同: XVII型コラーゲン、180kDa類天疱瘡抗原

ヘミデスモソームと基底板を連結

水疱性類天疱瘡の治療効果判定

抗BP180抗体の血清レベルは水疱性類天疱瘡の病勢を反映している。

臨床関連

類天疱瘡

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/12/27 21:28:39」(JST)

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XVII型コラーゲン α1（じゅうなながたコラーゲンあるふぁーいち、英:Collagen, type XVII, alpha 1、XVII型コラーゲン、BP180、BPAG2）は、上皮組織の細胞結合の１つである半接着斑(ヘミデスモソーム)のタンパク質で、膜貫通タンパク質（transmembrane protein）の細胞接着分子である。しばしば、BP180（ビーピーワンエイティ）とも呼ばれる。

用語[編集]

別名リスト

BP180; XVII型コラーゲン; type XVII collagen; 180 kDa bullous pemphigoid autoantigen; BP180 antigen; BP180 autoantigen; BP180 protein; Bpag protein; BPAG2 protein; bullous pemphigoid antigen 2; bullous pemphigoid autoantigen, BP180; COL17A1 protein; collagen alpha-1(XVII) chain; collagen XVII; collagen, type XVII, alpha 1 chain ; collagen, type XVII, alpha 1 protein; collagen, type XVII, alpha 1, human ; LAD-1 protein,; procollagen。

専門家を含め、「XVII型コラーゲン α1」や「XVII型コラーゲン」が「BP180」と同じだと知らない人、あるいは、知っていてもその名称を使用しない人もいるので、「XVII型コラーゲン α1」や「XVII型コラーゲン」が通じない場合や好まれない場合、BP180と言い（書き）換えることをお勧めする。

「XVII型コラーゲン α1」の別名であるBP180の「BP」は、皮膚病の病名である「bullous pemphigoid 」(水疱性類天疱瘡)の頭文字で、つづく「180」は、タンパク質の分子量が180 kDaという意味である。つまり、水疱性類天疱瘡の患者で発見された分子量180 kDaのタンパク質という含意である。誤解されないように書くが、患者で発見されたが、患者特有のタンパク質ではなく、健常なすべてのヒトに存在する。

BP180の別名「BPAG2」の「BP」は、上記の通り「bullous pemphigoid 」(水疱性類天疱瘡)の頭文字で、「AG2」は「抗原（antigen）の2番目｣と言う意味である。ちなみに、「BPAG1」は同時に発見・命名された「BP230」（ジストニン-e）である。

発見[編集]

1953年、米国・ハーバード大学のウォルター・レーバー(Walter F. Lever)が老人の表皮の水泡を水疱性類天疱瘡(bullous pemphigoid：BP) として最初に記載した^[1] 。

1967年、レーバーは、水疱性類天疱瘡の患者が患者自身の皮膚の基底膜に対する抗体(自己抗体)をつくっていることを、蛍光抗体法（immunofluorescence)で発見する^[2] 。病気の原因を、自己抗体が患者自身の皮膚を破壊するためだと突き止めたのである。

1986年、米国のジョンズ・ホプキンス大学のルイス・ディアズ(Luis A. Diaz)は、水疱性類天疱瘡の患者の自己抗体を使い、免疫ブロッティング法で、自己抗体に反応する5つのタンパク質(つまり、抗原)を同定した。内2つが主要で、分子量は240 kDaと180 kDaだった。2つとも、半接着斑(ヘミデスモソーム)に局在することも確かめられた^[3] 。240 kDaは、後に230 kDaと修正（さらに315 kDaと修正）されるが、「BP230」（ジストニン-e）である。180 kDaは、この記事で説明するタンパク質・BP180（XVII型コラーゲン α1）である。

1992年、ウィスコンシン医科大学（Medical College of Wisconsin）に移籍していたディアズ(Diaz LA)は、BP180のcDNAを単離し、塩基配列を解明した^[4]。意外なことに、15～242個のアミノ酸からなるコラーゲン配列が15個あった。それで、コラーゲンの新しい仲間「XVII型コラーゲン α1」に分類した。

なお、XVII型コラーゲン α1の一次構造（塩基配）が解明されると、膜貫通配列を持つという特徴もみつかった。膜貫通配列は、コラーゲンXIII型、XXIII型、XXV型にもみられるが、コラーゲンの一般的特性ではない。つまり、BP180（XVII型コラーゲン α1）は、膜貫通タンパク質（transmembrane protein）で、半接着斑(ヘミデスモソーム)の細胞接着分子の１つである。

結合分子[編集]

XVII型コラーゲンは以下のタンパク質と結合する。

ケラチン 18(keratin 18)^[5]
αアクチニン1（actinin alpha 1）^[6]
αアクチニン4（actinin alpha 4）^[6]
カテニンδ1（catenin delta 1）^[7]
ジストニン（dystonin、BP230）^[8]^[9]
インテグリンβ4（integrin β4）^[10]
プレクチン(en:plectin)
ラミニン-332（laminin-332）（ラミンン-5、laminin-5）

構造[編集]

図2．BP180（Collagen typeXVII)のドメイン構造。細胞外ドメインは15個のコラーゲン配列(Col1～Col15) があり、16個の非コラーゲン配列（NC1～NC16）で分断されている

XVII型コラーゲン α1は、1,497アミノ酸残基の単量体（分子量180 kDa）のポリペプチドが3つ会合したホモ三量体のタンパク質である^[11]^[12] 。アミノ酸残基数は、細胞内ドメインが466個、膜貫通ドメインが23個、細胞外ドメイン(エクトドメイン：ectodomainとも呼ばれる)が1008個である。細胞外ドメインは15個のコラーゲン配列(COL1～COL15、collagenous sequences) があり、16個の非コラーゲン配列（NC1～NC16、non-collagenous sequences）で分断されている。アミノ酸番号567-808のコラーゲン配列・COL15は232個のアミノ酸からなり、他のコラーゲン配列に比べ極端に大きい^[4]^[13] ^[14] 。

図2のドメイン構造モデルに対応させて、単量体のN末端側からC末端側へと説明する。

N末端側・・・細胞内にある466アミノ酸残基の約55 kDaの球状ドメインで、インテグリンβ4、プレクチン、ジストニン（dystonin、BP230）、カテニン^[15]、αアクチニン、ケラチン中間径フィラメントに結合する。
膜貫通ドメイン・・・23アミノ酸残基。NC16Bドメイン。
NC16Aドメイン・・・細胞膜から細胞外にでたすぐの76個のアミノ酸からなるドメインである。「NC16A」の「NC」は「non-collagenous」（非コラーゲン配列の）の頭文字、「16」は（非コラーゲン配列の）16番目の意味。「A」は、ABCのAである。つまり、「A」は、NC16ドメインの細胞外部分を「A」、膜貫通部分を「B」、細胞内部分を「C」と細分化したその「A」である。NC16Aドメインの76個のアミノ酸のうち、アミノ酸番号506-519の14個のアミノ酸にインテグリンα6が結合する。この部位が、多くの自己抗体の主要なエピトープである^[16]。エピトープは生物種特異性が高く、マウスNC16Aドメインに対するウサギ抗体はヒトNC16Aドメインとは反応しない。
NC16Aドメインのアミノ酸番号528-547・・・タンパク質分解酵素の一種であるプロプロテイン転換酵素（proprotein convertase）のフリン転換酵素（furin convertase）で切断される「XVII型コラーゲン α1」の切断部位があり、切断されると、半接着斑の接着力は低下・崩壊する。細胞外ドメイン断片は細胞膜から離れ、可溶化する。可溶化した細胞外ドメイン断片は何らかの生理活性があるのかもしれないが、現在、その生理活性は不明である。なお、ヒトではフリン転換酵素で切断されるモチーフ（短いペプチド構造）があるので、上述のように、最初は、フリン転換酵素（furin convertase）で直接切断されると思われた。しかし、マウス、ニワトリ、イヌ、ブタの「XVII型コラーゲン α1」のNC16Aドメインのアミノ酸番号528-547には、フリン転換酵素で切断されるモチーフがないので、フリン転換酵素で直接切断されるのではない。フリン転換酵素は、タンパク質分解酵素のシェッダーゼ（sheddase）であるアダム(ADAM、a disintegrin and metalloproteinase)を活性化し、アダムによって「XVII型コラーゲン α1」が切断される。切断は脂質ラフト（lipid raft）に依存する^[17]。さらに、リン酸化の影響も受ける。エクトカゼインキナーゼ2（ecto-casein kinase 2）がNC16Aをリン酸化すると、切断は阻害される^[18]。
C末端側の120 kDa・・・細胞外にある。120 kDaの棒状ドメインで、コラーゲン配列に典型的なG-X-Y反復配列がある。コラーゲン配列をもつサブドメインが15個ある(COL1～COL15、collagenous sequences) 。コラーゲン・サブドメイン15(Col15)は232個のアミノ酸からなる最大のコラーゲン・サブドメインで、XVII型コラーゲン三量体の安定性、棒状構造の柔軟性、耐熱性に重要である^[19]^[20]。
C末端ドメイン・・・ラミニン-332（ラミンン5）に結合する。ラミニン-332が細胞外マトリックスを形成するとき、XVII型コラーゲンが必要である^[21]。この部位が自己抗体の2つ目のエピトープである。

機能[編集]

図3．半接着斑の構造模型と構成タンパク質

XVII型コラーゲン α1は、図3では「BP180」と示してあるが、半接着斑（ヘミデスモソーム）の安定した接着構造を構築し維持するのに重要である。XVII型コラーゲンは、上皮組織の半接着斑(ヘミデスモソーム)の膜貫通タンパク質（transmembrane protein）で細胞接着分子の１つで、同じ膜貫通タンパク質（transmembrane protein）であるインテグリン（integrin）α6β4やCD151と共に、角化細胞（ケラチノサイト）の半接着斑(ヘミデスモソーム)の接着構造を構築し維持する。

細胞内では、細胞膜裏打ちタンパク質のαアクチニンやジストニン（dystonin、BP230）に結合し、細胞骨格の１つ・ケラチン線維に結合する。

細胞外では、基底膜の細胞接着分子であるラミニン-332（ラミニン-5）と結合する。細胞外領域がアダム(ADAM：a disintegrin and metalloproteinase)で切断されると、接着装置である半接着斑が壊れ、角化細胞の接着が解離する。この解離・接着を繰り返せることが重要で、解離・接着を通して、角化細胞の増殖・分化、上皮組織の形態形成・修復が行なわれる。この過程はかなり複雑である。

病気[編集]

図4．イラク少年（5歳）の右足と左足に接合部型表皮水疱症

XVII型コラーゲンは上皮組織が基底膜に接着する機能を担うので、遺伝子の変異や自己抗体で異常になると、皮膚病になる。

接合部型表皮水疱症(junctional epidermolysis bullosa：JEB)は、XVII型コラーゲン遺伝子の変異が原因の遺伝病で、表皮と真皮の接着力が弱く、皮膚の外表に近い部分や粘膜に水疱（水ぶくれ）やびらん（ただれ）ができる。爪の異常。毛髪が抜ける、歯の異常など、いろいろな症状がある。
水疱性類天疱瘡(bullous pemphigoid：BP) 。BP180（XVII型コラーゲン）発見の契機となったBP180自己抗体による皮膚病である。

応用・特許[編集]

上記の病気の予防・診断・治療に関する医薬品や研究器材への応用が大いに期待できるが、有効な医薬品はまだ登場していない。日本の特許は2013年9月20日現在、1件出願されただけである。

骨髄移植で治療・・・移植骨髄が正常な角化細胞とXVII型コラーゲンを供給することを利用し、2010年時点で、有効な治療法の可能性が研究されている^[22] 。
NC16Aドメインを用いてヒト血液中のB180 抗体力価を測定し、水疱性類天疱瘡(bullous pemphigoid：BP)を診断することができる^[23]。
特許・・・「ノックアウトマウス」、2005年出願：XVII型コラーゲン遺伝子を不活性化したノックアウトマウス。類天疱瘡の治療法の研究に有用だとある（出願番号:特願2005-325275 ）。

日本の貢献[編集]

BP180[編集]

2013年9月16日現在、BP180の世界の論文数は431報、日本の論文数は66報、日本論文率は15.3％である。科学の全分野平均の日本論文率は8％なので、BP180の日本の論文数貢献度は平均の約2倍高い。

2000年以降に総説論文（上記検索論文内）を多く出版している基準で判断すると、日本の研究者では4人が各1報出版している。最新の1人を揚げると、北海道大学・医学部皮膚科学の清水宏（Shimizu Hiroshi）教授である。

「BP180」で日本で博士号を取得した人は、1998年が最初で、以来、2013年9月20日までに6人いる。1人が博士（理学）、5人が博士（医学）で、6人とも別々の大学である。

XVII型コラーゲン[編集]

2013年9月16日現在、XVII型コラーゲン(Collagen, type XVII)の世界の論文数は741報、日本の論文数は117報、日本論文率は15.8％である。科学の全分野平均の日本論文率は8％なので、XVII型コラーゲン(Collagen, type XVII)の日本の論文数貢献度は平均の約2倍高い。

「XVII型コラーゲン」で日本で博士号を取得した人は、2013年9月20日までに0人である。「BP180」が6人いることを考えると、日本では、「XVII型コラーゲン」という名称の使用頻度がすくなく、「BP180」に使用頻度が高いことの反映だろう。

なお、世界の論文数で見ると、XVII型コラーゲン(Collagen, type XVII)はBP180の1.7倍ある。日本と異なり、XVII型コラーゲンという呼称の方がBP180より使用頻度が高い。また、XVII型コラーゲンの世界の論文数741報のうち、上記のBP180の論文と重複するのは286報もある。パブメドでは、2013年9月16日現在、BP180の名称はXVII型コラーゲンに統合され置換されてつつある。

脚注・文献[編集]

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全体の参考文献[編集]

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外部リンク[編集]

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動画[編集]

“Bullous Diseases Pathophysiology - YouTube”. 2013年9月16日閲覧。（英語）動画　3分03秒。解説。裸・手術・患部・血の映像なし。

UpToDate Contents

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1. 水疱性類天疱瘡および粘膜類天疱瘡の疫学および病因 epidemiology and pathogenesis of bullous pemphigoid and mucous membrane pemphigoid
2. 水疱性類天疱瘡および粘膜類天疱瘡の臨床的特徴および診断 clinical features and diagnosis of bullous pemphigoid and mucous membrane pemphigoid
3. 水疱性類天疱瘡のマネージメントおよび予後 management and prognosis of bullous pemphigoid
4. 線状IgA水疱性皮膚症 linear iga bullous dermatosis
5. 妊娠の皮膚病 dermatoses of pregnancy

English Journal

Immunopathological characteristics of patients with bullous pemphigoid and neurological disease.

Taghipour K1, Chi CC, Bhogal B, Groves RW, Venning V, Wojnarowska F.Author information 1Division of Genetics and Molecular Medicine, King's College, London, UK; Department of Dermatology, Oxford University Hospitals, Oxford, UK.AbstractBACKGROUND: The relationship between bullous pemphigoid (BP) and neurological disease has been the subject of numerous recent studies and BP antigens and their isoforms have been identified in the central nervous system (CNS). Whilst epidemiological data support this association, little is known about the pathomechanism behind this link and the immunological characteristics of patients with BP and neurological disease, other than multiple sclerosis (MS), has not been studied.
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV.J Eur Acad Dermatol Venereol.2014 May;28(5):569-73. doi: 10.1111/jdv.12136. Epub 2013 Mar 26.
BACKGROUND: The relationship between bullous pemphigoid (BP) and neurological disease has been the subject of numerous recent studies and BP antigens and their isoforms have been identified in the central nervous system (CNS). Whilst epidemiological data support this association, little is known abo
PMID 23530989

Isolation of a hemidesmosome-rich fraction from a human squamous cell carcinoma cell line.

Hirako Y1, Yonemoto Y2, Yamauchi T2, Nishizawa Y3, Kawamoto Y3, Owaribe K2.Author information 1Division of Biological Science, Graduate School of Science, Nagoya University, Furo-cho, Chikusa-ku, Nagoya 464-8602, Japan. Electronic address: s47526a@cc.nagoya-u.ac.jp.2Division of Biological Science, Graduate School of Science, Nagoya University, Furo-cho, Chikusa-ku, Nagoya 464-8602, Japan.3Department of Biomedical Sciences, Chubu University, 1200 Matsumoto-cho, Kasugai 487-8501, Japan.AbstractHemidesmosomes are cell-to-matrix adhesion complexes anchoring keratinocytes to basement membranes. For the first time, we present a method to prepare a fraction from human cultured cells that are highly enriched in hemidesmosomal proteins. Using DJM-1 cells derived from human squamous cell carcinoma, accumulation of hemidesmosomes was observed when these cells were cultured for more than 10 days in a commercial serum-free medium without supplemental calcium. Electron microscopy demonstrated that numerous electron-dense adhesion structures were present along the basal cell membranes of DJM-1 cells cultured under the aforementioned conditions. After removing cellular materials using an ammonia solution, hemidesmosomal proteins and deposited extracellular matrix were collected and separated by electrophoresis. There were eight major polypeptides, which were determined to be plectin, BP230, BP180, integrin α6 and β4 subunits, and laminin-332 by immunoblotting and mass spectrometry. Therefore, we designated this preparation as a hemidesmosome-rich fraction. This fraction contained laminin-332 exclusively in its unprocessed form, which may account for the promotion of laminin deposition, and minimal amounts of Lutheran blood group protein, a nonhemidesmosomal transmembrane protein. This hemidesmosome-rich fraction would be useful not only for biological research on hemidesmosomes but also for developing a serum test for patients with blistering skin diseases.
Experimental cell research.Exp Cell Res.2014 Apr 12. pii: S0014-4827(14)00148-7. doi: 10.1016/j.yexcr.2014.04.002. [Epub ahead of print]
Hemidesmosomes are cell-to-matrix adhesion complexes anchoring keratinocytes to basement membranes. For the first time, we present a method to prepare a fraction from human cultured cells that are highly enriched in hemidesmosomal proteins. Using DJM-1 cells derived from human squamous cell carcinom
PMID 24726610

Dual roles of hemidesmosomal proteins in the pancreatic epithelium: the phosphoinositide 3-kinase decides.

Laval S1, Laklai H1, Fanjul M1, Pucelle M2, Laurell H1, Billon-Galés A1, Le Guellec S3, Delisle MB3, Sonnenberg A4, Susini C1, Pyronnet S1, Bousquet C1.Author information 11] INSERM UMR 1037, Laboratoire d'excellence Toulouse Cancer (labex TOUCAN), Equipe labellisée Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Toulouse, France [2] Université Toulouse III Paul Sabatier, Toulouse, France.2INSERM UMR 1037, Laboratoire d'excellence Toulouse Cancer (labex TOUCAN), Equipe labellisée Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Toulouse, France.3Services d'Anatomie et Cytologie Pathologique of Hôpital Rangueil, Toulouse, France.4Department of Cell Biology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands.AbstractGiven the failure of chemo- and biotherapies to fight advanced pancreatic cancer, one major challenge is to identify critical events that initiate invasion. One priming step in epithelia carcinogenesis is the disruption of epithelial cell anchorage to the basement membrane which can be provided by hemidesmosomes (HDs). However, the existence of HDs in pancreatic ductal epithelium and their role in carcinogenesis remain unexplored. HDs have been explored in normal and cancer pancreatic cells, and patient samples. Unique cancer cell models where HD assembly can be pharmacologically manipulated by somatostatin/sst2 signaling have been then used to investigate the role and molecular mechanisms of dynamic HD during pancreatic carcinogenesis. We surprisingly report the presence of mature type-1 HDs comprising the integrin α6β4 and bullous pemphigoid antigen BP180 in the human pancreatic ductal epithelium. Importantly, HDs are shown to disassemble during pancreatic carcinogenesis. HD breakdown requires phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-dependent induction of the matrix-metalloprotease MMP-9, which cleaves BP180. Consequently, integrin α6β4 delocalizes to the cell-leading edges where it paradoxically promotes cell migration and invasion through S100A4 activation. As S100A4 in turn stimulates MMP-9 expression, a vicious cycle maintains BP180 cleavage. Inactivation of this PI3K-MMP-9-S100A4 signaling loop conversely blocks BP180 cleavage, induces HD reassembly and inhibits cell invasion. We conclude that mature type-1 HDs are critical anchoring structures for the pancreatic ductal epithelium whose disruption, upon PI3K activation during carcinogenesis, provokes pancreatic cancer cell migration and invasion.
Oncogene.Oncogene.2014 Apr 10;33(15):1934-44. doi: 10.1038/onc.2013.146. Epub 2013 Apr 29.
Given the failure of chemo- and biotherapies to fight advanced pancreatic cancer, one major challenge is to identify critical events that initiate invasion. One priming step in epithelia carcinogenesis is the disruption of epithelial cell anchorage to the basement membrane which can be provided by h
PMID 23624916

Japanese Journal

自己免疫性水疱症の診断戦略 (AYUMI 自己免疫性水疱症--今日の進歩)

藤本亘
医学のあゆみ 236(11), 1039-1044, 2011-03-12
NAID 40018704665

症例報告水疱形成に乏しい妊娠性疱疹の1例

花輪書絵,安藤典子,原田和俊 [他]
臨床皮膚科 65(1), 8-11, 2011-01
NAID 40018270339

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★リンクテーブル★

リンク元	「類天疱瘡」「天疱瘡」「水疱性類天疱瘡」「妊娠性疱疹」「基底膜」

「類天疱瘡」

図1．XVII型コラーゲン α1（BP180）
識別記号
記号（英語版）	COL17A1; BA16H23.2; BP180; BPA-2; BPAG2; LAD-1
その他ID	OMIM（英語版）: 113811 MGI（英語版）: 88450 HomoloGene（英語版）: 7276 GeneCards: COL17A1 Gene
遺伝子オントロジー
分子機能	• protein binding;
細胞の構成要素	• extracellular region; • collagen; • basement membrane; • endoplasmic reticulum lumen; • plasma membrane; • integral to plasma membrane; • cell-cell junction; • hemidesmosome;
生物学的プロセス	• cell-matrix adhesion; • epidermis development; • extracellular matrix disassembly; • extracellular matrix organization; • collagen catabolic process; • hemidesmosome assembly; • cell junction assembly;
	出典: Amigo / EGO
RNA発現パターン
	その他参照発現データ
オルソログ
	このテンプレートを: 表示・ノート・編集・履歴

　　[★]

英: pemphigoid
関: 水疱症

自己抗体
表皮下水疱　→　緊満性水疱

表皮下水疱症(類天疱瘡群) (NDE.218)

水疱症

自己免疫性水疱症（後天性水疱症） autoimmuno blistering disease

表皮下水疱症（類天疱瘡群）

代表的な天疱瘡と類天疱瘡の比較

		尋常性天疱瘡	落葉性天疱瘡	水疱性類天疱瘡
年齢		中年～老年	中年	老年(若年もあり)
好発部位		口腔粘膜、全身	全身	全身
臨床像	皮膚所見	水疱、びらん	びらん、葉状落屑、	緊満性水疱、浮腫性紅斑、掻痒
	粘膜浸潤	＋＋	痂皮	＋
	Nikolsky現象	＋	－
病理組織像	所見	表皮内水疱 (棘融解)		表皮下水疱好酸球の浸潤
	Tzanck試験	＋	＋
	棘融解部位	表皮下層(基底細胞直上)	表皮上層(顆粒層)
抗原		Dsg3 のみ、 Dsg3 と1 の共存	Dsg1 のみ	BP180、BP230
ELISA		Dsg1(＋または－)、Dsg3(＋)	Dsg1(＋)、Dsg3(－)
蛍光抗体法所見	直接法(病変部皮膚)	表皮細胞間に IgG、C3 陽性		病変部基底膜部に IgG とC3 の線状沈着
蛍光抗体法所見	間接法(血清中)	抗表皮細胞間物質抗体(IgG)陽性		抗基底膜抗体の検出
治療		ステロイド、免疫抑制薬、血漿交換療法、γ グロブリン療法		ステロイド内服、免疫抑制薬、DDSなど

「天疱瘡」

　　[★]

英: pemphigus
関: 水疱症

概念

表皮細胞間物質に対する自己抗体によって棘融解が生じる自己免疫疾患(NDE.211)であり、皮膚・粘膜における著明な水疱形成を特徴とする。

病因

表皮細胞間物質に対する自己抗体による。

疫学

多くは中高年に好発するが、新生児に特異的、腫瘍に随伴、薬物に誘発、あるいは地域特性がある天疱瘡がある。

病理

棘融解により表皮内水疱(弛緩性水疱)を形成する。

代表的な天疱瘡と類天疱瘡の比較

		尋常性天疱瘡	落葉性天疱瘡	水疱性類天疱瘡
年齢		中年～老年	中年	老年(若年もあり)
好発部位		口腔粘膜、全身	全身	全身
臨床像	皮膚所見	水疱、びらん	びらん、葉状落屑、	緊満性水疱、浮腫性紅斑、掻痒
	粘膜浸潤	＋＋	痂皮	＋
	Nikolsky 現象	＋	－
病理組織像	所見	表皮内水疱 (棘融解)		表皮下水疱好酸球の浸潤
	Tzanck 試験	＋	＋
	棘融解部位	表皮下層(基底細胞直上)	表皮上層(顆粒層)
抗原		Dsg3 のみ、 Dsg3 と1 の共存	Dsg1 のみ	BP180、BP230
ELISA		Dsg1(＋または－)、Dsg3(＋)	Dsg1(＋)、Dsg3(－)
蛍光抗体法所見	直接法(病変部皮膚)	表皮細胞間に IgG、C3 陽性		病変部基底膜部に IgG とC3 の線状沈着
蛍光抗体法所見	間接法(血清中)	抗表皮細胞間物質抗体(IgG)陽性		抗基底膜抗体の検出
治療		ステロイド、免疫抑制薬、血漿交換療法、γ グロブリン療法		ステロイド内服、免疫抑制薬、DDSなど

参考

1. [charged] Pemphigus - uptodate [1]

「水疱性類天疱瘡」

　　[★]

英: bullous pemphigoid BP
関: 類天疱瘡

概念

表皮基底膜部ヘミデスモソームと基底板との結合に関与するBP180、BP230に対する自己抗体による自己免疫疾患
全身に表皮下水疱(緊満性水疱)をきたす。

病因

BP180(BPAG2, XVII型コラーゲン), BP230(BPAG1)に対する自己抗体

病理

表皮下水疱

蛍光抗体法

基底膜に一致した免疫グロブリンの沈着

治療

ステロイド

第一選択の治療法となる。
外用と内用がある。

免疫抑制剤

抗炎症製剤

テトラサイクリン系、ダプソンのような抗炎症作用のある薬剤としばしばニコチンアミドと組み合わせて水疱性類天疱瘡に利用されるが、有用とのデータは限られている。
ステロイドを温存したい場合や、ステロイドによる副作用が懸念される場合に考慮される。

抗生剤（テトラサイクリン系（テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノマイシン）、エリスロマイシン）＋ニコチン酸アミド

参考

1. [charged] Bullous pemphigoid and other pemphigoid disorders - uptodate [2]

「妊娠性疱疹」

　　[★]

ラ: herpes gestationis HG, hydroa gestationis, herpes circinatus bullosa
同: 妊娠ヘルペス、妊娠性類天疱瘡 pemphigoid gestationis
関: 表皮下水疱症

概念

妊娠中・産褥期(妊娠4か月-分娩直後)に生じる水疱性類天疱瘡類似疾患

疫学

分娩5000-10000に1回

病因

ヘミデスモソーム BP180 に対する自己抗体

病理

表皮下水疱
蛍光抗体直接法：表皮基底膜部にC3の線状沈着を見る

症状

浮腫性紅斑、緊満性水疱、掻痒感

膨疹様紅斑のまわりに小水疱が形成される

発生部位：腹部、殿部、四肢

治療

軽症例：副腎皮質ステロイド外用
重症例：副腎皮質ステロイド内服

予後

出産後2-3 か月で消退
妊娠ごとに反復、重症化しやすい

「基底膜」

　　[★]

英: basilar membrane (Z), basement membrane, BM
ラ: membrana basalis
同: 基底板× basal lamina×

図：NDE.6(シェーマ)

表皮直下に存在。光学顕微鏡下でPAS染色に赤色に染まり、ジアスターゼ抵抗性を示す。電顕的には複雑な構造を示す。(NDE.6)

基底膜近傍の構造

ヘミデスモソーム

透明帯

BP180

基底板

真皮

[1] LEVER WF (1953). “Pemphigus”. Medicine (Baltimore) 32 (1): 1-123. PMID 13024494.

[pmid4164640-2] Jordon RE, Beutner EH, Witebsky E, Blumental G, Hale WL, Lever WF (May 1967). “Basement zone antibodies in bullous pemphigoid”. JAMA 200 (9): 751-756. PMID 4164640.

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[12] Hirako, Y.; Usukura, J.; Uematsu, J.; Hashimoto, T.; Kitajima, Y.; Owaribe, K. (1998). “Cleavage of BP180, a 180-kDa bullous pemphigoid antigen, yields a 120-kDa collagenous extracellular polypeptide”. J Biol. Chem. 273: 9711-9717. doi:10.1074/jbc.273.16.9711.

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[15] Hopkinson, S. B.; Findlay, K.; Jones, J. C.; Jones, JC (1998). “Interaction of BP180 (type XVII collagen) and alpha 6 integrin is necessary for stabilization of hemidesmosome structure”. J.Invest Dermatol 111 (6): 1015?1022. doi:10.1046/j.1523-1747.1998.00452.x. PMID 9856810.

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[23] 濱田尚宏著「自己免疫水疱症の自己抗体の読み方と治療への応用」 - ラジオNIKKEI 2010年12月16日放送（PDF）

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目次

用語[編集]

発見[編集]

結合分子[編集]

構造[編集]

機能[編集]

病気[編集]

応用・特許[編集]

日本の貢献[編集]

BP180[編集]

XVII型コラーゲン[編集]

脚注・文献[編集]

全体の参考文献[編集]

関連項目[編集]

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