカインは分子量8-30kDaほどで、ピコモーラー(p mol/l)程度の低濃度で生理活性を示す。

サイトカインは細胞表面の膜上にある受容体（それ自体がチロシンキナーゼまたはチロシンキナーゼと共役するものが多い）に結合して働き、それぞれに特有の細胞内シグナル伝達経路の引き金を引き、結果的には細胞に生化学的あるいは形態的な変化をもたらす。

医学との関係

サイトカインは多機能的、つまり単一のサイトカインが標的細胞の状態によって異なる効果をもたらす。例えば免疫応答に対して促進と抑制の両作用をもつサイトカインがいくつか知られている。

またサイトカインは他のサイトカインの発現を調節する働きをもち、連鎖的反応（サイトカインカスケード）を起こすことが多い。このカスケードに含まれるサイトカインとそれを産生する細胞は相互作用して複雑なサイトカインネットワークを作る。たとえば炎症応答では白血球がサイトカインを放出しそれがリンパ球を誘引して血管壁を透過させ炎症部位に誘導する。またサイトカインの遊離により、創傷治癒カスケードの引き金が引かれる。

サイトカインはまた脳卒中における血液の再還流による組織へのダメージにも関与する。さらに臨床的にはサイトカインの精神症状への影響（抑鬱）も指摘されている。

サイトカインの過剰産生（サイトカイン・ストームと呼ばれる）は致死的であり、スペイン風邪やトリインフルエンザによる死亡原因と考えられていたこともある。この場合サイトカインは免疫系による感染症への防御反応として産生されるのだが、それが過剰なレベルになると気道閉塞や多臓器不全を引き起こす（アレルギー反応と似ている）。これらの疾患では免疫系の活発な反応がサイトカインの過剰産生につながるため、若くて健康な人がかえって罹患しやすいとされる。 しかしスペイン・インフルエンザで死亡したロシア兵士の遺体をシベリアの永久凍土から掘り出し、RNAを用いて当時のままのウイルスを複製して行った動物実験により、スペイン・インフルエンザで若年者が多く死亡した原因はサイトカイン・ストームであるという説は否定されている。またトリインフルエンザによる死亡にサイトカイン・ストームが深く関わっているという明確な証拠もまだ発見されていない。

種類

サイトカインはすでに数百種類が発見され今も発見が続いている。機能的には次のように分けられる（ただし重複するものも多い）。

• インターロイキン (Interleukin (IL); インターリューキン)：白血球が分泌し免疫系の調節に機能する。現在30種以上が知られる。
• 同様に免疫系調節に関与するもので、リンパ球が分泌するものをリンフォカインという。また単球やマクロファージが分泌するものをモノカインということもある。
• ケモカイン (chemokine)：白血球の遊走を誘導する。
• インターフェロン（Interferon; IFN）：ウイルス増殖阻止や細胞増殖抑制の機能を持ち、免疫系でも重要である。
• 造血因子：血球の分化・増殖を促進する。コロニー刺激因子（Coloney-Stimulating Factor (CSF)：マクロファージを刺激）、顆粒球コロニー刺激因子（Granulocyte- (G-)CSF）、エリスロポエチン（Erythropoietin (EPO)：赤血球を刺激）などがある。
• 細胞増殖因子：特定の細胞に対して増殖を促進する。上皮成長因子（Epidermal Growth Factor (EGF)）、線維芽細胞成長因子（Fibroblast Growth Factor (FGF)）、血小板由来成長因子（Platelet-Derived Growth Factor (PDGF)）、肝細胞成長因子（Hepatocyto Growth Factor (HGF)）、トランスフォーミング成長因子（TGF）などがある。
• 細胞傷害因子：腫瘍壊死因子（TNF-α）やリンフォトキシン（TNF-β）など、細胞にアポトーシスを誘発する。これらは構造的にも互いに類似しTNFスーパーファミリーと呼ばれる。
• アディポカイン：脂肪組織から分泌されるレプチン、TNF-αなどで、食欲や脂質代謝の調節に関わる。
• 神経栄養因子：神経成長因子（NGF）など、神経細胞の成長を促進する。

また構造的な類似から、多くのインターロイキンやCSF、G-CSF、EPOなどをまとめてI型サイトカイン、インターフェロンやIL-10などをII型サイトカインともいう。

• コペンハーゲン大学医学部の教授(Bente Klarlund Pederson)により命名されたマイオカインと呼ばれる運動因子誘発型インターロイキン6の一種が、最近になって成長ホルモンを増量させる効果があると言われるようになってきた。

歴史

後にサイトカインに分類されたタンパク質の中で、最初に見つかったのはインターフェロンで、1954年に長野泰一らがウイルス干渉因子として発見したものが最初の報告とされる。ただし、インターフェロンの名は、Aアイザックらが1957年に同様の因子を独自に発見したときに名付けたものであり、これが最初の発見とする研究者もいる。また1960年代にはEGFが、1960年代半ばにはマクロファージ遊走阻止因子（MIF）が発見される。ただし、この頃はまだサイトカインというカテゴリは存在していなかった。

1969年、ダドリー・デュモンド（Dudley DuMonde）が、これらの分子が、いずれも広義の白血球（リンパ球、単球、マクロファージを含む）によって産生されることに着目し、「リンフォカイン」（lymphokine:白血球を意味する接頭語 lympho- とギリシア語で「動く」を意味する kinein からの造語）と総称することを提案した。その後、白血球の種類によって、産生する分子に違いが見られることから、特にリンパ球系の細胞が産生するものは「リンフォカイン」、単球系（単球とマクロファージ）が産生するものは「モノカイン」（monokine:mono-は単球を意味するmonocytesに由来）と総称されるようになった。

1974年、スタンリー・コーエンらが腎臓培養細胞からMIF様因子を見出し、これまで白血球のみが作ると思われていたリンフォカインが、それ以外のさまざまな種類の細胞によっても産生されていることを発見した。このため、コーエンはリンフォカインに代えて「サイトカイン」（cytokine: cyto-は「細胞」を意味する接頭語）という名称を提案し、1980年頃までにはこの名称が受け入れられ、広く使われるようになった。

脚注

外部リンク

• 日本インターフェロン・サイトカイン学会
• サイトカイン最前線（リウマチeネット）

UpToDate Contents

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• 1. 免疫系におけるサイトカインの役割 role of cytokines in the immune system
• 2. 赤血球産生調節 regulation of erythropoiesis
• 3. 進行黒色腫に対するインターロイキン2およびその他の免疫療法 interleukin 2 and other immunotherapies for advanced melanoma
• 4. 腎細胞癌の免疫療法 immunotherapy of renal cell carcinoma
• 5. 単純ヘルペスウイルス1型感染の病因 pathogenesis of herpes simplex virus type 1 infection

Japanese Journal

• ナチュラルキラー(NK)細胞活性,リンホカイン活性化キラー細胞活性(LAK活性),キラーT細胞分化因子(KHF) (広範囲 血液・尿化学検査 免疫学的検査(第7版・3)その数値をどう読むか) -- (免疫学的検査 細胞性免疫)

• 杉本 健,旗智 さおり,小柴 賢洋 [他]
• 日本臨床 68(-) (980), 873-876, 2010-06
• NAID 40017181914

• 涙液とサイトカイン

• 宇野 敏彦
• 日本コンタクトレンズ学会誌 41(4), 171-174, 1999-12-28
• NAID 10007697183

• 接着分子とリンホカイン (特集:アレルギ-とリンホカイン)

• 山田 吾郎,福田 健
• アレルギ-の領域 3(9), 1162-1171, 1996-09
• NAID 40005025409

Related Links

• リンホカイン(リンホカイン)とは - コトバンク

ブリタニカ国際大百科事典 小項目事典 - リンホカインの用語解説 - リンパ球が抗原などの刺激によって分泌する蛋白質の一群。おもに免疫の状態をコントロールすると考えられている。一般に標的となる細胞に作用して多彩な生理活性 ...

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高校生物に関する質問です。免疫の所で出てくるリンホカインとインターロイシンの違いについて教えて頂けないでしょうか？何冊が参考書を読んだのですが違いがよくわか...

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★リンクテーブル★

リンク元	「サイトカイン」「IV型アレルギー」
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関連記事	「リン」

「サイトカイン」

　　[★]

cyto=cell kin(e)=small substance

ex. manikine

細胞が分泌する糖タンパク質で、生物活性(増殖・分化・タンパク産生誘導などを)を有するもの

英

cytokine, cytokines

関

サイトカイン受容体、インターロイキン、リンホカイン

生態情報伝達方式

• 傍分泌系、自己分泌系により情報を伝達する。局所ホルモンともいえる(ホルモンは血流を介して他臓器に働く)

産生細胞・機能による分類名

• インターロイキン
• リンホカイン
• モノカイン
• ケモカイン
• その他(TNFTGF-βTNF)

機能

機能	サブグループ	サイトカイン	標的	機能
炎症性サイトカイン	TNFファミリー	TNF-α	白血球、上皮細胞	活性化
	インターロイキン	IL-1	上皮細胞、リンパ球	活性化
		IL-6	種々の細胞	活性化
		IL-8	白血球	炎症部位遊走
T細胞の増殖・分化	インターロイキン	IL-2	T細胞	活性化。増殖
		IL-4	T細胞	増殖
			Th2細胞	分化誘導
		IL-12	Th1細胞	分化誘導
	インターフェロン	IFN-γ	Th2細胞	分化抑制
B細胞の増殖・分化	インターロイキン	IL-2	B細胞	活性化
		IL-4	B細胞	活性化、増殖、分化
		IL-5	B細胞	活性化、増殖
		IL-6	B細胞	増殖、分化
		TGF-β	B細胞	分化(IgA分泌)
アレルギー調節サイトカイン	インターロイキン	IL-3	肥満細胞	増殖、分化促進
		IL-4	B細胞	IgEクラススイッチ促進
		IL-5	好酸球	増殖、分化促進
		IL-13	B細胞	IgEクラススイッチ促進
	インターフェロン	IFN-γ	B細胞	IgEクラススイッチ抑制
走化性サイトカイン(ケモカイン)	CCケモカイン	MIP-1	好中球	遊走
		MIP-2
		RANTES	単球
	CXCケモカイン	IL-8	好中球、リンパ球、好塩基球
		SDF-1
造血系サイトカイン		SCF
	インターロイキン	IL-7
		erythropoietin
	コロニー刺激因子	GM-CSF
		G-CSF
		M-CSF

組み換えサイトカインと臨床利用 first aid step1 2006 p.327

agent		clinical uses
aldesleukin	interleukin-2	renal cell carcinoma, metastatic melanoma
erythropoietin	epoetin	anemias (especially in renal failure)
filgrastim	granulocyte colony-stimulating factor	recovery of bone marrow
sargramostim	granulocyte-macrophage colony stimulating factor	recovery of bone marrow
α-interferon		hepatitis B and C, Kaposi's sarcoma, leukemias, malignant melanoma
β-interferon		multiple sclerosis
γ-interferon		chronic granulomatous disease
oprelvekin	interleukin-11	thrombocytopenia
thrombopoietin		thrombocytopenia

「IV型アレルギー」

　　[★]

英

type IV allergic reaction

同

IV型アレルギー反応、type IV hypersensitivity、遅延型アレルギー反応 delayed allergic reaction delayed type allergic reaction、遅延型過敏症 delayed-type hypersensitivity delayed type hypersensitivity DTH、遅延型過敏症アレルギー、遅延型アレルギー、遅延型過敏性免疫反応、遅延型過敏反応

関

アレルギー

概念

• 抗原特異的T細胞によって起こる細胞性免疫反応

関与する細胞・物質

• 1.

• 1) 抗原提示細胞：マクロファージ、樹状細胞
• 2) 抗原に感作されたT細胞(IV型アレルギーの原因となっているT細胞 = T_DTH)

• 2. T細胞が放出するサイトカイン(昔の言葉でリンホカイン)
• 3. 2.によって動員される細胞：T細胞、マクロファージ

アレルギー反応発現までの時間

• ピークは24-48hr　　⇔　I型アレルギーは即時

病態生理

• 体内に侵入した抗原は樹状細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞に貪食され分解されて、MHC class IIに抗原をのせてT細胞に提示する。T細胞は感作され、再び抗原刺激を受けるとINF-γやTNF-αなどのサイトカインを産生し炎症を惹起する。この反応は抗原進入後48時間程度でピークとなる。(SPE.291)
• ここで活性化されるT細胞がTh2細胞優位である場合、I型アレルギー反応の遅延型反応のような反応を呈する。

主な疾患

• 1. 接触性皮膚炎 contact dermatitis

• アレルゲン：うるし、銀杏など、装飾品(めがね、イヤリング、時計など)、下着、外用薬、化粧品
• アレルゲンテスト：パッチテスト(皮膚貼付試験: アレルゲン貼付後24-48時間後に判定)

• 2. アトピー性皮膚炎 atopic dermatitis, atopic eczema

• I型アレルギー + IV型アレルギー

• 3. 慢性肉芽種症 chronic granuloma

• アレルゲン：結核、癩(らい)、サルコドーシスの原因となる病原体

IV型アレルギーを利用した検査

• 1. ツベルクリンテスト
• 2. 光田反応

• 癩抗原(レプラミン)注射後、硬結を判定

• 3. ディック反応

• 猩紅熱のディック毒素の判定

• 4. フライ反応

• 鼡径リンパ肉芽腫(第4性病)の判定

• 5. DNCB感作試験

「リンホカイン活性化キラー細胞」

　　[★]

英

lymphokine-activated killer cell、LAK cell

関

LAK細胞、リンフォカイン活性化キラー細胞

「リン」

　　[★]

英

phosphorus P

関

serum phosphorus level

分子量

• 30.973762 u (wikipedia)
• 単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。

基準値

血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。

• (serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
• 2.5-4.5 mg/dL (QB)

代謝

• リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
• 骨形成とともに骨に取り込まれる。
• 腎より排泄される。

尿細管での分泌・再吸収

近位尿細管	70%
遠位尿細管	20%

排泄：10%

尿細管における再吸収の調節要素

• パラサイロイドホルモン PTH：排泄↑
• カルシトニン：吸収↑
• ビタミンD：吸収↑

臨床検査

無機リンとして定量される。

• 血清や尿(蓄尿)で定量される。

基準範囲

血清

• 基準範囲：2.5-4.5mg/dL

• 小児：4-7mg/dL
• 閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる

尿

• 基準範囲：1g/日

測定値に影響を与える要因

• 食事。食前に測定するのが好ましい。

臨床関連

• 高リン酸血症 高リン血症
• 低リン酸血症 低リン血症 hypophosphatemia

参考

• 1. wikiepdia

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%B3