ベルナール・スリエ症候群

英

Bernard-Soulier syndrome, BSS

同

Bernard-Soulier症候群

関

血小板、出血性疾患

概念

• von Willebrand病と同様に、皮膚・粘膜下出血、リストセチン凝集欠如。ADP凝集やコラーゲン凝集は正常であるが、vWF活性が正常、血小板軽度減少する点が異なる。

血液検査結果はGlanzmann's thrombastheniaに似る　→　出血性疾患

病因

• GpIb/GpIX/GpV複合体の欠如・減少。　←　GpIbα、GpIbβ、GpIXの遺伝子変異&発現の低下による

これらは血小板上で複合体を形成し、コラーゲンに結合したフォンウイルブランド因子と結合する。これらが失われることで(特に流れの速い血管部位で)血小板の凝集が起こらなくなる。これにより出血時間が延長する。

疫学

• 常染色体劣性遺伝

症状

• 出血傾向は生後より出現
• 皮膚・粘膜下出血、鼻出血、歯肉出血、性器出血、血尿、消化管出血

検査

• 末梢血血小板：巨大血小板の出現(直径15-20μm)
• 出血時間：延長
• 骨髄巨核球数：正常。
• 血小板数：正常ないし減少。
• 血小板機能検査

• リストセチン凝集、トロンビン凝集：欠如or低下
• ADP凝集：正常
• コラーゲン凝集：正常

• 血小板表面マーカーCD42b：著減

治療

• 特異的な治療法はなし。
• 新鮮血小板輸血が最も確実な止血法。

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/07/09 09:40:10」(JST)

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Bernard-Soulier 症候群
分類及び外部参照情報
ICD-10	D69.1
ICD-9	287.1
OMIM	231200
DiseasesDB	1356
eMedicine	ped/230
MeSH	D001606
プロジェクト:病気／Portal:医学と医療

ベルナール・スリエ症候群（ベルナール・ソリエ・しょうこうぐん、英：Bernard–Soulier syndrome ）とは、常染色体劣性遺伝の先天性止血異常症である。von Willebrand因子受容体である血小板表面のGPIb/IX 複合体の先天性欠損がその本質である。

発症機序

GPIb/IX 欠損はvon Willebrand 因子(von Willebrand factor; vWF)による血小板機能欠損・一次止血機能の欠損を意味する。またシグナル伝達もなされないため、血小板の成熟障害もきたすため、巨大血小板性血小板減少症もみられる。

疫学

100万人に一人程度の発症頻度であり、稀な疾患である。GPIbα/GPIbβ、GPIX のいずれかの遺伝子の異常がホモ接合した場合にのみ発症するので、ヘテロ保因者はそれ以上存在する。ヘテロ保因者は通常の検査異常も、症状もみられない。
他の先天性巨大血小板症と比べると最も頻度が高い。

症状

重篤な出血傾向を来す。

治療

抜本的な治療はなく、出血のコントロールが必要であれば、血小板輸血を行なう（他者の正常受容体をもつ血小板を補う）。

名称の由来

この疾患群を報告したフランス人医師のジャン・ベルナール と ジャン・ピエール・スリエに由来する。

参照・引用

UpToDate Contents

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• 1. 先天性および後天性血小板機能障害 congenital and acquired disorders of platelet function
• 2. 小児における血小板減少症の原因 causes of thrombocytopenia in children
• 3. 原因不明の血小板減少症を有する成人に対するアプローチ approach to the adult with unexplained thrombocytopenia
• 4. von Willebrand病の臨床症状および診断 clinical presentation and diagnosis of von willebrand disease
• 5. 新生児血小板減少症の原因 causes of neonatal thrombocytopenia

Japanese Journal

• ベルナール・スーリエ症候群患者の歯科治療経験

• 中塚 厚史,小嶋 由子,成川 純之助,栗田 浩,倉科 憲治
• 有病者歯科医療 = Journal of Japanese Society of Dentistry for Medically Compromised Patient 11(3), 173-177, 2002-12-31
• NAID 10012587344

• 血小板機能異常症

• 池田 康夫
• 日本内科学会雑誌 91(7), 2114-2119, 2002-07-10
• NAID 10009472964

Related Links

• ベルナールスリエ症候群 | 治療法は症状と原因から

... 異常症であり、かつてベルナール及びスリエによって記録されたものであり、そこからベルナールスリエ症候群（べるなーるすりえしょうこうぐん）と呼ばれるようになりました。出血が長引くことと巨大血小板を随伴させた ...

• ベルナール・スリエ症候群とは - goo Wikipedia (ウィキペディア)

ベルナール・スリエ症候群（ベルナール・ソリエ・しょうこうぐん、英：Bernard–Soulier syndrome ）とは、常染色体劣性遺伝の先天性止血異常症である [1]。von Willebrand因子 受容体である血小板表面のGPIb/IX 複合体の先天性欠損がその ...

• ベルナール・スリエ症候群 - BIGLOBE百科事典

ベルナール・スリエ症候群（ベルナール・ソリエ・しょうこうぐん、英：Bernard–Soulier syndrome ）とは、常染色体劣性遺伝の先天性止血異常症である [1]。von Willebrand因子 受容体である血小板表面のGPIb/IX 複合体の先天性欠損がその ...

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★リンクテーブル★

リンク元	「血小板」「フォンウィルブランド因子」「血小板粘着能」「GpIX」「GpIb」
関連記事	「症候群」「ベル」「群」「ベルナール」「症候」

「血小板」

　　[★]

英

platelet (Z), blood platelet (Z), PLT

同

栓球 thrombocyte

関

血小板血栓。血小板数 platelet count PLC

• GOO. 1468(血小板凝集 platelet aggregation)
• 半減期:1週間(異常値の出るメカニズム第2版)。4日 (SP.505)。
• 寿命：10日
• 体積：5-10 fl
• 直径：2-5μm。
• 無核。

基準値

• 15万 - 40万 /μl (2007前期解剖学授業プリント, SP.505)
• 15万 - 35万 /μl (2007前期生理学授業プリント, PT.233)

新生児

• 10-28万/mm3 (SPE.74)

パニック値

出典不明

• ≦3万 /μl、≧100万 /ul

産生組織

• 骨髄の巨核球

トロンボポエチンにより巨核球の細胞質がちぎれて血流に放出される (SP.505)

貯蔵組織

• 約1/3が脾臓に存在

組織学

• α顆粒 α-granule

P-セレクチンを膜上に持つ

フィブリノーゲン、フィブロネクチン、第V因子、第VIII因子、platelet factor 4、PDGF、TGF-α (BPT.89)

• 濃染顆粒　dense body

ADP、ATP、Ca2+、ヒスタミン、セロトニン、エピネフリン (BPT.89)

機能 (SAN.236-237)

1.一次止血

• (1) 内皮が剥離した部位にvWFが結合
• (2) 血小板のGpIb/GpIXを介してvWFに結合
• (3) GpIIb/IpIIIa複合体を膜状に発現。血小板が変形し顆粒を放出(ADP, TXA₂,セロトニン)

TXA₂,セロトニンは血管収縮作用

ADP, TXA₂,セロトニンは血小板凝集

• 血小板のGpIIb/GpIIIa複合体がフィブリノゲンと結合し編み目を形成

2.血液凝固の促進

• 血小板表面のリン脂質がIX因子やX因子を結合し活性化する

3.毛細血管機能の維持

• 毛細血管内皮細胞に融合し血管内皮を補強している　→　血小板減少により点状出血を来すことになる。

膜タンパク

ファミリー	慣用名	CD分類	リガンド	機能	欠損症
インテグリン	GpIIb	CD41	フィブリノゲン	凝集	Glanzmann血小板無力症(GT)
	GpIIIa	CD61
LRG	GpIb	CD42bc	vWF	粘着	ベルナール・スリエ症候群(BSS)
	GpIX	CD42a
	GpV	CD42d

血小板減少による症状

• 5-10万　：症状なし-やや止血しにくい程度
• 2-3万　 ：下肢に点状出血 (→皮下出血)
• 1万以下 ：粘膜出血→臓器出血の危険あり

検査

• 抗凝固剤としてEDTAを用いた場合、EDTA依存性偽血小板減少をきたすことがある。

臨床関連

数の異常

• 増加：血小板増多症：真性多血症
• 減少：血小板減少症：肝硬変、多発性骨髄腫、巨赤芽球小生貧血、急性骨髄性白血病、播種性血管内凝固、溶血性尿毒症症候群、ITP、TTP
• 不変：→　グランツマン血小板無力症、血友病　　see also. 機能の異常

• 肝硬変(肝線維化のマーカーとして使われる。肝線維化が進むと血小板減少。肝線維化マーカー)　←　トロンボポエチンが肝臓で産生されることと関係していると考えて良い？

機能の異常

• 灰色血小板症候群

• ストレージプール病の一つ。α顆粒の欠如

「フォンウィルブランド因子」

　　[★]

英

von Willebrand factor (BPT), vWF, VWF

同

フォンビルブラント因子、フォンウィルブランド因子、von Willebrand因子、vW因子？

関

血液凝固因子

概念

• 血小板がコラーゲン等に結合するのに必須の補助因子

構造

• ジスルフィド結合によりマルチマーを形成しており、分子量は500～20,000kDa以上に分布している。

産生組織

• 血管内皮、巨核球

存在部位

• 血漿中にあり循環。血漿、血小板、α顆粒、内皮下組織などに存在(SAN.236)

半減期

• 24時間

機能

• コラーゲンと血小板を結合させる

• 血管内皮細胞が脱落しその下の細胞外マトリクスが露出されると、血漿中のフォンウィルブランド因子が細胞マトリックスに結合し、これを足場に血小板のGpIb/GpIX複合体を介して血小板が結合する

• 第VIII因子と結合し担体として機能。

臨床関連

• 血栓性血小板減少性紫斑病 thrombotic thrombocytopenic purpura
• thrombotic microangiopathy
• フォンウィルブランド病

• フォンウィルブランド因子の機能異常

vWFのレセプター異常

• ベルナール・スリエ症候群 Bernard-Soulier syndrome

「血小板粘着能」

　　[★]

英

platelet adhesiveness, platelet adhesion

関

血小板粘着性、血小板粘着、血小板粘着能検査

• 血小板は活性化すると、血小板粘着能を発揮して異物表面に結合する。生体中ではコラーゲンにフォンウィルブランド因子を介して血小板が粘着するためフォンウィルブランド病では血小板粘着能が低下する。ベルナール・スリエ症候群でも同様。

「GpIX」

　　[★]

同

GPIX

関

GpIb, GpIX, GpV

臨床関連

• ベルナール・スリエ症候群

「GpIb」

　　[★]

同

GPIb

関

GpIb, GpIX, GpV

臨床関連

• ベルナール・スリエ症候群

「症候群」

　　[★]

英

syndrome, symptom-complex

同

症状群

関

[[]]

• 成因や病理学的所見からではなく、複数の症候の組み合わせによって診断される診断名あるいは疾患。

内分泌

先天的代謝異常

• レッシュ・ナイハン症候群 レッシュ-ナイハン症候群 Lesch-Nyhan症候群：HGPRTの欠損により尿酸が蓄積するX染色体連鎖劣性遺伝疾患であり、痙性麻痺、不随意運動、知的障害、自傷行為が見られる。(QB.D-233)

高プロラクチン血症

• Chiari-Frommel症候群 キアリ・フロンメル症候群 キアリ-フロンメル症候群

分娩後の視床下部障害によるプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制のため、高プロラクチン血症を呈する。

• Argonz-del_Castillo症候群 アルゴンズ・デルカスティロ症候群 アルゴンス-デル・カスティージョ症候群 アルゴンツ・デルカスティロ症候群

分娩に関係なくプロラクチン分泌抑制因子の分泌抑制をきたし、高プロラクチン血症を呈する。

性腺機能低下

• Kallmann症候群 カルマン症候群

嗅覚の低下・脱出、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症

• Bardet-Biedl症候群 バルデー・ビードル症候群 バルデ-ビードル症候群
• Laurence-Moon-Bardet-Biedl症候群 ローレンス-ムーン-バルデ-ビードル症候群
• Laurence-Moon-Biedl症候群 ローレンス・ムーン・ビードル症候群

肥満、網膜色素変性症、知能低下、低ゴナドトロピン性性器発育不全、多指症、低身長

• Laurence-Moon症候群 ローレンス・ムーン症候群 ローレンス-ムーン症候群
• ローレンス症候群

性早熟

• McCune-Albright症候群 マッキューン・オルブライト症候群 マッキューン-オールブライト症候群

思春期早発症、多発性線維性骨異形成症、皮膚色素沈着

• Sheehan症候群 シーハン症候群：汎下垂体機能低下症。

• フレーリッヒ症候群 フレーリヒ症候群 Frohlich症候群 Fröhlich症候群

女性型の肥満、性器の発育障害の2主徴を示し、視床下部に器質的障害をもつ疾患群。

• バビンスキー-フレーリヒ症候群

脳神経外科・神経内科

• Wallenberg症候群 ワレンベルグ症候群：椎骨動脈、後下小脳動脈の血栓塞栓症などで生じる。頚部より下位で温度覚の障害が健側に出現するのに対し、頚部より上位では障害側に温度覚の障害が出現する。

「ベル」

　　[★]

生理的な音の感受性を考慮した音の強さの単位

英

bel

関

デシベル

「群」

　　[★]

英

group

関

グループ、集団、分類、群れ、基、グループ化

「ベルナール」

　　[★]

英

(人名)Bernard, Claude, (薬品名)ベラプロスト

「症候」

　　[★]

英

symptom and sign

関

症状, 徴候 兆候