テトラサイクリン系抗菌薬

特徴

投与量のほとんどが胆汁中を経て糞便中に排泄されるため、腎障害時(腎不全)でも体内動態が変わらず通常量を投与可能である。

WordNet

an antibiotic derived from tetracycline that is effective against many infections; "Vibramycin is the trade name of doxycycline" (同)Vibramycin

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/02/02 11:45:40」(JST)

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ドキシサイクリン塩酸塩（doxycycline hydrochloride, DOXY）は、テトラサイクリン系に属する抗生物質である。グラム陽性菌・グラム陰性菌やリケッチアに対して優れた抗菌力を示す。その作用は、細菌体内におけるタンパク質合成阻害によるものである。マラリア原虫に対してもある程度の効果があり、予防内服、あるいは他の抗マラリア剤と併用して治療に用いられることもある。

腎不全があっても投与量を変更する必要のない唯一のテトラサイクリン系薬剤である。

経口投与による吸収は非常に速やかで、最高血中濃度到達時間は約3時間前後、血中濃度半減時間は12時間前後と長く、1日1回投与が可能である。食事により吸収は若干遅れるが、阻害されることはない。つまり、食事による最高血中濃度の低下はないということである。

禁忌:小児には歯牙黄染、骨・エナメル質形成不全を来たす為、原則禁忌。

肝障害のある人に対しては慎重投与が必要である。また、経口摂取時に食道に付着停滞することがあり、その場合まれに食道潰瘍を来すことがあるため、十分な量の水とともに服用することを心がけること。高齢者では、特に食道停留がおこりやすいので就寝前の服用は避ける方が望ましい。

ペニシリン・セフェム系薬剤などのような殺菌的抗生物質とは異なり、ドキシサイクリンは他のテトラサイクリン系薬剤と同様に静菌的抗生物質である。患者の抵抗力・免疫力が十分でない場合には、殺菌的抗生物質との併用や切り替えが望ましい。

最近、ドキシサイクリンには抗生物質としての抗菌作用以外の作用も発見されている。一つは、変形性関節症（Osteoarthritis, OA）に対して軟骨厚の減少抑制効果が認められている。また、ドキシサイクリンは経口血糖降下薬であるスルフォニウム尿素薬（SU薬）の効果を増強するため、SU剤との併用は注意が必要であることが能書に明記されているが、これはドキシサイクリンがSU剤の効果を増強するとされるためである。これについて最近では、ドキシサイクリンがインスリンの半減期を延長させたりエピネフリンの作用を阻害することにより間接的にインスリンの効果を増強させるためと考えられており、SU薬への直接的な相互作用ではなく間接的な増強作用とされている。また、膵外作用として末梢組織でのインスリン感受性を増強し糖代謝を改善させることも推測されている。

外部リンク[編集]

doxycycline.com （英語）

UpToDate Contents

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1. フルオロキノロン類、ドキシサイクリン、およびトリメトプリムスルファメトキサゾール
に対する肺炎レンサ球菌の耐性 resistance of streptococcus pneumoniae to the fluoroquinolones doxycycline and trimethoprim sulfamethoxazole
2. マクロライド系剤、アミノグリコシド、テトラサイクリン、クリンダマイシン、および
メトロニダゾールに対する過敏反応 hypersensitivity reactions to macrolides aminoglycosides tetracyclines clindamycin and metronidazole
3. 男性および女性におけるマイコプラズマ・ゲニタリウム感染 mycoplasma genitalium infection in men and women
4. 成人における急性副鼻腔炎および鼻副鼻腔炎：治療 acute sinusitis and rhinosinusitis in adults treatment
5. 成人男性における尿道炎 urethritis in adult men

Japanese Journal

感染症ドキシサイクリン(ビブラマイシン)は小児に投与可能?

田島剛
小児科臨床 67(3), 505-508, 2014-03
NAID 40019984622

多剤耐性ブドウ球菌性膿皮症 (特集症例から理解する薬の"さじ加減" : 皮膚病薬の実践的活用法と思考のプロセス(第1回)抗菌薬)

百田豊,片岡康
Small animal dermatology : 小動物皮膚科専門誌 (19), 20-28, 2013-01
NAID 40019565871

P9-05 Helicobacter属による菌血症を繰り返し，感染性心内膜炎の治療後に腎嚢胞感染症を合併したSLEの1例

吉藤康太,太田峰人,菊池賢,小田智三,篠原樹彦,長坂憲二
日本臨床免疫学会会誌 36(5), 419a-419a, 2013
… 症および腎嚢胞感染症と診断し，メロペネム3 g/日，ミノサイクリン200 mg/日で治療開始．症状は軽減したが味覚障害のためミノサイクリンをドキシサイクリン200 mg/日に変更．メロペネムは4週間で終了し，再発性の経過と感受性結果を考慮しドキシサイクリン+メトロニダゾール1500 mg/日を継続した．Helicobacter cinaediは繰り返す菌血症の原因菌として知られ，本症例はHelicobacter cinaedi感染症の経過と類 …
NAID 130003383158

酒皶・酒皶様皮膚炎の薬物治療 (特集最近のトピックス2012 Clinical Dermatology 2012) -- (皮膚疾患治療のポイント)

藤本亘
臨床皮膚科 66(5), 92-96, 2012-04
NAID 40019309674

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

テトラサイクリン系抗生物質

販売名

ビブラマイシン錠50mg

組成

1錠中
有効成分

日局　ドキシサイクリン塩酸塩水和物　50mg（力価）

添加物

乳糖水和物、カルメロースカルシウム、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、酸化チタン、流動パラフィン、タルク、カルナウバロウ、サラシミツロウ

禁忌

本剤の成分又はテトラサイクリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

適応菌種

ドキシサイクリンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、淋菌、炭疽菌、大腸菌、赤痢菌、肺炎桿菌、ペスト菌、コレラ菌、ブルセラ属、Ｑ熱リケッチア（コクシエラ・ブルネティ）、クラミジア属

適応症

表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、骨髄炎、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、尿道炎、淋菌感染症、感染性腸炎、コレラ、子宮内感染、子宮付属器炎、眼瞼膿瘍、涙嚢炎、麦粒腫、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、中耳炎、副鼻腔炎、歯冠周囲炎、化膿性唾液腺炎、猩紅熱、炭疽、ブルセラ症、ペスト、Ｑ熱、オウム病

胎児に一過性の骨発育不全、歯牙の着色・エナメル質形成不全を起こすことがある。また、動物実験（ラット）で胎児毒性が認められているので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
小児等（特に歯牙形成期にある8歳未満の小児等）に投与した場合、歯牙の着色・エナメル質形成不全、また、一過性の骨発育不全を起こすことがあるので、他の薬剤が使用できないか、無効の場合にのみ適用を考慮すること。

通常成人は初日ドキシサイクリン塩酸塩水和物として1日量200mg（力価）を1回又は2回に分けて経口投与し、2日目よりドキシサイクリン塩酸塩水和物として1日量100mg（力価）を1回に経口投与する。なお、感染症の種類及び症状により適宜増減する。
本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最少限の期間の投与にとどめること。
本剤を炭疽、コレラ、ペスト、ブルセラ症、Q熱に使用する際には、投与開始時期、投与量、投与期間、併用薬等について国内外の学会のガイドライン等、最新の情報を参考にし、投与すること。
炭疽については、体重45kg以上の小児においては、成人と同量を投与できる。体重45kg未満の小児においては体重換算に基づき適切な量を投与すること¹⁾（「小児等への投与」の項参照）。
炭疽の発症及び進展抑制には、米国疾病管理センター（CDC）が、60日間の投与を推奨している²⁾。

慎重投与

肝障害のある患者［肝障害を悪化させるおそれがある。］
食道通過障害のある患者［食道に停留し、崩壊すると、まれに食道潰瘍を起こすことがあるので、多めの水で服用させ、特に就寝直前の服用等には注意すること。］
経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者［ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがあるので観察を十分に行うこと。］
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

重大な副作用

ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難、血管神経性浮腫等）

ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難、血管神経性浮腫等）を起こすことがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、剥脱性皮膚炎

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、剥脱性皮膚炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

偽膜性大腸炎

偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝炎、肝機能障害、黄疸

肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

ドキシサイクリン塩酸塩水和物は、in vitroでグラム陽性菌、グラム陰性菌、クラミジア属及びQ熱リケッチアに対し優れた抗菌力を示し^2,13?17)、その作用は細菌の蛋白合成阻害による。
ドキシサイクリン塩酸塩水和物の抗菌スペクトルは、他のテトラサイクリン系抗生物質とほぼ同様であるが、抗菌力は黄色ブドウ球菌を含むグラム陽性菌に対して、より強力に作用する¹⁸⁾。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ドキシサイクリン塩酸塩水和物（Doxycycline Hydrochloride Hydrate）

略号

DOXY

化学名

（4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS）-4-Dimethylamino-3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide monohydrochloride hemiethanolate hemihydrate

分子式

C₂₂H₂₄N₂O₈・HCl・1/2C₂H₆O・1/2H₂O

分子量

512.94

力価

ドキシサイクリン塩酸塩水和物の力価は、ドキシサイクリン（C₂₂H₂₄N₂O₈）としての量を質量（力価）で示す。

性状

ドキシサイクリン塩酸塩水和物は、黄色?暗黄色の結晶又は結晶性の粉末である。水又はメタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくい。

★リンクテーブル★

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関連記事	「リン」

「100Cases 71」

ドキシサイクリン
IUPAC命名法による物質名
	(2-(amino-hydroxy-methylidene)-4-dimethylamino -5,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl- 4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-1,3,12-trione
臨床データ
胎児危険度分類	D(US)
法的規制	POM (UK) ℞-only (US)
投与方法	経口、歯周、点滴静注、筋注
薬物動態的データ
生物学的利用能	100%
代謝	肝臓
半減期	18-22 時間
排泄	腎臓、便
識別
CAS登録番号	564-25-0
ATCコード	J01AA02 A01AB22
PubChem	CID 11256
DrugBank	APRD00597
ChemSpider	10482106
KEGG	D07876
化学的データ
化学式	C22H24N2O8
分子量	444.435 g/mol

　　[★]

■症例

72歳　女性

現病歴：胸部の感染症にドキシサイクリンをGPに処方された。関節リウマチに長期間罹患しており、9年間、1日7mgのプレドニゾロンを服用している。関節痛のため時々パラセタモールを服用。GPが測定した血圧は138/82mmHgであった。抗菌薬を服用し始める2日前からはじまって5日間熱っぽく、食欲不振であり、ベットから動けないでいる。水は十分に飲ませている。5日目に傾眠傾向となり、起こすことが困難になったため、救急車で救急部に連れてきた。

主訴：傾眠

生活歴：単身。退職した娘が世話をするために引っ越してきている。

家族歴：なし。

身体所見 examination

　小柄である(50kgと評価された)が、最近になって体重が減少したということはない。体温38.8℃。眠たそうであり、命令には応じる。簡単な質問にしか答えない。全身性に筋緊張低下。局所神経症状無し。脈拍：118/min。血圧：104/68mmHg。頚静脈圧上昇せず。足首に腫脹無し。肺底部にcrackles(ラ音)とwheezes(笛音)を認める。関節にわずかに活動性の炎症と変形が認められる。これは関節リウマチの既往と合う所見である。

検査　 investigation

　ヘモグロビン：軽度低下。MCV：正常。白血球増多。ナトリウム低下。カリウム正常。尿素上昇。クレアチニン上昇。

問題0. □と○に入る言葉を述べよ

　1) 傾眠とは□□障害に含まれる

　2) 傾眠とは、刺激を与えなければ□□が低下するが、刺激を与えれば○○する状態である。

問題1. 患者に関連する以下の事項のうち何が傾眠と関係あるのだろうか？2つ選べ。

　1) ドキシサイクリンの副作用

　2) 関節リウマチの重症化

　3) プレドニゾロンの服用歴

　4) パラセタモールの服用歴

　5) 胸部感染症

問題2. 異常な検査所見をどう説明しますか？口頭で述べてください。ぶっちゃけ、やや低血圧であることと、ナトリウム低値が着目点です。腎機能低下は二次的なものです。