UpToDate Contents
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- 1. 高血圧治療におけるレニン・アンギオテンシン系阻害 renin angiotensin system inhibition in the treatment of hypertension
- 2. 糖尿病性腎症の治療 treatment of diabetic nephropathy
- 3. ACE 阻害薬誘発性血管浮腫 ace inhibitor induced angioedema
- 4. Overview of the renin-angiotensin system
- 5. 高血圧における左室肥大の臨床的意義および治療 clinical implications and treatment of left ventricular hypertrophy in hypertension
Japanese Journal
- 直接的レニン阻害剤ラジレス錠の物理薬剤学的特性に対する温度と湿度の影響
- 中村 有貴,中島 孝則,岩田 政則 [他]
- 薬学雑誌 134(4), 555-561, 2014
- NAID 40020052617
- 直接的レニン阻害剤ラジレス®錠の物理薬剤学的特性に対する温度と湿度の影響
- 中村 有貴,中島 孝則,岩田 政則,林 祥弘,髙山 幸三,齋藤 博,佐古 兼一,松田 佳和,木村 正幸
- YAKUGAKU ZASSHI 134(4), 555-561, 2014
- Rasilez® tablets (RTs) contain the active ingredient aliskiren, which is a direct renin inhibitor of the renin-angiotensin system and used for the treatment of hypertension. We examined the influenc …
- NAID 130003391189
- 直接的レニン阻害薬アリスキレン(ラジレス^【○!R】)の薬理学的特長および臨床試験成績
- 田中 基晴,赤堀 壬紀,後藤 展見
- 日本薬理學雜誌 = Folia pharmacologica Japonica 135(4), 159-168, 2010-04-01
- … ラジレス®はCiba-Geigy社（現ノバルティス ファーマ社）で創製されたアリスキレンフマル酸塩（アリスキレン）を有効成分とする経口降圧薬であり，レニン‐アンジオテンシン‐アルドステロン系の起点に位置する酵素のレニンを直接的に阻害する新規の作用機序を有する．アリスキレンは，ヒトレニンに対して高い種特異性（IC50 : 0.6 nM）を有し，また酵素選択性も高い．動物実験においてもアリスキレンは高血圧モデ …
- NAID 10029416694
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- ラジレス錠は高血圧症に使用されるお薬です。このサイトはラジレスの適正使用を図る目的で情報を提供しております。 ... 掲載情報について ここに掲載の情報は日本向けに作成され、国内使用に限定するもので、日本国外に居住の方 ...
- プレスリリース 2012年6月5日 報道関係各位 高血圧症治療薬「ラジレス ® 錠150mg」の 添付文書改訂（禁忌、重要な基本的注意）について ノバルティス ファーマ株式会社（代表取締役社長：三谷 宏幸）は、6月5日に厚生労働省より通知を ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 直接的レニン阻害剤
販売名
ラジレス錠150mg
組成
成分・含量
- 1錠中アリスキレンフマル酸塩165.75mg（アリスキレンとして150mg）
添加物
- ポビドン、クロスポビドン、セルロース、無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ヒプロメロース、マクロゴール、酸化チタン、三二酸化鉄、酸化鉄
禁忌
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
- （「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
イトラコナゾール、シクロスポリンを投与中の患者
- （「相互作用」の項参照）
アンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤を投与中の糖尿病患者（ただし、アンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤投与を含む他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）
- 〔非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。〕（「重要な基本的注意」3.の項参照）
効能または効果
- 高血圧症
- 通常、成人にはアリスキレンとして150mgを1日1回経口投与する。
なお、効果不十分な場合は、300mgまで増量することができる。 - 本剤の投与に際しては患者ごとの背景を十分に考慮し、本剤適用の可否を慎重に判断すること。（「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「相互作用」の項参照）
- 本剤服用時期は患者ごとに食後又は食前（空腹時）のいずれかに規定し、原則として毎日同じ条件で服用するよう指導すること。なお、本剤は、食前（空腹時）投与で食後投与に比べ血中濃度が高くなること等を踏まえ、食後投与での開始を考慮すること。本剤服用時期を変更する場合には症状の変化に特に注意すること。（【薬物動態】の項参照）
慎重投与
両側性もしくは片側性の腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
- （「重要な基本的注意」2.の項参照）
高カリウム血症の患者
- （「重要な基本的注意」4.及び5.の項参照）
腎機能障害のある患者
- （「重要な基本的注意」3.の項参照）
高齢者
- （「高齢者への投与」の項参照）
重大な副作用
血管浮腫（頻度不明）注）
- 呼吸困難、嚥下困難及び顔面、口唇、咽頭、舌、四肢の腫脹等が症状としてあらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
アナフィラキシー（頻度不明）注）
- アナフィラキシー（喘鳴、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
高カリウム血症（1％未満）
- 重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。
腎機能障害（1％未満）
- 重篤な腎機能障害があらわれることがあり、慢性腎不全が増悪した例も報告されているので、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
薬効薬理
- アリスキレンは、直接的レニン阻害剤であり、レニン-アンジオテンシン系（RAS）サイクルの起点となるレニンを強力かつ選択的に阻害することにより、アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンIへの変換を遮断し、PRA、アンジオテンシンI及びアンジオテンシンIIの濃度を低下させ、持続的な降圧効果を発揮する。
ヒトレニン選択的阻害作用24,25）
- アリスキレンは、ヒト遺伝子組換えレニンを強力に阻害したが（IC50値；0.6nM）、ヒトアスパラギン酸プロテイナーゼ及びHIV-1プロテイナーゼに対する阻害作用は、IC50値として5,000nM以上であった。ヒト以外の動物種のレニンに対する阻害作用（IC50値）は、マーモセット（2nM）とマウス（4.5nM）において比較的強力であった。
降圧作用
ヒトレニン及びヒトアンジオテンシノーゲン遺伝子を導入したダブルトランスジェニックラット（dTGR）における降圧作用26）
- アリスキレンの降圧効果は速やかに発揮され、かつ用量依存的であった。また、10日間連続して反復経口投与したときの降圧作用は、減弱又は増強等の変動なしに安定して発揮された。
重度低ナトリウム処置マーモセットにおける降圧作用27）
- アリスキレンの降圧効果は速やかに発揮され、かつ用量依存的であった。血漿中レニン活性は、アリスキレン投与後ほぼ完全に阻害され、その持続時間は用量に依存して延長した。
自然発症高血圧ラット（SHR）における降圧作用27）
- アリスキレンを2週間連続皮下投与したとき、用量依存的な降圧作用が認められた。
併用効果27）
- SHRにアリスキレンとともにバルサルタン、もしくはベナゼプリルを併用投与したとき、降圧作用の増強が認められた。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- アリスキレンフマル酸塩（Aliskiren Fumarate）
化学名
- Bis［（2S,4S,5S,7S）-5-amino-N-（2-carbamoyl-2-methy lpropyl）-4-hydroxy-2-（1-methylethyl）-7-［4-methoxy-3-（3-methoxypropoxy）benzyl］-8-methylnonanamide］monofumarate
分子式
- 2C30H53N3O6・C4H4O4
分子量
- 1,219.59
性状
- 白色〜微黄白色の粉末である。水に溶けやすく、メタノール及びエタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルに極めて溶けにくい。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」「血圧降下剤」「アリスキレン」 |
「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」
概念
- PHD.408
- アンジオテンシンIIの受容体はAT1とAT2がある。アンジオテンシンIIの生理作用としては血管収縮、アルドステロンの分泌、腎臓におけるNa+再吸収促進、交感神経系の刺激などがある。これらの作用はAT1受容体を介している(AT2受容体は胎児期の発生の際には豊富にあり、成人の一部臓器にも分布しているが、生理機能は不明)。アンジオテンシンII受容体拮抗薬はこのAT1受容体に競合的に結合して降圧をはかる薬剤である。血液中のアンジオテンシンIは循環血液中のACE以外の酵素によってアンジオテンシンIIに転換されうるので、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の方がアンジオテンシン転換酵素阻害薬よりRAA系をより阻害するとされている。
1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AT1受容体拮抗薬)
配合錠
CaB
妊婦に禁忌である理由
- コディオ配合錠MD添付文書より引用
- アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれた。
比較
| 商品名 | 一般名 | 発売年 | 一日量 | 極量 | ＋CCB | ＋利尿薬 | ||
| プロトタイプ | ニューロタン | ロサルタン | 25-50mg | 100mg | プレミネント | |||
| 第一世代 | 臓器保護作用 | ブロプレス | カンデサルタン | 4-8mg | 12mg | ユニシア | エカード | |
| AT1受容体結合力↑ | ディオバン | バルサルタン | 40-80mg | 160mg | エックスフォージ | コディオ | ||
| 第二世代 | AT1受容体結合力↑↑ 臓器保護作用↑↑ |
オルメテック | オルメサルタン | 10-20mg | 40mf | レザルタス | ||
| ＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン) |
ミカルディス | テルミサルタン | 20-40mg | 80mg | ミカロム | ミコンビ | ||
| イルベタン/アバプロ | イルベサルタン | 50-100mg | 200mg | |||||
| スパーARB | アジルバ | アジルサルタン | 20mg | 40mg | ||||
| 薬剤名 | 成分名 | 最大量 | 特徴 | |
| 国内 | 海外 | |||
| ブロプレス | カンデサルタン | 12 | 32 | |
| ディオバン | バルサルタン | 160 | 320 | ・最も薬価が安い |
| ミカルディス | テルミサルタン | 80 | 80 | ・胆汁排泄ほぼ100%。腎機能障害例に良い |
| オルメテック | オルメサルタン | 40 | 40 | ・ARBで唯一食事とCYP3A4に影響をうけない |
| ニューロタン | ロサルタン | 100 | 100 | ・ARBで唯一の尿酸排泄作用。利尿剤との合剤あり。 |
| イルベタン | イルベサルタン | 200 | 300 | ・健常人、肝硬変患者、軽度～高度腎機能障害患者でAUCに差なし |
半減期比較
| 一般名 | 商品名 | 血中半減期（用量） | |
| ACE阻害薬 | 長時間作用型カプトプリル | カプトリル | 2.1時間（25mg） |
| エナラプリル | レニベース | 14時間（10mg） | |
| ペリンドプリル | コバシル | 57時間（4mg） | |
| リシノプリル | ロンゲス | 7.6時間（10mg） | |
| ベナゼプリル | チバセン | 添付文書に半減期の記載なし | |
| イミダプリル | タナトリル | 8時間（10mg） | |
| テモカプリル | エースコール | 6.7時間（2.5mg） | |
| キナプリル | コナン | 18.8～22.5時間（5～20mg） | |
| トランドラプリル | オドリック，プレラン | 18.0時間（1mg） | |
| ARB | ロサルタン | ニューロタン | ロサルタン2時間，活性代謝物4時間（50mg） |
| カンデサルタン | ブロプレス | 11.2時間（4mg） | |
| バルサルタン | ディオバン | 3.9時間（80mg） | |
| テルミサルタン | ミカルディス | 20.3時間（40mg） | |
| オルメサルタン | オルメテック | 6.3時間（20mg） | |
| イルベサルタン | アバプロ，イルベタン | 13.6時間（100mg） | |
| アジルサルタン | アジルバ | 13.2時間（20mg） | |
| DRI | アリスキレン | ラジレス | 35時間（150mg） |
「血圧降下剤」
- 関
- 降圧薬
商品
- アーチスト
- アジルバ
- アスクール
- アスラーン
- アデカット
- アテノート
- アテレック
- アニスト
- アバプロ
- アプレゾリン
- アポジピンL
- アポプリール
- アポプロン
- アラセプリル
- アラセプル
- アルドメット
- アルフロシン
- アレステン
- アロング
- イセジピール
- イミダプリル塩酸塩
- イルベタン
- インデラルLA
- インヒベース
- インヒロック
- エースコール
- エカード配合
- エックスフォージ配合
- エナラート
- エナラプリル
- エナラプリルM
- エナラプリルマレイン酸塩
- エナリン
- エブランチル
- オドリック
- オルメテック
- カオルトーン
- カズマリン
- カタプレス
- カデメシン
- カトナプロン
- カトプロン
- カトラジール
- カプシール
- カプトプリル
- カプトプリルR
- カプトリル
- カプトリル-R
- カプトルナ
- カルスロット
- カルデナリン
- カルドナン
- カルネート
- カルバジン
- カルバドゲン
- カルバン
- カルブロック
- カルベジロール
- カルメゾシン
- ケフナン
- ケルロング
- コディオ配合
- コナン
- コバシル
- コバスロー
- コバプリル
- コポネント
- サプレスタ
- サリペックス
- サリペックスLA
- サワタールLA
- シプセロン
- ジムロスト
- シラザベース
- シルニジピン
- シンベノン
- スパシオール
- スプレンジール
- スロンタクス
- ゼグミューラー
- ゼストリル
- セタプリル
- セナプリド
- セプリノック
- セプロブロック
- セボチール
- セララ
- セリース
- セリプロロール塩酸塩
- セルトップ
- セレカル
- セレクトール
- セレクナート
- セロケン
- セロケンL
- ダウナット
- ダウプリル
- タツジピン
- タツゾシン
- タナトリル
- タルロング
- チバセン
- ツルセピン
- ディオバン
- デタントール
- デタントールR
- テナキシル
- テモカプリル塩酸塩
- トーワジール
- ドキサゾシン
- ドキサゾシンM
- ドキサゾン
- ドナシン
- トランデート
- トラントーワ
- トランドラプリル
- ナトリックス
- ナフトジール
- ニカジルスL
- ニカルジピン塩酸塩
- ニカルジレート
- ニカルピン
- ニコデール
- ニコデールLA
- ニスタジール
- ニトプロ
- ニバジール
- ニバディップ
- ニューロタン
- ニルジラート
- ニルバジピン
- ノルモナール
- ハイトラシン
- ハイパジール
- バソメット
- ヒポカ
- ファルプリル
- ブテラジン
- プレドリック
- プレミネント配合
- プレラン
- ブロクリン-L
- ブロプレス
- ベタキール
- ベック
- ベナゼップ
- ベハイドRA配合
- ペリンシール
- ペリンドプリル
- ペルジピン
- ペルジピンLA
- マニカロット
- マニジップ
- マニジピン塩酸塩
- マニジロット
- ミカムロ配合
- ミカルディス
- ミケランLA
- ミコンビ配合
- ミニプレス
- ムノバール
- メシル酸ドキサゾシン
- メチルドパ
- メデピン
- メトプリック
- メトプロロール酒石酸塩
- メルコモン
- ユープレスドパ
- ユニシア配合
- ラジストミン
- ラジレス
- ラリルドン
- ランデル
- リシノプリル
- レザルタス配合
- レスポリート
- レニベース
- レニベーゼ
- レニメック
- レノペント
- レビンベース
- ローガン
- ロコプール
- ロサルタンK
- ロサルタンカリウム
- ロプレソール
- ロプレソールSR
- ロンゲス
- ロンゲリール
- ワイテンス
- 塩酸マニジピン
「アリスキレン」
- 英
- aliskiren
- 化
- アリスキレンフマル酸塩 aliskiren fumarate
- 商
- ラジレス
- 関
- 血圧降下剤