同: BPAG1
関: [[]]

表皮基底膜部のヘミデスモソーム構成タンパク質の一つ(ほかにはBP180(BPAG2, XVII型コラーゲン))

臨床関連

水疱性類天疱瘡

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2019/09/25 10:15:40」(JST)

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ジストニン（英: Dystonin、BP230、BPAG1）は、ヒト遺伝子DSTにコードされたタンパク質で、数種類のアイソフォームがある。神経組織、筋組織、上皮組織に存在する。上皮組織に発現するアイソフォーム（ジストニン-e）は、BP230（ビーピーツーサーティ、BPAG1e）とも呼ばれ、神経組織に発現するアイソフォーム（ジストニン-a）はBPAG1a、筋組織に発現するアイソフォーム（ジストニン-b）はBPAG1bとも呼ばれている。

プラキン (plakins) ファミリーの一員である^[3] 。プラキンの上位はスペクトラプラキン (spectraplakins) なので、スペクトラプラキンファミリーの一員でもある^[4]。

用語

別称一覧
- BP230; BPAG1; BPAG1e; BPAG1a; BPAG1b; DT; BPA; DMH; BP240; HSAN6; MACF2; CATX15; CATX-15; D6S1101; bullous pemphigoid antigen 1; trabeculin-beta; dystonia musculorum protein; hemidesmosomal plaque protein; bullous pemphigoid antigen 1, 230/240kDa

上皮組織の半接着斑の研究者は、ジストニンという名称をほとんど使用せず、BP230という呼称を多用する。

上皮組織のジストニン・アイソフォーム「ジストニン-e」の別名であるBP230の「BP」は、皮膚病の病名である「Bullous pemphigoid 」(水疱性類天疱瘡)の頭文字で、つづく「230」は、タンパク質の分子量が230 kDaという意味である。つまり、水疱性類天疱瘡の患者で発見された分子量230 kDaのタンパク質という含意である。誤解されないように書くが、患者で発見されたが、患者特有のタンパク質ではなく、健常なすべてのヒトに存在する。

BP230の別名「BPAG1e」の「BP」は、上記の通り「Bullous pemphigoid 」（水疱性類天疱瘡）の頭文字で、「AG1」は「抗原（antigen）の1番目」と言う意味である。「e」は「epithelial（上皮の）」の頭文字である。

神経組織のジストニン・アイソフォーム「ジストニン-a」は、BPAG1aとも呼ばれる。筋組織のジストニン・アイソフォーム「ジストニン-b」は、BPAG1bとも呼ばれる。

発見

プロジェクト病気

BP230の発見

1953年、米国・ハーバード大学のウォルター・レーバー (Walter F. Lever) が老人の表皮の水泡を水疱性類天疱瘡 (bullous pemphigoid：BP) として最初に記載した^[5] 。

1967年、レーバーは、水疱性類天疱瘡の患者が自分の皮膚の基底膜に対する抗体（自己抗体）をつくっていることを、蛍光抗体法（immunofluorescence) で発見した^[6] 。病気の原因を、自己抗体が自分の皮膚を破壊するためだと突き止めた。

1986年、米国のジョンズ・ホプキンス大学のディアズは、水疱性類天疱瘡の患者の自己抗体を使い、免疫ブロッティング法で、自己抗体に反応する5つのタンパク質（つまり、抗原）を同定した。内2つが主要で、分子量は240 kDaと180 kDaだった。2つとも、半接着斑に局在することも確かめられた^[7] 。240 kDaは、後に230 kDaと修正（さらに315 kDaと修正）されるが、この記事で説明するタンパク質・BP230である。なお、180 kDaはBP180だった。

1989年、cDNAが単離され、塩基配列が解明され、ヒト染色体6にあると同定された^[8]^[9]。

ジストニンの発見

図2．ジストニア患者

1995年、カナダ・モントリオールがん研究所のラシミ・コタリー（Rashmi Kothary）が、マウスの遺伝的な神経変性疾患であるジストニア（Dystonia musculorum）の原因遺伝子を突き止め、病名の「Dystonia musculorum」に因んで「dystonin」（ジストニン）と命名した。判明したアミノ酸配列から、ジストニンは半接着斑のタンパク質・BP230に類似のタンパク質であると判明した^[10] 。

ジストニン・アイソフォーム

半接着斑の研究界では、ジストニンという名称を使用しないでBP230と呼ぶ人が多いが、2013年9月現在、BP230はジストニンのアイソフォームの1つに統合されつつある。

ジストニン-a：神経組織のジストニン・アイソフォーム。別名、BPAG1a。
- ジストニン-a1
- ジストニン-a2
- ジストニン-a3
ジストニン-b：筋組織のジストニン・アイソフォーム。別名、BPAG1b。
- ジストニン-b1
- ジストニン-b2
- ジストニン-b3
ジストニン-e：上皮組織のジストニン・アイソフォーム。別名、BP230、BPAG1e。

構造

図3. ジストニンのドメイン構造。上皮組織のジストニン-e（BP230、BPAG1e）。神経組織のジストニン-a（BPAG1a）。筋組織のジストニン-b（BPAG1b）。プラキンドメインは、スペクトリン繰返し構造（SR：spectrin repeats）が4つ（青色の楕円）、次いで、SH3ドメイン(src homology 3 domain)(SH3)が１つ（紫色の長方形）、そして、再びスペクトリン繰返し構造（SR：spectrin repeats）がある。ロッドドメイン（rod domain）は、2つのコイルドコイル（CC：coiled coils)構造からなる（橙色の長方形）。中間径フィラメント結合ドメイン（IFBD：intermediate filament-binding domain）は2つのプラキン繰返し構造からなる（白色の2個の長方形）。アクチン結合ドメイン（ABD：actin-binding domain）は、2つのカルポニン類似ドメイン（calponin homology domains）（黄色の2個の長方形）からなる。微小管結合ドメイン（MTBD：microtubule-binding domain）（赤色の長方形）。

N末端側からC末端側へと説明する。図3のドメイン構造モデルに対応して説明する^[11] ^[12]。

上皮組織のジストニン-e（BP230、BPAG1e）は、分子量が315 kDaの大きなタンパク質である。

N末端側にプラキンドメイン（plakin domain）がある。プラキンドメインは、スペクトリン繰返し構造（SR：spectrin repeats）が4つ（青色の楕円）、次いで、SH3ドメイン(src homology 3 domain)(SH3)が１つ（紫色の長方形）、そして、再びスペクトリン繰返し構造（SR：spectrin repeats）が4つあるドメインである。
ついでロッドドメイン（rod domain）がある。ロッドドメインは、2つのコイルドコイル（CC：coiled coils)構造からなる（橙色の長方形）。このドメインでジストニン-eどうしが結合し、二量化する。
C末端側に中間径フィラメント結合ドメイン（IFBD：intermediate filament-binding domain）があり、中間径フィラメントに結合する。中間径フィラメント結合ドメインは2つのプラキン繰返し構造からなる（白色の2個の長方形）。

神経組織のジストニン-a（BPAG1a）は、分子量が615 kDaと巨大なタンパク質である。

図3に示していないが、ジストニン-aのN末端側のABD（アクチン結合ドメイン）(黄色)のさらにN末端側にペプチドが異なる3種類のアイソフォーム（a1/a2/a3）がある。付加したペプチドに細胞膜への結合活性があり、アイソフォームにより機能は大きく異なる。
1. ジストニン-a1：付加なし
2. ジストニン-a2：ABDのさらにN末端側に膜貫通ドメイン（TM：transmembrane domain）が付加している。そのために、細胞内から膜に結合できる。
3. ジストニン-a3：ABDのさらにN末端側にミリストイル化モチーフ（短いペプチド構造）（MYR：Myristoylation motif）が付加している（ジストニン-a2の膜貫通ドメインはない）。そのために、細胞内から膜に結合できる。
N末端側にアクチン結合ドメイン（ABD：actin-binding domain）があり、アクチン線維に結合する。アクチン結合ドメインの内部は、2つのカルポニン類似ドメイン（calponin homology domains）（黄色の2個の長方形）である。
ついで、ジストニン-eと全く同じ構造のプラキンドメイン（plakin domain）がある。
次に、スペクトリン繰返し構造（SR：spectrin repeats）がたくさんある（青色の楕円）。
C末端側近くの赤色の手前に2つのEFハンドのCa⁺⁺結合ドメインがある。
C末端側に微小管結合ドメイン（MTBD：microtubule-binding domain）があり（赤色の長方形）、微小管に結合する。

筋組織のジストニン-b（BPAG1b）は、分子量は834 kDaとさらに巨大なタンパク質である。

ジストニン-bのアイソフォームもジストニン-aと同じ以下の3種類がある。付加するペプチドは、ジストニン-aと全く同じである。
1. ジストニン-b1
2. ジストニン-b2
3. ジストニン-b3
N末端側にジストニン-aと同じアクチン結合ドメイン（ABD：actin-binding domain）があり、アクチン線維に結合する。
ついで、ジストニン-eやジストニン-aと全く同じ構造のプラキンドメイン（plakin domain）がある。
次に、2つのプラキン繰返し構造がある（白色の2個の長方形）。図3では書き落としたが、ここは中間径フィラメント結合ドメイン（IFBD：intermediate filament-binding domain）であり、中間径フィラメントに結合する。
次に、ジストニン-aとよく似たスペクトリン繰返し構造（SR：spectrin repeats）がたくさんある（青色の楕円）。
ジストニン-aと同じだが、C末端側近くの赤色の手前に2つのEFハンドのCa⁺⁺結合ドメインがある。
ジストニン-aと同じ、C末端側に微小管結合ドメイン（MTBD：microtubule-binding domain）があり（赤色の長方形）、微小管に結合する。

機能

BP230の機能

図4．半接着斑の構造模型と構成タンパク質

上皮組織のジストニン-e（BPAG1e）は、図4では「BP230」と示してある。半接着斑(ヘミデスモソーム)の細胞膜裏打ちタンパク質で、細胞内のケラチン線維と膜貫通タンパク質（transmembrane protein）であるインテグリン（integrin）α6β4、BP180、CD151に結合し、半接着斑(ヘミデスモソーム)の接着構造を細胞の内側から支える。角化細胞（ケラチノサイト）の半接着斑の形成と機能維持、極性形成、運動に必須である。

ジストニンの機能

神経組織と筋組織のジストニンは、アクチン結合ドメイン、中間径フィラメント、微小管結合ドメインがある。ジストニンは、神経細胞内でこれら3種類の細胞骨格に結合する。さらに、細胞膜貫通ドメインや膜結合のミリストイル化モチーフ（短いペプチド構造）を持つので、細胞膜にも結合し、細胞の骨格構造の形成・維持、細胞の生物機能の場の確保に重要な役割を果たしていると思われる。また、ゴルジ体に存在するジストニンは、微小管の重合の核となり、微小管構造の安定性を維持している。シュワン細胞では、特に、ミエリン鞘の形成に必須である^[13]。

遺伝子欠損マウス

1995年、BP230遺伝子欠損マウス（BP230 KO）の作成が発表された^[14]。マウスは、致死ではなく、成体になる。半接着斑の形態、細胞増殖「細胞‐基質接着」も正常である。異常な点は、半接着斑の細胞内に細胞骨格が結合していないことだった。予想外のことに、このマウスには、強度のジストニアと感覚神経退行の症状が見られた。「予想外のこと」というのは、、BP230遺伝子欠損マウス論文発表時点では、BP230がジストニンと同一タンパク質だということが知られていなかったためである。同じ年の1995年の論文で、同一だと報告された^[10]。

病気

ある種の水疱性類天疱瘡(bullous pemphigoid：BP)は、患者が自分の皮膚のジストニン-e（BP230、BPAG1e）に対する抗体(自己抗体)をつくるために生じる皮膚病である。
ある種のジストニア（Dystonia musculorum）は、神経組織や筋組織のジストニンの異常が原因である。変異遺伝子を持つと遺伝的ジストニアになる。

応用・特許

上記の病気の予防・診断・治療に関する医薬品や研究器材への応用が大いに期待できるが、有効な医薬品はまだ登場していない。

脚注

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000151914 - Ensembl, May 2017
^ "Human PubMed Reference:".
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^ Bernier G, De Repentigny Y, Mathieu M, David S, Kothary R (Jun 1998). “Dystonin is an essential component of the Schwann cell cytoskeleton at the time of myelination”. Development 125 (11): 2135-2148. PMID 9570777.
^ Lifei Guo, Linda Degenstein, James Dowling, Qian-Chun Yu, Robert Wollmann, Benjamin Perman, Elaine Fuchs (Apr 1995). “Gene targeting of BPAG1: Abnormalities in mechanical strength and cell migration in stratified epithelia and neurologic degeneration”. Cell 81 (2): 233-243. doi:10.1016/0092-8674(95)90333-X.

参考文献

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外部リンク

ミリストイル化 - 脳科学辞典
BP230 - MeSH、米国国立医学図書館、生命科学用語シソーラス (英語サイト)（英語）
Dystonin - MeSH、米国国立医学図書館、生命科学用語シソーラス (英語サイト)（英語）
“Entrez Gene: DST dystonin”. 2013年9月11日閲覧。（英語）
“RecName: Full=Dystonin; AltName: Full=230 kDa bullous pemphigoid antig - Protein - NCBI”. 2013年9月13日閲覧。（英語）
“Dystonin Family (Cell Migration Knowledgebase)”. 2013年9月11日閲覧。（英語）
“DST Gene - GeneCards, DYST Protein, DYST Antibody”. 2013年9月13日閲覧。（英語）
“Dystonia 10-18-09 part 1 - YouTube”. 2013年9月13日閲覧。（英語）動画　10分。ジストニアの女性患者の運動障害、足の痙攣のようす。裸・手術・患部・血の映像なし。
“Bullous pemphigoid - YouTube”. 2013年9月13日閲覧。（英語）動画　2分42秒。水疱性類天疱瘡(bullous pemphigoid：BP)の男性患者の皮膚の変化の映像。裸・手術・血の映像なし、患部の映像あり。原因はジストニン異常ではないと思われる。

UpToDate Contents

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1. 水疱性類天疱瘡および粘膜類天疱瘡の疫学および病因epidemiology and pathogenesis of bullous pemphigoid and mucous membrane pemphigoid [show details]
… intracellular location of BP230 likely limits access of BP230 antibodies to the antigen. Nevertheless, in our experience, there is a subset of pemphigoid patients with increased BP230 antibody levels and normal …
2. 水疱性類天疱瘡および粘膜類天疱瘡の臨床的特徴および診断clinical features and diagnosis of bullous pemphigoid and mucous membrane pemphigoid [show details]
…with BP230 (specifically, fused antigenic targets from the N-terminal domain, central rod domain, and C-terminal domain of human BP230 and which also is known as bullous pemphigoid antigen 1 [BPAg1]). …
3. 皮膚の水疱を有する患者に対するアプローチapproach to the patient with cutaneous blisters [show details]
…reveals reactivity with multiple antigens, including desmoplakins, desmogleins, and bullous pemphigoid antigen 1 (BPAg1, BP230) . Examples of generalized blistering disorders that are not necessarily associated…
4. 水疱性類天疱瘡のマネージメントおよび予後management and prognosis of bullous pemphigoid [show details]
…beneficial effects of IVIG on bullous pemphigoid are supported by evidence that serum levels of BP180 and BP230 antibodies decline in response to treatment. In an uncontrolled study of 10 patients with BP, treatment …
5. 蕁麻疹性皮膚炎urticarial dermatitis [show details]
…immunofluorescence and serologic test for antibodies against the basement membrane antigens BP180 and BP230. Scabies – Scabies can mimic urticarial dermatitis clinically and histologically. Clinical findings…

English Journal

Demographics and Autoantibody Profiles of Pemphigoid Patients with Underlying Neurologic Diseases.

Messingham KN, Miller AD, Narayanan NS, Connell SJ, Fairley JA.
The Journal of investigative dermatology. 2019 Sep;139(9)1860-1866.e1.
Bullous pemphigoid (BP) is an autoantibody-mediated blistering disease that is often associated with neurologic disease. BP antibodies target two epidermal adhesion molecules, known as BP180 and BP230. Homologues to these proteins are found in the brain, and it is hypothesized that neurologic diseas
PMID 30876802

BP180-specific IgG is associated with skin adverse events, therapy response and overall survival in non-small cell lung cancer patients treated with checkpoint inhibitors.

Ali OH, Bomze D, Ring S, Berner F, Fässler M, Diem S, Abdou MT, Hammers C, Emtenani S, Braun A, Cozzio A, Mani B, Jochum W, Schmidt E, Zillikens D, Sadik CD, Flatz L.
Journal of the American Academy of Dermatology. 2019 Aug;().
Anti-PD1/PD-L1 therapy frequently entails immune-related adverse events (irAEs) and biomarkers to predict irAEs are lacking. While checkpoint inhibitors have been found to re-invigorate T-cells, the relevance of autoantibodies remains elusive. Our aim was to explore whether IgG autoantibodies direct
PMID 31449902

Refractory Pemphigoid with Autoantibodies to Both BP230 and Laminin gamma1.

Ashida H, Hamada T, Hosokawa Y, Hashimoto T, Nishie W, Ishii N, Nakama T, Kanno T, Ikeda M.
Acta dermato-venereologica. 2019 Aug;().
PMID 31449311

Japanese Journal

医学研究実習レポート単純性表皮水疱症モデルとしての新規Dystonin/Bpag1遺伝子変異マウスの解析

栗山桃奈,吉岡望,加畑雄大,牛木辰男,吉木淳,Sproule Thomas J,阿部理一郎,竹林浩秀,Kuriyama Momona,Yoshioka Nozomu,Kabata Yudai,Ushiki Tatsuo,Yoshiki Atsushi,Abe Riichiro,Takebayashi Hirohide
新潟医学会雑誌 = Niigata medical journal 131(11), 655-663, 2017-11
… 動障害を示す自然発生突然変異マウスである．Dstは組織ごとに異なるアイソフォームを発現し，皮層型アイソフォームは表皮と真皮の間の接着装置であるヘミデスモソームの構成タンパク質であるDst-e (Bpagle，BP230)をコードする．ヒトDst-eのホモ接合体変異は，表皮下に緊満性水庖が生じる単純性表皮水庖症[epidermolysis bullosa simplex(EBS)]の原因となる．本研究では最近新しく遺伝子変異が同定されたDst^<dt-23Rbrc>マウスの …
NAID 120006462424

症例シクロスポリン内服中止後に水疱性類天疱瘡が顕在化した尋常性乾癬の1例

荒川真保,峠岡理沙,辻正孝,齊藤睦美,増田浩司,加藤則人
皮膚科の臨床 59(9), 1431-1434, 2017-08
NAID 40021288988

E2857X変異を有した劣性栄養障害型表皮水疱症の1例

坂本佳子,工藤恭子,石井文人,中野創,古江増隆
日本皮膚科学会雑誌 127(4), 607-614, 2017
<p>日齢0日，男児．生下時から両下肢に広範囲の皮膚潰瘍があり，軽微な外力により水疱とびらんが新生した．病理組織学的所見ではHE染色で表皮下水疱がみられた．電子顕微鏡検査所見では係留線維が全体に低形成であった．遺伝子検査では，COL7A1のエクソン5にc.553C＞T（p.R185X），エクソン116にc.8569G＞T（p.E2857X）の変異が検出された．以上から劣性栄養障害型表皮 …
NAID 130007040218

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★リンクテーブル★

リンク元	「類天疱瘡」「天疱瘡」「水疱性類天疱瘡」「基底膜」「ヘミデスモソーム」

「類天疱瘡」

DST
PDBに登録されている構造
PDB	Human UniProt検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧
	3GJO
識別子
記号	DST, BP240, BPA, BPAG1, CATX-15, CATX15, D6S1101, DMH, DT, EBSB2, HSAN6, MACF2, dystonin
外部ID	OMIM: 113810 HomoloGene: 134369 GeneCards: DST
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	6番染色体 (ヒト)
終点	56,954,649 bp
RNA発現パターン
	; ; ; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• calcium ion binding; • protein homodimerization activity; • microtubule plus-end binding; • metal ion binding; • integrin binding; • protein C-terminus binding; • 血漿タンパク結合; • actin binding; • microtubule binding; • structural molecule activity; • cytoskeletal protein binding;
細胞の構成要素	• 細胞質; • integral component of membrane; • cell projection; • nuclear envelope; • endoplasmic reticulum membrane; • membrane; • 焦点接着; • microtubule cytoskeleton; • H zone; • 細胞膜; • 半接着斑; • microtubule plus-end; • 基底膜; • 神経繊維; • 細胞結合; • basal plasma membrane; • cell cortex; • Z disc; • cell leading edge; • 小胞体; • actin cytoskeleton; • intermediate filament cytoskeleton; • extracellular exosome; • 中間径フィラメント; • 細胞骨格; • 微小管; • 細胞核; • 細胞質基質; • cytoplasmic vesicle; • axon cytoplasm;
生物学的プロセス	• hemidesmosome assembly; • cell motility; • 細胞接着; • response to wounding; • intermediate filament cytoskeleton organization; • integrin-mediated signaling pathway; • maintenance of cell polarity; • microtubule cytoskeleton organization; • 逆行性軸索輸送; • cytoskeleton organization; • cytoplasmic microtubule organization; • 傷の治癒;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	667
	n/a
	ENSG00000151914
	n/a
	Q03001
	n/a
NM_001144769; NM_001144770; NM_001144771; NM_001723; NM_015548;
	NM_020388; NM_183380
	n/a
	NP_001138241; NP_001138242; NP_001714; NP_056363; NP_899236
	n/a
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト

　　[★]

英: pemphigoid
関: 水疱症

自己抗体
表皮下水疱　→　緊満性水疱

表皮下水疱症(類天疱瘡群) (NDE.218)

水疱症

自己免疫性水疱症（後天性水疱症） autoimmuno blistering disease

表皮下水疱症（類天疱瘡群）

代表的な天疱瘡と類天疱瘡の比較

		尋常性天疱瘡	落葉性天疱瘡	水疱性類天疱瘡
年齢		中年～老年	中年	老年(若年もあり)
好発部位		口腔粘膜、全身	全身	全身
臨床像	皮膚所見	水疱、びらん	びらん、葉状落屑、	緊満性水疱、浮腫性紅斑、掻痒
	粘膜浸潤	＋＋	痂皮	＋
	Nikolsky現象	＋	－
病理組織像	所見	表皮内水疱 (棘融解)		表皮下水疱好酸球の浸潤
	Tzanck試験	＋	＋
	棘融解部位	表皮下層(基底細胞直上)	表皮上層(顆粒層)
抗原		Dsg3 のみ、 Dsg3 と1 の共存	Dsg1 のみ	BP180、BP230
ELISA		Dsg1(＋または－)、Dsg3(＋)	Dsg1(＋)、Dsg3(－)
蛍光抗体法所見	直接法(病変部皮膚)	表皮細胞間に IgG、C3 陽性		病変部基底膜部に IgG とC3 の線状沈着
蛍光抗体法所見	間接法(血清中)	抗表皮細胞間物質抗体(IgG)陽性		抗基底膜抗体の検出
治療		ステロイド、免疫抑制薬、血漿交換療法、γ グロブリン療法		ステロイド内服、免疫抑制薬、DDSなど

「天疱瘡」

　　[★]

英: pemphigus
関: 水疱症

概念

表皮細胞間物質に対する自己抗体によって棘融解が生じる自己免疫疾患(NDE.211)であり、皮膚・粘膜における著明な水疱形成を特徴とする。

病因

表皮細胞間物質に対する自己抗体による。

疫学

多くは中高年に好発するが、新生児に特異的、腫瘍に随伴、薬物に誘発、あるいは地域特性がある天疱瘡がある。

病理

棘融解により表皮内水疱(弛緩性水疱)を形成する。

代表的な天疱瘡と類天疱瘡の比較

		尋常性天疱瘡	落葉性天疱瘡	水疱性類天疱瘡
年齢		中年～老年	中年	老年(若年もあり)
好発部位		口腔粘膜、全身	全身	全身
臨床像	皮膚所見	水疱、びらん	びらん、葉状落屑、	緊満性水疱、浮腫性紅斑、掻痒
	粘膜浸潤	＋＋	痂皮	＋
	Nikolsky 現象	＋	－
病理組織像	所見	表皮内水疱 (棘融解)		表皮下水疱好酸球の浸潤
	Tzanck 試験	＋	＋
	棘融解部位	表皮下層(基底細胞直上)	表皮上層(顆粒層)
抗原		Dsg3 のみ、 Dsg3 と1 の共存	Dsg1 のみ	BP180、BP230
ELISA		Dsg1(＋または－)、Dsg3(＋)	Dsg1(＋)、Dsg3(－)
蛍光抗体法所見	直接法(病変部皮膚)	表皮細胞間に IgG、C3 陽性		病変部基底膜部に IgG とC3 の線状沈着
蛍光抗体法所見	間接法(血清中)	抗表皮細胞間物質抗体(IgG)陽性		抗基底膜抗体の検出
治療		ステロイド、免疫抑制薬、血漿交換療法、γ グロブリン療法		ステロイド内服、免疫抑制薬、DDSなど

参考

1. [charged] Pemphigus - uptodate [1]

「水疱性類天疱瘡」

　　[★]

英: bullous pemphigoid BP
関: 類天疱瘡

概念

表皮基底膜部ヘミデスモソームと基底板との結合に関与するBP180、BP230に対する自己抗体による自己免疫疾患
全身に表皮下水疱(緊満性水疱)をきたす。

病因

BP180(BPAG2, XVII型コラーゲン), BP230(BPAG1)に対する自己抗体

病理

表皮下水疱

蛍光抗体法

基底膜に一致した免疫グロブリンの沈着

治療

ステロイド

第一選択の治療法となる。
外用と内用がある。

免疫抑制剤

抗炎症製剤

テトラサイクリン系、ダプソンのような抗炎症作用のある薬剤としばしばニコチンアミドと組み合わせて水疱性類天疱瘡に利用されるが、有用とのデータは限られている。
ステロイドを温存したい場合や、ステロイドによる副作用が懸念される場合に考慮される。

抗生剤（テトラサイクリン系（テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノマイシン）、エリスロマイシン）＋ニコチン酸アミド

参考

1. [charged] Bullous pemphigoid and other pemphigoid disorders - uptodate [2]

「基底膜」

　　[★]

英: basilar membrane (Z), basement membrane, BM
ラ: membrana basalis
同: 基底板× basal lamina×

図：NDE.6(シェーマ)

表皮直下に存在。光学顕微鏡下でPAS染色に赤色に染まり、ジアスターゼ抵抗性を示す。電顕的には複雑な構造を示す。(NDE.6)

基底膜近傍の構造

ヘミデスモソーム

透明帯

BP180

基底板

真皮

「ヘミデスモソーム」

　　[★]

英: hemidesmosome
同: 半接着斑

[show details]

ヘミデスモゾーム : 約 3,190 件
ヘミデスモソーム : 約 2,400 件

基底膜近傍の構造

ケラチン 5/14
プレクチン
BPAG1e
BP230
エルビン
α6β4インテグリン
BP180, XVII型コラーゲン
CD151/PETA-3
ラミニン5
フィブリン2
ラミニン6/10複合体
NC-1
ニドゲン
IV型コラーゲン
[[VII型コラーゲン

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000151914 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:".

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[5] LEVER WF (1953). “Pemphigus”. Medicine (Baltimore) 32 (1): 1-123. PMID 13024494.

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[pmid9570777-13] Bernier G, De Repentigny Y, Mathieu M, David S, Kothary R (Jun 1998). “Dystonin is an essential component of the Schwann cell cytoskeleton at the time of myelination”. Development 125 (11): 2135-2148. PMID 9570777.

[14] Lifei Guo, Linda Degenstein, James Dowling, Qian-Chun Yu, Robert Wollmann, Benjamin Perman, Elaine Fuchs (Apr 1995). “Gene targeting of BPAG1: Abnormalities in mechanical strength and cell migration in stratified epithelia and neurologic degeneration”. Cell 81 (2): 233-243. doi:10.1016/0092-8674(95)90333-X.

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