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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/02/02 19:26:01」(JST)

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イルベサルタン（irbesartan）はアンジオテンシンII受容体拮抗薬のひとつで、高血圧症治療薬。フランスの旧サノフィ社（サンテラボとの合併前、現在のサノフィ）で開発された。日本での製品名は「アバプロ」（大日本住友製薬）及び「イルベタン」（塩野義製薬）。また、アムロジピン（ベシル酸塩）との合剤として、アイミクス（塩野義、大日本住友ほか）。

薬理

イルベサルタンはアンジオテンシンII受容体へ結合し、拮抗・阻害作用を示す。

ロサルタンと同様に尿細管のURAT-1トランスポーターを阻害するため、尿酸が再吸収されず、血清尿酸値の低下をもたらす。

効能

高血圧症

エビデンス

IDNT ^[1]と IRMA2 ^[2] という海外での大規模臨床試験では、2型糖尿病での腎症進展において他剤と比べ有意差が認められた。
心不全患者においての大規模臨床試験では、プラセボと比較して総死亡では有意差を認めなかった。^[3]

副作用

高カリウム血症
浮腫

脚注

^ Lewis EJ et al for the collaborative study group: Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med. 2001; 345: 851-60.
^ Parving HH et al for the irbesartan in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria study group: The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2001; 345: 870-8.
^ Massie BM, Carson PE, McMurray JJ, Komajda M, McKelvie R, Zile MR, Anderson S, Donovan M, Iverson E, Staiger C, Ptaszynska A (December 2008). “Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction”. N. Engl. J. Med. 359 (23): 2456–67. doi:10.1056/NEJMoa0805450. PMID 19001508.

UpToDate Contents

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1. ACE阻害剤、アンギオテンシン受容体遮断剤、および心房細動 ace inhibitors angiotensin receptor blockers and atrial fibrillation
2. 糖尿病性腎症の治療 treatment of diabetic nephropathy
3. 高血圧治療におけるレニン・アンギオテンシン系阻害 renin angiotensin system inhibition in the treatment of hypertension
4. 糖尿病患者における高血圧治療 treatment of hypertension in patients with diabetes mellitus
5. 2型糖尿病における、中等度に増加したアルブミン尿（微量アルブミン尿） moderately increased albuminuria microalbuminuria in type 2 diabetes mellitus

Japanese Journal

長時間作用型ARBイルベサルタン(イルベタン^【○!R】錠50mg, イルベタン^【○!R】錠100mg)の薬理作用と臨床特性

日本薬理学雑誌 133(5), 275-280, 2009-05-01
NAID 10025740722

新薬くろ〜ずあっぷ(98)アバプロ錠50mg・100mg,イルベタン錠50mg・100mg

調剤と情報 15(5), 523-530, 2009-05
NAID 40016651501

新薬レビューアバプロ、イルベタン

MD 5(14), 40-42, 2008-12
NAID 40016388868

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

長時間作用型ARB

販売名

イルベタン錠50mg

組成

成分・含量（1錠中）：

イルベサルタン50mg

添加物：

乳糖水和物，結晶セルロース，クロスカルメロースナトリウム，ヒプロメロース，軽質無水ケイ酸，ステアリン酸マグネシウム，クエン酸トリエチル，酸化チタン，タルク

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人［「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照］

効能または効果

高血圧症

*通常，成人にはイルベサルタンとして50〜100mgを1日1回経口投与する。
なお，年齢，症状により適宜増減するが，１日最大投与量は200mgまでとする。

慎重投与

両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者［「重要な基本的注意」の項参照］

高カリウム血症の患者［「重要な基本的注意」の項参照］

重篤な腎機能障害のある患者［過度の降圧により腎機能を悪化させるおそれがある。］

肝障害のある患者，特に胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者［本剤は主に胆汁中に排泄されるため，これらの患者では血中濃度が上昇するおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］

脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を引き起こし，病態を悪化させるおそれがある。］

高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

重大な副作用

血管浮腫（頻度不明）：顔面，口唇，咽頭，舌等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

高カリウム血症（頻度不明）：重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，直ちに適切な処置を行うこと。

ショック，失神，意識消失（頻度不明）：ショック，血圧低下に伴う失神，意識消失があらわれることがあるので，観察を十分に行い，冷感，嘔吐，意識消失等があらわれた場合には，直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中，厳重な減塩療法中，利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し，増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。

腎不全（頻度不明）：腎不全があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

肝機能障害，黄疸（0.1〜1％未満）：AST（GOT），ALT（GPT），Al-P，γ-GTPの上昇等の肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

低血糖（頻度不明）：低血糖があらわれることがある（糖尿病治療中の患者であらわれやすい）ので，観察を十分に行い，脱力感，空腹感，冷汗，手の震え，集中力低下，痙攣，意識障害等があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので，観察を十分に行い，このような場合には直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。

薬効薬理

薬理作用

高レニン正常血圧サル，2腎性1クリップ型高血圧ラット，脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット（SHRSP）において経口投与により用量依存的かつ持続的な降圧作用を示した。イルベサルタンは心拍数に影響を及ぼさなかった。また，高血圧進展過程の高血圧自然発症ラット（SHR）への反復経口投与により高血圧の進展を抑制した。その作用はイルベサルタン投与中止後も持続しリバウンド現象は認められなかった。
また，SHRに反復経口投与することにより高血圧の進展に伴う心肥大，並びに左心室及び大動脈の肥厚は抑制された。また，食塩負荷により高血圧性臓器障害と高い死亡率を呈するSHRSPでは，反復経口投与により，脳卒中発症，高血圧性臓器障害及び死亡の著明な抑制が認められた。脳卒中発症後のSHRSPでは，反復経口投与により死亡が抑制され，脳卒中症状も投与直後より著明に改善された。高食塩負荷5/6腎摘出SHRにおいては，反復経口投与により腎障害が軽減された ^16)〜20)。

作用機序

In vitro試験においてウサギ摘出大動脈のアンジオテンシンII（AII）誘発収縮を特異的に抑制し，in vivo試験（ラット，イヌ，サル）においてもAII誘発昇圧反応に対して抑制作用を示した。in vitro結合試験から，その抑制作用はAII受容体に対する競合的拮抗に基づくものであり，更にAIIタイプ１受容体（AT₁受容体）選択的であることが示唆された。その他の受容体には親和性を示さず，アンジオテンシン変換酵素も阻害しなかった ^21)〜26)。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：

イルベサルタン（JAN）
Irbesartan

化学名：

2-Butyl-3-{4-[2-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl]benzyl}-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one

分子式：

C₂₅H₂₈N₆O

分子量：

428.53

化学構造式：

性状：

白色の結晶性の粉末である。ジメチルスルホキシドに溶けやすく，メタノールにやや溶けにくく，エタノール（99.5）に溶けにくく，水にほとんど溶けない。希水酸化ナトリウム試液に溶ける。

融点：

182.4〜184.6℃

分配係数：

約10.1［pH7.4，1-オクタノール/緩衝液］

★リンクテーブル★

リンク元	「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」「血圧降下剤」「イルベサルタン」

「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」

イルベサルタン
IUPAC命名法による物質名
	2-butyl-3-({4-[2-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl}methyl)-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one
臨床データ
商品名	Avapro
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a698009
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	D (Au);
法的規制	S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.);
投与方法	Oral
薬物動態データ
生物学的利用能	60–80%
血漿タンパク結合	~90%
代謝	肝代謝 (CYP2C9)
半減期	11–15 hours
排泄	尿中 20%, 便中 65%
識別
CAS番号	138402-11-6
ATCコード	C09CA04
PubChem	CID: 3749
IUPHAR/BPS	589
DrugBank	APRD00413
ChemSpider	3618
UNII	J0E2756Z7N
KEGG	D00523
ChEBI	CHEBI:5959
ChEMBL	CHEMBL1513
化学的データ
化学式	C25H28N6O
分子量	428.53
	SMILES O=C1N(\C(=N/C12CCCC2)CCCC)Cc5ccc(c3ccccc3c4nnnn4)cc5 ;
	InChI InChI=1S/C25H28N6O/c1-2-3-10-22-26-25(15-6-7-16-25)24(32)31(22)17-18-11-13-19(14-12-18)20-8-4-5-9-21(20)23-27-29-30-28-23/h4-5,8-9,11-14H,2-3,6-7,10,15-17H2,1H3,(H,27,28,29,30) ; Key:YOSHYTLCDANDAN-UHFFFAOYSA-N ;

　　[★]

英: angiotensin receptor blocker, ARB, angiotensin II type 1 receptor blocker
同: アンジオテンシン受容体拮抗薬
関: 降圧薬

概念

PHD.408

アンジオテンシンIIの受容体はAT1とAT2がある。アンジオテンシンIIの生理作用としては血管収縮、アルドステロンの分泌、腎臓におけるNa+再吸収促進、交感神経系の刺激などがある。これらの作用はAT1受容体を介している(AT2受容体は胎児期の発生の際には豊富にあり、成人の一部臓器にも分布しているが、生理機能は不明)。アンジオテンシンII受容体拮抗薬はこのAT1受容体に競合的に結合して降圧をはかる薬剤である。血液中のアンジオテンシンIは循環血液中のACE以外の酵素によってアンジオテンシンIIに転換されうるので、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の方がアンジオテンシン転換酵素阻害薬よりRAA系をより阻害するとされている。

1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AT1受容体拮抗薬)

配合錠

CaB

ユニシア(カンデサルタン+アムロジピン, 武田)
[[]]

妊婦に禁忌である理由

コディオ配合錠MD添付文書より引用

アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれた。

比較

		商品名	一般名	発売年	一日量	極量	＋CCB	＋利尿薬
プロトタイプ		ニューロタン	ロサルタン		25-50mg	100mg		プレミネント
第一世代	臓器保護作用	ブロプレス	カンデサルタン		4-8mg	12mg	ユニシア	エカード
第一世代	AT1受容体結合力↑	ディオバン	バルサルタン		40-80mg	160mg	エックスフォージ	コディオ
第二世代	AT1受容体結合力↑↑ 臓器保護作用↑↑	オルメテック	オルメサルタン		10-20mg	40mf	レザルタス
	＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン)	ミカルディス	テルミサルタン		20-40mg	80mg	ミカロム	ミコンビ
	＋PPARγ刺激作用 (メタボサルタン)	イルベタン/アバプロ	イルベサルタン		50-100mg	200mg
	スパーARB	アジルバ	アジルサルタン		20mg	40mg

http://koccr.ame-zaiku.com/dousyudoukouyaku40.htmlより改変

薬剤名	成分名	最大量		特徴
薬剤名	成分名	国内	海外
ブロプレス	カンデサルタン	12	32
ディオバン	バルサルタン	160	320	・最も薬価が安い
ミカルディス	テルミサルタン	80	80	・胆汁排泄ほぼ100%。腎機能障害例に良い
オルメテック	オルメサルタン	40	40	・ARBで唯一食事とCYP3A4に影響をうけない
ニューロタン	ロサルタン	100	100	・ARBで唯一の尿酸排泄作用。利尿剤との合剤あり。
イルベタン	イルベサルタン	200	300	・健常人、肝硬変患者、軽度～高度腎機能障害患者でAUCに差なし

半減期比較

	一般名	商品名	血中半減期（用量）
ACE阻害薬	長時間作用型カプトプリル	カプトリル	2.1時間（25mg）
	エナラプリル	レニベース	14時間（10mg）
	ペリンドプリル	コバシル	57時間（4mg）
	リシノプリル	ロンゲス	7.6時間（10mg）
	ベナゼプリル	チバセン	添付文書に半減期の記載なし
	イミダプリル	タナトリル	8時間（10mg）
	テモカプリル	エースコール	6.7時間（2.5mg）
	キナプリル	コナン	18.8～22.5時間（5～20mg）
	トランドラプリル	オドリック，プレラン	18.0時間（1mg）
ARB	ロサルタン	ニューロタン	ロサルタン2時間，活性代謝物4時間（50mg）
	カンデサルタン	ブロプレス	11.2時間（4mg）
	バルサルタン	ディオバン	3.9時間（80mg）
	テルミサルタン	ミカルディス	20.3時間（40mg）
	オルメサルタン	オルメテック	6.3時間（20mg）
	イルベサルタン	アバプロ，イルベタン	13.6時間（100mg）
	アジルサルタン	アジルバ	13.2時間（20mg）
DRI	アリスキレン	ラジレス	35時間（150mg）

「血圧降下剤」

　　[★]

関: 降圧薬

商品

「イルベサルタン」

　　[★]

英: irbesartan
商: アバプロ(大日本住友製薬)、イルベタン(塩野義)、アイミクス配合
関: アンジオテンシンII受容体拮抗薬、降圧薬

長時間作用型ARBとされる。

[1] Lewis EJ et al for the collaborative study group: Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med. 2001; 345: 851-60.

[2] Parving HH et al for the irbesartan in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria study group: The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2001; 345: 870-8.

[pmid19001508-3] Massie BM, Carson PE, McMurray JJ, Komajda M, McKelvie R, Zile MR, Anderson S, Donovan M, Iverson E, Staiger C, Ptaszynska A (December 2008). “Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction”. N. Engl. J. Med. 359 (23): 2456–67. doi:10.1056/NEJMoa0805450. PMID 19001508.

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